Estudiantes: Lays Lorene Matos

Mariana Lemos S de Meneses

Histria
El Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) se reconoci a mediados de 1981
en los EE.UU., a partir de la identificacin de un gran nmero de hombres adultos,
homosexuales y los residentes de San Francisco o Nueva York, que tuvieron el sarcoma
de Kaposi, neumona Pneumocystis carinii y deterioro del sistema inmune;
En 1983 se identific el agente causal: se trataba de un retrovirus humano, que ahora
se llama virus de la inmunodeficiencia humana, el VIH-1, que antes se llamaba LAV y
HTLV-III (Human T-lymphotropic virus);
Se identific en 1986 un segundo agente etiolgico tambin retrovirus relacionado con el
VIH-1, denominado VIH-2;
Los estudios genticos realizados en los ltimos veinte aos han demostrado que los
orgenes del VIH-1, haciendo que la inmensa mayora de los casos del SIDA en el mundo,
se remontan a los antepasados que infectaron a los primates no humanos;
Las estrategias de supervivencia ms sorprendentes de VIH son capaces de
multiplicarse rpidamente y mutar. A su costa, el virus se enfrenta a la adversidad
desde fuera, y hace todo para escapar de los ataques del sistema inmune del husped y
los medicamentos que se utilizan para eliminarla.

Cmo acta el VIH en el cuerpo humano?

Normalmente, el sistema inmune produce anticuerpos y clulas de la sangre que defienden al cuerpo de
la presencia de microorganismos infecciosos;
Las principales clulas de defensa hacia la infeccin son los linfocitos T;
Meses o aos despus de que una persona se infecta con el VIH, el virus destruye los linfocitos T, con
los linfocitos T destruidos, el sistema inmunolgico comienza a fallar en la defensa del organismo contra las
enfermedades y tumores;
Por lo tanto, las infecciones mltiples en situaciones normales no representara mayor problema, en el
cuerpo cuyo sistema inmunolgico se ve comprometido, ellas son graves o mortales;
Se conocen como infecciones oportunistas o de enfermedades oportunistas, tomando ventaja de esta
deficiencia del sistema inmune a asentarse;

Grupos de Riesgo
Hombres homosexuales o bisexuales
Drogadictos parenterales
Hemoflicos (Hemoderivados antes de
1985)
Receptores de sangre no hemoflicos
Contacto heterosexual

Transmisin
Intercambio de sangre o lquidos corporales que contengan virus o clulas infectadas:
3 vas de mayor importancia
Contacto Sexual (75%)
Inoculacin parenteral
Madres- hijos
Accidentes con agujas 0.3%
No por contacto casual:

Saliva;
Sudor;
Lagrimas;
Orina;
Heces;

Transmisin
Sexual

Inoculacin directa en vasos sanguneos rotos por traumatismo

Captacin por clulas dendrticas o CD4 de mucosa
Secreciones vaginales y clulas cervicales
Transmisin Mujer Hombre 20 veces menos comn

Madre Hijo

Vertical
Parto
Lactancia

Etiologa
V - Virus. El VIH es un virus frgil que no puede sobrevivir fuera del cuerpo;
I - Inmunodeficiencia, porque el efecto de este virus es crear una deficiencia al correcto
funcionamiento del sistema inmunolgico del cuerpo;
H - Humana, porque el virus solo puede ser contrado por seres humanos;
Familia: Retroviridae
Genero: Lentivirus
Envoltura lipdica (Gemacin)
3 subgrupos:
M (mayor), subtipos: A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L; recombinantes: B/F, A/G, A/E, A/C, A/G/J;
O (extremo)
N (ni M ni O)

Caractersticas de los lentivirus

Producen infeccin latente;
Causan enfermedad despus de un largo periodo de incubacin;
Producen inmunosupresin;
Causan efecto cito patico en la clula infectada;
Infectan macrfagos generalmente sin citopatotoxicidad;
Presentan gran polimorfismo en la regin de la envoltura;
Tiene genes reguladores y accesorios;
Sus protenas son distintas de las del genero Oncovirus y sus genomas solo tienen remotas similaridades;

Estructura del VIH

Ncleo
Protena P24 (principal de la
cpside)
P7 / P9 nucleocpside
2 copias de ARN
3 enzimas (proteasa, integrasa,
transcriptasa inversa)
Envoltura: Rodeado por la protena de
matriz P17
Cubierta por glicoprotenas
gp120/gp41

