AUTISMO Y GENTICA

MARVID SOL DUARTE

RIV Neuropediatra

Un par de sntomas no
desapercibidos

PILARES DE DIAGNSTICO
CLNICO
2261x10.0
00
Inicio <
3a
H:M 4:1

Comunicacin
social

Interaccin
social

Comportamiento
estereotipados y
repetitivos

Introduccin

1943: 11 nios con autismo

1980: dx psiquitrico
Rutter y Folstein: estudio de gemelos
Estimados de heredabilidad de 70-80%.
Familiares en primer grado: fenotipo
ampliado: comportamiento y lenguaje.

7090%

0-10%

Heterogeneidad clnica

Pueden entrar y salir del dx de TGD

No hay herramientas clnicas capaces de
predecir una causa gentica especifica
Bajo fitness: baja trasmisin de la mutacin

Heterogeneidad
gentica

Heterogeneidad
gentica

Heterogeneidad
gentica

10-20%

Enf. Multifactorial

Mecanismos fisipatolgicos

Clasificacin etiolgica

Autismo

Aso.
sindrmic
as

Variacin
en
Nmero
de copias

Aso. no
sindrmic
as

Variantes
comunes

Enf.
metablic
as

Asociaciones sindrmicas
>300
sndromes
genticos
asociados con
ASD

Sndrome de X frgil

Xq27.3
Portadores: 1:250
1 en 4000-6000

Sndrome X frgil

Causa ms comn de
desorden de gen nico
que cursa con autismo
50% nios con autismo
y RM severo

*Metilacininactivacin
*20-40%
mosaicos
*Sndrome de
Temblor-Ataxia
asociado al SX
*Falla ovrica
prematura
PCR y
southern
blot

Patofisiologa

Patofisiologa

Afecta va
Glu, Gaba y
dopaminergi
ca.

Consejera gentica

Esclerosis tuberosa

Sndrome de Bourneville Pringle

AD
1/6000 NV
Penetrancia completa con expresividad
variable
Crecimiento de tumores benignos
(hamartomas): piel, cerebro, riones, corazn,
2/3 mutaciones
ojos, pulmones, dientes,
etc
espontneas
2% mosaicismo
de lnea
germinal

Fisiopatologa

Gen
supresor
tumoral

Cuadro clnico

Criterios diagnsticos

43-80%
con
autismo

Anormalidade
s difusas de la
mielinizacion,
conectividad
axonal.

Sd. De Rett

Andreas Rett. Pediatra austriaco. 1966

Prevalencia estimada de 1/10,000 a 1/22,000
mujeres nacidas
Herencia ligada a X dominante

BASE GENTICA

Xq28. Gen MECP2. Protena de unin al CpG

metilado 2. mayora transicin de C>T con
prdida total o parcial de la funcin
Hombres. Mosaicismo
Amino terminal ms severo

CARACTERSTICAS CLINICAS. CLSICO

RETT CLSICO

FORMAS ATIPICAS
Forma frusta: 80% de los atpicos
Desviaciones menores del neurodesarrollo
Incrementa los criterios con la edad . 8 a 10
aos dx definitivo.
Dispraxias motoras
Sndrome de Rett con lenguaje preservado:
conservan algunas palabras o frases aunque
generalmente sin sentido comunicacional

ALTERACIONES MORFOLGICAS
- Macroscpicas:
disminucin generalizada
del espesor de la corteza
cerebral y reduccin del
volumen de estructuras,
como el ncleo caudado
(relacionado con la
cognicin, la conciencia y el
comportamiento) y el
hipocampo (necesario para
elaborar la informacin).
- Microscpicas: reduccin
del tamao y la cantidad de
neuronas y menor nmero
de dendritas en las mismas.

Alteracin de la
sinaptogenesis y de la
maduracin neuronal.

DIAGNOSTICO GENTICO

1% de los
nios con
autismo

OTROS- Cornelia de Langue

Criterios diagnsticos

Criterios diagnsticos

OTROS- PTEN

OTROS PTEN- Sndrome de Bannayan

-Riley-Ruvalcaba BR

OTROS- Sd. De Angelmann

OTROS- Sd. De Prader Willi

Cromosoma 15

VARIACIN EN EL NMERO DE COPIAS

Variacin en el nmero de copias

Microarray
cromosmi
co

1-2% sanos.
Causal?
Penetrante?

CVN
aprox.
10-5%

Sd de delecin/duplicacin 16p11.2

Ser heredado en 50% de las personas, padres

levemente afectados o normales.
1/3 son autismos tpicos
1/3 TGD aislados
1/3 no TGD: RM, esquizofrenia, TDAH,
epilepsia, normal.
Delecin: grandes y obesos. Duplicacin:
delgados y pequeos.

GENES NO SINDRMICOS PARA ASD

NLGN3
NLGN4X
SHANK30,75% de los ASD

Formacion de sinapsis, maduracin y estabizacin.

Enf. Metablicas y mitocondriales

Polisintomticas
Defectos genticos y genmicos en mtDNA o
nDNA seencuentran en aprox. 20% de los
nios con signos clnicos o bioqumicos de
enfermedad mitocondrial.

Enf. Metablicas y mitocondriales

Sd. De Smith-Lemli-Opitz

Hallazgos clnicos sugestivos

Variantes comunes

En resumen

En la prctica

En la prctica

En la prctica

GRACIAS