Competencia I

Farmacodinamia
Reacciones adversas

Farmacodinamia
Mecanismos de accin de frmacos
Interacciones con las clulas a nivel molecular
Efectos en el organismo

Receptores
Agonista 1
Agonista 3

Aumento
de la
conductan
cia

Agonista2
Agonista 4

Activacin
de
Protenas
G
Generaci
n de 2
mensajero
s
Activacin
de la
sealizaci

Fosforilaci
n de
tirosinas
Activacin
de la
sealizaci
n celular

Transporte
hacia el
Activacin
ncleo
de
transcripci
n y
translaci
n

Receptores inotrpicos
Protenas pentamricas (5
subunidades ensambladas de tal
manera que forma un canal
inico en su interior).
Ligando o frmaco activa el
receptor permitiendo la entrada
de iones.
Receptores nicotnicos
estimuladores por acetilcolina:
Na+, K+, Ca2+; GABA (cido
gamma-aminotibutrico, glicina,
glutamato)

Sinapsis

Receptores acoplados a protenas G

Receptores en membrana celular acoplados a protenas
G (se unen a GTP)
AC
G

2do mensajero

Adenilciclasa
que funciona a
travs de AMPc
Fosfolipasa:
forma inositol
trifosfato y
diacilglicerol
Fofolipasa A2:
forma cido
araquidnico
Fosdodiesteras
a que acta a
travs del AMPc

Receptores acoplados a
protenas G
Activacin del receptor genera cascadas de sealizacin
(transduccin)

AC
G

1
Efecto
r
2
mensajero
AMPc
PKA 2
2do mensajero
Efecto
r
Respuesta
celular

Adenilciclasa
produce AMPc
Fosfolipasa:
forma inositol
trifosfato y
diacilglicerol
Fofolipasa A2:
forma cido
araquidnico
Fosfodiesterasa
que acta a
travs del
AMPc, GMPc

Receptores con actividad enzimtica

propia
Insulina
Citosinas
Factores de
crecimiento: Factor de
crecimiento insulnico
(IGF)
Interferones

Receptores intracelulares
Citoplasma
Ncleo
Ligandos lipoflicos:

Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Hormonas tiroideas
Hormonas sexuales
Retinoides
Vitamina D

HS
P

2do mensajero

Enzimas

Enzimas
Monoamin
o oxidasa

H
R-C-NH2 + O2 + H2O R-C=O + NH3 + H2O2 H
H

Transportadores
Na+

Cotransporte
Mucosa digetiva, tbulo renal

Antitransporte

ATPasa Na+/K+

Canales inicos dependientes de

voltaje
Formados por 3 o 4 subunidades formando un poro
Abre ante la estimulacin elctrica.

Estmul
o
elctric
o

 Canales de Sodio: conduccin de impulsos nerviosos

aferentes: ansteticos
Canales de Potasio: repolarizacin de clulas excitables
antiarrtmicos
Canales de Calcio: contraccin de musculatura:
antihipertensivos

spike

Transduccin de la seal

2do mensajero
Ca intracelular
Fosfolipasa C/
inositoltrifosfato-diacilglicerol
Adenilciclsa/AMPc
Guanililclasa/GMPc
Sistema fosfolipasa A/
acido arachidnico
Fosfodiesterasa/AMPc
+2

Respue
sta

COMPLEJO FRMACO- RECEPTOR

Para que un frmaco estimule o inhiba los procesos celulares en el rgano o
tejido blanco, debe en primer lugar poder asociarse a molculas celulares con
las cuales pueda generar enlaces qumicos, casi siempre de tipo reversible.
un receptor farmacolgico debe interactuar con afinidad y especficidad y el
complejo qumico frmaco-receptor resultante de la unin de ambos genera una
modificacin en la dinmica celular.
Ocupacin:

F+R

K+1
K-1

F-R

AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD
Afinidad: capacidad de formacin del complejo frmaco-receptor
(generalmente a concentraciones muy bajas del frmaco)
Especificidad: del receptor farmacolgico se refiere a la
capacidad de ste para discriminar entre una molcula de ligando
de otra pese a que stas puedan ser muy similares
Eficacia o actividad intrnseca: capacidad de activar un
receptor, inducir procesos de transduccin y generar efectos.

Curvas Dosis-Efecto

Curvas Dosis-Efecto
A

R
AC

AN
C

Reacciones adversas

 Efecto perjudicial que aparece al administrar un

frmaco a dosis teraputicas
A) Relacionadas a las dosis:
Cambios farmacuticos: excipientes
Farmacocintica: velocidad de metabolizacin (enfermedad
heptica, renal y cardaca)

B) No relacionadas con la dosis:

Tipo I: Anafilaxia o hipersensibilidad inmediata
Liberacin IgE e histamina
Urticaria, rinitis, angioedema, shock anafilctico
Ejemplos: penicilinas, anestticos, contrastes iodados estreptomicina

Tipo II: Reacciones citotxicas

IgM, IgG, IgA
Protenas del complemento sanguneo
Lisis de plaquetas, trombocitopenia

 Tipo III: complejos inmunolgicos

IgE
Depsitos en tejido produciendo dao vascular
Fiebre, artritis, inflamacin de ganglios linfticos y erupciones
cutneas
Penicilinas, AINEs (nefritis)

Tipo IV
Frmaco-anticuerpo sensibiliza linfocitos
Va drmica: linfocitos

Tiempo
Tolerancia : Reduccin de la respuesta del frmaco por uso continuo
y crnico
Dependencia:
Fsica
Psicolgica
Efecto de rebote: retiro del frmaco o administracin de antagonista
Acumulacin del frmaco: cloroquina produce problemas de la visin

 Carcinognesis: hormonales, toxicidad gentica

(antineoplsicos) e inmunosupresin
Reduccin de la fertilidad: reversible o irreversible
Teratogenia: malformaciones, cruzan la barrera
placentaria
ltimas etapas del embarazo: Feto
Lactancia: Excrecin en leche materna