Genoma
Genes bsicos de la familia del retrovirus,
cada uno codifica protenas que ayuda en
la reproduccin del virus;

Genoma regulador:
tat transactivador de la replicacin viral;
rev regula la expresin del ARN viral;
Protenas accesorias:
Vif: incremento en infectividad y proteccin del
genoma viral
Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en
clulas infectadas

GAG: produce las protenas de capside y matriz

POL: polimerasa , proteasa e intregrasa
ENV: envoltura y glicoprotenas.
LTR: secuencias promotoras y potenciadoras de
la transcripcin

Ciclo do HIV
Infeccin de las clulas

Integracin

Activacin de la Replicacin

Produccin y liberacin

Infeccin de la clula
CD4 receptor de alta afinidad
Unin insuficiente para la
infeccin
La glucoprotena120 debe
unirse a los correceptores
Receptores de quimiocinas
o corecepyores:
CCR5/CXCR4
Alteracin de las conformaciones en
la gp41, com insercin de uno
peptideo de fusin
en la
extremidade de la gp41 na
membrana celular de las cls-alvo.
Aps la fusin, parte del vrus
contendo genoma del HIV entra em
el citoplasma da clula;

Integracin
RNA del vrus sofre acin de la transcriptasa
reversa, resultando en la formacin del DNAc
(DNA pr-viral);
DNAc puede permanecer na sua forma
epissomal linar en cls T quiescentes;
Cuando las cls T se dividem, DNAc
circulariza, entra en el ncleo y integrado al
genoma del hospedeiro;

Cls T
Quiescentes

Cls T em
Divisin

- DNAc
- DNAc
permanece en circulariza, entra
em el ncleo e
su forma
integrado ao
epissomal linear
genoma do

Activacin de la Replicacin
Infeco latente: Pro-vrus permanece preso en el cromosomo por meses ou aos. Nesse caso o
ciclo es terminado apenas despuez del rompimiento da la latncia, que depende de la induccin del
fator de transcripcin NFKB;
Infeco Activa: DNAc transcrito, havendo formacin de particulas virales que brotam de la
membrana celular = Infeccin procdutiva, brotamiento viral extenso o bito celular.

Produccin y liberacin

Infeccin

Sangre
Mucos
as

Clulas T,
Dendrticas,
Macrfagos

Tejido linfoide
(latente)

Linfcito T CD4
Activacin y direccin de las clulas de la
respuesta inmunitaria (regulador)

Th 1

Th 2

Interacciona con la inmunidad

Celular
Humoral
Macrfagos y LT
Aumenta la
CD8
proliferacin de
linfocitos B
Citocinas producidas
IL-2 TNF- INF- IL-4 IL-5 IL-6

IL-10 IL-13

Infeccin a las
Cl. NO T
Monocitos y macrfagos de tejidos
Pulmn y cerebro
El virus puede replicarse dentro de
macrfagos que no estn en divisin
Partculas vricas en vacuolas
citoplasmticas
Fbrica y reservorio
Vehculo para la diseminacin al SNC

Clulas Dendrticas
Receptor tipo Lectina
Fija inespecificamente al VIH y lo presenta
intacto a la clula T CD4
Transportan el virus a los ganglios

SNC
Llegada por monocitos infectados
Afecta la microglia
No existe afeccin neuronal
Dficit neurolgico
Producido indirectamente por los
productos
vricos y factores solubles de la
microglia
IL-1 /TNF/ IL-6
Gp41 NO
Gp120 soluble dao directo
neuronal

Fases de la enfermedad
La interaccin del VIH con el
sistema inmune se divide en 3
fases:
1- Sndrome Retrovrico Agudo
(1-4 semanas);
2- Fase Crnica (7-10 aos);
3- SIDA/ Critica

Clasificacin Clnica/laboratorio
Categora
clnica

1 ( > 500)

2 (200-499)

3 (< 200)

Etapa I o A

A1

A2

A3

Asintomtica o infamacin general de los ndulos

linfticos;

Etapa II o B

B1

B2

B3

Perdida de peso, manifestaciones mucocutaneas

leves e infecciones recurrentes de las vas
respiratorias altas;

