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ESTRATEGIAS TERAPUTICAS
TERAPUTICAS EN
EN
INFLAMACIN
INFLAMACIN
1.Alivio de sntomas y
mantenimiento de la funcin
TIPOS DE ANALGSICOS
NARCTICOS (opiceos):
Actan sobre SNC
Para tratar dolor crnico
NO NARCTICOS:
Bloquean produccin de prostaglandinas
Propiedades analgsicas
antiinflamatorias antipirticas
FRMACOS COADYUVANTES
prostanoides
COX-1
Sintasa H1 (COX1)
Se expresa en forma constitutva en casi todas
las clulas
Genera prostanoides para funciones de
mantenimiento interno:
Citoproteccin de epitelio gstrico (PGE2)
Mantenimiento del flujo renal
Agregacin plaquetaria
Migracin de neutrfilos
COX-2
Sintasa 2PGH (COX2)
Es inducible y su expresin vara con el estmulo
Producto de respuesta temprana aumenta por:
Fuerzas de cizallamiento
Factores de crecimiento
Oncoestimulantes
Citocinas
AINES
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Salicilatos
y
otros
frmacos
similares
comparten la capacidad de suprimir los
signos y sntomas de la inflamacin.
QUMICA Y FARMACOCINTICA
Propiedades generales:
farmacodinamia
Inhibidores COX-1:
ASA
ibuprofeno
indametacina
piroxicam
sulindac
Espinosa M.T.; Farmacologa y Teraputica en Farmacologa. Fundamentos y gua
inhibidores de COX-2:
celecoxib y meloxicam
eficacia equivale a otros AINES
mejora seguridad gastrointestinal
puede aumentar incidencia de edema e
hipertensin
Excepto
efectos adversos
PULMONARES: asma
DRMICOS: exantemas de todos los tipos, prurito
RENALES: insuficiencia renal, hiperpotasemia y
proteinuria
CIDO
ACETILSALICLICO
En
la
actualidad
no
se
usa
como
farmacocintica
cido orgnico simple
se absorbe con rapidez en el estmago y la porcin
superior de I. delgado.
concentracin plasmtica mxima en 1 - 2h
Asa se absorbe como tal y se hidroliza con rapidez
hasta cido actico y salicilato por estearasas en
tejidos y la sangre
se une de manera no lineal a la albmina
alcalinizacin de la orina aumenta velocidad de
excresin del salicilato libre y sus conjugados
hidrosolubles
mecanismo de accin
Inhibe de manera irreversible la COX
plaquetaria
Su efecto antiplaquetario dura de 8 a 10 das
En otros tejidos la enzima nueva COX sustituye
a la enzima inactivada por lo que la dosis
ordinara es de 6 a 12 h
usos clnicos
Disminuye la incidencia de isquemia
cerebral transitoria, angina inestable,
trombosis de arterias coronarias con
infartomiocrdico y trombosis
Estudios sugieren que el uso a largo plazo
en dosis bajas se vincula con menor
incidencia de cncer de colon
efectos adversos
intolerancia gstrica, lcera gstrica y
duodenal
rara vez en dosis antitrombticas
hepatotoxicidad, asma, exantemas,
hemorragia gastrointestinal y toxicidad renal
contraindicado en pacientes con hemofilia
puede ser til para tratar eclamsia y
preclamsia
KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013
inhibidores no selectivos de la
cox
ibuprofeno
Derivado simple del cido fenilpropinico
A dosis de 2400 mg/da es equivalente a 4 g de ASA en
su efecto antiinflamatorio
Semivida de 2 horas
Excrecin urinaria de menos del 1% del frmaco sin
cambios
Dosis recomendada como antiinflamatorio de 600
cada 6 horas
Ibuprofeno oral se prescribe en dosis bajas con las que
tiene eficacia analgsica pero no antiinflamatoria
Disponible sin receta con varios nombres comerciales
efectos adversos raros incluyen agranulocitosis y
anemia aplsica
KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013
naproxeno
Semivida de 14 horas
diclofenaco
Derivado del cido fenilactico
Semivida de 1,1 horas
Excresin urinaria del frmaco sin cambios menor
al 1%
Dosis recomendada como antiinflamatorio de 50 a
75 mg cada 6 horas
Puede producir lcera gastrointestinal con menos
frecuencia que otros AINES
Se intent combinar diclofenaco con omeprazol
siendo eficaz en reduccin de lceras pero los
efectos adversos renales fueron comunes en
pacientes de riesgo
KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013
ketorolaco
Derivado hetrocclico del acido actico
Primer AINE para uso endovenoso
Indicado para tratamiento a CORTO PLAZO del dolor moderado a
severo
Metabolismo heptico
Vida media de hasta 9,50 horas
Excrecin renal de mas del 91% y biliar de mas del 6%
Alta incidencia de efectos adversos principalmente tras el uso
prolongado
Retencin de lquido y edema por lo que debe usarse con
precaucin en pacientes hipertensos
meloxicam
Es una enolcarboxamida relacionada con el piroxicam
que inhibe de manera preferencial la COX-2; en
particular a dosis de 7,5 mg/da que es su dosis
teraputica ms baja.
