TOXICOLOGIA DE LOS MEDICAMENTOS

MSc. GLORIA MA. HERRERA

CONTENIDO

IATROGENIA

USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

FACTORES DE RIESGO DE LAS RAM

IATROGENIA
Es un estado, o enfermedad causado o provocado por los mdicos,
tratamientos mdicos o medicamentos.
deriva de la palabra iatrognesis que significa provocado por el
mdico

USO RACIONAL DEL MEDICAMENTO

Aquella situacin en la que los

pacientes reciben los medicamentos
adecuados a sus necesidades clnicas,
en las dosis correspondientes a sus
requisitos individuales, durante un
perodo de tiempo adecuado y al menor
coste posible para ellos y para la
comunidad
OMS,
OMS, Conferencia
Conferencia de
de Nairobi
Nairobi 1985
1985

Las actitudes y prcticas inadecuadas ocasiona

consecuencias sanitarias, econmicas y sociales.

El desconocimiento y la publicidad agresiva

ocasionan creencias y mitos
Toda consulta debe

terminar con receta

buen
mdico
????

A ms medicamento
Mejor mdico

Yo le ped a mi
mdico el ms
caro, que no sea
genrico y que
sea en
inyectable

Actores involucrados
Estado

Industria
farmacutica

Profesionales
de la salud

Consumidores

LEY GENERAL DE SALUD Regula, vigila y promueve la salu

LEY DE MEDICAMENTOS Y FARMACIAS: Asegura medicamen
eficaces y seguros.

Produce y comercializa. Sin embargo propicia un

consumo exagerado e inadecuado

Velan por la salud y uso adecuado de medicamentos

Mdicos, obstetras y odontlogos son los que prescrib

Usuarios con afn de recuperar su salud compran

medicamentos en farmacias o boticas
con o sin receta mdica.

Reacciones adversas a los

medicamentos

DEFINICIN RAM:

Una respuesta a un medicamento que sea

nociva/daina y no intencionada, y que
ocurra con dosis normalmente utilizadas
para profilaxis, diagnstico o tratamiento
de enfermedades o para modificar
funciones fisiolgicas (WHO, 1972)

TALIDOMIDA
El uso de los
medicamentos tuvo su mayor
tragedia

Focomelia en 10000

* Talidomida : Finales de
la dcada de los 50 en
Europa para tratar la
ansiedad, el insomnio y
en mujeres embarazadas
las nuseas y los vmitos
matutinos.. Se retir del
mercado a comienzos de
la dcada de los 60.

ERRORES DE MEDICACION
Es
cualquier
evento
prevenible
que
puede
causar
o
conducir
la
utilizacin inapropiada del
medicamento o al dao del
paciente, mientras que la
medicacin est bajo el
control del profesional de
la salud, el paciente o el
consumidor
[1] National Coordinating Council for Medication Error Reporting and Prevention. About Medication Errors. What is
a Medication Error?. Disponible en www.nccmerp.org

EVENTO ADVERSO
Cualquier
suceso
clnico
no
deseado que se puede presentar
durante el tratamiento con un
medicamento,
pero
que
no
necesariamente
tiene
una
relacin
causal
con
el
tratamiento
farmacolgico.
Entre los eventos a considerar, se
incluyen diagnsticos,
signos,
sntomas, accidentes, cirugas,
cambios
de
tratamiento
o
cualquier
otro
incidente
indeseable que se considere
suficientemente importante como

Acontecimiento adverso (AA)

Por ejemplo, un accidente de coche en un paciente tratado con
un antihipertensivo durante un ensayo clnico.
El accidente puede haber sido provocado por:
Visin borrosa relacionado con el medicamento
Hipotensin ortosttica provocado por el medicamento
El accidente de trfico es un AA
La visin borrosa y la hipotensin ortosttica son reacciones
adversas (RA) @
AA
RA

WHO collaborating centre for International Drug Monitoring (UMC). Safety

Monitoring of Medicinal Products: Guidelines for Setting Up and Running a
Pharmacovigilance Centre. London, UK: EQUUS; 2000 [En la URL: www.who-umc.org]

Tipo A efectos adversos

(Acciones medicamentosas)
Dosis excesiva
Dependencia

Uso inapropiado

Lesin de rgano, selectivo

Efectos finales
Carcinognesis
Situaciones de riesgo
Interacciones

Inefectividad
Tipo B efectos adversos
(Reacciones del paciente)

Tipo C efectos adversos

(efectos estadsticos)

POR SU
FRECUENCIA

POR SU
GRAVEDAD

CLASIFICACIN
DE LAS RAMs

POR LA DOSIS

SEGN RAWLIN
THOMPSON

SEGN
RAWLIN
THOMPSON

TIPO A o Aumentadas: Relacionada con la

dosis, tienen la caracterstica de ser
extensin del efecto farmacolgico, por lo
tanto son predecibles y prevenibles,
adems de ser los ms frecuentes y menos
graves.
Efecto residual de VECURONIO
SALBUTAMOL y taquicardia

TIPO B o Bizarras : No relacionadas con la

dosis, estn representadas por aquellas
reacciones alrgicas o las idiosincrticas,
que son difciles de prevenir y predecir, son
en general ms graves y menos frecuentes.
Penicilinas AINES

TIPO C : Producidas por el uso crnico de medicamentos.