Etapa III o C

C1

C2

C3

Enfermedad oportunistas: Diarrea crnica se causa

aparente, fiebre, candidiasis o leicoplasia oral,
infecciones bacterianas graves, tuberculosis
Algunas personas pueden tener SIDA en esta
etapa;

Etapa IV o
SIDA

Categora CD4 / mm3

A3, B3, C1, C2, C3

Caractersticas

Incluye 22 infecciones oportunistas o canceres

relacionados con el VIH. Todas las personas que
se encuentran en esta etapa tienen SIDA;

Sinais y sntomas
Fase 1- Sx Retrovrico Agudo:

Cuadro Clnico:

Ocurre en el 50-70% de los casos despus

de la infeccin primaria.
Dura de 1-4 semanas
Nivel elevado de produccin viral
Viremia e infeccin de tejido linfoide
Sntomas inespecficos
Faringitis, mialgia, fiebre,
exantema, prdida de peso,
astenia, adenopata cervical,
diarrea y vmito;

Sntomas de 2-4 semanas post-infeccin:

Respuesta inmunitaria frente a la infeccin
Desaparecen 2-3 semanas
Meningitis asptica
Exantema
Contenida por inmunidad especfica anti-VIH
TCD4/CD8, NK, citotoxicidad
dependiente de Acs

Sinais y sntomas
Fase 2- Infeccin Cronica:
Asintomtica (latencia clnica)
Linfadenopata generalizada persistente
Periodo de 10 aos aproximadamente
Cepas que carecen de la protena nef
Reduce la expresin del CD4 en la
superficie y las molculas del
CMH I
Multiplicacin vrica persistente
Descenso de clulas T CD4 gradual
Inmunosupresin de clulas T:
Muerte de 1000-2000mill de CD4 al da:
En contraste con el escaso nmero de
clulas T infectadas;

a)Colonizacin de rganos linfoides (destruccin

progresiva de la arquitectura)
b)Activacin crnica de clulas no infectadas
muerte celular inducida por activacin
c) Prdida de clulas precursoras de T CD4

Infeccin directa de progenitores en el Timo

Clulas accesorias secretoras de citosinas

para la maduracin de T CD4
Sincitios:
Unin de clulas infectadas y no infectadas
Infectada expresa gp120 fusin celular
) VIH -1 tipo X4 T- trpico (inductor de sincitios)
Apoptosis de clulas T CD4 sanas:
Unin a gp120 soluble al CD4 activacin
) Seales aberrantes de vas de muerte
Destruccin por clulas T CD8

Sinais y sntomas
Fase 3- Enfermedas Avanzada:

Cuadro Clnico:

Deterioro de la respuesta inmune

Enfermedad clnica
Inicio de los sntomas relacionado con una
reduccin del nmero de linfocitos T CD4
por debajo de 450/l y un aumento en la
carga viral (PCR-TI/ p24)
SIDA desarrollado
recuentos de LT CD4 < 200/l (cifra
crtica)

Fiebre de larga duracin >1 mes y diaforesis

Astenia, prdida de peso (>10%)
Diarrea > 1 mes
Fatiga constante
Linfadenopata generalizada
Palpable en 2 o ms regiones extrainguinales
que persiste por > 3 meses

Sinais y sntomas
Enfermedad
Neurolgicas:
Encefalopata
Infeccin oportunista del
SNC
Linfoma primario
Sarcoma de Kaposi
Meningitis asptica
Mielopata, neuropata
perifrica y miopata

Neoplasias Secundrias:
Sarcoma de Kaposi
(cutneo y visceral)
Neoplasias de tejido
linfoide (linfoma cerebral
de clulas B)

Sinais y sntomas
Infecciones Oportunistas Mltiples:

Neumona
Cndida oral o esofgica
Mico bacterias atpicas
Meningitis
Infeccin diseminada
Encefalitis
Lesiones mucocutaneas gaves
Diarrea persistente

Pruebas para diagnosticar el VIH

Prueba de anticuerpos:
Presuntivas

Confirmatoria

Recuento de clulas T CD4 <200/l

Prueba Western blot;

Prueba ELISA;

Inmunofluorescencia;

Aglutinacin;

Radioinmunocrepitacin;

Saliva;

Orina;

Prevencin
no existe una terapia o vacunas que curen
por completo el virus.
El mtodo ms efectivo contra el HIV es la
educacin.

