AINES

Generalidades
Usos Clnicos

AINES es un grupo
heterogneo de compuestos,
con estructuras qumicas
diferente. A pesar esta
diversidad estructural, estas
drogas comparten algunas

AINEs- Clasificacin s/grupo

qumico
SALICILATOS

CIDO ACETILSALICLICO
ACETILSALICILATO DE LISINA

PARAMINOFENOL
ACETAMINOFENO O PARACETAMOL
PIRAZOLONAS
DIPIRONA
AZAPROPAZONA
Paracetamol y dipirona NO son AINEs: son
analgsicos-antipirticos pero NO
antiinflamatorios

AINEs- Clasificacin s/grupo

qumico
INDOLES
INDOMETACINA
ACEMETACINA
FENILACTICOS
DICLOFENAC

SDICO

AINEs- Clasificacin s/grupo

qumico
FENAMATOS
ARILANTRANILICOS
ACIDO MEFENAMICO

PIRROLACTICO
KETOROLAC

PIRANOACTICO
ETODOLAC

AINEs- Clasificacin s/grupo

qumico
Deriv.SULFANILIDA
NIMESULIDA
Deriv.NAFTILALCANONA
NABUMETONA
OXICAMES
PIROXICAM
TENOXICAM
MELOXICAM

(+COX2)

AINEs- Clasificacin s/grupo

qumico

Derivados del cido propinico

IBUPROFENO
NAPROXENO
KETOPROFENO

COXIBS
(Inhibidores
selectivos COX2)
Celecoxib
Etoricoxib

Grupo Farmacolgico
ACIDOS

Saliclico

Frmaco prototipo
cido acetilsaliclico

Pirazolonas

Metamizol

Oxicams

Piroxicam y meloxicam

Indolactico

Indometacina

Pirrolactico

Ketorolaco

Fenilactico

Diclofenaco

Enlicos

Actico

NO ACIDOS

Propinico

Naproxeno

Antranlico

cido mefenmico

Nicotnico

Clonixina

Sulfoanilidas

Nimesulida

Alcalonas

Nabumetona

Paraaminofenoles

Paracetamol

Clasificacin segn su grado de

selectividad por las isoenzimas
COX
Inhibidores selectivos
de la COX 1: AAS a bajas

dosis
Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis
antiinflamatorias, indometacina, piroxicam,
tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno,
diclofenac.
Inhibidores selectivos o preferenciales de la
COX 2 : salicilatos, nimesulida, meloxicam.
Inhibidores altamente selectivos de la COX 2
:celecoxib, etoricoxib

Aspectos farmacocinticos
comunes de los AINEs

Absorcin y biodisponibilidad: Los AINEs cidos

(salvo
pocas
excepciones)
tienen
elevada
biodisponibilidad cuando se los administra por va
oral. Los compuestos de aluminio retardan su
absorcin. La absorcin de varios AINEs cidos est
retardada
si
se
administran
simultneamente
bloqueantes H2.
Unin a protenas plasmticas: Los AINEs cidos
poseen una elevada fraccin unida a albmina.
Varias de sus interacciones clnicamente importantes
se producen a este nivel:

Interacciones de importancia

Sulfonilureas. Los AINEs cidos desplazan de sus sitios

de unin a albmina a los hipoglucemiantes, aumentando
la potencia hipoglucemiante. Si es necesario administrar
simultneamente ambos tipos de frmacos, deben tomarse
medidas para prevenir la hipoglucemia. Esta interaccin se
observa fundamentalmente con las sulfonilureas de 1ra.
generacin
Anticoagulantes orales. Los AINEs cidos desplazan a
los anticoagulantes orales de su unin a albmina. De esta
forma, facilitan su salida hacia el hepatocito, en cuyo
sistema microsomal actan y se eliminan. De esta manera,
el resultado de esta interaccin es una disminucin de t
de los anticoagulantes con aumento de su efecto.
Metotrexato. Los AINEs cidos desplazan a este
antineoplsico de su unin a albmina. Adems, interfieren
con su eliminacin,

Eliminacin
El principal mecanismo de eliminacin de

los AINEs cidos, es la biotransformacin

heptica.
todos los AINEs cidos, se
secretan
por
el
mecanismo
sodio
dependiente de secrecin de cidos del
tbulo proximal.

Mecanismos de accion a nivel

perifrico

1) Bloqueo de prostaglandinas: se produce a

travs del bloqueo de la cascada del cido

araquidnico, inhibiendo la ciclooxigenasa
(COX); la capacidad de la aspirina de bloquear
las PG y ejercer su accin analgsica estara
relacionada a su estructura acdica.

2) Interferencia con la activacin de los

neutrfilos, la aspirina inhibe la agregacin de
neutrfilos.

