Herencia

Mendeliana
Dra. Laura Santana
Daz
Mdico Genetista

La herencia y los
Cromosomas

XY
50%

XX
50%

Complemento
cromosmico. Mujer

Complemento cromosmico.
Hombre

2
4

6
11

10

12

13

14
17

19

15

16

18
20

21

22

X vs Y

C eline Morey and Philip Avner. Genetics

and epigenetics of the X
chromosome. Ann. N.Y. Acad. Sci. xxxx

Los genes/
Alelo

Vijay G. Sankaran. Modifier genes in Mendelian disorders: the

example

Como se heredan los

Genes

50%

50%

Fenotipo/Genotipo

Dominante/Recesiv
o

Andrew OM Wilkie. Dominance and Recessivity.

ENCYCLOPEDIA OF LIFE SCIENCES & 2005, John
Wiley & Sons, Ltd. www.els.net

Heterocigoto/Hom
ocigoto

Jose L. Badano. BEYOND MENDEL: AN EVOLVING

VIEW OF HUMAN GENETIC DISEASE
TRANSMISSION. NATURE REVIEWS. VOLUME 3,

Leyes de Mendel

1ra Ley: Uniformidad de la

F1 (recesivo/dominante)
2da Ley: segregacin
independiente (alelos)
3ra Ley: Transmisin
distribucin

Clasificacin de la Herencia Clsica

Localizacin
cromosmica del
gen

Dominante

Recesiva

Autosmica
Ligada al
Cromosoma X

AD
D ligada al X

AR
R ligada al X

Andrew OM Wilkie. Dominance and Recessivity. ENCYCLOPEDIA OF

LIFE SCIENCES & 2005, John Wiley & Sons, Ltd. www.els.net

Heterocigotos (Aa)
Ambos sexos
Transmisin vertical
Progenitor afectado
Mutacin de novo
50% riesgo de
transmisin en
c/embarazo.

Aa
Aa

Autosmica
Dominante
aa

Aa

aa
aa

Aa
Aa

Reiner A. Veitia. Dominance and gene dosage balance in h

and disease: why levels matter!. J Pathol 2010; 220: 17

Factores que influyen la

Herencia Autosomica
dominante (AD)
Expresividad Variable
Penetrancia
Dependencia de la edad
Pleiotropismo
Heretogeneidad allica
Heterogeneidad de locus
Richard Houlston. Mutations: Penetrance. ENCYCLOPEDIA OF LIFE
SCIENCES & 2005, John Wiley & Sons, Ltd. www.els.net

AD. Un padre
afectado

AD. Ambos padres

afectados

Neurofibroma
tosis

Manifestaciones
clnicas
Aparatos Manifestaciones
relacionadas
seas
Estenosis
Tumores

Neurolgi
cos

escoliosis, displasia vertebral,

pseudoartrosis.
Vasos renales, pulmonares,
cerebrales, HTA.
Corazn, rinn, lengua,
estmago, Astrocitoma es el 2do
tumor ms frecuente.
Cefalea, convulsiones, 30%
deficit de atencin, RM

Bases Moleculares
50% Novo
Gen: NF1, 17q11.2, Neurofibromina
ms 500 mutaciones, prdida de funcin, 80% sin
sentido.

Manejo y
seguimiento

Diagnstico es clnico
Secuenciacin, MLPA (delecion 1%)
Manejo es multidisciplinario
Pronstico de vida se limita a las manifestaciones
Recomendaciones

frecuenc
ia

Datos que descartar

Estudios radiolgicos

Al Dx y
c/2aos

Crneo, huesos largos

TAC crneo (IRM)

Al Dx y
c/2aos

Displasia de esfenoides, glioma

ptico, en caso de cefaleas fr y
convulsiones.

Valoracin
oftalmolgica

Anual

100% Ndulos de lish a los 5aos

Ciruga esttica

En caso
necesario

valorar, psicologa, esttica, funcin.