Tratamiento
Antirretroviricos muy activos (HAART):
Suprimir la multiplicacin vrica
Riesgo de Sndrome de Lipodistrofia
Hiperlipidemia y redistribucin del tejido graso
Test de resistencia a Retro-Virales:
Mutaciones en los genes de la trancriptasa inversa y proteasa >1000 RNA/ml;
Ensayos de tropismo hacia los correceptores para considerar el uso de un inhibidor del
CCR5;
Inicio de Terapia Antirretroviral:
Pacientes con antecedentes de una enfermedad definitoria de SIDA o con un recuento de
CD4 <350 clulas / mm3;
Se recomienda para pacientes con recuentos de CD4 entre 350 y 500 clulas / mm3;
Iniciar independientemente del conteo de CD4 cuando se asocia a VHB o Nefropata o en
mujeres embarazadas;

Tratamiento

El
rgimen
se
debe
individualizar basado en la
eficacia
viral,
toxicidad,
frecuencia de dosificacin,
interacciones farmacolgicas,
pruebas de resistencia y
enfermedades concomitantes.

Frmaco
Efavirenz

Dosis
600mg/d

Tenofovir
Emtricitabi
na
Atazanavir

300mg/d
200mg/d

Ritonavir
Darunavir
Raltegravir

400mg/d
300mg +
100RTV
100-400mg/d
800mg/d
400mg 2/d

Caractersticas
Antes de dormir
NN
ITI N
ITI N
Inhibidor proteasa

Booster
Inhibidor proteasa
Inhibidor integrasa

Caso Clinico
Paciente 33 aos de edad, mujer, blanco, ingresados en la planta de Reumatologa en el Hospital So

Paulo para dar cuenta de 4 meses de dolor y parestesias en las extremidades superiores e inferiores
distales asociados con la aparicin de las lesiones purpricas dolorosas y pruriginosas en las
extremidades inferiores. Inicialmente buscado otro centro mdico, donde le recetaron tramadol sin
mejora.
Dos meses antes de su ingreso comenz a mostrar hinchazn, calor y enrojecimiento en los tobillos.

Se busca reumatlogo prescrito prednisona 60 mg / da (1 mg / kg / da) con mejora de cutneoarticular.

Hace un mes se desarrolla con la tos con expectoracin amarilla, fiebre irregular y disnea progresiva

incluso pequeos esfuerzos. Hicieron uso de la amoxicilina sin mejora fue hospitalizado para
investigacin diagnstica
Inform lesiones papulares eritematosas en la cara, en los ltimos 15 das, mialgia difusa, dolor de

garganta y prdida de peso de 5 kg en el perodo.

En la exploracin fsica el paciente se encontraba en buen estado de salud general, taquicardia (HR:

102 lpm), taquipnea (f: 22 respiraciones por minuto).

Cabeza y cuello: infiltrante eritematosas papulares y la frente sin dolor y la regin malar. Lesiones

purpricas en el paladar blando y placas blancas en la mucosa oral.

Caso Clinico

Caso Clinico
CONCLUSIN
Conducta: En diante de una paciente joven y previamente sana con una foto
reciente de dolor neuroptico, la artritis, la prpura de los miembros inferiores, con
linfopenia y sntomas respiratorios agudos se realizaron los diagnsticos de
pacientes de lupus eritematoso sistmico con afectacin pulmonar; candidiasis
oral mediante el uso de corticde; Asociada al VIH candidiasis oral y neumona /
PCP; vasculitis primaria. Las pruebas con los resultados siguientes fueron
solicitados:

Caso Clinico
Anti-VIH 1 y 2 (ELISA): Reactivo

Lucha contra el VIH (inmunofluorescencia indirecta):

Positivo
Recuento de CD4: 158 / mm3

La carga viral: 84.302 copias / ml

Caso Clinico
Lavado broncoalveolar: cultivos para bacterias, hongos y AFB negativos
La biopsia transbronquial: dao alveolar difuso en fase exudativa
La biopsia de la lesin de la piel de las extremidades inferiores: la

prpura no inflamatoria
Diagnstico final: el VIH
eritematoso sistmico

Neumocistosis

simulando

el

lupus

Evolucin: paciente comenz el tratamiento para P. jiroveci y terapia

antirretroviral y el destete progresivo de corticosteroides con mejora

clnica.