Mecanismos de accion a nivel

perifrico
3)

Estimulacin de la va del xido

ntrico-GMPcclico :la dipirona tendra
este mecanismo de proveer
analgesia ya que la liberacin de
xido ntrico (ON) determina
incrementos de GMPc restableciendo
el equilibrio AMPc-GMPc en el sitio
del nociceptor.

Mecanismos de accion a nivel

perifrico
4)

Inhibicin de citoquinas, frmacos

como la nimesulida antagonizan la
bradiquinina y el factor de necrosis
tumoral que son productores de
hiperalgesia.

Efectos centrales

La COX2 es constitutiva en el SNC, POR LO TANTO

GENERA PROSTAGLANDINAS QUE SON
BLOQUEADAS POR INHIBIDORES DE LA COX2.

Se vincula a la COX su accin agonista en el

receptor NMDA y por ende la accin de los Aines,
tiene que ver a nivel del SNC.
As como las PGs estn involucradas en el proceso
doloroso, tienen tambin otros numerosos roles
fisiolgicos.

Caractersticas Diferenciales Entre COX-1 y COX-2

COX-1
Su

expresin no se inhibe por los

grupos corticoides
Es constitutiva
Se encuentra en la mayoria de
los tejidos, particularmente en:
Plaquetas
Estomago
Rin.
Su interaccin con los aines es
diferente de la COX-2

COX-2
Su expresin se inhibe por los

grupos corticoides a nivel de la

fosfolipasa A2.
Es inducible (constitutiva en el
SNC).
Inducida por estmulos
inflamatorios en:
Macrfagos/monocitos.
Sinoviocitos.
Condrocitos.
Fibroblastos.
Clulas endoteliales.
Endotoxinas (IL1, FNT)
El sitio activo es mas grande que el
de la COX-1.

RESUMIENDO EL MECANISMO DE ACCIN

PERIFRICO

Algunos AINES actan bloquean ambas COX

indistintamente y otros, selectivamente la
COX2, por lo que se supone que son ms
antiinflamatorios que analgsicos, y tienen
los efectos colaterales de la inhibicin de la
COX1.
Otros son pobres inhibidores de la COX, pero
en cambio actan por medio de la va
arginina-NO, por lo que son ms analgsicos,
pobres antiinflamatorios, pero no poseen los
efectos indeseables de las anteriores.
La importancia de las aminas simpticas que
estimulan el aumento de AMPc, de ah que
drogas que las bloquean, actan inhibiendo
el proceso inflamatorio.

Acciones farmacolgicas de los

AINES
Analgsicos
Antipirticos
Antiinflamatorios
Antiagregantes plaquetarios(salvo
COX2)

AAS
Ibuprofeno
Paracetamol

AAS dosis

Antiagregacin
plaquetaria

METAMIZOL

D o l o r

AAS ( )
Ibuprofeno
Paracetamol

F i e b r e

OBJETIVO TERAPEUTICO
Inflamacin crnica
Inflam. Aguda leve
Ibuprofeno

Naproxeno

Accin Corta

Accin larga

( ) Excepto en pediatra

Situaciones
particulares
Indometacina
Lumbalgia
AR refractaria

Prostaglandinas y su actividad
fisiolgica
Prostaglandina
Actividad/Propiedades

PGE2

Thromboxa
ne A2

Prostacyclin
(PGI2)

Producida in varios organos, (ej, rion,tracto

intestinal
Proteccin y reparacin de la mucosa GI
Vasodilatadoras
Diuresis y natriuresis
Inhiben inflammacion/ celulas alrgicas
Activacin plaquetaria
agregacin plaquetaria intravascular
contracc del musculo lisoen arterias y
bronquios
agregacion plaquetaria
Vasodilatacin
liberacin de renina en el rin

La COX1 es constitutiva, no es bloqueada por los

glucocorticoides, y
est predominantemente promoviendo prostaglandinas
1) a nivel gstrico preservando el mucus
gstrico y por lo tanto la integridad de la mucosa del
estmago.
2) a nivel renal provocando
vasodilatacin permitiendo un buen flujo renal,
vasodilatacin que
inclusive se opone a las fuerzas vasoconstrictoras
adrenrgicas en el caso de los hipertensos.
3) a nivel
plaquetario promoviendo
su agregacin evitando el sangrado excesivo.
Todos conocemos la accin de el cido acetisaliclico
cuando es ingerido durante el proceso menstrual.

Mecanismo de Accin
Acido Araquidnico

Glucocorticoides
(Bloquean la expresin
de ARNm)

()

COX-1

COX-2

(Constitutiva)

(Inducible)
()

Estmago
Intestino
Rin
Plaquetas

AINEs

()

IECOX2
Foco de Inflamacin:
Macrfagos
Sinoviocitos
Clulas endoteliales

Agregacion Plaquetaria

Efectos a nivel vascular y plaquetario: Todos los AINEs

cidos inhiben la agregacin plaquetaria, por inhibir la
sntesis de TxA2 en las plaquetas. Si a un paciente se
le debe efectuar un estudio de agregacin plaquetaria,
debe suspender cualquier AINEs que est tomando.