No es tan selectivo como el celecoxib y puede
considerarse preferencial ms que selectivo
Se vincula con menos sntomas gastrointestinales que
los AINES no selectivos (piroxicam, diclofenaco,
naproxeno)
Inhibe la sntesis de tromboxano A2 pero an a dosis
supraterapeticas no alcanza la disminucin de la
funcin plaquetaria
KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013
Semivida de 20 horas
No hay datos de excresin urinaria
del frmaco sin cambios
antiinflamatorio de 7,5 a 15 mg
diarios
celecoxib
Inhibidor de COX-2 casi 10 veces ms selectivo que para
COX-1
Semivida de 11 horas
Eliminacin por la orina del 27% sin cambios
Dosis recomendada como antiinflamatorio de 100 a 200
mg cada 12 h
Se vincula con menos lceras gstricas que ningn otro
AINES
Se trata de una sulfonamida y puede causar exantema
No afecta agregacin plaquetaria
INTERACTA de manera ocasional con Warfarina por su
degradacin a travs de CYP2C9
Efectos adversos similares que para otros AINES
KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013
100
80
60
40
20
PGE2
COX-2
TXB2
Concentracin
plasmtica mxima
de etoricoxib
(promedio 1 DE)
en equilibrio
dinmico con 100
mg diarios, n=16
(8/panel)
COX-1
0
20
0.01
0.1
10
100
Tmx, horas
t1/2, horas
1
23
24
5.3; 6.05
1/31
12
4.96
24
46
12
5
0.52
6.2
23
22
812
12.3
2.3; 6.75
12
1.82
1520
1217
1217
1217
15
311
311
25
Etoricoxib: Metabolismo
Farmacologa de etoricoxib:
Uso con AAS a dosis bajas
94.0
100
92.1b
% promedio de
inhibicin de la
agregacina
80
60
40
20
0
3.7
1.3
20
Placebo + AAS
Etoricoxib 120 mg una
Etoricoxib
120
Placebo mg
81 mg una vez al davez al da + AAS 81
(n=14)
mg una vez al da
(n=14) una vez al da
(n=13)
Se usaron 1.6 mM de cido araquidnico
como
agonista; la diferencia promedio fue de 2.0%
(intervalo de
Da
6
Da
12
confianza [IC] al 90% = 4.6%, 0.6%) para(n=13)
etoricoxib ms AAS y 0.5% (IC 90%=4.4%, 6.6%) para placebo ms
a
AAS.
AAS = cido acetilsaliclico
Estudio doble ciego, con distribucin al azar, controlado con placebo, de grupos paralelos, que evalu los efectos
de etoricoxib y dosis bajas de AAS sobre la agregacin plaquetaria y la generacin de TXB2. Voluntarios sanos
recibieron etoricoxib 120 mg una vez al da (n=13) o placebo (n=14) durante 12 das; del da 6 al 12, todos los
pacientes recibieron AAS 81 mg en forma abierta una vez al da.
