ANTIBITICOS

M. P Y MB. L. Monserrat Castillo Real

Definicin

Antibitico
Del griego, anti, contra;bios,vida
Toda sustancia de origen natural,
sinttica o semisintetica, que acta
inhibiendo a los microorganismos a
una dilucin elevada, y ejerce su
accin a nivel molecular en un proceso
metablico o en una estructura
completa de un microorganismo.

Efecto antibacteriano
Diana
Bacteriostaticos: accin letal
Bactericidas: inhiben transitoriamente el crecimiento

Concentracin, especie y afinidad.

Los antimicrobianos deben atravesar la
cubierta bacteriana
Las Gram ofrecen mayor resistencia que
las Gram +

Requisitos:

Especificidad: espectro de accin

Elevada potencia: Actu a muy
pequeas concentraciones (CMI)
Concentracin mas baja del antimicrobiano

capaz de inhibir el crecimiento de una

bacteria

Toxicidad selectiva: debe ser muy

alta para los microorganismos
susceptibles, y muy baja para las
clulas eucariotas.
Alta: el margen de seguridad es bajo.

BACTERICIDAS

Inhiben la sntesis de la
pared
Alteran la membrana
citoplasmtica
Interfieren en el
metabolismo del ADN

BACTERIOSTTICOS

Inhiben sntesis proteica

(aminoglucosidos)

Inhibidores de la sntesis de la
pared bacteriana

Peptidoglicano
Citoplasma
Membrana
citoplasmtica
Pared

Inhibidores de la membrana
citoplasmatica

Son muy toxicos

Polipeptdicos
Detergentes que desorganizan la
membrana y altera la presin
osmotica.
Saliendo el P, aminocidos, azucares,
metabolitos y nucletidos
Gram negativas ms sensibles

Sntesis de protenas
1.- Sntesis de
precursores
2.- Transporte
a travs de la
membrana
3.- Ensamblaje

Activacin de aminoacidos
Formacin de complejos
de iniciacin (30S)
Reconocimiento (50S)

Transpeptidacin

Traslocacin

Inhibidores de la sntesis de
cofactores metablicos
PABA

Pteridin
a

Glutmic
o

Acido
flico
Dehidrofolatoreducta
sa
Acido
folnico
PABA: Acido
paraaminosalicilic
o

Sntesis de cidos
nucleicos

MECANISMO DE RESISTENCIA LOS

ANTIBITICOS
1.- Capacidad que tiene una especie o
cepa para soportar concentraciones de
un antibitico, en las que, a igualdad
de condiciones, otra no podra resistir.
2.- Cuando no puede alcanzarse la
concentracin capaz de destruir o
frenar el crecimiento en el foco de
infeccin de una bacteria.

MECANISMO DE RESISTENCIA LOS

ANTIBITICOS

Bases genticas: cambios en el ADN

bacteriano
Cromosmica: nucleoide (rara)
Plsmido (extracromosmica): por

intercambio gentico en el plsmidos

bacterianos.

Resistencia cromosmica

Mutacin en los genes que controlan

a diferentes niveles, la sensibilidad a
los antibiticos.
En un solo escaln: inmediatamente
resistente (directa)
Varios escalones: gradualmente a lo
largo
de
varias
generaciones
(penicilinas,
tetraciclinas
y
aminoglucsidos)

Resistencia extracromosmica

Codificada por plsmidos de resistencia

R.
Puede pasar de una bacteria a otra por
conjugacin bacteriana.
Resistencia mltiple: Gram + y Gram -.
Transposones (genes de resistencia)
saltan de un lugar a otro en el genoma
Posen en sus extremos, dos secuencias de

nucletidos, invertidos y complementarios que

enmarcan los genes que codifican la resistencia.

Mecanismo de resistencia

Como se expresa?
Diana

Mecanismo de resistencia

Alteracin de la permeabilidad o
transporte
Modificaciones enzimticas de los
antibiticos
Modificacin de los puntos Diana

Alteracin de la permeabilidad o
transporte

Modificacin en la porinas: cerradas,

impidiendo la permeabilidad.
Menor tasa de entrada: aparicin de
nuevas protenas.
Mecanismo de salida o eflujo: ingreso
y salida rpida del antibitico.
Alteraciones inicas: afectan las
concentraciones del antibitico (Ca y
Mg).

