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UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
CENTRO UNIVERSITARIO DE LA COSTA
LICENCIATURA EN MDICO CIRUJANO Y
PARTERO
Gentica
Prof.: Dr. Florencio Enrique Martnez Ayn

HERENCIA MULTIFACTORIAL
Y ENFERMEDADES
COMUNES
Por:
Flores Pelayo Susana
Gmez Rodrguez Abiud Emmanuelle
Abril /2010

Herencia multifactorial

Primeras dcadas del S. XX

EN

I
T
E

S
A
ST

Otra herencia que explicara

aquellos casos que no seguan los
criterios de la herencia mendeliana

+ de 1
gen

Ambiente

Herencia multifactorial o no
mendeliana

Herencia multifactorial
Intervienen varios genes localizados en diferentes locus
y diferentes cromosomas, generalmente de accin dbil
pero aditiva. A esto hay que agregar la marcada
influencia de los factores externos y ambientales, para
que puedan aparecer las alteraciones.

as
c
i
g
l
o
si o
f
n
s
a
a
c
sti hum

r
te ser
c
ra del
a
C

Color de piel
PIEL CLARA
PIEL
OSCURA

Caracterstica
Mendeliana Autosmica
Dominante

No
sucede
as,
existen
mltiples
variaciones en la intensidad y el color de
la descendencia.

Gama de enfermedades: influencia

ambiental y gentica

Genes
afectados

Factores
externos
ambiental
es

Alcohol, tabaco, exposicin a

contaminantes y qumicos, dieta
cargada de carnes, y toda clase de
radiaciones ionizantes, ultravioletas,
Rayos X

Frecuencia de diferentes tipos de

enfermedades genticas
Tipo

Incidencia al
nacimiento
(por c/1,000)

Prevalencia
a los 25
aos (por
1,000)

Prevalencia
en la
poblacin
(por 1,000)

Trastornos por
mutaciones
genmicas
o
cromosmicas

1.8

3.8

Trastornos por
mutaciones
monognicas

10

3.6

20

Trastornos con
herencia
multifactorial

~50

50

~600

Caractersticas:
1. El riesgo de que se presente el problema es tanto
mayor en los parientes de los enfermos, cuanto
ms rara es la enfermedad en la poblacin general.
2. El riesgo de presentar la enfermedad o la
frecuencia de la misma, aumenta con la severidad
de dicha enfermedad.
3. El riesgo de la enfermedad es mayor en los
descendientes del progenitor del sexo menos
afectado.

10

4. Su frecuencia o riesgo, aumenta con el nmero de

afectados dentro de una misma familia.
5. La consanguinidad y la endogamia favorecen la aparicin
de estas enfermedades.
6. Los estudios de marcadores de susceptibilidad intentan
establecer los riesgos para el desarrollo una enfermedad
y hasta predecir su gravedad.
7. La identifcacin de factores predisponentes de tipo
ambiental brinda la oportunidad para las acciones
orientadas a la prevencin primaria.

11

Ejemplo:

Es muy difcil la comprobacin de que una

entidad patolgica pertenece a la
categora de la Herencia Multifactorial

12

Divisin de los fenotipos complejos de las

enfermedades multifactoriales en dos
categoras principales
Rasgos
cualitativos
Agregacin familiar de las
enfermedades

Rasgos
cuantitativos
Concordancia y discordancia

Medida de la agregacin familiar

Prevalencia de la enfermedad
en los parientes de una
persona afectada
Riesgo relativo
Prevalencia de la enfermedad
en la poblacin general

13

Rasgos
cualitativos

Concordancia y alelos
compartidos entre parientes
Controles de miembros familiares
no emparentados
Estudios de gemelos

14

Rasgos
cuantitativos

Distribucin normal

Rango normal

15

16

Enfermedades y
malformaciones
comunes
Herencia compleja

17

Enfermedades multifactoriales
Los defectos del nacimiento, el infarto la
miocardio, el cncer, las enfermedades
mentales, la diabetes y la enfermedad de
Alzheimer.

