Leucemia linfoctica crnica

Es una enfermedad linfoproliferativa crnica de estirpe

B, definido por sus caractersticas morfolgicas y de
Inmunofenotipo.
El Linfoma de linfocitos pequeos, es un equivalente de
la misma, pero SIN PRESENCIA DE CLULAS
NEOPLSICAS CIRCULANTES.

Leucemia linfoctica crnica

Se

caracteriza por la acumulacin de

linfocitos pequeos, de apariencia
madura, en sangre perifrica, mdula
sea y tejido linfoide.

Leucemia linfoctica crnica

Virckow

(1840): Granulocitos y
Linfocitos
Minot / Isaacs (1924): Describen
historia natural de 98 pacientes con LLC
(benigno)
Damesek (1967): Linfocitos
inmunolgicamente incompetentes
Rai (1975): Anemia y trombocitopenia
como factores adversos

Leucemia linfoctica crnica

Es

la ms comn de las Leucemias (30%)

Incidencia va de 1 a ms de
10/100,000/ao
Mayor frecuencia en ancianos y en
hombres
Existen casos familiares (30%)

Leucemia linfoctica crnica

No relacin

con factores ambientales

Mayor frecuencia en comunidad
anglosajona y muy rara en asiticos
Gentico:
Delecin Cr13 (50%), Trisoma 12 (1030%), Cr 11 (jvenes)

Leucemia linfoctica crnica

Caractersticas clnicas:
Estadios tempranos
Indolente
Dx fortuito
Linfocitos mayores de 5,000 e inmunofenotipo
Estadios avanzados
Linfadenopata
Hepatomegalia
Esplenomegalia

Leucemia linfoctica crnica

Tiene relacin con Enfermedades Autoinmunes

AHAI (estadios avanzados)
Trombocitopenia autoinmune (temprana)
Ocasionalmente Sx Evans
Neutropenia autoinmune
Se han asociado al uso de Fludarabina

Leucemia linfoctica crnica

Evolucin:
Variable
Transformacin a Leucemia prolinfoctica
Sndrome de Richter (clulas grandes)
asociado a la presencia de Epstein
Barr

Leucemia linfoctica crnica

Panel recomendado por consenso EU-Canad
por inmunofenotipo en linfoproliferativos
crnicos
Lnea

Panel
principal

Panel
complementa
rio

-B

CD5,CD10,CD
19CD20,Kapp
a,
Lambda
CD3,CD4,CD5
CD7,CD8
CD45

CD11c,CD22
CD23, FMC7
CD2,CD16,CD
56CD57,TCR

-T/NK
-Indefinido

CD25,CD38,B
B4

Leucemia linfoctica crnica

Panel recomendado por el comit Britnico de anticuerpos
monoclonales por inmunofenotipo
Lnea

Panel principal

Panel suplementario

-B

CD19,CD23,CD22,CD
79b,FMC7,Sm Kappa
y lambda

CD11c,CD103,HC2,Ka
ppa y lambda
citoplsmico,CD79b,
CD138,ciclina D1

CD2,CD5

CD3,CD7,CD4,CD8,C
D11c,CD16,CD56,CD
57,TIA-1

-T/NK

-No especfico

CD5

CD25, TdT

Leucemia linfoctica crnica

Anormalidades citogenticas y gentica molecular
Anormalidades
citogenticas

Anormalidades asociadas de gentica

molecular

Frecuen
cia

-Delecin
reordenamiento 13q14

-Algunas veces del de RB1, DBM BRCA2

-50%

-del(11)(q22,23)

-Delecin ATM

-20%

-Trisoma 12

-Desconocido

-20%

-del(17)(p13)

-Delecin mutacin del gen TP53

-10%

Del(6)(q21)

-Desconocido

-5%

Leucemia linfoctica crnica

Caractersticas del inmunofenotipo de LLC estirpe B
Marcador

LLC

SmIg

Pico

CyIg

CD5

++

CD19,20,24,79a

++

CD79b

CD23

++

FMC7,CD22

-/+

CD10

CD11c

-/+

CD25

-/+

CD38

-/+

HLA-DR

++

Leucemia linfoctica crnica

Sistema de estadificacin de RAI

Estadio

Pronstico

Criterios

Favorable

Slo linfocitosis en sangre perifrica y mdula sea

Intermedio

Linfadenopata y linfocitosis

II

Intermedio

Esplenomegalia y/o hepatomegalia con linfocitosis

III

Desfavorable

Linfocitosis y anemia (11g/dl)

IV

Desfavorable

Trombocitopenia y linfocitosis (menos de 100,000

plaquetas)

Leucemia linfoctica crnica

Sistema de estadificacin de BINET
Estadio Pronstico

Criterios

Linfocitosis con adenopata en no ms de 2 regiones u

Favorable

otros rganos linfticos, Hb 10 ms, plaquetas

mayor de 100,000
B

Intermedio

Desfavorable

Linfocitosis con 3 ms regiones con adenopata u

otros rganos linfticos, Hb mayor 10 y plaquetas
mayores de 100,000
Hb menor de 10 y plaquetas menores de 100,000

Leucemia linfoctica crnica

Criterios para leucemia linfoctica crnica estable

-

Binet A

Infiltracin de mdula sea con patrn no difuso

Hb mayor de 13

Cuenta de linfocitos menor de 30,000

No incremento de linfocitos en ms de 12 meses

Leucemia linfoctica crnica

Sistema de puntaje para LLC por inmunofenotipo
Un punto para cada uno de los siguientes:
-

Expresin de SmIg
Expresin de CD5
Expresin de CD23
No expresin de FMC7
No expresin de CD22

*Un puntaje mayor/igual a 4 puntos confirma diagnstico de LLC

Leucemia linfoctica crnica

Indicaciones para tratamiento:

Incremento de la anemia y de la trombocitopenia
Incremento en ms del 50% de los leucocitos en menos de 2
meses
incremento de linfocitos al doble en menos de 6 meses
Esplenomegalia progresiva
Progresin de la linfadenopata ( mayor de 10 cms)
Sntomas constitucionales
Prdida de peso en menos de 6 meses
Fiebre mayor de 2 semanas
Diaforesis
Presencia de enfermedades autoinmunes
-

Leucemia linfoctica crnica

Tratamiento:
-

Clorambucilo oral (25 -35% respuestas, RC 2-10% )

Ciclofosfamida
Fludarabina (60-70%, RC: 20-30%)
Pentostatina
Cladribine
Rituximab (80-90% respuestas, RC: 50-60%)
Alentuzumab