Mecanismo de lesiones G-I

producidas por AINEs

Mecanismo complejo
LOCAL: al ser cidos dbiles, penetran en las clulas de la
mucosa, se
ionizan y originan edema y hemorragia, facilitando lesin de clula
parietal y la proteccin del moco y bicarbonato, y tambin
desplaza la sintesis hacia lipoxigenasa y formacin de leucotrienes
que favorecera la aparicin de lesiones ulcerosas

Aspirina y S. de Reye

Esta enfermedad grave parecida a una sepsis se

pens era causada por los salicilatos en nios
con virosis, aunque nunca se estableci un
mecanismo claro.
La toxicidad por salicilatos en nios ha sido
descrita con acidosis, alteracin del nivel de
conciencia, convulsiones e hipoglucemia.
Pruebas experimentales indican que AAS y
alarga la actividad en la va de seales del
interfern para generar xido ntrico sintetasa
inducible.
Se ha demostrado que esta enzima se expresa fuertemente en
enfermedades febriles agudas en nios. Amplia expresin de la
oxido ntrico sintetasa inducible en tejidos de pacientes con
sndrome de Reye mortal. El s. de Reye podra ser mediado por la
potenciacin de la expresin de oxido ntrico sintetasa por AAS,
siendo la infeccin vrica el desencadenante inicial en estos casos.

Indicaciones de analgsicos en
dolor

GOTA
Medidas no farmacolgicas: Evitar factores relacionados con
la crisis: obesidad, HTA, dislipemias y alcohol
Medidas farmacolgicas (dirigidas a el dolor): AINE,
colchicina, corticoides
EFICACIA: naproxeno 750mg luego 250mg/8h,
indometacina 25-75 mg/8h.
Colchicina: eficaz < 12-24 hs
Toxicidad: diarrea, acidosis metablica, deshidratacin,
hipotensin, tox.renal, miopatia, alopeca y trastornos
Hematolgicos
1 mg oral, luego 0,5 mg c/ 2-3 hs h/mejora la crisis o
aparece diarrea
(dosis max 6 mg).

Indicaciones de analgsicos en
dolor

Clico renal
Motivo frecuente de urgencia
Diagnstico diferencial de dolor abdominal
Dipirona 1-2g oral o im (puede repetir 30 min.)
Diclofenac 50mg oral o 75mg im (puede repetir 30 min.)
Meperidina 100mg im
Associacin con espasmolticos : no demostr beneficios
Dipirona: erupcin cutnea, hipotensin agranulocitosis
Meperidina: sedacin, nauseas, vmitos, constipacin

AINEs Y DISMENORREA

AINEs Y DISMENORREA
(Cochrane Library, Issue 2, 2004 . Nonsteroidal anti-inflammatory
drugs for primary dysmenorrhoea )
Objetivos: comparar todos los AINEs utilizados en la dismenorrea
primaria vs placebo o paracetamol u otro tratamiento y determinar la
efectividad.
Seleccin: todos los ECC de dismenorrea 1ria con AINEs vs placebo
vs
paracetamol u otra estrategia
63 ECC con 4.006 mujeres (12-47 aos)
Conclusiones:
Los AINEs pueden ser efectivos para tratar la dismenorrea, aunque
no
estn exentos de efectos adversos.
La evidencia es insuficiente para determinar cual AINE (si lo
hubiere)
sera el ms efectivo y seguro para tratar la dismenorrea

AINES TOPICOS

Los AINEs tpicos son prescriptos o

comprados sin
receta para diversas condiciones articulares y
musculo-esquelticas
Algunos AINES tpicos han demostrado que
pueden ser ms efectivos que placebo, la
calidad de esta
evidencia es pobre, (marcada respuesta al
placebo).
Las evidencias son insuficentes para
realizar un
ranking de eficacia de los diferentes
preparados

Paracetamol
Tiene alta biodisponibilidad por va oral. Alcanza la
Cmax en aproximadamente 30 a 60 minutos. Su
distribucin es uniforme en prcticamente todos los
lquidos corporales. Su unin a protenas
plasmticas es variable y slo un 20 a 50%. Su t
es de 2 horas y se elimina por biotransformacin. El
90 a 100% del frmaco, se encuentra en orina en
las primeras 24 hs luego de haber sufrido
conjugacin heptica con cido glucurnico 60%,
cido sulfrico 35% y una pequea fraccin se
elimina conjugado con cistena (3%), resultado de la
reaccin con glutatin.

