Integracin Metablica I

REGULACIN
DEL METABOLISMO
Energtico

Profesor: Roberto Bravo Mujica.

Metabolismo de
carbohidratos

Homeostasis de la glucosa srica

Sntesis, almacenamiento y movilizacin del glucgeno
Gluconeognesis a partir de otros precursores (lactato, glicerol
aminocidos)
Catabolismo de hexosas y Pentosas
Glicolisis como va precursora de la sntesis de cidos grasos.

Metabolismo
de lpidos

Sntesis de novo de cidos grasos y

triglicridos
Sntesis/catabolismo de colesterol
(cidos biliares)
Sntesis/metabolismo de lipoprotenas
plasmticas
Oxidacin de cidos grasos ( oxidacin)
Produccin de cuerpos cetnicos durante
el ayuno

Sntesis de protenas plasmticas

Interconversin de aminocidos no
esenciales
Gluconeognesis/cetognesis del esqueleto
carbonado durante el ayuno
Produccin de urea a partir del N de los
aminocidos
Catabolismo de bases pricas y pirimidnicas

Metabolismo
nitrogenado

Otras funciones
metablicas
Otras funciones metablicas
Secrecin biliar
Metabolismo de la bilirrubina
Metabolismo de xenobiticos
(detoxificacin)
Catabolismo de hormonas
Biosntesis de hemo

Sistema Internacional de Unidades (SI) es el Joule o Julio : Equivalencias: 1 Kcal = 4.184 Kj.

Energa contenida en los alimentos.

Perdida :
deposiciones (5%)
orina (3%).

En cuanto a las necesidades de energa de un individuo, stas

dependen de su gasto energtico.
Gasto energtico (OMS -2003): Es la cantidad de energa que
emplea el cuerpo y equivale al calor liberado por la hidrlisis del
ATP a ADP o en AMP + fosfato inorgnico
Necesidades energticas de un individuo (FAO/OMS/UNU )"El nivel de ingesta calrica suficiente para
compensar su gasto energtico, siempre y cuando el tamao y la composicin corporal del organismo
de ese individuo sean compatibles con un buen estado de salud y permita el mantenimiento
de la actividad fsica que sea econmicamente necesaria y socialmente deseable.

Componentes Gasto energtico total (GET)

Componente

Gasto

1.-Metabolismo basal
(TMB o Tm reposo)

60-70% o ms de la
energa consumida

actividad mnima compatible con la vida o

conjunto de procesos que constituyen los
intercambios de energa en reposo ( 4.8 Kcal por
lt. de O2 consumido) de un
sujeto en relajacin muscular absoluta, despus
de 8 horas de sueo y 12 horas despus de la
ltima comida.

2. Efecto trmico de los alimentos

( ETA)

7-13% de la energa
consumida

Es el gasto energtico asociado con la ingestin,

la digestin, la absorcin ,transporte,
almacenamiento y la utilizacin de los
alimentos. Adems de los procesos
regeneradores de ATP

3. Gasto energtico en actividad

fsica ( GEAFES)

Muy variable

Es el gasto energtico en actividades fsicas y

reproductivas.

Los valores especficos son muy

variables puesto que dependen de una
multiplicidad de factores

Requerimientos de energa FAO/OMS/UNU 1985

Requerimiento de energa FAO/OMS/UNU 2001FAO/FIVIMS 2004

El establecimiento de recomendaciones para la ingestin de

carbohidratos
FAO/WHO Expert Consultation. Carbohydrates in human nutrition. FAO Food and
Nutrition paper No. 66. Roma: FAO; 1998.

Producto de la dependencia del cerebro humano de los

carbohidratos, se utiliza la cantidad promedio de glucosa
utilizada por este rgano para establecer un requerimiento
estimado promedio (EAR)
Sobre la base de
estos datos se ha
propuesto una
recomendacin de
130 g diarios de
hidratos de
carbono para
nios y adultos.

Valor mximo de 55 % del total de la

energa ingerida.

Necesidades de glucosa del cerebro: 120 g/da

ENTRE EL 65% AL 80% DE LA GLUCOSA
INGERIDA

Consumo
normal
promedio/da

Factor de
Atwater

Kcal

Porcentaje

Hidratos de
carbono

200 g

4 Kcal/g

800 Kcal

47,9%

Lpidos

70 g

9 Kcal/g

630 Kcal

37,7%

Protenas

60 g

4Kcal/g

240 Kcal

14,37

Total

1670

100%

Combustible

Reservas
Glucgeno Heptico

70 g

280 Kcal

Glucgeno Muscular

120 g

480 Kcal

Glucosa fluidos

20g

80 Kcal

Lpidos T.A.