Talla baja

No esta aceptado el Tx con

Actividad de un gen: AA= 100% ,

Aa=50%, aa=0%
Transmisin horizontal
Padres sanos portadores
Ambos sexos
25% de riesgo de recurrencia
Consanguinidad/Endogamia.

Autosmica
Recesiva
Aa

Aa

aa

AA

Aa

AA

aa

AA

AR. Ambos Padres

Portadores

AR. Un padre afectado y el

otro portador

AR. Un padre afectado

AR. Ambos padres afectados

Fibrosis
Qustica
FQ: AR ms fr de la poblacin caucsica.
Incidencia 1/2500- 4500 RNV (Mxico 1/7000)
Fr de portadores 1:25 (Mxico 1:72)
Forma clsica de FQ

Sntomas respiratorios 51% (EPOC)

Falla del crecimiento y malnutricin 43%
Insuficiencia pancretica excrina 34%, esteatorrea
Ileo meconial, obstruccin 20%
Desequilibrio hidroelectroltico 5% (alcalosis, hiposodica,
hipocloremica)
Plipos nasales 3%
Enfermedad heptica 11.1%
Aumento de Cl en sudor
infertilidad
Tratado de fibrosis qustica. A.Salcedo Posadas, S.
Gartner, R:M: Girn Moreno. Sociedad espaola de

Manifestaciones
clnicas

Alteraciones relacionadas
Respiratorio

Atelectasia, hemoptisis, neumotrax, cor pulmonale,

bronquiectasia, plipos nasales, sinusitis crnica,
colonizacin endobroquial crnica

G.I

Ileo meconial, prolapso rectal, cirrosis biliar, cirrosis

heptica por HTPortal, falla heptica (2da causa de
muerte)

Desequilibri Alcalosis hiponatrmica hipoclormica

o
hidroelectrol
tico
Reproductiv
o

Agenesia de conductos deferentes (97%),

azoospermia, alteraciones de la menstruacin,
espesor de moco cervical.

Infecciones
recurrentes

s.aureus, H.Influenzae, P.auriginosa.

Patogenos emergentes: burcholeria cepacea, candida
albicans.

Fisiopatogenia

Bases
Moleculares
Gen: CFTR (Regulador de conductancia transmembranal de la FQ),

7q31
La mutacin ms frecuente es la delecion F508 (c.
1519_1521delATC

Tratado de fibrosis qustica. Gentica y mutaciones de la FQ A.Salcedo

Posadas, S. Gartner, R:M: Girn Moreno. Sociedad espaola de fibrosis

Mtodos
Diagnsticos

Manejo y
seguimiento

Tratamientos:
Dornasa alfa recombinante
Reposicin de vitaminas A,D,E,C y K
Fisioterapia e inhaloterapia
Tx de patgenos crnicos y
emergentes
Reposicin de enzimas pancreticas

Tratado de fibrosis qustica. Tratamiento de la FQ A.Salcedo Posadas, S.

Gartner, R:M: Girn Moreno. Sociedad espaola de fibrosis qustica,

Herencia Ligada al
cromosoma X
Hombres son hemicigotos para el X

50%

50%

Afecta Hombres
No hay transmisin H H
Mujer portadora sana

Recesiva Ligada al
cromosoma X
Xx

XX

xY

XX

Xx

Xx

XY

XX

R lig X. Mujer
portadora

R lig X. Padre
afectado

mujer presente una

enfermedad Recesiva ligada al
X

Distrofia muscular de
Duchenne

Manifestaciones
Clnicas

PERIODO

FENOTIPO

Neonatal preescolar

Escolar

Inhabilidad: correr, saltar

Tendencia a caminar de puntas,
marcha en pato
Gowers (+)
Talla baja
Escoliosis

Hipotona, RSM
Falla para crecer
Deambulacin tarda
Pseudoartrosis de gemelos
Debilidad de cintura plvica

Pubertad (10-12 Uso de silla de ruedas

aos)
Cardiomiopatia dilatada
Parlisis muscular; vejiga, ileo
paraltico, dilatacin gstrica.
Muerte 17-18aos: IVR, IC e IR.
Recent developments in the treatment of
Duchenne muscular dystrophy and spinal muscular
atrophy . Wendy K. M. Liew and Peter B. Kang.