Intoxicacin aguda con

Paracetamol
Tratamiento con inductores
enzimticos (aceleran la formacin de
NABQ que sin la presencia del
glutation provoca toxicidad aguda9
Uso concomitante de otras drogas que
consuman glutatin (por ejemplo,
doxorrubicina, un antineoplsico).
Alcoholismo (se han reportado casos
de muerte con solamente 4 g de
paracetamol).

NABQ=N-acetil-benzoquinoneimina-

Salicilatos

La aspirina (AAS) es un inhibidor irreversible no

selectivo de la COX; sin embargo se comporta como
inhibidor selectivo de COX-1 a bajas dosis debido en
parte a sus caractersticas farmacocinticas (ver
antiagregacin plaquetaria). El cido saliclico
(AS), el metabolito activo del AAS es un inhibidor
reversible y cuatro veces menos potente con efecto
preferencial sobre COX-2;.
. Con dosis de 0,3 a 2 g de AAS, la t de
eliminacin del AS es unas 8 a 16 veces mayor que
la de la droga madre, por lo que casi todos los
salicilatos encontrados en suero durante un
intervalo entre dosis, corresponden al metabolito
(AS) y no a AAS.

Acciones y efectos del AAS y del

AS

Analgesia: La brindan para dolores leves a

moderados por accin a nivel perifrico,
aunque posiblemente exista algn efecto
directo a nivel central. Su consumo a largo
plazo no produce tolerancia, adiccin ni la
toxicidad que caracteriza a los opiceos.
Antipiresis: Se consigue de forma rpida (a
dosis teraputicas). Recordar que en dosis
txicas puede producir un efecto totalmente
contrario; esto es, fiebre medicamentosa
(ver luego).
Antiagregacin plaquetaria: A pesar de que
todos los AINEs cidos inhiben la agregacin
plaquetaria, solamente el AAS tiene real
aplicacin teraputica en la profilaxis de los
accidentes tromboemblicos.

Salicilatos-Aplicaciones
teraputicas y dosis

Los salicilatos se utilizan como antiinflamatorios,

antipirticos y analgsicos en dosis de 325, 500 y 650
mg cada 4 hs a 6 hs en adultos y en dosis de 50 a 75
mg/kg/da, dividida en 4 a 6 tomas en los nios. La va de
administracin casi siempe es la oral. La va rectal se la
reserva para aquellos casos en que la primera no pueda ser
utilizada. La dosis total diaria no debe exceder en la
mayora de los casos los 3,6 g; aunque las dosis utilizadas
en pacientes con artritis reumatoidea suelen ser de 4 a 6
g/da.
El AAS se utiliza para la profilaxis y tratamiento de los
fenmenos tromboemblicos en dosis tan variables como
40 a 325 mg/da.
Tambin se ha utilizado AAS en el tratamiento de la
preeclampsia y en la hipertensin inducida por el
embarazo en la que estara involucrado un exceso de
TxA2. La dosis en estos casos es de 60 a 100 mg/da.

Indometacina

Se comporta como un inhibidor irreversible no

selectivo de la COX. La indometacina anula la
movilidad de los polimorfonucleares y a
semejanza de otros AINEs,
Su uso se encuentra limitado por su alta
incidencia de efectos adversos.
Las acciones analgsicas de la indometacina se
desarrollaran a nivel central y perifrico. Como
antiinflamatorio para el tratamiento del ataque
agudo de gota ocupa los primeros lugares.
Su efecto es ms precoz que el de la colchicina,
aunque puede producir un ligero aumento de la
uricemia.

Indometacina-Farmacocintica

Se absorbe en forma rpida y casi completa por

la va digestiva y alcanza la Cmx en 2 hs cuando
se ingiere en ayunas. La unin a proteinas
plasmticas es de 90%. Tiene tambin una alta
unin a los tejidos.
Las concentraciones en lquido sinovial son
similares a las plasmsticas a las 5 horas de su
administracin. La concentracin que alcanza en
LCR es muy baja.
Los metabolitos de la indometacina son en su
mayor parte inactivos.

Indometacina-Efectos txicos

De un 35 a un 50% de los pacientes que reciben dosis terapeuticas

presentan sintomas indeseables. Un 20% debe abandonar su
empleo. Todos los efectos adversos que aparecen con este farmaco
estn en estrecha relacin con la dosis. Se han observado:
trastornos gastrointestinales (anorexia, nuseas, dolor
abdominal, lceras que pueden evolucionar a la perforacin y
hemorragia con trastornos anmicos posteriores); pancreatitis
aguda, diarreas (como consecuencia de lesiones ulcerosas en el
intestino) y algunos casos letales de hepatitis e ictericia. El efecto
mas frecuente en el SNC es la cefalea frontal intensa que surge
en 25 a 50% de las personas que ingieren indometacina durante
largo tiempo.
Tambin es frecuente observar mareos, vrtigo, obnubilacin y
confusin mental.
Dentro de las reacciones adversas hematolgicas se encuentran:
neutropenia, trombocitopenia y en raros casos anemia aplasica.
Dentro de las reacciones de hipersensibilidad se encuentran las
erupciones, el prurito, la urticaria y hasta crisis de asma. Los
pacientes con asma sensible a la aspirina pueden tener reacciones
cruzadas con indometacina.