Ginecomastia y Ranitidina
- Captopril y tos

REACCIONES TIPO B (IMPREDECIBLES)

Idiosincrasia:
Respuesta cualitativamente anormal a un frmaco 2 a deficiencias metablicas
o enzimtica
EJ. Anemia hemoltica por Dapsona en el dficit de G6PD
Intolerancia:
Bajo umbral para la ac. Farmacolgica normal dosis mnimas producen respuesta
exagerada
Hipersensibilidad o alrgia:
Respuesta anormal a un frmaco por un mecanismo inmunolgico
Pseudoalrgia o anafilactoide:
Clnicamente es similar a las reacciones alrgicas
Producidas por mecanismo no inmunlogico (liberacin inespecfica de histamina y
otros mediadores).
No precisa sensibilizacin previa.

SEGN
RAWLIN
THOMPSON

TIPO D : Son aquellas que aparecen

tardamente luego del uso del medicamento
y relacionadas con dismorfognesis como el
cncer y malformaciones congnitas.
Talidomida

TIPO E : Son las que aparecen al suspender un

frmaco
Barbitricos
Anticonvulsivantes
Clonidina

TIPO F : Aqu se incluye el fallo teraputico, el cual puede ser

debido a diversas causas tales como :
Prescripcin, diagnstico, seleccin del medicamento o
dosis erradas.
Inadecuada informacin sobre el consumo. Aspectos
culturales.
Calidad del medicamento
Fallos intrnsecos a la molcula.

GRAVEDAD
LEVES:

Esperadas, tolerables, transitorias, poco intensas, no

amenazan la vida del paciente, no ameritan suspender
la terapia y desaparecen espontneamente.
MODERADAS:

Intolerables, ameritan la suspensin de la terapia,

eventualmente requieren tratamiento farmacolgico,
severas pero no graves.
GRAVES:

Comprometen la vida del paciente, causando

incapacidad o muerte, requieren hospitalizacin.

DOSIS
DOSIS DEPENDIENTES:
Reacciones ms comunes, en estos casos la frecuencia
y la gravedad de las reacciones son directamente
proporcionales a la dosis administrada.

DOSIS INDEPENDIENTES:
Son menos comunes y se deben al incremento de la
susceptibilidad del paciente.

FRECUENCIA
MUY COMN

1/10

10

COMN

1/100 y <1/10

1% y <10%

NO COMN

1/1,000 y <1/100

0.1% y <1%

RARA

MUY RARA

www.who-umc.org

1/10,000 y <1/1,000 0.01% y <0.1%

<1/10,000

<0.01%

 POSIBLES CAUSAS DE
APARICIN DE REACCIONES
ADVERSAS

Relacin entre Evento Adverso y Reaccin Adversa al Medicamento

Gentica

Error de Medicacin

adhesin
Enfermedades

Evento Adverso

Reaccin Adversa

Dieta

Otros
Fatores

Efecto atribuido
A los medicamentos

Otros
Medicamentos

Efectos no atribuidos
A los medicamentos

Meio ambiente

FARMACUTICAS
La forma farmacutica de un
medicamento puede ser motivo de
aparicin de una RAMs, ya la misma
determina la cantidad y la velocidad
de absorcin de una sustancia.
Frmacos de Lib. Prolongada

Trabajo extraclase: 10 pts. Investigar 2 artculos

cientficos relacionado a este arto.

- Em um caso relatado por Mullan1, o farmacutico dispensou a

um paciente asmtico, com infeco pulmonar, o medicamento
Daonil (glibencamida), um hipoglicemiante oral, ao invs do
medicamento correto, Amoxil (amoxicilina).
- O paciente, devido alta dosagem de glibencamida que ingeriu,
teve dano cerebral permanente.
-

O farmacutico foi julgado culpado, com 75% da

responsabilidade, e o mdico tambm foi responsabilizado,
devido legibilidade da prescrio, prejudicada pela grafia.
1

MULLAN, K. Importance of legible prescriptions. J. R. Coll. Gen. Pract.,

London, v.39, n.325, p.347-348, 1989.

FARMACOCINTICAS
Los cambios en la absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin pueden afectar la
cantidad de frmaco que llegue al receptor
condicionando la aparicin de las RAMs.
Esto puede depender de la edad, constitucin
gentica o patologas asociadas.