Alta mortalidad.
Vienen de familia
No sigue la pauta mendeliana
Interaccin entre factores gentico y el
ambiente

18

Ejemplos de rasgos multifactoriales con

factores genticos y ambientales

Retinitis pigmentarias dignica

Trombosis venosa
Enfermedad de hirschsprung
Diabetes mellitus tipo 1
Enfermedad de Alzheimer
Malformaciones congnitas
multifactoriales
Enfermedades mentales

19

Retinitis pigmentaria dignica

Degeneracin retiniana retinitis pigmentosa
Dos mutaciones raras de dos genes no relacionados en
distancia.

20

Codifcan periferina y Rom1 en la membrana de los discos.

En heterocigotos una protena defectuosa no pasa nada

Las dos se desarrolla la enfermedad

21

Trombosis venosa
Trastornos de hipercoagulabilidad.

relacin entre dos genes mas factor

ambiental.

Cogulos arteriales y venosos.

22

ejemplo
Trombosis venosa cerebral idioptica.
2 genticos y uno ambiental o no
Arginina
A por G
gentico.
por
glutamin
a
2,5%
blanco
s
Aumento de
riesgo de 14 a
22 veces

en el
20210

Cambio
Reginde
no sentido
traducida
en 3
el del
factor
gen
protrombina
V orales
Estrgenos

Aumento de
riesgo de 3 a
7 veces

23

Enfermedad de hirschsprung
Anomala de sistema parasimptico
intestinal.
Falta de clulas ganglionares de los plexos
submucoso y mientrico del colon.
Falta de peristaltismo estreimiento
grave
Megacolon proximal a la Zona proximal

24

Se presenta mas en el hombre que en la mujer.

Mutaciones en RET 10q 11.2 que codifca
receptores de la tirosincinasa que recibe al
factor neurotrfco derivado de lneas celulares
gliales
Genes EDNR (receptor de endotelina B)
Genes EDN3 (receptor de endotelina 3)
Desarrollo de colonias ganglionares

25

Es una enfermedad con pautas de

herencia muy complejas en relacin de
riesgo alta y se puede:
presentar a lo largo de generaciones
en concordancia de parentesco
(hermanos)

26

Diabetes mellitus tipo 1

Dos tipos de diabetes

2
DMNID
88%

Blancos
1 DMID
menor
10%
grado
africanos y
asiticas
Infancia y adolescencia
Destruccin autoinmune de
las clulas del pncreas
Las diferencias en la edad tpica de inicio
Concordancia de gemelos monocigticos
Asociacin de con los alelos de CMH

Agregacin
familiar pero no
los dos tipos
combinados.

27

Asociacin del CMH en la diabetes tipo

1
El locus del CMH factor gentico importante en
DMID
40% gemelos monocigticos.
5% gemelos dicigticos.
En 95% de los casos heterocigotos asociados a los
alelos HLA-DR3 o HLA-DR4
Pero no son los nicos son una docena que se
sitan en un locus llamado DRB1 otro grupo DQB1

28

DQB1 codifca cadena para la protena

de clase II DQ.
joli
e

Posici
Acidoserina Posicivalina
n 57
nasp
57

resistencia

alanin
a

29

El 90% de los homocigotos para los alelos

DQB1 no codifcan asp.
Polimorfsmos de repeticin en tndem en
el promotor de gen insulina.
Polimorfsmos de un nucletido del gen
que regula la inmunidad CTLA4 y en el gen
PTPN22 (fosfatasa)
40% gentico y 60% ?

30

Enfermedad de alzheimer
Afeccion neurodegenerativa fatal.

Perdida me memoria crnica y progresiva,

as como de otras funciones intelectuales

Muerte de neuronas corticales

31

Factores de riesgo

Y DONDE ESTOY,
SABE, MEJOR ME
VOY A MI CASA;
MMMMM Y SI
TENGO CASA ?

Edad, el gnero y la historia familiar.

Dx defnitivo es post mortem
Placas B-amiloides y ovillo neurofribilares

Existen 3 raras formas de la enfermedad

32

Edad de inicio se sita entre la tercera y

quinta dcada, y se desarrolla el
Alzheimer a los 65 aos (inicio tardo).
Tiene agregacin familiar, es decir que los
parientes de pacientes de primer grado
con enfermedad de Alzheimer
Tiene el gran riesgo de presentar la
patologa.