Indometacina-Aplicaciones
teraputicas

De uso limitado por sus efectos adversos,

se la suele utilizar como antipirtico en la
enfermedad de Hodgkin, o en procesos
febriles resistentes a otros tratameintos.
Uno de los usos ms aceptados y vigentes
de la indometacina es en neonatologa
para controlar la insuficiencia cardaca en
neonatos causada por la persistencia del
conducto arterioso.

Diclofenac
Es

un inhibidor no selectivo de la
COX, de muy alta eficacia clnica que
comparte la mayora de las acciones
farmacolgicas y efectos adversos
del resto de los AINEs.

DiclofenacFarmacocintica

Se absorbe rpidamente (aunque los alimentos

pueden enlentecer el proceso) luego de su
administracin por va oral. Tiene una
biodisponibilidad del 50% debido a un elevado
efecto de primer paso. Su unin a las protenas
es del 99 % y su t plasmtica es una de las
ms cortas, de 1,5 hs. A pesar de ello, la
duracin de accin en lesiones articulares es
prolongada debido a que se acumula en el lquido
sinovial. Su metabolismo es heptico siendo sulfo
y glucuronoconjugado. Sus metabolitos se
eliminan en su mayor parte por orina y el resto
por bilis.

Diclofenac-Efectos adversos

Adems de compartir los efectos adversos

comunes al resto de los AINEs a nivel
gastrointestinal, se ha observado en el 10 a 18 %
de los pacientes tratados un aumento reversible
de las transaminas sricas. Si bien en muy pocas
ocasiones se ha acompaado de hepatopata, se
recomienda interrumpir el tratamiento. Tambin,
se recomienda la determinacin peridica de las
transaminasas, especialmente en los primeros 2
meses de tratamiento. Otros efectos son
reacciones alrgicas, edema por retencin de
lquido y efectos sobre el SNC. No se recomienda
usarlo en la poblacin peditrica ni en las mujeres
embarazadas o que amamantan.

Diclofenac-Aplicaciones
teraputicas

Es til para tratamientos de la

osteoartritis, espondilitis
anquilosante, artritis reumatoidea,
tendinitis bicipital, bursitis
subdeltoidea, dismenorrea y dolor
posoperatorio. Otros usos teraputicos
incluyen el tratamiento antiinflamatorio
posoperatorio de cataratas administrado
en forma de solucin oftlmica.

Diclofenac-Dosis

La dosis es de 100-200 mg/da (segn la

indicacin), divididos en 4 tomas (o en
menos tomas, si se utilizan los preparados
de accin prolongada). En los ancianos
deben tomarse las mismas precauciones
que con aspirina.

Ketorolac
Es

un derivado del cido actico con

una importante actividad antipirtica,
analgsica; esta ltima de mayor
nivel que la antiinflamatoria.

Ketorolac-Farmacocintica

Tanto por va oral como por va

intramuscular, alcanza sus concentraciones
plasmticas mximas en 30 a 50 minutos.
Su biodisponibilidad oral est en el orden
del 80 %. El 90 % de la droga se elimina
por orina, la mayor parte sin modificarse
(60 %) y el resto en forma de metabolitos
conjugados con glucurnico. La t de
eliminacin es de 5 hs.

Ketorolac-Efectos adversos

Sus efectos adversos ms comunes

incluyen dispepsia, dolor en el sitio de
inyeccin, cefaleas y somnolencia. Se han
notificado efectos adversos
gastrointestinales graves que han
ocasionado la muerte en algunos pacientes
por lo que no se recomienda para el
manejo crnico del dolor e inflamacin. Su
uso continuo se limita a un perdo total de
5 a 7 das.

Ketorolac-Indicaciones
Indicaciones
Hasta

el presente se ha utilizado
como analgsico en los
postoperatorios y en patologas con
dolor agudo (por ejemplo clico
renal). Tambin en forma de colirio
para el tratamiento de la conjuntivitis
alrgica estacional.

Derivados del cido propinico

Los derivados del cido arilpropinico forman un grupo de

antiinflamatorios no esteroideos que a diferencia de la aspirina e
indometacina y otros AINEs cidos tienen una mejor tolerancia
gastrointestinal. Todos son inhibidores no selectivos de la COX. La
principal diferencia a este nivel es que el naproxeno es 20 veces
ms potente que la aspirina, mientras que el ibuprofeno es
equipotente.

Todos prolongan el tiempo de sangrado y modifican la funcin

plaquetaria e incluso tienen notables efectos inhibitorios sobre la
funcin leucocitaria. Todos son eficaces antiinflamatorios,
analgsicos y antipirticos.

