FRMACOS ESTIMULADORES DE ERITROPOYESIS (ESA)

Andrs Cern Hernndez

313964

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin

Eritropoyetina

Regulador ms importante de la proliferacin

de clulas progenitoras eritroides
comprometidas (CFU-E) y su progenie
inmediata.
Ausencia anemia

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin

Eritropoyesis

Mecanismo de
retroalimentacin negativa

Factor de crecimiento del endotelio

vascular
Eritropoyetina.

Un sensor en el rin detecta

cambios en el suministro de
oxgeno y modula la secrecin
de eritropoyetina.

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin

El factor inducible por hipoxia

(HIF-1)es un factor
heterodimrico(HIF-1 y HIF-1)
de transcripcin que intensifica
la expresin genes inducibles
por hipoxia

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin

Durante la hipoxia, la
prolil hidroxilasa es
HIF-1 es lbil por su
inactiva, lo que permite
prolil hidroxilacin y
la acumulacin de HIF-1
posterior
y la activacin de la
poliubiquitinacin y
expresin de
degradacin, a la cual
eritropoyetina, que a su
colabora la protena de
vez estimula una
von Hippel-Lindau (VHL).
expansin rpida de
progenitores eritroides.

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin

La alteracin especfica
de la protena de von
Hippel-Lindau ocasiona
un defecto en la
percepcin del oxgeno,
que se caracteriza por
aumento constitutivo de
las concentraciones de
HIF-1 y eritropoyetina,
con policitemia
resultante.

En anemia o hipoxemia,
aumenta rpido la sntesis en
100 veces o ms, se
incrementan los valores
sricos de EPO y se estimula
supervivencia, proliferacin y
maduracin de las clulas
progenitoras de la mdula.

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin

Despus de secretarse, se
une a un receptor en la
superficie de progenitores
eritroides comprometidos en
la mdula y se internaliza.

Nefropata

En infeccin o un estado
inflamatorio, citocinas
inflamatorias suprimen la
secrecin de
eritropoyetina, el aporte
de hierro y la proliferacin
de progenitores.

la interferencia en el
metabolismo del hierro
como efecto de las
acciones mediadoras
inflamatorias en la
protena heptica
hepcidina

Dao de la mdula

Deficiencia de hierro o
vitamina esencial.

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin

El asa de
retroalimentacin con un
ajuste tan exacto puede
alterarse con:

Idntica a la hormona endgena excepto por dos diferencias

sutiles.
La caracterstica de modificacin de carbohidratos vara un poco de la
protena natural, no altera la cintica, potencia o inmunorreactividad
del frmaco.

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin

Eritropoyetina Humana
Recombinante
(Epoyetina )

El frmaco se acompa del desarrollo de anticuerpos antieritropoyetina

recombinante que reaccionan de manera cruzada con la eritropoyetina
del paciente y pueden causar aplasia pura de eritrocitos

Preparados

IV, se depura del

plasma con una
semivida de 4 a 8 h.

El efecto en los
progenitores medulares
dura mucho ms, por lo
que la dosificacin de una
vez por semana puede
ser suficiente para lograr
una respuesta adecuada.

Reacciones alrgicas con

la administracin.

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin

Se venden en frascos
mpula de 2 000 a 40
000 U/ml para utilizarse
una sola vez en
administracin
intravenosa o
subcutnea.

Darbepoyetina
Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la
Terapeutica; 12va Edicin

En pacientes con indicaciones semejantes a

las de la epoyetina .

Forma de eritropoyetina modificada

genticamente en la que se mutaron cuatro
aminocidos, que prolongan la supervivencia
del frmaco en la circulacin a 24 a 26 h.

Tx. con consumo adecuado

de hierro, suele ser muy
eficaz en varias anemias.

Se aprob la darbepoyetina
para la anemia asociada a
nefropatas crnicas y otras
indicaciones.

Relacin entre su uso y el

aumento del hematocrito en
pacientes anfricos, con la
erradicacin de su anemia
mediante dosis ms altas.

Anemias relacionadas con

ciruga, sida , quimioterapia
para cncer, premadurez y
ciertos padecimientos
inflamatorios crnicos.

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin

Aplicaciones teraputicas, vigilancia y

efectos secundarios.

 Imposibilidad de
desplazar los depsitos
de hierro con la rapidez
suficiente para apoyar
el incremento de la
eritropoyesis.

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin

Durante el
tratamiento, a
veces surge
deficiencia
absoluta o
funcional de
hierro. (valores
normales de
ferritina pero
saturacin de
transferrina
baja).

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin

Complementos de
Se recomienda
hierro a fin de
tratamiento
incrementar o
complementario con
conservar la
hierro en todos los
saturacin de
individuos cuya
transferrina en cifras
ferritina srica es
que sustenten de
menor de 100 g/L o
manera adecuada la
su saturacin srica
eritropoyesis
de transferrina inferior
estimulada.
al 20%.

Martha Bernal Garca, Shirley Cruz Rubio, Revista Investig. Salud Univ.
Boyac. 2014; 1(1): 73 - 96

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin

PHYSIOLOGICAL INTERACTION OF THE ERYTHROPOIETIN

HORMONE, RELATED TO PHYSICAL EXERCISE IN MODERATE
AND HIGH ALTITUDE

Bibliografa
Goodman and Gilman, Bases Farmacolgicas de la teraputica;
12va Edicin. 2012

Goodman and Gilman, Bases Farmacologicas de la

Terapeutica; 12va Edicin