Fundao Universidade Federal do Rio Grande

Departamento de Cincias Fisiolgicas Farmacologia

Glicocorticides

Responsvel: Profa. Daniela Mart Barros

Colaboradores: Prof. Fernando Amarante, Profa Eli Sinnott Silva,
Profa. Ana Luiza Baisch e Profa Guiomar Teixeira.

Hipotlamo e Hipfise
Anterior
Cada hormnio da hipfise anterior regulado
por um fator de liberao especfico do
hipotlamo.
O controle de liberao desses fatores
realizado por mecanismos de retroalimentao.
fator de liberao da CORTICOTROPINA (ACTH)
ACTH secretado pela hipfise anterior
regula a liberao de glicocorticides pelo crtex

Mec. Regulao da
Sntese de
Glicocorticides

Rang & Dale, 2001

Corticotropina e Esterides Suprarenais

A corticotropina (ACTH) estimula a sntese e a
liberao de glicocorticodes (p. ex
hidrocortisona) do crtex supra-renal (alguns
andrognios)
O fator de liberao da corticotropina (CRF) do
hipotlamo regula a liberao de corticotropina,
que regulado por fatores neurais e pelos
mecanismos de retroalimentao negativa dos
glicocorticides plasmticos.
A liberao de mineralocorticides
(aldosterona) do crtex da supra-renal
controlada pelo sistema de renina-angiotensina.

Principais Aes dos

Glicocorticides
AES
METABLICAS
Sobre os carboidratos: a captao e utilizao
da glicose e da gliconeognese = hiperglicemia
Sobre as protenas: catabolismo, do
anabolismo
Sobre os lipdios: efeito permissivo sobre os
hormnios lipolticos e redistribuio da gordura
(Sndrome de Cushing)

Principais Aes dos

Glicocorticides
AES
REGULADORAS
Sobre o hipotlamo e a hipfise anterior:
ao de retroalimentao negativa, resultando em
diminuio da liberao dos glicocorticides
endgenos.
Sobre os eventos vasculares: vasodilatao
reduzida, diminuio da exsudao de lquidos.

Principais Aes dos

Glicocorticides
AES
REGULADORAS
Sobre os eventos celulares:
nas reas de inflamao aguda: do influxo e
da atividade dos leuccitos;
nas reas de inflamao crnica: da atividade
nas clulas mononucleares, proliferao de
vasos sangneos, fibrose.
Nas reas linfides: expanso das cels T e B e
ao das cels T secretoras de citocinas.

Principais Aes dos

Glicocorticides
AES
REGULADORAS
Sobre os mediadores inflamatrios e
imunes:
na produo e ao das citocinas, incluindo
muitas interleucinas, TNF , GM-CSF;
da produo de eicosanides.
da produo de IgG
dos componentes do complemento do
sangue.

Principais Aes dos

Glicocorticides
AES
REGULADORAS
Efeitos globais:
da inflamao crnica e nas reaes
autoimunes; entretanto, ocorre tambm
deteriorizao da cicatrizao
deteriorizao da cicatrizao e nos aspectos
protetores da resposta inflamatria.

Mecanismo de Ao dos
Glicocorticides
GLICOCORTICIDE
S

Receptores
intracelulares

sntese
proteica

sntese
proteica

Mecanismo de Ao dos
Glicocorticides
AES METABLICAS
As protenas mediadoras so, em sua maioria,
enzimas
AES ANTIINFLAMATRIAS E
IMUNOSSUPRESSORAS
inibio da transcrio dos genes COX-2, de
citocinas (interleucinas), molculas de adeso
celular e forma induzida da sintetase do xido
ntrico.
Bloqueio da induo mediada pela vitamina D3
do gene da osteocalcina nos osteoblastos e

Mecanismo de Ao dos
Glicocorticides

AES ANTIINFLAMATRIAS E
IMUNOSSUPRESSORAS
inibio da transcrio dos genes COX-2, de
citocinas (interleucinas), molculas de adeso
celular e forma induzida da sintetase do xido
ntrico.
bloqueio da induo mediada pela vitamina D3
do gene da osteocalcina nos osteoblastos e
modificao da transcrio dos genes da
colagenase;
aumento da sntese da lipocortina-1, que
importante na retroalimentao negativa do
hipotlamo e da hipfise anterior, podendo

Farmacocintica
Administrao: oral, tpica e

parenteral
Ligao s protenas plasmticas
globulinas de ligao dos
glicocorticides (CGB) no sangue
penetram nas cels por difuso
metabolizadas no fgado.

Efeitos Indesejveis
Os efeitos indesejveis so observados
principalmente com o uso sistmico
prolongado como agentes
antiinflamatrios ou imunossupressores.
- supresso da resposta infeco
- supresso da sntese de glicocorticides
endgenos
- aes metablicas
- Sndrome de Cushing (iatrognica)

Efeitos Indesejveis

Rang & Dale, 2001

Propriedades Farmacolgicas
Ao Curta

Ef. Antiinflamat.

-Hidrocortisona

0,8

0,8

- Prednisona

0,3

- Prednisolona

0,8

- Metilprednisolona

0,5

- Triancinolona

- Corticosona

Ef. Mineralocort.

Ao Intermediria

Propriedades Farmacolgicas
Ao Prolongada

Ef. Antiinflamat.

Ef. Mineralocort.

-Betametasona

30

- Dexametasona

30

- Parametasona

10

- Fludrocortisona

10

125

- Desoxicorticosterona

20

Mineralocorticodes

Principais indicaes clnicas

Terapia de reposio para pacientes com

insuficincia renal (p. ex. doena de Addison).
Ministrar juntamente com um
mineralocorticide

Principais indicaes clnicas

Terapia antiinflamatria e imunossupressora
-- na asma (por inalao, ou, nos casos graves,
por via sistmica)
- topicamente, em condies inflamatrias da
pele, dos olhos, ouvidos e nariz.
- nos estados de hipersensibilidade (p. ex.,
reaes alrgicas graves a drogas ou ao
veneno de insetos)
- em doenas auto-imunes ( lupus eritematoso
sistmico, artrite reumatide, anemia
hemoltica, prpura trombocitopnica
idioptica)
- na preveno da doena de enxerto - versus

Principais indicaes clnicas

Terapia de doenas neoplsicas
- em combinao com agentes citotxicos no
tratamento de malignidade especifcas (p.ex.,
Doena de Hodgkin, leucemia linfoctica aguda)
- para reduzir o edema cerebral em pacientes
com tumores cerebrais primrios e
metastsicos (dexametasona)
- como componente do tratamento antiemtico
em combinao com a quimioterapia
QUANDO UTILIZADOS COM AG
ANTIINFLAMATRIOS E IMUNOSSUPRESSORES,
AS AES METABLICAS TORNAM-SE EFEITOS
INDESEJVEIS