ETIOPATOGENIA

DEL DENGUE

FACTORES
INDIVIDUALES
HUESPED

DEL

Genero y Edad
Susceptibilidad innata a la infeccin
Nivel inmunitario
Enfermedad pre mrbida existente
Estado nutricional
Antecedentes de infecciones previas a
otros serotipos del dengue

MACROFACTORES
CAUSANTES DEL
DENGUE
- Crecimiento poblacional sin precedentes
- Urbanizacion no controlada ni planificada
- Aumento de la pobreza
- Inadecuado ordenamiento ambiental
- Movimiento poblacional (migracion, turismo)
-Cambio Climatico

VIRUS DEL DENGUE

A. AEGYPTI
Causa dengue y dengue hemorrgico
Son miembros de la familia Flaviviridae, gnero
flavivirus.
Son estos mismos los que causan el dengue
hemorrgico.
Transmitido por mosquitos
Compuesto de ARN (cido ribonucleico) de una
sola hebra
Tiene 4 serotipos (DEN-1, 2, 3, 4)

Deposita sus huevos cercano a las casas en

contenedores de agua naturales o del hombre.
Vuelo corto, diurno generalmente
Prefieren morder al humano.
Altitud: Menos de 2 200 m.
Gama de temperatura ambiente: 15-40 C.
Humedad relativa: de moderada a alta.
Netamente antropfilos y domsticos

No atacan a humanos tan frecuente con el

Aegypti.
Se reproducen mas en contenedores
naturales que los hechos por el hombre.
A. ALBOPICTUS
Hay datos que sugieren que son menos
eficientes como vectores naturales del
dengue.
Hay menos epidemias descritas en
reas con ste mosquito.
Tolera mejor el fro

SEROTIPOS DEL VIRUS

DEL DENGUE
Cada serotipo proporciona una inmunidad
especfica para toda la vida, as como inmunidad
cruzada a corto plazo.
Todos los serotipos pueden causar enfermedad
grave y mortal.
Hay variacin gentica dentro de los serotipos.
Algunas variantes genticas dentro de cada
serotipo parecen ser ms virulentas o tener mayor
potencial epidmico.

Cepa del virus (genotipo)

Potencial epidmico: nivel de viremia,
capacidad de infeccin
Serotipo del virus
El riesgo de DH es mximo para DEN-2,
seguido de DEN-3, DEN-4 y DEN-1

CADA SEROTIPO PREDOMINA POR 2-4 ANOS.

Cada serotipo posee una distincin filogentica que lo
vuelve como si fuera un virus distinto in vivo.
Hay diferencias antignicas entre genotipos del mismo
serotipo que pueden explicar una mayor virulencia
Secrecin de factores de virulencia solubles (TGF131/sVCAM-1) se relacionan directamente con severidad
dengue sin importar si primo infeccin.

FISIOPATOGENIA
Dia 1 : Picadura A aegypti.
Dia 5-8 : Incubacion.
Dia 6-9 : Fiebre + viremia (>10/cc).
Dia 7-12 : Rash maculopapular.
DENGUE CLSICO ESTADO
ENDEMIA.

TESIS DE ROSEN:
Severidad de la enfermedad depende de la infectividad y la virulencia del
virus dependiendo de la variante antignica que circula en la poblacin.
Soporte: datos de la epidemia Cuba 1981.
TESIS DE HALSTEAD:
Mediada inmunologicamente.
Estado inmune del receptor es critico.
Inmunidad activa previa al momento de la infeccion actual.
Anticuerpos adquiridos activos o pasivos (transplacentarios <6 meses).

COMBINACION AMBAS TESIS:

Virulencia del virus. Ej.: DEN-2.
Bajos niveles anticuerpos neutralizantes = > # de clulas infectadas.
Replicacin en mononucleares: > # monocitos infectados = > severidad.
Liberacin de mediadores vaso activos.
Necesaria infeccin previa por virus DEN.

HIPTESIS SOBRE LA
PATOGNESIS DEL DH
PARTE 1:
Las personas que han experimentado una infeccin
de dengue desarrollan anticuerpos en el suero que
pueden neutralizar el virus del dengue del mismo
serotipo (homlogo)

PARTE 2:
En una infeccin subsiguiente, los anticuerpo
preexistentes (heterlogos) forman complejos con el
nuevo serotipo del virus infectante, pero no neutralizan
el nuevo virus

PARTE 3:
La estimulacin dependiente de los anticuerpos es el
proceso en el que ciertas cepas del virus del dengue,
formando complejos con anticuerpos no neutralizantes,
pueden ingresar en una mayor proporcin de clulas
mononucleares, aumentando de este modo la produccin
del virus.

PARTE 4:
Los monocitos infectados liberan mediadores vasoactivos,
produciendo un aumento en la permeabilidad vascular y
manifestaciones hemorrgicas que caracterizan el DH y el
sndrome de choque del dengue

 Rol agentes vasoactivos:

Factor citotoxico monocitos + C3a
C5a.
Receptores Fc gamma
complejos inmunes circulantes
dao endotelio.
permeabilidad capilar.
Hemoconcentracin + edema +
T/A.
Shock.

+
=
=

AUMENTO DE
LA
PERMEABILIDA
D DE LOS
CAPILARES

TORMENTO
DE
CITOQUINAS

Medula sea:
Virus induce destruccin y/o inhibicin
de progenitores celulares linaje
mieloide.
Anticuerpos no afectan linaje
hematopoytico.
1ra. Sem. hipocelularidad mieloide
MO.
Leucopenia.

PERDIDA DE
PLASMA

HIPOVOLEMIA

Trombocitopenia:
Signo mayor de alarma en DH.
Mecanismo incierto, varias tesis:
Infeccin directa de megacariocitos
dao celular y vida media plaquetas.

destruccin
plaquetas
por
MO/monocitos mediado por Ag virales
de superficie en trombocitos.
produccion megacariocitos
(inmunologicamente).

SHOC
DISTRIBUTIVO

SHOCK
HIPOVOLEMICO

Hemorragia:
plaquetas + actividad plaquetaria.
Activacionfibrinogeno degradacin.
productos degradacin fibringeno.
Lesin endotelio hemorragia capilar:
Petequias, equimosis.
Sndrome CID sangrado.

LOS ACTORES
Factores virales y del husped
LOS MECANISMOS
Inmunidad innata (liberacin de
citoquinas).
Inmunopatologia de clulas T
Apoptosis
Autoinmunidad
LOS EFECTOS
Extravasacin plasmtica
sangrados
Afectacin de rganos