Alteracin de la permeabilidad o
transporte

Alteracin en los lipopolisacridos:

pueden impedir la entrada de
betalactmicos.
Alteracin en el transporte:
Mutaciones que afectan los
requerimientos de energa para el
transporte de antibiticos
(aminoglucsidos)
Enzimas hidrolizantes:
betalactamasas

Modificaciones
enzimticas de los
antibiticos

Betalactamasas

Mecanismo de resistencia de ms de 25
especies: Gram+ y Gram-.
Dirigidas a Penicilinas y Cefalosporinas
Enzimas que hidrolizan el enlace amida
del anillo betalactamico, inactivado.
Localizacin: en el espacio periplasmico o
salir de la bacteria
Enterobacterias, cocos Gram +y -,
Haemophilus, Pseudomonas, Moraxella y
Bacteroides.

Antibiticos inhibidores:unindose a
ellas, permitiendo la accin de otro
antibitico.
Principales:
c. Clavulnico
Sulbactam
Tazobactam

Comercialmente:
Amoxicilina+ c. Clavulnico
Ampicilina+Sulbactam

-Lactams Mechanisms of Ac
tion and Resistance.mp4

Enzimas inactivadoras de
aminoglucsidos

Resistencia por codificacin en el

plasmido de enzimas periplsmicas
Modifican o inactivan, sin destruirlas
Se clasifican segn el radical de
accin:
Acetiltransferasa
Amino
Oxidrilo

Fosfotransferasa
Adeniltransferasa

Resistencia por modificacin de los

puntos diana

Segn los puntos diana sobre los que

acten los antibiticos, los
mecanismos de resistencia pueden
aparecer en:
Proteinas fijadoras de penicilina
El ARN ribosmico
ADN girasa
ADN polimerasa

PBP
Tres mecanismos:
1.- Modificacin de las PBP
2.- Aparicin de nuevas PBP
3.- Ambas

Disminuir la
afinidad por el
antibitico

ADN
cromosmic
o
o
o

Gram + y Gram
Aumentando de manera importante la CMI

ARN Ribosmico

Aminoglucsidos
Tetraciclinas

Macrlidos
Lincosamidas

30S

Modificaciones de las
proteinas S

Resistencia

50S

Silenciamiento
Activacin de genes

Impide
reconocimiento
y fijacin

Enzima
hidrolizante vs
macrlidos

ADN girasa

Lugar diana de las quinolonas.

Por mutacin cromsomica, nunca
por plasmidos.
Cambios en la
sntesis de
aminocidos
esenciales

ADN polimerasa

Resistencia a la rifampicina

BASES PARA LA
UTILIZACIN CORRECTA
DE LOS ANTIBITICOS

Indicaciones de la antibioterapia
TERAPEUTICOS

Signos y sintomas

PROFILCTICO

Alto riesgo de
infeccin
Experiencia previa
demostr xito
Espectro reducido
Resistencia
Efectos secundarios

Eleccin del antibitico

Conocimiento emprico

Microrganismos

Edad, peso, hbitos,

estado de funciones
vitales, alergias.

Esperar resultados de
laboratorio

Hospeder
o

Antibitico

Localizacin del cuadro

infeccioso
Efectos secundarios
Va de administracin,
dosis e intervalos entre
las mismas.

Asociacin de antibiticos

Prevenir o reducir al mnimo la aparicin

de cepas resistentes.
Para conseguir un efecto sinrgico,
experimentalmente comprobado.
Tratamiento emprico en situaciones de
riesgo vital.
Para disminuir la toxicidad individual de
cada uno de los frmacos, al reducir su
dosis en la asociacin.
Infecciones polimicrobianas

Efectos secundarios

Txicos
Lesin a
determinadas
estructuras
celulares del
hospedero,
similitud con las
bacterias.

Alrgicos
Reacciones de
hipersensibilidad
tipo I o
anafilcticas.

Biolgicos
Destruccin de
la microbiota
normal.
Infecciones
oportunistas

Ante la remisin de la enfermedad,

suspender antibiticos.
Nunca en dosis decrecientes:
resistencia
Fracaso del tratamiento:
Mala eleccin del antibitico
Resistencia cruzada: sustituir por otro con

diferente mecanismo de accin

Falta de apego al tratamiento