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ASPECTOS BIOQUMICOS DA

INTERAO DOS PROBITICOS COM A


MUCOSA INTESTINAL

Terapia
Nutricional
Alimento Funcional

Profa. Priscila Dabaghi - MSc


Nutricionista UFPR
Mestre em Cincias / Bioqumica UFPR
Coordenadora do Curso de Nutrio - UTP

Profa. Regina M. Vilela, PhD

TPICOS
Principais probiticos estudados e sua adio nos
alimentos

Mecanismos bioqumicos da resposta imune frente


presena dos probiticos

Uso dos probiticos no tratamento de doenas


inflamatrias intestinais e preveno da
translocao bacteriana

Resultados clnicos e segurana

PROBITICOS:
COMPOSTOS MICROBIANOS
Microorganismos vivos capazes de melhorar o equilbrio
microbiano intestinal produzindo efeitos benficos sade do
indivduo.
Fonte: ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria).

(J Pediatr 2006;149:S107-S114)

COMPOSTOS MICROBIANOS

Caractersticas dos Probiticos:

So microorganismos vivos em culturas isoladas ou

associadas, adicionados aos alimentos que beneficiam a sade


humana / animal;

So capazes de colonizar o intestino humano, afetando a

imunidade por melhorar transitoriamente as propriedades da


flora intestinal (crescimento, nutrio e inibio de
enteropatgenos), sem efeitos indesejveis;

Devem permitir adequado manejo tecnolgico resistir ao

processamento, tempo entre a fabricao, comercializao e


ingesto do produto, devendo atingir o intestino ainda vivos

GUIA DA FAO/OMS para uso de probiticos em


alimentos

I - Caracterizao Funcional e Avaliao de Segurana

A- Testes in vitro (estudo microbiolgico / metablitos gerados)


B- Estudo em animais (estudos de efeitos, toxicidade e avaliao histolgica)
C- Estudo com humanos fase I (estudos de efeitos e toxicidade carter
piloto)

II - Comprovao de eficcia / mecanismos

Estudos com humanos fase II (randomizados, duplo-cego, placebo-controle)


Segundo estudo,
preferencialmente independente
para confirmar resultados

III - Comprovao de eficcia

Comparao entre probiticos com tratamento padro

IV - Rotulagem

PROBITICO

Contedo : descrio da bactria/fungo


Nmero mnimo de bacteria vivel ao final do prazo de validade
Condies de estocagem
Clinical microbioloigy reviews 2003.
Centro de informao ao consumidor
16:668-672

ALIMENTO FUNCIONAL

Algumas informaes importantes antes de


considerar uso teraputico de probiticos

Alguns
sobrevivem no
intestino grosso

Alguns sobrevivem
no intestino delgado

Normalmente no
colonizam a mucosa
intestinal por
perodos prolongados
de tempo

Alguns no
resistem ao pH
gstrico ou
quando em
contato com os
sais biliares
Diferentes probiticos podem
exercer diferentes funes
sobre as clulas intestinais e
imunes

Principais probiticos
estudados
Lactobacillus*
Pediococcus

DIFERENAS:

Bacteroides

Manejo tecnolgico

Bifidobacterium*

Padro de
colonizao

Bacillus
Streptococcus
*LAB

Efeitos
Riscos

COLONIZAO DO TRATO GASTRINTESTINAL


Carne
Vegetais
Manejo
tecnolgico

CHO
Complexos

Padro de
colonizao
Efeitos
Riscos

Imunidade
Integridade TGI
Condies de
higiene
Hospital
Medicamentos

DIIs
Microbiota

Microbial Interactions with Humans. Chapter 21:700-725. In: Madigan MT, Martinko
JM. Brock Biology of Microorganisms. Pearson Prentice Hall, 2005.