15.000g

135.000 Kcal

Protenas Musculares

6.000g

24.000 Kcal

840
Kcal

Reservas
Provee energa Durante
Glucgeno
Heptico

70-80g

Glucgeno
Muscular

120-150g

Glucosa fluidos

20g

Lpidos T.A.

15.000g

Protenas
Musculares

6.000g

Ayuno

Caminando

Maratn

3,5 horas

70 minutos

18 minutos

14 horas

5 horas

70 minutos

40 minutos

5 minutos

4 minutos

34 das

11 das

3 das

15 das

5 das

1,3 das

Glicemia
CEREBRO y SNC

Glbulos Rojos

Necesidades de glucosa del cerebro: 120 g/da

Cul es la glicemia normal?

Asociacin Americana de Diabetes (ADA 2003) 70mg/dL100mg/dL

Organizacin Mundial de la Salud en 1999 (OMS 1999)
70 a 125 mg/dL.
La glucosa normal en la sangre vara entre 70 y 110 mg/dL
( 3.88mM a 6,11 mM ,promedio 5mM)
mg/100 mL= mg/dL = mg%
70mg/100mL = X / 1000mL : 700mg/L
Masa Molar Glucosa= 180mg/mol

3.88 mM

nivel de ayuno de 70-110 mg % (aprox. 5 mM)

comida

glicemia

Aumenta hasta 130-140 mg% (8 mM)

(30 minutos hasta 1 hora.)
postprandial Despus de comida
disminuye en 2 a 2,5 horas al nivel normal
Ayuno

PROCESOS DESENCADENADOS
POR LA HIPERGLUCEMIA
Estres oxidativo
(aumento de los
radicales libres).

Deshidratacin tisular como consecuencia de

su efecto osmtico. ( coma hiperosmolar)

Alteracin de la coagulacin
(aumento de trombina , PAI-1,
tromboxano A2=== adhesividad
plaquetaria)

Alteracin del endotelio

(aumento de la protena
quinasa C).

Hiperlipemia postprandial.
Aumento de los A.G. Esenciales.

Mecanismo homeosttico en saciedad

Alimentos
Las 2 hormonas incretinas mas
importantes son
a)polipeptido inhibidor gastrico o GIP
b)peptido- 1 similar al glucagon o GLP-1
(glucagon-like peptide-1).

Insulina

Posibles causas de la hipoglicemia

Ejercicio

ayuno

alcohol

Sobredosis de Insulina

FRMACOS

Entre comidas:

Ayuno corto.: Fase Neo- glucognica (1 semana)

Lipolisis:

Protelisis: SUMINISTRO DE AMINOCIDOS GLUCOGNICOS:

GLUCONEOGNESIS:

SE excretan 10 a 12 g de N ureico al da lo que equivale a catabolizar 62,5

a 75 g de protenas / da.
( Teniendo en cuenta que 1g de N equivalen a 6,25 g de protenas y a 30 g
de masa magra, la persona est consumiendo alrededor de 300 a 360 g de
msculo y vsceras diariamente

Ayuno prolongado. Fase Cetognica (> 1 semana)

Los niveles de insulina se mantienen bajos, los de
Glucagn ligeramente elevados, pero lo ms importante
es una disminucin de las hormonas termo gnicas.(

En presencia

de una cantidad importante de T4, el ndice metabolico basal

Lipolisis

puede aumentar en un 60 a 100 % con relacin al valor normal)

Cetognesis

Protelisis reducida

GLUCONEOGNESIS:

La mayor parte de los aminocidos usados para neoglucogenia provienen del msculo
y tambin ste los entrega para sostener las protenas viscerales. De todas formas, en
el ayuno prolongado hay un deterioro progresivo que es enlentecido por la
cetoadaptacin

Gluconeognesis
Sntesis de glucosa a partir de precursores
que no son hidratos de carbono.
Hgado-corteza renal.
Citosol
Principales precursores: lactato,
aminocidos, propionato, glicerol.