FARMACODINNICA
Existen evidencias en la variabilidad
tanto del nmero receptores como
de la afinidad de los frmacos por
estos, adems, las diferencias en la
eficacia de los mismos ya sea por
las caractersticas individuales del
paciente como por la presencia de
patologas se convierten en factores
que pueden generar una RAMs.

METABLICAS
Condicionadas por las caractersticas
genticas predeterminadas del individuo
que dan lugar a alteraciones del
metabolismo o en la respuesta de un
frmaco por cambios en ciertas enzimas.

CAUSAS INMUNOLGICAS
Condicionadas por un mecanismo
inmunolgico,
que
precisa
una
exposicin previa al frmaco.

FACTORES DE RIESGO DE
APARICIN DE RAM

FACTORES DE RIESGO

Edad
Sexo
Polifarmacia
Pacientes que han experimentado
una reaccin adversa
Pacientes que han presentado ya
una reaccin alrgica

FACTORES DE RIESGO

Pacientes
que
presentan
enfermedades
hepticas,
renales,
cardiovasculares
Factores Hereditarias
Incumplimiento
del
Rgimen
de
Dosificacin
Alteracin
de
los
Procesos
Farmacocinticos

FACTORES DETERMINANTES DE
RAM

Inherentes al
Inherentes al
frmaco
paciente
Caractersticas
Edad
Fsicoqumicas y
Sexo
Farmacocintica
Estado fisiolgico
s
Estado nutricional
Caractersticas
Predisposicin gentica
Enfermedades
Farmacodinmic
intercurrentes
as
Dosis
Extrnsecos
Administracin
Alcohol
(Vas,
Hbitos alimenticios
Esquemas)
Otros frmacos
Tipo de
Drogas
Molculas
Otros
Excipientes
Naranjo,
Cl. y Busto, U. Mtodos de Farmacologa Clnica, 1992
ndice
Teraputico

Dependientes del
frmaco

Ruta de administracin:
1 Aplicacin tpica
2 Va parenteral y
3 Va oral reacciones severas.
Grado de exposicin
Ciertos aditivos y solventes como
carboximetilcelulosa y emulsificadores,
pueden favorecer la retencin del antgeno
o produciendo inflamacin local.

DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO

EDAD

RAM son ms frecuentes

en los ancianos

Distribucin:
Menor masa magra
Menos agua total y
porcentual
Aumento relativo de los LE

Sustancias liposolubles
pueden almacenarse
Prolongando su VM
Duracin de su accin.
Menor cantidad albmina
medicamentos aumentan su
fraccin libre.

DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO

EDAD

Recin nacidos

Sistemas enzimticos
inmadurados an los sistemas
microsomales hepticos
Tambin es deficiente la
glucoronizacin

Por lo que
Sustancias circulan
libremente
Desplazan a la
bilirrubina de su
unin a las

INTOXICACIN MEDICAMENTOSA
AGUDA

Descontaminacin Digestiva Inicial en la Ingesta

Medicamentosa Aguda
La Dosis txica, la dosis no es previsible, o el frmaco es
desconocido
Ingesta Tarda (2 6 hrs)

Ingesta reciente (< 2 hrs) o

intervalo impreciso

Litio o Sales de Fe
CONSCIENTE: Carbn
activado V.O Excepto litio
o sales de hierro:
IPECACUANA

Litio o Sales de Fe: Si

IPECACUANA es
ineficaz: Lavado gstrico
+ Lavado Intestinal

Coma, shock o riesgo

convulsiones: Lavado
Gstrico + Carbn
Activado
Litio o Sales de Fe:
Lavado gstrico +
Lavado Intestinal
CONSCIENTE: Ipecacuana, si
la ipeca, es ineficaz, Lavado
gstrico + Lavado Intestinal

Antidepresivos cclicos,
neurolpticos, opiceos,
salicilatos, anti-colinrgicos,
formas retard o
imprecisables

CONSCIENTE:
Carbn activado V.O

Ingesta muy tarda (>6 hrs y < 24 hrs)

Otros Frmacos:
Benzodiacepinas,
AINEs,paracetamol,
antiepilpticos,
antidepresivos, etc

CONSCIENTE: No
Descontaminar,
nica excepcin
Litio o Sales de Fe

COMA o SHOCK O Riesgo de

Convulsin Lavado Gstrico +
Carbn Activado
Litio o Sales de Fe:
Lavado gstrico +
Lavado Intestinal

Coma o Shock:
Lavado gstrico +
Lavado Intestinal
CONSCIENTE: No
descontaminar

SHOCK, COMA O RIESGO

Convulsin: Lavado Gstrico +
Carbn Activado

COMA,
SHOCK O
CONVULSIO
NES: Lavado
Gstrico +
Carbn
Activado.
nica
excepcin

Litio o Sales de Fe:

Lavado gstrico +
Lavado Intestinal

h
c
Mu

r
G
as

s
a
i
c
a