Diapositiva I.56
Adaptado de Dallob A y cols. J Clin Pharmacol 2003;43:573585.
seleccin de AINES
Ponderar:
PARACETAMOL
Controversia si es un AINES
Se absorbe en el aparato digestivo
Se une poco a protenas plasmticas (20 %)
Biotransformacin heptica = glucoronidos
inactivos
En sobredosis CYP450 = metabolitos reactivos
= hepato y nefrotoxicidad
Elimina por rin
Vida media 2 a 3 h
VENTAJAS
No irritacin gstrica
No interfiere agregacin plaquetaria
Controla bien cuadros febriles
PARACETAMOL - ACETAMINOFEN
Semivida 2 3 h
PARACETAMOL - ACETAMINOFEN
N-acetil-para-aminofenol e para-acetil-aminofenol.
DOSIS:
325 a 1000 mg c/4-6 horas
Mximo 4 gramos diarios
IRC aumentar intervalo
PARACETAMOL - ACETAMINOFEN
EFECTOS ADVERSOS:
Reacciones de hipersensibilidad: erupcin cutnea,
neutropenia, pancitopenia, necrosis heptica, necrosis
tbulo renal e hipoglucemia
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad, disfuncin heptica, insuficiencia renal
grave
PRECAUCIONES
No ms de 5 dosis / da
Interacciones:
Riesgo de hepatotoxicidad aumenta en pacientes
alcohlicos
Fenobarbital fenitona . carbamazepina
COMBINACIONES
KETOROLACO +
ACETAMINOFEN
Potenciacin adecuada
Dolor post operatorio
20 mg de ketorolaco + 500 mg de paracetamol
Elevado umbral del dolor
Permanecen efectos adversos del ketorolaco
KETOROLACO NO + DE 5 DAS
IBUPROFEN +
PARACETAMOL
DOSIS:
400 mg de ibuprofen + 1000 mg de
paracetamol
c/8h
Cada uno se indican para dolor leve en
conjunto actan en dolor moderado
DerryS, KarlinS, MooreR. Dosis nica oral de ibuprofeno ms codena para el dolor posoperatorio agudo en
adultos. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013 Issue 3. Art. No.: CD010107. DOI:
10.1002/14651858.CD010107
IBUPROFENO + CODENA
DOSIS:
400 mg de Ibuprefeno + 30 mg de codena
c/8h
c/6 h
TRAMADOL
C L O R H I D R AT O D E T R A M A D O L
Accin en el SNC (encfalo y mdula espinal) sobre
respiracin
Comportamiento neutral sobre circulacin
No Efectos
C L O R H I D R AT O D E T R A M A D O L
INDICACIONES:
Analgsico en dolor agudo, MODERADO O
SEVERO cuya duracin no exceda TRES DAS
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad
No en intoxicaciones agudas por alcohol
No con antidepresivos (14 das antes)
No en menores de 16 aos
C L O R H I D R AT O D E T R A M A D O L
ADVERTENCIAS:
Suficiente hasta 7 das de tratamiento
Podra modificar la capacidad de
reaccin (reflejos)(no manejar vehculos
ni herramientas)
Seguimiento en pacientes de estados
convulsivos
Tratamiento prolongado = dependencia
C L O R H I D R AT O D E T R A M A D O L
REACCIONES ADVERSAS:
Poco frecuentes
Disminucin de la frecuencia urinaria (1-5%)
Sudacin, mareos, nauseas, somnolencia, cansancio
Sequedad bucal
Efectos atenuados si deja de hacer esfuerzos fsicos
y administracin lenta
Depresin respiratoria si excede la dosis
Convulsiones disminuyen con reduccin de la dosis
C L O R H I D R AT O D E T R A M A D O L
INTERACCIONES:
No con antidepresivos
No consumo de alcohol o neurodepresores
(aumento de efectos adversos)
Carbamazepina reduce el efecto y acorta el
tiempo de accin
Con otros medicamentos de accin central es
posible el incremento del efecto depresor
C L O R H I D R AT O D E T R A M A D O L
DOSIS:
50 mg c/8 horas (2 o 4 veces al da)
Una cpsula
20 gotas
Hasta 8 cpsulas