TIPOS DE ALTERACIONES

SEGN
SEGN LAS
LAS CLULAS
CLULAS
AFECTADAS
AFECTADAS

SEGN
SEGN LA
LA EXTENSIN
EXTENSIN DEL
DEL
MATERIAL
MATERIAL GENTICO
GENTICO AFECTADO
AFECTADO

GERMINALES
GERMINALES

SOMTICAS
SOMTICAS

Afectan
Afectan aa
gametos
gametos oo clulas
clulas
madre.
madre.
Se
Se transmiten
transmiten aa la
la
descendencia.
descendencia.
Sobre
Sobre ellas
ellas acta
acta
la
la seleccin
seleccin
natural.
natural.

Afectan
Afectan aa clulas
clulas
somticas
somticas yy sus
sus
descendientes.
descendientes.
Afectan
Afectan al
al
individuo.
individuo.
No
No son
son
heredables.
heredables.
No
No juegan
juegan papel
papel
en
en la
la evolucin.
evolucin.

CROMOSMICAS
CROMOSMICAS
Afectan
Afectan aa la
la
disposicin
disposicin de
de genes
genes
en
en el
el cromosoma.
cromosoma.

NEUTRAS
NEUTRAS

GENMICAS
GENMICAS

Provocan
Provocan
cambios
cambios en
en la
la
secuencia
secuencia de
de
nucletidos
nucletidos
de
de un
un gen.
gen.

Alteran
Alteran el
el nmero
nmero
de
cromosomas
de cromosomas
tpico
tpico de
de la
la
especie.
especie.

SEGN
SEGN SU
SU ORIGEN
ORIGEN

SEGN
SEGN SU
SU EFECTO
EFECTO

PERJUDICIALES
PERJUDICIALES

GNICAS
GNICAS

AL
AL AZAR
AZAR

BENEFICIOSAS
BENEFICIOSAS

PROVOCADAS
PROVOCADAS POR
POR
AGENTES
AGENTES
MUTAGNICOS
MUTAGNICOS

Anomalas numricas
euploidas: poliploida
aneuploidas: autosmicas
de cromosomas sexuales
Anomalas estructurales
reordenaciones equilibradas
translocaciones
inversiones
reordenaciones desequilibradas
deleciones
duplicaciones
Indicaciones clnicas del anlisis cromosmico

Anomalas numricas: euploidas

poliploida es la presencia de varios grupos completos de cromosomas.
Est causada por una polispermia o por no disyuncin en la primera
divisin meitica, afecta a aproximadamente el 2 % de las concepciones.
Elevadsima tasa de mortalidad intrauterina
triploida humana, 69 XXY

Anomalas numricas
aneuploida
monosomas:
prdida de un cromosoma
trisomas:
ganancia de un cromosoma

100.000 embarazos
15.000 abortos
85.000 natos vivos
trisomas
1
2
3
4
5
6-12
13
14
15
16
17
18
19-20
21
22
XYY
XXY
XO
XXX
translocaciones
poliploidas
3n
4n
otras
Tota l

0
159
53
95
0
561
128
275
318
1229
10
223
52
350
424
4
4
1350
21
239
1275
450
280
7.500 (50%)

0
0
0
0
0
0
17
0
0
0
0
13
0
113
0
46
44
8
44
216
0
0
49
550 (0,6%)

Origen de las anomalas numricas

no disyuncin meitica

meiosis I

meiosis II

Aneuploida autosmica
monosomas: no se conocen
trisomas: slo de los cromosomas 13, 18 y 21
trisoma 13: sndrome de Patau (47, XX, +13)
Frecuencia: 1/10.000 nacidos
Fenotipo: mtiples anomalas,
no alcanzan el mes de vida.
Bajo peso, retraso mental,
sordera, defectos cardacos,
microcefalia, labio leporino

Aneuploida autosmica
trisoma 18: sndrome de Edwards (47, XY, +18)
Frecuencia: 1/6.000 nacidos
Fenotipo: mtiples anomalas,
no alcanzan el mes de vida.
Bajo peso, retraso mental,
caractersticas faciales propias,
problemas infecciosos,
defectos cardacos y
respiratorios

Aneuploida autosmica
trisoma 21: sndrome de Down (47, XX, +21)

Frecuencia: 1/ 800
Fenotipo: ojos oblicuos, retraso mental, cabeza ancha, cara redondeada
y mas: obstruccin del duodeno, infecciones respiratorias, leucemias, defectos
cardacos, esterilidad, sordera, alteraciones oculares y Alzheimer juvenil.

