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MEGALOBLSTICA
ALTERACIN EN LA
SNTESIS DE
ADN
Caso 1
Hombre 68 aos. Un ao dolor epigstrico, llenura precoz, hiporexia, ageusia, parestesias en
piernas, apata, disminucin de peso. Hipotiroidismo hace 15 aos. Palidez. Ictericia leve.
Glositis. Sensibilidad vibratoria y sentido de posicin alterados. Indiferente.
Hb 4gr/dl. VCM 122 fl. HCM 34pg. Plaquetas 108,000/mm3. Reticulocitos 0.8%
Leucocitos 2,800/mm3(56-4-1-4-35). BI 2.1mg/dl. DHL 2340 UI
B12 62ug/L
Caso 2
Varon de12 aos. Un ao cansancio y disnea, a veces diarrea. Disminucin de
peso en los ltimos meses. A los 5 meses de edad ciruga por obstruccin
intestinal.Plido, adelgazado. Abdomen: cicatriz operatoria en FID.
Hb 8gr/dl. VCM 114 fl. Plaquetas 158,000/mm3. Reticulocitos 0.5%
Leucocitos 3,950/mm3(45-6-0-3-46).
ANEMIA
MEGALOBLSTICA
Anemias macrocticas
asociados con alteraciones
morfolgicas caractersticos
de las clulas
hematopoyticas
Causas
deficiencia de cido flico y
cobalamina (vit. B12) srica.
Citopenias debido a la
alteracin de la sntesis de
ADN
ETIOLOGA
Maduracin de los eritrocitos
Coenzima
Formas en las que se encuentra:
CIANOcoablamina
METILcobalamina
HIDROXIcobalamina
Factor limitante : ABSORCIN
Almacenamiento: hgado gran reservorio
Absorcin de la
vitamina B12
Anemia
perniciosa o
de AddisonBiermer
Absorcin de la
vitamina B12
Absorci
n de
Folatos
Diferencias entre
vitamina B12 y folatos
ANEMIA
MEGALOBLSTICA
Causas
Flico
fuente
animal
varios
dieta 5ug 400ug termolbil
req./d 2.4ug 100-200ug
absorcin
compleja
simple
reserva
2-10 aos 2-3 meses
(3-5mg
)
(8-20mg)
prdida diaria
0.1%
1-2%
ANEMIA
MEGALOBLSTICA
Consecuencias del dficit de vitamina B 12 y cido
flico
-
ANEMIA
MEGALOBLSTICA
Consecuencias
PANCITOPENIA
ATROFIA DE EPITELIOS (lengua, tubo digestivo, genital)
PROBLEMAS REPRODUCTIVOS
tHcy)
Consecuencias
Un pobre estado nutricional de folatos se relaciona con
embarazos de mala evolucin, riesgo de parto
prematuro, bajo peso al nacer; por consiguiente mayor
riesgo de morbilidad infantil.
La deficiencia de B12 en la embarazada puede afectar
el almacenamiento fetal de B12.
Prevencin de defectos del tubo neural DTN, siendo
los ms predominantes la anencefalia, espina bfida
abierta y encefalocele.
ANEMIA MEGALOBLSTICA
CUADRO CLNICO I
Hematolgico
Pancitopenia. Anemia macroctica, hipoproliferativa
Ictericia con aumento de BI (eritropoyesis inefectiva)
En la mdula sea hay hiperplasia de los precursores eritroides,
mieloides y de megacariocitos. Aparicin de metamielocitos
gigantes como cambio caracterstico
Digestivo
(Sntomas gastrointestinales 87%, Sprue 17%. Mier HAL 93)
Glositis. Aftas bucales
Dolor abdominal
Meteorismo
Diarrea
General
Disminucin de peso
GLOSITIS
Mucosa intestinal en
Anemia Megaloblstica
ANEMIA MEGALOBLSTICA
CUADRO CLNICO II
Neurolgico
(B12)
ANEMIA
MEGALOBLSTICA
Disfuncin gonadal
Esterilidad
Problemas en el curso y el
producto de la gestacin
(prematuros 30%, peso
bajo 80%. Llosa, Medina HAL)
Susceptibilidad a
Trombosis?
Anomalas congnitas
(cido Flico)
Defectos de cierre del
tubo neural DTN
Paladar hendido
Otras causas de
macrocitosis
Abuso de alcohol
Hepatopatias crnicas
Reticulocitosis
Sndromes
mielodisplsicos
Hipotiroidismo
Anemia aplstica
DIAGNSTICO
LABORATORIO
Alteraciones neurolgicas, deficiencias
vitamnicas leves o muy severas, combinadas
con anemia ferropnica.
DESAFO DIAGNSTICO
AYUDA DIAGNSTICA:
Notable aumento de los niveles sricos
deshidrogenasa lctica (DHL)
Elevacin del hierro srico y la ferritina
Aumento de la bilirrubina indirecta
Manifestaciones Hematolgicas
En la serie roja:
Hemograma: Anemia macrocitica (VGM > 100 fl)
normocrmica o HCM elevada; neutropenia y
trombopenia (estas ltimas pueden o no estar
presentes y en grado variable).