33

Factores genticos
El alelo de E4 de la apolipoproteina E.
(LDL)
inicio tardo
interacta con receptores hepticos para
la eliminacin.
Tambin es componente de las placas
amiloides de la enfermedad.

34

Cromosoma 19
Gen APOE
Japn
y
E.U.A

Tres alelos e2, e3, y e4.

Mas rpido
e4/e4 y
despus
e4/e3

e4
Hispan
ay
afroam
erican
a

Aumenta
cuando
son dos
e4

35

Malformaciones congnitas
multifactoriales.

Algunas de las malformaciones congnitas

mas importantes de herencia compleja
son los defectos del tubo neural, labio
leporino con o sin paladar hendido y
cardiopatas congnitas

36

Defectos del tubo neural

La anencefalia y la espina bfda son DTN que
ocurren en las mismas familias.
Es una de las primeras causas de mortalidad
de primera infancia
Las afectadas en dos terceras parte por
anencefalia son nias
en la espina bfda (falta de cierre de los
arcos vertebrales)

37
(conexiones fbrosas
entre el amnios y el feto
causadas por la rotura
temprana del amnios)

Factores

Bridas amniticas
Trastornos cromosmicos.
Defectos monognicos de expresin
pleitrpica
Ciertos teratgenos.
Defciencia de acido flico materno.
Valores elevados de Homocistena en las
madres.

38

Potenciacin de la
enfermedad
Variante gentica en la enzima 5,10
metiltetrahidrofolato reductasa (MTHFR).
Enzima menos estable.
Obstaculiza el reciclado de Tetrahidrofolato
e interfere con la metilacin de la
homocisteina a metionina.

39

Labio leporino y paladar

hendido
una de las Mal formaciones congnitas mas
frecuentes.
60 a 80% son varones

1,7 por 1000 japos

1,0 por 1000 blancos
0,4 por 1000 afroamoericanos.
El LL(P) se origina por un fallo de la fusin
del proceso frontal con el proceso maxilar
alrededor del 35 de gestacin..

40

IRF6

Sindrmico o no Sindrmico
Sindrom
e de
Van der
Woude

El Sindrmico es por trastorno mendeliano

o trastorno cromosmico (trisoma 13 y
4p), exposicin a rubeola, talidomida o
anticonvulsivos).
Mutaciones en dos genes de factores de
transcripcin, TBX1 y MSX1 y en el gen
FGFR1

41

No Sindrmico

IRF6

El no Sindrmico se da de manera
espordica y se observa agregacin
familiar, el riesgo de recurrencia aumenta
cuantos mas parientes afectados tenga un
individuo en la familia.
Mayor carga de alelos y mutaciones de
estos tres genes con una frecuencia

42

Cardiopatas congnitas
Combinacin de defectos monognicos,
cromosmicos y exposicin a teratgenos.
Existen apenas algunas pruebas
poblacionales de un grupo de
enfermedades que afectan el flujo.
Defecto septo ventricular
Persistencia del conducto arterioso
Defecto auricular
Estenosis aortica

43

Enfermedades mentales
Afectas al 4% de la poblacin y va en
aumento.
Las mas graves son la esquizofrenia y el
trastorno bipolar.
Concordancia en gemelos monocigticos
alta en ambos casos

44

Fuentes consultadas

Nussbaum, R. L. et al. Thompson &

Thompson GENTICA EN MEDICINA, 7
edicin. Editorial Elsevier Masson. Captulo 8:
Gentica de las enfermedades comunes con
herencia compleja.
Acevedo, Marco Antonio. CAMPO DE LA
GENTICA.
Disponible
en:
http://desastres.usac.edu.gt/apuntes/VOL2-NUM-1/CAPITULO%202-CAMPO%20DE%20LA%20G
NETICA.pdf
TALLER IV DE GENTICA: LA HERENCIA
MULTIFACTORIAL.
Material
de
lectura.
Disponible
en:

45

Gracias.