Bases
Moleculares

Gen: DMD, Xp21.2, Distrofina.

1/3 mutaciones son de Novo, 65% delecin
exn 2-20, 70% 44-53)

(hotspot 30%

Manejo y
seguimiento

Diagnstico: determinacin de CPK, Biopsia

muscular, Inmunohistoqumica, PCR mltiple (delecin,
duplicacin), Southern (mutaciones), RFLP (deteccin de
portadoras).
Manejo y seguimiento: Valoraciones fr;
cardiolgica, oftalmolgica, neurolgica, ortopedia y
rehabilitacin.

Terapias en estudio:
Gentamicina
Factor de crecimiento parecido a insulina, miostatina,
factor B1 transformador de crecimiento
Inhibidor de desacetilasa de histonasEmerging genetic therapies to treat

Duchenne muscular
Dystrophy. Stanley F. Et al. Curr Opin

Mujer afectada
No hay transmisin de H-H
Aa tendr 50% riesgo de
hijos afectados
H afectado sobreviva: XXY,
mosaicismo somtico
xx

Xy

Dominante Ligada
al X
xX

xX

xx

Xy

xx

D lig X. Madre
enferma

Incontinencia
Pigmenti

Manifestaciones
clnicas

Estadio I.
Vesiculobuloso

Estadio II. lesiones

Estadio III.
Hiperpigmentacin

Estadio IV. Atrfico

Manifestaciones
Alteraciones relacionadas relacionadas
Dentales:
* Hipodontia 80%,
adoncia parcial, forma
cnica 30%, dientes
supernumerrios

Oftlmicas:
Estrabismo 30%, alt
vasos retinianos
(pigmentacin40%),
isquemia retiniana,etc.

Pelo:
* Alopecia 38%,
agenesia de cejas y
pestaas.

seas:
* 20% hermivrtebras,
xifoescoliosis, costillas
adicionales, sindactilia,
hemiatrofia,
acortamiento de
extremidades

Uas:
escoriacin, rotura
ungueal 40%

SNC:
* convulsiones, 30% RM,
microcefalia

Incontinentia pigmenti. Cludia Schermann

Poziomczyk et al. An Bras Dermatol. 2014;89(1):26-

Bases
Moleculares

Gen: NEMO (factor nuclear modificador codificante

KB), Xq28.
Delecion de 4-10 exones 80%

Incontinentia Pigmenti in a Newborn with NEMO

Mutation. Young Lee et al. J Korean Med Sci 2011;

Afecci
n

Frecuenc
ia de
revisin

Manejo y
seguimiento

Estudios

Piel

-Resolucin espontnea de las lesiones (regla general).

-Manejo estril de lesiones prevenir infecciones
-Laser Tx hiperpigmentacin (piel parda, erupciones
vesiculobulosas extensas)

Uas

-Escisin Qx, desecacin y curetaje recurrentes

-Tx Etretinato V.O por 6 meses (a mejorado)
- Remosin de lesiones con laser dixido de carbono
(bueno)

Dental

2aos

-Evaluacin odontolgica
-Ausencia y malformacin desarrollo facial inapropiado,
problemas de masticacin, mandbula, deficiencia
nutricional y retraso del crecimiento.

Ocular

1er ao
3-4m por
ao hasta
los 3.

-Examen oftalmolgico
-Fotocoagulacin o crioterapia: retinopatia proliferativa
-QX y vitriectomia: alteraciones de retina.

SNC

Neonatal
Niez

-Convulsiones (fcil control) Px de funcin neurolgica

(>fr. Niez-adolescencia).

Manejo y
seguimiento
Diagnstico:
Leucocitosis y eosinofilia en sangre perifrica 3-5veces
Leucocitos 84,000 cels/microlitro
Linfocitos disminuidos (en respuesta a estimulacin
mitognica por fitohemaglutinina).
50-60% espordicos
Pronstico de vida: Bueno en la mayora de los casos.
RM 1/3