Como analgsicos se utilizan en la dismenorrea primaria, la bursitis

aguda, la tendinitis, el tratamiento sintomtico de la osteoartritis,
espondilitis anquilosante y de la artritis gotosa aguda. dentro de
este grupo de frmacos se incluye el Naproxeno, Ibuprofeno,
Fenofrofeno, Ketoprofeno y Flurbiprofeno .

Ibuprofeno

El ibuprofeno es un compuesto quiral

constituido por S(+) ibuprofeno y R(-)
ibuprofeno. El S(+) ibuprofeno es el
enantimero responsable de la inhibicin
de la COX y el R(-) ibuprofeno
contribuira a la accin farmacolgica del
ibuprofeno por su accin antineutrofila y
porque se biotransforma
unidireccionalmente a S(+) ibuprofeno a
nivel heptico.

Ibuprofeno-Farmacocintica

Luego de su administracin por va oral

alcanza su pico plasmtico en 2 hs. La unin
a proteinas es del 99 %. Tiene metabolismo
heptico, con la conversin de metabolitos
hidroxilados y carboxilados. Tanto estos
como los conjugados se eliminan en un 90
% por la orina. Su t de eliminacin es del
orden de las 2 hs.
La insuficiencia renal aumenta la vida media
de eliminacin del S(+) ibuprofeno al igual
que en pacientes con cirrosis.

Ibuprofeno-Efectos adversos

El ibuprofeno se encuentra en teraputica

desde hace ms de 20 aos y es considerado
uno de los AINEs ms seguros. Igualmente,
sus efectos adversos ms frecuentes se
observan en el tubo digestivo, apareciendo
sintomas de distensin abdominal, dolor
epigstrico, vmitos y pirosis. Otros efectos
adveros son la ambliopa txica, edema,
trastornos dermatolgicos y
trombocitopenia. Los pacientes que
muestren alteraciones visuales durante el
tratamiento con ibuprofeno deben
suspender el mismo. No se recomienda su
uso en embarazadas ni en mujeres que
amamantan.

Ibuprofeno-Aplicaciones teraputicas y
dosis

El ibuprofeno se ha estudiado extensamente en

un sinnumero de patologas que cursan con
inflamacin, dolor y/o fiebre. Es por ellos que se
tienen esquemas posolgicos diferenciados por
edad y cuadro clnico. En general, en adultos y
para el tratamiento del dolor y de patologas
inflamatorias agudas o crnicas se acepta una
dosis de 1200 a 1800 mg/da divididos en 4 a 6
tomas. Para artralgias y dolores en general, la
dosis es de 10 mg/kg/dosis cada 6 a 8 horas. En
todos los casos se debe respetar la dosis mxima
total 40 mg/kg/da. En artritis reumatoidea se
pueden utilizar 30 a 40 mg/kg/da divididos en 3
a 4 tomas (mximo: 500 mg/da, si el peso es
menor de 30 kg).

Naproxeno

La velocidad de absorcin est influenciada por los

alimentos.
La concentracin plasmtica mxima se alcanza en 3 hs. Su
unin a proteinas plamticas es del 99% y atraviesa con
facilidad placenta y leche materna.
Se metaboliza a nivel heptico por desmetilacin en un
30%. El naproxeno y sus metabolitos conjugados se
elimina por va renal. La t de eliminacin es de 14 hs en
adultos jvenes y mayor en los ancianos.
Sus principales efectos adversos, adems de los
gastrointestinales, se presentan a nivel del SNC (iguales a
los de la indometacina) aunque de menor intensidad.
Tambin puede producir somnolencia, sudacin, fatiga,
ototoxicidad y depresin.
Otros efectos descriptos son: reacciones dermatolgicas,
insuficiencia renal, edema angioneurtico, agranulocitosis,
trombocitopenia e ictericia. La dosis es de 500 a 1000
mg/da dividida en tres tomas. En nios, la dosis es de 10 a
15 mg/kg/da por va oral divididos en 2 tomas

Dipirona

La dipirona es un efectivo analgsico no opiceo con efectos

antipirticos pronunciados muy usado en la Argentina.
Aparentemente, es menos eficaz que otros AINEs como
antiinflamatorio.
Acta tanto a nivel central como perifrico. A nivel perifrico, por
un lado y al igual que todos los AINEs es un inhibidor de la COX,
y por otro, impide la facilitacin de la activacin de los
nociceptores por sustancias hiperalgsicas (dentro de las que se
incluyen las prostaglandinas).
A nivel central, inhibiendo la biosntesis de PG ya que la dipirona
a diferencia de otros AINEs acdicos, penetra fcilmente al tejido
cerebral. Por otra parte, en estudios experimentales se ha
observado que la dipirona es ms activo inhibidor de la sntesis de
PG en microsomas del cerebro de conejos que en microsomas de
rin de conejos.
La dipirona se absorbe en forma completa luego de su
administracin por va oral. La absorcin no es influenciada por los
alimentos.
Alcanza su concentracin plasmtica mxima entre 1 y 2 hs de
administrada. Tiene una t de eliminacin variable (de 3 a 7 hs)
segn la edad, funcin heptica y condicin de acetilador lento o
rpido del paciente.
Se biotransforma a nivel heptico a mltiples metabolitos, algunos
de los cuales son activos.

