COMPLEJO MAYOR DE

HISTOCOMPATIBILIDAD
Se descubri como una secuencia de ADN
cuyos productos son responsables de la
aceptacin o el rechazo de injertos o tejidos
intercambiados entre personas.
Las molculas del CMH humano se
denominan ANTIGENOS LEUCOCITARIOS
HUMANOS (HLA).
Actualmente se sabe que la funcin fisiolgica
de los CMH es mostrar pptidos derivados de
antgenos a los linfocitos T.

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
GENES DEL COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
CROMOSOMA 6: brazo corto se encuentran un grupo
de genes muy polimrficos
HLA-I

HLA-II

HLA-III

LOCI DE CLASE I:
Contiene los genes para la cadena pesada de el
CMH tipo I (HLA-A, HLA-B, HLA-C).
Tambin se encuentran los genes de clase I
denominados no clsicos HLA-E, HLA-F, HLA-G,
HLA-H y la familia de los genes MIC.
LOCI DE CLASE II:
Contiene los genes para la cadena y la cadena
del CMH tipo II (HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ).

LOCI DE CLASE III:

Contiene los genes que codifican para el TNF-, y
TNF- , el componente C2 y C4 del complemento, el
factor B de la va alterna del complemento y la 21
hidroxilasa, enzima de la biosntesis de las
hormonas esteroideas.
GENES HOMOLOGOS AL CMH:
son genes que mapean en otros cromosomas del
genoma pero tienen homologa con los genes del
HLA tipo I: codifican para las molculas CD1 y para
el receptor neonatal para la porcin Fc de la IgG.

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
Caractersticas:
POLIMORFISMOS: secuencia de los genes
distintos entre individuos.
POLIGENISMOS: hay varios genes y
molculas de clase I y II en la superficie de
las clulas.
CODOMINANCIA:
se
expresan
genes
maternos y paternos.

Disponer de varios genes (poligenismo) en cada

individuo de la poblacin que codifican molculas
del CMH con capacidad de unir diferentes pptidos
es un mecanismo de reaseguro de que al menos
un pptido derivado de cualquier patgeno ser
procesado eficazmente por una molcula del CMH
en este individuo.
El polimorfismo permite que si un individuo no
une los pptidos patognicos eficazmente a sus
CMH, otros individuos si sean capaces de
presentarlos. Asegurando de esta manera la
subsistencia de la poblacin.

HLA clase I
Genes -A, -B y -C.
Cadena est
codificada en regin HLA
y 2-microglobulina en
cromosoma 15.
Cadena tiene 3
dominios globulares.
Se expresa sobre todas
las clulas nucleadas
excepto glbulos rojos,
sincitio trofoblstico y
neuronas.

Todos los individuos

heterocigotos expresan 6
molculas de clase I sobre la
superficie de sus clulas.
Contienen cadenas derivadas
de los 2 alelos A, B y C derivados
de sus progenitores.

LA clase II
Genes DP, DQ y DR
todos polimrficas menos
DR
Cadena y cadena
codificadas por regin
HLA.
Distribucin: linfocitos B,
monocitos, cl.
Dendrticas, prec.
Eritroides, cl de
Langerhans, cl de
Kuffer, epitelio tmico,
clulas T activadas.

Todos los individuos

heterocigotos expresan muchas
molculas de clase II sobre la
superficie de sus clulas. Pueden
combinar alelos y
provenientes de diferentes
progenitores.

FUNCIN DE LAS SUBUNIDADES 3

DEL CMH I Y 2 DEL CMH II

Presentacin por MCH clase I

Ubiquitina

Proteosoma
Complejo de 28
subunidades
Degradacin de
protenas citosolicas
marcadas con
Ubiquitina.
Activado por INF .

Trasportadores TAP
Familia de trasportadores
ABC
Pasan pptidos del citosol al
RE
Induciblespor IFNs

Presentacin por MCH clase I

pptidos derivados de protenas citoslicas: virus, bact
intracel, genes mutados, microorg que escapan al
endosoma, etc.

HLA TIPO I NO CLASICOS

HLA-E: se expresa en todos los tejidos y clulas, se une a
pptidos derivados de virus, es ligando del receptor inhibitorio y
de un receptor activador de la citotoxidad de los NK. La
interaccin con estos receptores puede modular las respuestas
citotxicas de los NK.
HLA-G: se expresa fundamentalmente en la interfaz
maternofetal (clulas del citotrofoblasto) y en las clulas
epiteliales subcapsulares del timo. Su expresin en la placenta
desempea un papel importante en los fenmenos inmunitarios
que regulan la gestacin y en el timo estara relacionada con la
seleccin del repertorio de clulas T.

HLA TIPO I NO CLASICOS

FAMILIA DE GENES MIC: se presenta en clulas del linaje
epitelial, fibroblastos, queratinocitos y clulas endoteliales.
Son ligandos para el receptor activador de citotoxicidad de
los NK, linfocitos T CD8 y linfocitos T .
Su expresin aumentada se observa por estmulos
genotxicos o infeccin por microorganismos intracelulares.

GENES HOMOLOGOS
AL CMH
CD1: No son molculas polimorfas y se encuentran
codificadas en genes diferentes. Las molculas estn
formadas por una cadena que se asocian a una cadena 2
microglobulina, por lo que se conserva una estructura tpica
de las molculas de clase I. Los dominios 1 y 2 forman una
canaleta de unin al antigeno donde solo pueden acomodar
lpidos o pptidos hidrfobos con residuos polares que
protruyen fuera de la ranura y pueden presentarlos a los NKT
y linfocitos T . Se expresan en clulas dendrticas y
monocitos.
.

GENES HOMOLOGOS AL
CMH
RECEPTOR NEONATAL PARA EL FRAGMENTO Fc DE LA
IgG: Media la transferencia transplacentaria de las IgG, la
transferencia de IgG de la leche a travs del intestino delgado
del neonato y incrementa la vida media srica de la IgG.

Propiedades de las Clulas Presentadoras de Antgenos

profesionales
Clulas
dendrticas

Macrfagos

Linfocitos B

Actividad
endoctica

Muy alta
(inmaduras)

Alta

Media

Propiedades
migratorias

Desde el tejido
inflamado hacia el
ganglio

No emigran
desde el tejido
inflamado

No suelen
encontrarse en
tejidos
inflamados

Expresin de
CMH II y
CD80/CD86

Baja (inmadura)
Muy alta
(maduras)

Baja (no
estimulados)
Alta (activados)

Baja (no
estimulados)
Alta (activados)

Activan linfocitos
T efectores en
tejidos
perifricos

Activan linfocitos
Thf en los OL2

Capacidad de
Activan linfocitos T
activar linfocitos vrgenes, en OL2
T
y a los efectores
en los tejidos
perifricos

INMADURAS

MADURAS

Ubicacin

Tejidos perifricos

rganos linfoides
secundarios

Capacidad
endoctica

Alta

Baja

Capacidad de
procesamiento

Alta

Baja

Molculas
Expresin baja
coestimuladoras de
clase I y II del CMH

Expresin alta

Capacidad de
Baja
presentar antgenos
a los linfocitos T
vrgenes

Alta