UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR

DE SAN MARCOS
(Universidad del Per, DECANA DE AMRICA)
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA

BIOLOGA MOLECULAR DEL

CNCER
Curso de Biologa
Facultad de Medicina Veterinaria
UNMSM

MV Guillermo S. Salvatierra Rodrguez

Seccin de Biologa y Gentica Molecular
Laboratorio de Microbiologa y Parasitologa

EL CNCER
Carcinognesis
Base gentica
Epigentica

TUMORIGNESIS

ADQUISICIN DE MUTACIONES
MUTACIONES

Adquisicin sistemtica

Ashkenazi R, Gentry S. , 2008

SELLOS DEL CNCER

RUTAS PARA LA TUMORIGNESIS

(Hanahan y Weinberg, 2000)

MUTACIN DE GENES PARTICULARES

Kinzler KW, Vogelstein B. (1996)

CNCER DE COLN: MUTACIONES

CRUCIALES

Knudson A. (2001)

MICROAMBIENTE TUMORAL

Hanahan y Weinberg, 2011

MICROAMBIENTE TUMORAL

Schedin P, Elias A (2004)

BASES MOLECULARES DE LOS

FENOTIPOS DEL CNCER

La carcinogenia es un proceso de mltiples pasos, tanto a

nivel fenotpico como gentico, resultante de la acumulacin
de mutaciones mltiples.

Antgenos: destruccin

INMORTALIDAD

INMORTALIDAD
Proliferacin indefinida
Telomerasa: UP-regulation
Mutaciones p53 y Rb

TELOMERASA: POTENCIAL REPLICATIVO

SOSTENIDO

MENOR DEPENDENCIA DE
FACTORES DE CRECIMIENTO

PRDIDA DE DEPENDENCIA DE ANCLAJE Y

ADHESIN CELULAR PARA EL CRECIMIENTO
Facultad de crecer en suspensin o agar
semislido

Metstasis

Protelisis
Invasin
Degradacin -ECM

Metaloproteasas:
(MMPs)

INVADOPODI
AS

-SANGRE
-VASOS LINFTICOS

METSTASIS

INVASIN Y METSTASIS

CICLO CELULAR Y PRDIDA DEL CONTROL

MUTACION
ES
P53 Y Rb

SENSIBILIDAD REDUCIDA A APOPTOSIS

INESTABILIDAD GENTICA

ANEUPLOID
IAS
POLIPLOIDI
AS

INESTABILIDAD GENTICA

ANGIOGNESIS

HIF-1
VEFG

GENES RELACIONADOS AL CNCER

ONCOGENES

ONCOGENES
-Oncogenes u Oncoprotenas: su actividad estimula el ciclo
celular.
-Receptores de factores de crecimiento o miembros de la
cascada de sealizacin

MECANISMOS DE ACTIVACION DE
LOS PROTONCOGENES
Activacin de los protoncogenes por Mutaciones
Activacin de los protoncogenes por Inserciones,
Translocaciones y Amplificaciones

Inserciones,
Translocaciones : Myc

GENES SUPRESORES DE TUMORES

GENES SUPRESORES DE TUMORES

Su inhibicin estimula proliferacin

P53 y Rb

TERAPIAS DIRIGIDAS
CONTRA EL CANCER

"frmacos dirigidos molecularmente

"terapias dirigidas molecularmente
"medicinas de precisin"

LAS TERAPIAS DIRIGIDAS

Actan sobre blancos moleculares especficos que estn
asociados con el cncer.
Se eligen o disean deliberadamente para que acten en sus
blancos.
Son con frecuencia citostticas

Terapias dirigidas versus quimioterapia

CMO SE
IDENTIFICAN LOS
BLANCOS DE
TERAPIAS DIRIGIDAS
PARA EL CNCER?

 Un mtodo de identificar posibles blancos es el de comparar la

cantidad deprotenasindividuales en las clulas cancerosas con las
normales. Un ejemplo es la protena receptor 2 del factor de
crecimiento epidrmico humano (HER-2).

CMO SE FORMULAN
LAS TERAPIAS
DIRIGIDAS?

LA MAYORA DE LAS TERAPIAS DIRIGIDAS SON PEQUEAS

MOLCULAS OANTICUERPOS MONOCLONALES
Los compuestos de molculas pequeas se crean de ordinario para
blancos que estn ubicados dentro de las clulas porque tales
sustancias tienen la habilidad de entrar en las clulas con relativa
facilidad.
Los anticuerpos monoclonales son relativamente grandes y, en
general, no pueden entrar en las clulas, por lo que solo se usan en
blancos que estn fuera de las clulas o en la superficie de ellas.

QU TIPOS DE
TERAPIAS DIRIGIDAS
HAY DISPONIBLES?

Terapiashormonales.
Inhibidores de transduccin de seales.
Moduladores de la expresin degenes.
Inductores deapoptosis.
Inhibidores de apoptosis.
Inhibidores de la angiognesis.
Inmunoterapias y molculas para depositartoxinas.

CULES SON LAS LIMITACIONES

DE LAS TERAPIAS DIRIGIDAS
CONTRA EL CNCER?

RESISTENCIA

QUE TERAPIAS DIRIGIDAS

HAN SIDO APROBADAS PARA
TIPOS ESPECFICOS DE
CNCER?

La FDA ha aprobado terapias dirigidas para el tratamiento de algunos

pacientes con los siguientes tipos de cncer (algunas terapias dirigidas han
sido aprobadas para tratar ms de un tipo de cncer)

GRACIAS

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR

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(Universidad del Per, DECANA DE AMRICA)
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BIOLOGA MOLECULAR DEL

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