Dipirona-Efectos adversos

Presenta dos reacciones adversas importantes: la

agranulocitosis y un cuadro de tipo shock anafilctico.
La agranulocitosis por dipirona es una reaccin adversa
grave y que pone en peligro la vida del paciente. Existe una
considerable controversia acerca de su frecuencia real. El
cuadro de tipo shock anafilctico. Si bien la sintomatologa
es de tipo anafilctico, este mecanismo no est
demostrado.
Se observa en adultos (no, en nios) y con las vas
inyectables y con dosis mayores de 1 g, los que en su
conjunto constituyen los factores de riesgo claramente
identificados. Estas caractersticas plantean serias dudas
sobre el origen anafilctico de este cuadro.
Salvo estos efectos adversos, la dipirona presenta una
incidencia de efectos gastrointestinales similares a placebo
y a paracetamol. No se ha podido demostrar que
interacte con los anticoagulantes orales.

Dipirona-Dosis
Las

dosis de dipirona en adultos es

de 500 mg cada 4 a 6 horas por va
oral. Por va parenteral la dosis nica
mxima internacionalmente aceptada
es de 1.000 mg. En nios, la dosis es
de 20 a 40 mg/kg/da po, im, iv,
divididos en 3 dosis. No se
recomienda el uso de asociaciones
fijas
con
dipirona
porque
aumentara el riesgo de toxicidad.

Piroxicam

Se lo ha utilizado en el tratamiento a largo plazo en la patologa

osteoarticular crnica ya que, frente a indometacina y a AAS es
mejor tolerado y tiene como ventaja su t de eliminacin
particularmente larga, lo que permite la administracin mediante
una sola toma diaria. Adems de la sntesis de PG, bloquea la
accin de los neutrfilos, de la proteoglucanasa y de la colagenasa
del cartlago. Se administra por va oral, alcanzando la Cmax a las
2 a 4 hs.
Se une en un 99 % a las protenas plasmticas. La principal va de
transformacin metablica incluye la hidroxilacin del anillo piridil,
mediada por citocromo P450. Tiene circulacin enteroheptica y
se elimina en un 60 % por heces.
Su t de eliminacin es de 48 horas lo que hace prcticamente
irreversible la inhibicin de la COX (a pesar de ser un inhibidor
reversible de la misma). Por esta elevada t de eliminacin ser
requieren 1 a 2 semanas para alcanzar el estado de equilibrio. En
este tiempo tambin alcanzan el equilibrio las concentraciones
plasmticas y sinoviales (son iguales).
El tenoxicam se diferencia del piroxicam por su t que alcanza
las 70 horas aproximadamente.

Piroxicam-Ef.Adversos
Sus

principales efectos adversos son

los gastrointestinales (que ocasionan
el abandono del tratamiento en el 5
% de los pacientes). La dosis es de
10 a 20 mg, en una sola toma diaria.
Con los ancianos deben tomarse las
mismas precauciones que cuando se
prescribe aspirina

Meloxicam

Este AINEs, a diferencia de los anteriores

es es inhibidor preferencial de la COX-2.
De esta manera mantienen sus propiedades
analgsicas, antipirticas y
antiinflamatorias pero tendra una mejor
tolerancia gastrointestinal y un mejor perfil
de seguridad a nivel renal. Su
farmacocintica es similar a la del
piroxicam con la excepcin de la t de
eliminacin que es de 15-20 hs. La dosis
recomendada es de 7,5 mg una vez al da
en osteoartritis y de 15 mg/da en casos
graves o en artritis reumatoidea

Derivados del cido antranlico

Son conocidos, tambin, como fenamatos. Se les atribuye menor

eficacia como antiinflamatorios y analgsicos; el grupo incluye los
cidos mefenmico, meclofenmico (que no se comercializa
en Argentina) y niflmico, el talniflumato (derivado del
anterior) y el clonixinato de lisina.
Las drogas del grupo son inhibidores competitivos de las COX,
excepto el cido meclofenmico que es irreversible.
El cido mefenmico ha sido recomendado para el tratamiento
del sndrome de tensin premenstrual, pero no hay evidencias
experimentales (estudios clnicos) que avalen su uso en esta
indicacin con preferencia a otros AINEs.
Las t de los compuestos del grupo estn del orden de las 3
horas.
Se administran cada 6 a 8 horas, el cido mefenmico a dosis
de 250 mg por vez; mxima: 1 g/da y el clonixinato de lisina a
dosis de 125 mg por vez; Mxima: 750 mg/da.