Ovalocitos, dacriocitos, cuerpos de inclusin:
en f.p.s (Howell- Jolly y anillos de Cabot)
Incremento del ndice de anisocitosis.
Reticulocitos: Disminuidos
Manifestaciones Hematolgicas
En la serie blanca:
- Leucopenia en casos severos
- Un signo precoz de megaloblastosis
carencial es la hipersegmentacin de los
Neutrfilos.
- Recuento de plaquetas: no suele alterarse
pero puede haber trombocitopenia severa.
This blood smear from a patient with severe megaloblastic anemia demonstrates
prominent anisopoikilocytosis, including large oval cells (oval macrocytes),
A. Punteado basfilo
grueso (izquierda) y
clulas rojas
nucleadas circulantes
(derecha) son
comunes en la
anemia
B.
El precursor de los
megaloblstica.
glbulos
rojos es
relativamente
maduro, a juzgar por
la calidad gris-rosado
del citoplasma. Sin
embargo, la
cromatina es
bastante abierto, con
un aspecto punteado
anormal, lo que indica
A.
B.
Medulograma:
Hipercelular, notable hiperplasia de la serie
roja, sobre todo por los elementos ms jvenes
(proeritroblastos y eritroblastos basfilos),
Intensas alteraciones morfolgicas (gigantismo).
Imagen de frotis de aspirado de mdula sea de un paciente con anemia megaloblstica grave; demuestra
dos precursores eritroides en etapa tarda (basados en un avanzado grado de hemoglobinizacin
citoplasmtica) que son anormalmente grandes y se han dispersado, cromatina megaloblstica punteado
(flechas). Tambin est presente un granulocito gigante aproximadamente a la etapa metamielocito con
cromatina dispersa anormalmente (inmediatamente a la izquierda de megaloblast flechas superior).
Este aspirado de mdula muestra dos bandas gigantes con cromatina megaloblstica
anormalmente dispersa. Tenga en cuenta que estas clulas (flechas) son ms grandes
que el normoblasto basfilo en el campo y otras granulocitos en el campo.
RESUMEN
CAUSAS DE MACROCITOSIS
VCM > 100 fl/cel
Macrocitosis redonda:
de la
membrana celular
Alcoholismo
Enfermedad heptica
Enfermedad renal
Hipotiroidismo
Anemia Aplsica
Macrocitosis fisiolgica:
Sindrome mielodisplsico
Hepatopata
ANEMIAS MEGALOBLSTICAS
TIPS
Cambios megaloblsticos severos: pueden parecer neoplsicos
Para diagnstico: vitaminas pueden estar en nivel normal /
bajo
Transfusin: rara vez necesaria. Respuesta rpida a
tratamiento
Maduracin normal en 24h.....o menos. Tambin con
transfusin
Cuidado con la HIPOCALEMIA, durante tratamiento
Evaluar la reserva de hierro. Disminuye con el tratamiento
CASOS CLNICOS
Caso 3
Mujer 42 aos. Un ao y medio parestesias en pies y piernas y luego en manos,
En las ltimas semanas disminucin de fuerza muscular , camina con ayuda.
Plida, adelgazada. Fuerza muscular disminuida en piernas y manos,
ROT ausentes, falta de sensibilidad vibratoria en regiones distales de miembros.
Lcida
y orientada.
Hb 9.8gr/dl. VCM 101 fl. Plaquetas 175,000/mm3. Reticulocitos 1%
Leucocitos 4,680/mm3(60-0-0-4-36).
B12 110ug/L
CASOS CLNICOS
Caso 4
Mujer 25 aos, purpera 10 das, fiebre y molestias urinarias hace una
semana. Control
prenatal irregular, hiperemesis gravdica. Episodios de diarrea durante el
embarazo.
Febril, MEG, plida, glositis, aftas bucales. PPL + bilateral. Abdomen dolor en
ambas FI.
Hb 5g/dl. Plaquetas 67,000/mm3. Reticulocitos 0.8% Leucocitos
Flico srico 2ug/ml
1,900/mm3(34-0-0-10-56).
DHL 2456 UI.
Caso 5
Hombre 64 aos, diagnstico de Psoriasis hace 15 aos. En los ltimos 3
meses las lesiones se incrementan y le recetan Metrotexate 10mg/semanal.
Dos semanas antes del ingreso infeccin bronquial, Rp Cotrimoxazol. Dos
das antes del ingreso fiebre, malestar general, debilidad. P 120, PA 80/50,
MEG, crpitos en HTD. Soporoso.
Hb 9g/dl. Leucocitos 1,100/mm3 (29-0-0-11-60). Plaquetas 54,000/mm3
Fallece en shock sptico
ANEMIA MEGALOBLSTICA
BIBLIOGRAFA
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Reviews 2006 (article in press)