GLUCOSA

Fructosa-1,6-biFosfato

Dihidroxiacetona
Fosfato

Catabolismo
de TAG

Gliceraldehdo-3-Fosfato

Fosfoenolpiruvato

Glicerol
Lactato

Oxalacetato

PIRUVATO

Alanina
Glicina
Cisteina
Serina
Treonina

Succinil-CoA
Intermediarios
del ciclo de
Krebs

Propionil-CoA

cidos Grasos

Aspartato,Valina,Metionina,
Treonina, Glutamato,
Glutamina, Histidina, Prolina
Arginina

GLUCOLISIS

GLUCOSA
Hexoquinasa

GLUCONEOGENESIS
Glucosa-6-Fosfatasa

GLUCOSA-6-P

CONTROL
HORMONAL

FRUCTOSA-6-P

CONTROL
HORMONAL

Fosfofructoquinasa

Fructosa-1,6-bifosfatasa

FRUCTOSA-1,6-BiP

CONTROL
HORMONAL

Fosfoenolpiruvato

Fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa
CONTROL
HORMONAL

Piruvato Quinasa

OXALACETATO
Piruvato carboxilasa

PIRUVATO

HORMONAS COMPROMETIDAS

INSULINA

GLUCAGN
Acciones fisiolgicas

Hipoglicemiante

Hiperglicemiante

glicemia

glicemia

Acciones bioqumicas ??????????????

GLUCAGON SE UNE A UN
RECEPTOR ESPECIFICO

2
El receptor ,desplaza al GDP
unido a Gs
Se activa Gs

3
Se activa Gs
La subunidad se desplaza
hacia la Adenilato Ciclasa
ACTIVANDOLA

4
La Adenilato Ciclasa
Cataliza la sntesis de
AMP cclico

cAMP

AMPc
5
El AMP cclico
Activa la protena

Quinasa A

La fosforilacin de protenas celulares por la

protena Quinasa A da lugar a la respuesta celular a la
hormona

El inositol fosfato
glucano (IPG) acta
como segundo
mensajero,
especialmente en lo que
se refiere a la activacin
de fosfatasas

GLUCOLISIS

GLUCOSA
Hexoquinasa

GLUCONEOGENESIS
Glucosa-6-Fosfatasa

GLUCOSA-6-P

CONTROL
HORMONAL

FRUCTOSA-6-P

CONTROL
HORMONAL
Fosfofructoquinasa

Fructosa-1,6-bifosfatasa

FRUCTOSA-1,6-BiP

CONTROL
HORMONAL

Fosfoenolpiruvato

Fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa
CONTROL
HORMONAL

Piruvato Quinasa

OXALACETATO
Piruvato carboxilasa

PIRUVATO

FRUCTOSA-6-P

Fosfofructoquinasa PKK-1

Fructosa-1,6-bifosfatasa
FRUCTOSA-1,6-BiP

Inhibe

activa
REGULADOR MAS IMPORTANTE

FRUCTOSA-2,6-BiFOSFATO

P
Fosfofructoquinasa 2
ACTIVA

Fructosa-2,6-bifosfatasa activa
FRUCTOSA-6-P

Fosfofructoquinasa 2
INACTIVA
P

Fructosa-2,6-bifosfatasa Inactiva

Protena Quinasa
AMPc

PRINCIPALES HORMONAS QUE CONTROLAN EL

METABOLISMO DE LOS COMBUSTIBLES

Gluclisis
estimula

inhibe

INSULINA
inhibe

GLUCAGN
estimula

Gluconeognesis

GLUCGENO
GLUCGENOLISIS

GLUCOSA-1P

Fosfodiesterasa

Adrenalina

ADENILATO CICLASA

Glucagn

5AMP

AMPc
AMPc

ATP

Ca+2

OJO

Protena Quinasa A
Protena Quinasa A

FOSFORILASA
QUINASA B
( no activada)

OJO

AMP
INSULINA
INSULINA

FOSFORILASA
QUINASA A
( activada)

GLUCGENO
FOSFORILASA B
( no activada)

ATP
ATP
Glucosa-6-P
Glucosa-6-P

ATP

GLUCGENO

PROTENA

FOSFATASA

GLUCGENO
FOSFORILASA A
( activada)
GLUCOSA-1-P

GLUCGENO
GLUCOGENOGNESIS

GLUCOSA-1P

INSULINA
INSULINA
GLUCOSA

PROTENA FOSFATASA
GLUCOSA-6-P

GLUCOSA-1-P

GLUCGENO SINTASA
( NO activada)

GLUCGENO SINTASA
A
( activada)