Causas del sndrome de Down

El 94% son debidos a una no disyuncin durante la 1 divisin meitica en los
gametos que provienen de la madre. Son 47, XX, +21 47, XY, +21
El 2% son debidos a mosaicismo 47, XX, +21/ 46, XX
El 4% son debidos a translocacin del cromosoma 21 al 14
46, XX der(14;21)(q10;q10), +21

es muy importante determinar

la causa en cada caso

Aneuploida de los cromosomas sexuales

monosoma del cromosoma X: Sndrome de Turner (45, X)
Frecuencia:1/4.000 nacidas vivas
Fenotipo: baja estatura, cuello ancho,
infantilismo sexual, defectos
cardiacos y renales, no retraso mental.
y problemas en la percepcin espacial.
Causas:
50% son 45, X0
30% son mosaicos 46, XX/45, X u otra alteracin
20% son 46, XX con anomalas en el cromosoma X

Aneuploida de los cromosomas sexuales

Sndrome de Klinefelter (47, XXY)
Frecuencia 1:1000
Causas
50%

50%
Variantes; (48, XXYY) (48, XXXY) (48, XXXY) (49, XXXXY)
Fenotipo
Al nacer, el nio presenta una apariencia normal, pero el defecto usualmente
comienza a notarse cuando ste llega a la pubertad y las caractersticas sexuales
secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera tarda, y se presentan
cambios en los testculos que producen esterilidad en la mayora de los afectados.
* Pene pequeo y Testculos pequeos
* Vello pbico, axilar y facial disminuido
* Disfuncin sexual
* Tejido mamario agrandado (ginecomastia)
* Estatura alta
* Proporcin corporal anormal (piernas largas, tronco corto)
* Discapacidad para el aprendizaje
* Personalidad alterada

Aunque, la severidad de los sntomas puede variar.

Anomalas estructurales
reordenaciones equilibradas: no hay prdida ni ganancia de material
translocaciones
translocacin recproca
translocacin robertsoniana
inversiones
pericntrica
paracntrica
reordenaciones desequilibradas: hay prdida ganancia de material
deleciones: microdeleciones
duplicaciones

Origen de las anomalas estructurales

rotura y reunin

Origen de las anomalas estructurales

sobrecruzamiento

Anomalas estructurales
reordenaciones equilibradas: no hay prdida ni ganancia de material
translocaciones
translocacin recproca
translocacin robertsoniana
inversiones
pericntrica
paracntrica

translocacin robertsoniana: cromosomas 13, 14,15, 21 y 22

se pierden los brazos cortos de dos cromosomas no
homlogos y los largos se unen por el centrmero

Translocacin en el sndrome
de Down familiar
El padre portador es normal
45, XY, t(14q;21q)

Su descendencia
puede ser: normal, con trisomia o
con monosoma para el material traslocado

Anomalas estructurales
reordenaciones equilibradas: no hay prdida ni ganancia de material
translocaciones
translocacin recproca
translocacin robertsoniana
inversiones
pericntrica
paracntrica

Inversin pericntrica
cuando la inversin
incluye al centrmero

los cromosomas
homlogos aparean
formando una bucle
No hay problema a menos
que

haya una recombinacin

dentro del bucle en un
heterocigoto para una inversin

Inversin paracntrica
cuando la inversin NO
incluye al centrmero

los cromosomas
homlogos aparean
formando una bucle
No hay problema a menos
que

haya una recombinacin

dentro del bucle en un
heterocigoto para una inversin

Inestabilidad cromosmica
normalmente provocada por mutaciones en genes cuyos productos
estn implicados en:
REPLICACIN (actividad correctora de la DNA polimerasa)
REPARACIN (enzimas de los diferentes sistemas)
Enfermedades relacionadas
Anemia de Fanconi: autosmico recesivo (FAN A-G)
Xeroderma pigmentosum (XPA, XPB) /Sndrome de Cockayne
Sndrome de Bloom

Aumento de roturas en el DNA y anomalas cromosmicas en clulas somticas

Cncer

Indicaciones para realizar un anlisis cromosmico

Avanzada edad materna (35 aos y ms)
Un padre portador de reordenamiento cromosmico balanceado.
Hijo previo con sndrome de Down u otras enfermedades cromosmicas.
Historia familiar de malformaciones congnitas y/o alteraciones
cromosmicas
Diagnstico del sexo fetal en mujeres portadoras de enfermedades
ligadas al sexo.
Hallazgos ultrasonogrficos de malformaciones fetales frecuentemente
asociadas con enfermedades cromosmicas (cardiovasculares,
digestivas, genitourinarias y pliegue nucal, fundamentalmente)
Marcadores bioqumicos en suero materno (AFP/hCG)
Ambientales: exposicin a radiaciones ionizantes, ansiedad materna, etc..
Problemas de fertilidad