Nimesulida

Es una sulfonanilida cuyo mecanismo de

accin se relacin con la inhibicin
preferencial de la sntesis de PG va
inhibicin de COX-2. Tambin bloquea la
funcin leucocitaria tanto in vitro como in
vivo. Este efecto es mucho ms notable en
la repuesta oxidativa de los
polimorfonucleares y la liberacin de
mediadores de la inflamacin. Tambin
bloquean la actividad de la metaloproteinasa de los condrocitos articulares y
su metabolito (4-hidroxinimesulida)

Nimesulida-Farmacocintica
La nimesulida, administrada por va oral
se aborbe rpida y completamente
alcanzando la Cmax entre 3 y 4 hs. La
biodisponibilidad por va rectal es del 70
%.
La unin a proteinas plasmticas es mayor
del 95 % y su t de eliminacin es de 3 a
5 horas. Su metabolismo genera 4 hidroxi
derivados que son eliminados en su mayor
parte por orina.

Nimesulida-Efectos adversosDosificacin
La incidencia de efectos adversos es del
orden del 5 % siendo los principales los
que afectan al SNC, a la piel y al aparato
gastrointestinal. Recientemente se han
descripto casos de toxicidad heptica
grave, alguno de los cuales, culminaron
con la muerte del paciente.
Dosificacin
La dosis en adultos es de 100 a 200 mg
diarios. La dosis en nios es de 5
mg/kg/da divididos en dos tomas diarias.

Nabumetona
Es un dbil inhibidor de la COX que tiene propiedades
antiinflamatoria, analgsica y antipirtica.
Farmacocintica
Luego de su administracin por va oral, se transforma en hgado en
metabolitos activos, dentro de los cuales se ubica el cido 6metoxi-2-naftilactico, que es potente inhibidor de la COX-2. Este
metabolito se inactiva por O-desmetilacin en hgado para luego
conjugarse y excretarse por va renal. Su t de eliminacin es de
24 hs.
Efectos adversos
El hecho de que la nabumetona sea un inhibidor de la COX-2 hace
que, al igual que meloxicam y nimesulina produzcan baja
toxicidad gastrointesitnal y renal. Igualmente, se han descripto
alteraciones a nivel intestinal, heptico, prurito y cefaleas.
Aplicaciones teraputicas y dosificacin
La dosis estudiada en pacientes con osteoartritis y artritis
reumatoidea fue de 1.000 mg/da en una sola toma. Con la
misma dosis, la nabumetona ha demostrado ser eficaz en
tratamiento cortos de procesos inflamatorios de tejidos blandos.

Perfil farmacolgico de los

AINEs

Accin preferentemente central: Paracetamol y

Metamizol.
Accin preferentemente perifrica: el resto de
AINEs.
Mayor poder analgsico: Metamizol, Ibuprofeno,
Ibuprofeno, Ketorolaco y Ketoprofeno.
Mayor rapidez analgsica: Ibuprofeno,
Ibuprofeno, Metamizol, Paracetamol, Naproxeno,
Diclofenaco.
Mayor poder antiinflamatorio: Indometacina,
Diclofenaco, Piroxicam, Naproxeno y Sulindac.
Mayor seguridad (menor riesgo de
gastrolesividad): Paracetamol, Ibuprofeno,
Metamizol, Nimesulida, Ibuprofeno y Meloxicam.

Indicaciones generales
Su tolerancia es individual, pero puede variar an entre
preparaciones del mismo frmaco.

Si un AINEs no es efectivo se debe probar con otro hasta encontrar la respuesta deseada.
Nunca se deben usar 2 o ms AINEs al mismo tiempo,
ya que el potencial txico se multiplica.
Prescribir los AINEs mejor conocidos
y que estn al alcance del paciente.
Los pacientes alrgicos a un AINEs pueden ser alrgicos a todos.
Evitar el uso de AINEs en mayores de 65 aos, pacientes
con cirrosis e insuficiencia renal o cardaca. En ellos es preferible utilizar acetaminofen.
Al seleccionar un AINEs se debe primero considerar su seguridad, eficacia, tolerancia,
costo conveniencia por dosis, presentacin, vas y horarios.

Indicaciones generales

Reducir la prescripcin de AINEs a favor del paracetamol en

los casos en que sea posible.

2. Si la situacin requiere el uso de AINEs, deberan

seleccionarse los de menor riesgo, por ej. Ibuprofeno

Usar la dosis eficaz ms baja y durante el

menor tiempo posible.

4. Los Coxibs deberan reservarse como

una alternativa, para los ptes. de alto
riesgo de sufrir efectos adversos GI.