P
Protena
ProtenaQuinasa
Quinasa
AA

ADRENALINA (M)
ADRENALINA
GLUCAGN
(H)(M)
GLUCAGN (H)

GLUCGENO

PRINCIPALES HORMONAS QUE CONTROLAN EL

METABOLISMO DE LOS COMBUSTIBLES

estimula

INSULINA

inhibe

Gluclisis
Glucogenognesis

inhibe

GLUCAGN

Gluconeognesis
Glucgenolisis

estimula

Ruta del Fosfogluconato o

Ruta de las Pentosas Fosfato.
Va alterna de oxidacin de la glucosa
Generar potencial de reduccin en el
citoplasma (NADPH), necesario en la
sntesis de los cidos grasos y esteroides.
OBJETIVOS
La segunda funcin es la
conversin de hexosas en pentosas. Ej:
D - ribosa - 5 - P, necesaria en la sntesis
de cidos nuclecos.

Caractersticas: Ruta oxidativa catalizada por

tres enzimas.
Primera etapa : Glucosa-6-P-deshidrogenasa ,dependiente de
magnesio.
Glucosa -6-P 6-fosfoglucono--lactona.

Mg++

Transferencia neta de un in hidruro al

NADP+ del C1 de la G6P formando 6fosfoglucono-d-lactona. La reaccin es
irreversible, la enzima es especfica
para el NADP+ y es inhibida por el
NADPH y tambin por cidos grasos y
CoA.

Reaccin de
Zwischenferments.

Caractersticas.

Segunda Etapa: Lactonasa

Simple Hidrlisis: Haworth

Fischer

Tercera Etapa: Oxidacin y descarboxilacin por accin

de la 6-fosfogluconato-deshidrogenasa. Enzima dependiente de
Mg. Como producto de la reaccin se obtiene D-ribulosa-5-P,
Dixido de carbono y NADPH.

Mg++

Reacciones no oxidativas de la Ruta:

Formacin de D-ribosa-5-P
D-ribulosa-5-P

D-ribosa-5-P

ribosa-fosfato-isomerasa.

Regulacin Ruta de las pentosasfosfato/glicolisis

necesidad de ATP: Glucosa 6-fosfato se canaliza hacia glicolisis

necesidad de NADPH o ribosa 5-fosfato: Glucosa 6-fosfato se dirige
hacia ruta de las pentosasfostato

Glucosa-6-Pdeshidrogenasa

A medida que el
NADPH sea consumido
por procesos
biosinteticos, el
aumento en los niveles
de NADP+ estimula la
ruta de las
pentosasfosfato para
obtener ms NADPH
NADPH es un
inhibidor potente de
Glucosa 6-P
deshidrogenasa ya que
compite con NADP+
por el mismo sitio de
unin al enzima

RESUMEN HELLO KITTY :

CONTROL DEL METABOLISMO DE HIDRATOS DE
CARBONO

Va metablica

Aumenta

Disminuye

Glucogenognesis

In
( H y M)

Glucagn ( H)
Adrenalina

In

Glucagn

Glucocorticoides,
glucagn, Adrenalina,
Hormona de
Crecimiento

In

Gliclisis y oxidacin a
piruvato
Gluconeognesis

Va pentosa fosfato
Glucogenolisis

In
Glucagon (H),
epinefrina

In

Resumen clase anterior:

Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de carbohidratos:
El hgado utiliza poca glucosa para la produccin de energa. La mayor parte de la energa la
obtiene por la oxidacin del FADH2, FMNH2 y NADH ( proveniente de cidos grasos y
aminocidos)

La glucosa se utiliza para su incorporacin directa al glucgeno, as como para la oxidacin

a travs de la va de las pentosas como fuente de NADPH para la sntesis de cidos grasos.
En exceso de glucosa, el acetil-CoA generado en la glicolisis sirve de fuente para la sntesis
de cidos grasos.
Es el principal lugar del catabolismo de los otros monosacridos de la dieta.
Es el rgano gluconeognico por excelencia ( Lactato, glicerol y aminocidos gluconeognicos).
Contribuye de manera decisiva a la homeostasis de la glucemia a travs de la glucogenolisis
y de la gluconeognesis., reguladas hormonalmente.

Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de lpidos

El hgado tiene una notable capacidad para la captacin de cidos grasos liberados por el tejido adiposo. Los acidos grasos
constituyen la principal fuente energtica del hepatocito por la beta-oxidacin.
Un excesiva movilizacin de cidos grasos, con niveles bajos de glucosa, impide la adecuada utilizacin del acetil-CoA por el ciclo
de Krebs. En esas condiciones se forman cuerpos cetnicos ( cetogenesis).
El hgado es asimismo lugar de sntesis esterificacin de cidos grasos. En exceso de glucosa, el acetil-CoA generado en la glicolisis
sirve de fuente para la sntesis de cidos grasos.
Los cidos grasos esterificados son reexportados bajo la forma de VLDL.
Es el lugar principal de la sntesis del colesterol

Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de aminocidos

El hgado es el principal sitio para la sntesis de algunas protenas de transporte como la albmina ,protenas de la coagulacin, etc
Transaminacin y Desaminacin oxidativa de aminocidos: glucosa y cuerpos cetnicos
Ciclo de la urea.

El papel del hgado en la regulacin del metabolismo

durante el ayuno:
1. Periodo post-absortivo (postprandial) La actividad motora
postprandial tiene una duracin variable que depende del
volumen y las caractersticas fsico-qumicas de los
alimentos, pero se estima aprox como: tiempo mximo de
actividad motora postprandial es aproximadamente de 120
minutos.
2. Ayuno moderado (nocturno)
3. Ayuno prolongado

Lo peor ya
pasooo

Regulacin
de la
Glucolisis

Balance
Glucosa

2 NADH
Gasto ATP

2 ATP

Glucosa-6-P

2 PIRUVATO
Fructosa-6-P
Gasto ATP

Fructosa-1,6-biP

Dihidroxiacetona
Fosfato

Gliceraldehdo 3-P
NADH

PIRUVATO
1,3 -bifosfoglicerato
ATP
ATP

3 -fosfoglicerato

2 -fosfoglicerato

Fosfoenol piruvato

Lactosa

Trehalosa

GLUCOGENO

Lactasa

Trehalasa

glucgeno fosforilasa ( piridoxal-P)

Epimerasa
Glucosa

Galactosa

GLUCOSA 1-P
ATP

Hexoquinasa

fosfoglucomutasa

ATP

S
a
c
a
r
o
s
a

Manosa
ATP

Sacarasa

Manosa-6-P

fosfomanosa isomerasa

ATP

Fructosa

Fructoquinasa
Heptica

Triosa Quinasa

ATP

Fructosa-1-P

Gliceraldehdo
Triosa Fosfato Isomerasa

fructosa-1-Fosfato Aldolasa

Dihidroxiacetona Fosfato

INHIBIDA POR :
ATP y FOSFOCREATINA

ADP
+
FOSFOCREATINA

Creatina
Quinasa

CREATINA
+

FRUCTOSA-6-P

ATP

Fosfofructoquinasa ( PFK-1)
FRUCTOSA-1,6-biP
Msculos en
trabajo intenso

Formacin de ATP Acoplada a Gluclisis

Glucosa + 2NAD+ 2ADP+2Pi 2 Piruvato+2NADH+2H++2ATP+2H2O

Proceso N1

Glucosa + 2NAD 2 Piruvato+2NADH+2H

G1 = -146 kj/mol

Si sumamos ambas ecuaciones, se determina la variacin de energa libre

estndar global de la gluclisis:

Reaccin EXERGONICA

Proceso N2
2ADP+2Pi 2ATP+H2O

G2 = 61 kj/mol
Reaccin ENDERGONICA

Gs= G1 +G2 = (-146 kj/mol+ 61 kj/mol) = -85 kj/mol

La gluclisis solo libera una pequea parte de la energa total disponible

de la molcula de glucosa (5,2% de la energa total)
Las dos molculas de piruvato formadas por la gluclisis aun contienen la
mayor parte de la energa biolgicamente obtenible de la molcula de
glucosa,energa que puede extraerse en el ciclo del cido ctrico.

FERMENTACIN LCTICA
COOO

COO+

NADH

CH3
Piruvato

HO

NAD

CH3
Lactato

OCURRE CUANDO LA
PRODUCCIN DE PIRUVATO ES
MAS RPIDA QUE SU OXIDACIN
EN EL CICLO DEL CIDO
CTRICO.

Durante el ejercicio extenuante las clula

musculares obtienen la mayor parte de su energa
mediante gluclisis.

La falta de oxigeno impide la reoxidacin

del NADH .
Esto implica que no reciclara NAD+ y por lo tanto se vera
alterada la gluclisis.

glucosa

glucosa

Piruvato

lactato

CICLO
DE CORI

lactato