Distribuio de microorganismos no
patognicos em humanos saudveis

aerbias

anaerbias

Colonizao
completa c/ mais
de 400 espcies
diferentes de
bactrias
~ 2 anos

Balano
microbiano
responsvel pela
colonizao

EVIDNCIAS DA IMPORTNCIA DA ALIMENTAO NEONATAL


SOBRE A QUALIDADE DA COLONIZAO BACTERIANA
COLONIZAO BACTERIANA INTESTINAL NEONATAL

Leite materno (IgA, FOS)


(flora fecal predominante de
lactobacillus e bifidobactrias)

Leite artificial
(flora fecal predominante de
enterococci, bacterides)

Pode susceptibilidade para patgenos intestinais e para desordens


intestinais como alergia alimentar, enterite necrotizante, doena
inflamatria intestinal
Walker, A. W. And Chen C-C

LEITES ARTIFICIAIS COM PROBITICOS

Segurana
> 1ano
Custo

ATIVIDADES BIOLGICAS
ATRIBUDAS AOS PROBITICOS
1- Preveno de
infeco por bactrias
patognicas
2- Reduo de
prevalncia de
alergia
3- Reduo de
sintomas de
intolerncia lactose
4- Reduo de risco de
certos tipos de cncer

MECANISMOS FISIOLGICOS DE
PROTEO CONTRA INFECO
POR BACTRIAS PATOGNICAS

INTEGRIDADE DO TGI E
IMUNIDADE
Destroem a maioria
dos
organismos ingeridos

Barreira no
especfica
Defesa
imunolgic
a

Camada
mucosa

Defensinas

Barreira fsica
Turnover
24-96h

Chapman, M.H.; Sanderson, I.R. Intestinal flora and the mucosal immune system. Annales nestl 2003;61:55-65.

PAMPs (LPS, RNA,


DNA no metilado)

PRRs (TLRs) Recep. TNF

Camada
mucosa

TLR
TLR

Clulas
dendrticas

SM

SMase

TNF rec

Clula
Epitelial

Clulas
M
Lamina propria (vasos linfticos, veias, placas de
Peyer)

PAMPs (LPS, RNA,


DNA no metilado)

PRRs (TLRs) Recep. TNF

Camada
mucosa
Clulas
dendrticas

TLR
TLR

SM

SMase

TNF rec

c.
epitelial
NF-B
defensina
s
IL-8

TNF-

Lamina propria (vasos linfticos, veias, placas de


Peyer)

IL-8

PMN

Clulas
M

Camada
mucosa

Clulas
dendrticas

ROS

PMN

TLR

TLR

PMN

SM

SMase

TNF rec
Junes
celulares

c.
epitelial
NF-B
defensina
s
IL-8

TNF-

Lamina propria (vasos linfticos, veias, placas de


Peyer)

IL-8

PMN

Clulas
M
Risco de
translocao
bacteriana

RESPOSTA IMUNE
INFECO
(ANTGENO)

TLR

Ativao de fatores de transcrio em clulas


epiteliais e produo de citocinas pro-inflamatrias
Recrutamento de fagcitos para
o stio da infeco
Aumento da produo de
ROS
Depleo de GSH em clulas
epiteliais
Defesa
antioxidante
Stress oxidativo

Camada
mucosa

ROS

RO
S

PMN

TLR

TLR

PMN

SM

SMase

Macrfagos

TNF rec

c.
epitelial

Cl.
dendrticas

fagossom
a

NF-B
fagolisossoma

defensina
s
IL-8

Clulas
M

TNF-

Lamina propria (vasos linfticos, veias, placas de


Peyer)

IL-8

PMN

Th2
Th1

MO

CAPACIDADE
ANTIOXIDANTE

Cl.
dendrtica
s

EXACERBAO
DA RESPOSTA
IMUNE

CD4+

Resposta imune local CD4+


PMN
Th1
ERO

Th2
IL-4
B

Liberao de mediadores:
Aumento da permeabilidade
vascular
Vasodilatao
Contrao do msculo liso
bronquial e visceral

Basfilos
circulant
es
Mast cells
(mastcitos
)

Receptores
em vrios Circula
tecidos
o

alteraes do trnsito intestinal + alteraes respiratrias + leso


celular

translocao bacteriana e sepse


DIETA ANTIOXIDANTE
IMUNOMODULAO
PREBITICOS

PROBITICO
S

PROBITICOS:
PROPOSTAS DE ALTERAO NOS MECANISMOS
FISIOLGICOS PARA PROTEO CONTRA
INFECO POR BACTRIAS PATOGNICAS

Probiticos estabelecem condies desfavorveis


para crescimento de bactrias patognicas

1- INIBIO DE ADERNCIA DE
MICROORGANISMOS PATOGNICOS
Receptores
glicoconjugad
os
ADESO DEPENDE:

Adesinas bacteriana

Composio da PC

Receptores da
mucosa

2 - SECREO DE PEPTDIOS
BACTERICIDAS
bacteriocin
as

3 - FORTALECIMENTO DE JUNES
CELULARES

conexina
s

caderinas

Aumento da sntese de protenas de juno transmembrana


(caderinas) = junes aderentes que protegem a barreira
mucosa

www.steve.gb.com/.../cell_adhesion_summary.png

4
MODULA
O DA
RESPOSTA
IMUNE

Cl.
dendrtica
s

EXACERBA
O DA
RESPOSTA
IMUNE

CD4+

CD4+

Resposta imune local


PMN
Th1
ERO

Th2

IL-4
B

Liberao de mediadores resultando em:

Aumento da permeabilidade vascular


Vasodilatao
Contrao do msculo liso bronquial e visceral
Inflamao

Basfilos
circulantes

Mast cells
(mastcitos)

Receptores em
vrios tecidos
Circulao

USO NA PRTICA
CLNICA
Uso em sndrome do clon irritvel

Uso em diarria bacteriana e viral Dificuldades em estabelecer


uma lgica para anlise dos
Uso em DIIs
dados por:
Uso em Pancreatite
Diferentes

condies clnicas
Uso de diversos probiticos
Melhora da nutrio prematura
Uso de diferentes doses
Reduo de incidncia de sepse
Diferentes variveis
Reduo da necessidade de antibiticosanalisadas

Preveno de enterocolite necrotizante neonatal

Preveno e manejo de diarria de crianas em

berrios/creches e pacientes hospitalizados

Preveno de translocao bacteriana e infeco hospitalar

McClave

S A, Chang W-K, Dhaliwal R, et al. Nutrition support in acute pancreatitis: a systeatic


review of the literature. JPEN. 2006. 30:143-156.
Watkinson P J, Barber V S, Dark P, Young J D. The use of pre-pro and synbiotics in adult intensive
care unit patients:systematic review. Clinical Nutrition. 2007:26,182-192.
Broekaert I J, Walker W. A. Prbiotics and Chronic Disease. J Clin Gastroenterol. 2006. 40: 270-74.
Tuohy K M, Probert H M, Smejkal C W, Gibson GR. DDT.2003.8:692-700

Riscos associados ao uso de


probiticos
SEPSE PROBITICA
Em adultos:resposta imune comprometida, doena crnica ou
debilitados

Abcesso

heptico

Pneumonia
Bacteremia
Endocardite
Choque

sptico

FATORES DE RISCO EM RELAO AO USO


DE PROBITICOS EM PACIENTES
HOSPITALIZADOS
SEPSE PROBITICA
Fatores de alto risco
1) Imunodeprimidos, incluindo um estado de imunodepresso
ou malignidade
2) Crianas prematuras
Fatores de risco moderado
1) Cateter central venoso
2) Barreira intetsinal deteriorada (inflamao intestinal,
diarria)
3) Administrao de probiticos via jejunostomia
4) Administrao concomitante de antibiticos de amplo
espectro ao qual o probitico resistente
5) Probiticos com elevada adeso mucosa ou cuja
patogenicidade desconhecida
6) Doena cardaca valvular
A presena de um nico fator de alto risco ou mais de um fator
de menor risco merece cautela

CONSIDERAES FINAIS
Uso

crescente de probiticos pelos consumidores como


forma de cuidado com a sade, pelas fortes evidncias
clnicas de benefcio
- eficcia em todas as condies?
Conhecimento

incompleto sobre forma de administrao


e mecanismos de ao
Maior

segurana no consumo por pessoas sudveis


enfermos? Risco de sepse!

Efeitos

especficos e muito variveis de acordo


com o m.o, estado de sade, idade
-resultados no extrapolveis para
outras populaes!

CONCLUSO
- Apesar da evidncias, os estudos de manejo
diettico da resposta imune ainda so
conclusivos;
No h ainda consenso com relao s doses
de suplementos a serem praticadas;
-

Para uso seguro em todos os consumidores,


necessitam-se mais investigaes clnicas,
obedecendo ao rigor cientfico;
-

Benefcios so aumentados em virtude dos


outros componentes da dieta e qualidade de
vida!
-

Profa. MSc. Priscila Dabaghi


pridabaghi@gmail.com
OBRIGADA !!!