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GRANULOCITOS

LIBARDO JESUS GOMEZ ALVAREZ

Los granulocitos son clulas de la sangre


caracterizadas por los modos de colorear
los orgnulos de su citoplasma, en
microscopa de luz. Se les conoce como
leucocitos polimorfonucleares, debido a
las formas variables de ncleo que
pueden presentar. Sin embargo este
trmino suele ser mal utilizado ya que
solo es correcto para los neutrfilos y no
para los basfilos ni los eosinfilos.

Granulocitopoyesis
consiste en el proceso que permite la
generacin de los neutrfilos,
basfilos y eosinfilos (granulocitos
polimorfonucleares de la sangre). Se
genera a partir de la lnea mieloide.
El primer estadio en su
diferenciacin en el mieloblasto que
se diferencia a promielocito que
genera las granulaciones azulfilas
primarias de los granulocitos
polimorfonucleares.

A su vez, este se diferencia a


mielocito que genera granulaciones
secundarias especficas para cada
uno, as dependiendo de los
grnulos secundarios generados, se
convertir en metamielocito
basfilo, acidfilo o neutrfilo

Hay tres tipos de granulocitos en la


sangre humana:

Sus nombres derivan de las


caractersticas coloraciones que adoptan
por la sustancia que se utiliza para
colorear los orgnulos de la clula; por
ejemplo, el granulocito ms abundante es
el neutrfilo, cuyos orgnulos se colorean
con tintes neutros o casi no adquieren el
colorante. Los eosinfilos muestran una
importante coloracin rojiza (eosinofilia)
mientras que los basfilos muestran
afinidad por colorantes bsicos
adquiriendo una coloracin azulada.

Neutrfilos
Los neutrfilos constituyen la mayor
parte de la poblacin de glbulos
blancos; son fagocitos vidos y
destruyen bacterias que invaden
espacios del tejido conectivo.

Los leucocitos
polimorfonucleares (polis,
neutrfilos) son los ms
numerosos de los glbulos
blancos y constituyen el 60 a
70% del total de la poblacin de
leucocitos.

Los lbulos, conectados uno


con otro por filamentos
delgados de cromatina,
aumentan de nmero con la
edad de la clula.
En mujeres, el ncleo presenta un
apndice
pequeo caracterstico, el "palillo de
tambor", que contiene el segundo
cromosoma X inactivo, condensado

Tambin se conoce como


cuerpo de Barr o cromosoma
sexual, pero no siempre es
evidente en todas las clulas.
Los neutrfilos son unas de
las primeras clulas que
aparecen en infecciones
bacterianas agudas.

GRANULO S DE NEUTROFILOS
Los neutrfilos
poseen grnulos
azurfilos y
terciarios
especficos.

GRANULO S DE NEUTROFILOS
En el citoplasma de los
neutrfilos se encuentran
tres
tipos de grnulos:
Grnulos pequeos y
especficos (0.1 J-Lm de
dimetro)
Grnulos azurfilos ms
grandes (0.5 J-Lm de
dimetro)
Grnulos terciarios

GRANULO S DE NEUTROFILOS
Los grnulos
especficos contienen
varias enzimas y
agentes
farmacolgicos que
ayudan al neutrfilo a
llevar a cabo sus
funciones
antimicrobianas . En
micrografas

GRANULO S DE NEUTROFILOS
Como se indic, los
grnulos azur610s son
lisosomas, que contienen
hidrolasas cidas,
mieloperoxidasa, el
agente antibacteriano
lisozima, protena
bactericida que
incrementa la
permeabilidad, catepsina

MADURACION DEL NEUTROFILO

MADURACION DEL NEUTROFILO


Existen 2 tipos de neutrfilos:
SEGMENTADOS y EN BANDA
NEUTRFILO EN BANDA: tambin
conocido como
neutrfilo en cayado, neutrfilo juvenil no
segmentado; el ncleo ha tomado la
tpica forma en U de esta etapa del
desarrollo y contiene grumos gruesos de
cromatina, el citoplasma tiene un color
tpico y es granular.

MADURACION DEL NEUTROFILO


NEUTROFILO SEGMENTADO: o maduro,
el citoplasma despliega los grnulos
neutrofilos y la reaccin tintorial rosa,
el ncleo presenta tres lbulos bien
definidos y es obvia la aglomeracin
gruesa de cromatina.

UNCIONES DEL NEUTROFILO


Los neutrfilos fagocitan
y destruyen bacterias
mediante el contenido
de sus diversos
grnulos.

Los neutrfilos interactan


con agentes quimiotcticos
para migrar a sitios invadidos
por microorganismos.

Para ello penetran en vnulas


poscapilares en la regin de
inflamacin y se adhieren a las
diversas molculas de selectina de
clulas endoteliales de estos vasos a

La interaccin entre los receptores


de selectina de los neutrfilos y las
selectinas de las clulas
endoteliales da lugar a que los
neutrfilos rueden con lentitud a lo
largo del recubrimiento endotelial
de los vasos.

A medida que los neutrfilos desaceleran


sus migraciones, la interleucina 1 (IL-l) Y
el factor de necrosis tumoral (TNF)
inducen a las clulas endoteliales para
que expresen molculas de adherencia
intercelular tipo 1 (ICAM-l), a las cuales
se unen con avidez las molculas de
integrina de los neutrfilos.

Cuando ocurre la unin, los neutrfilos


dejan de
migrar en preparacin para su paso a
travs del endotelio de la vnula
poscapilar a fin de penetrar en el
compartimiento de tejido conectivo. Una
vez que se encuentra en ste, destruyen
los microorganismos mediante fagocitosis
y la liberacin de enzimas hidrolticas (y
el brote respiratorio). Adems, mediante
la elaboracin y liberacin de
leucotrienos, los neutrfilos ayudan a
iniciar el proceso inflamatorio. La

1. La unin de agentes
quimiotcticos de neutrfilos al
plasmalema de estos ltimos facilita
la liberacin del contenido de
grnulos terciarios a la matriz
extracelular.

2. La gelatinas a
degrada la lmina
basal y facilita la
migracin del
neutrfilo. Las
glucoprotenas que
se insertan en la
membrana celular
ayudan al proceso
de fagocitosis.

3. Tambin se
libera el contenido
de los grnulos
especficos a la
matriz
extracelular, en
donde se ataca a
los
microorganismos
invasores y se
favorece la

4. Los microorganismos,
fagocitados por neutrfilos,
quedan encerrados en fagosomas.
Por lo regular se liberan
enzimas y agentes
farmacolgicos de los
grnulos azurfilos a la luz
de estas vacuolas
intracelulares, en donde
destruyen a los
microorganismos ingeridos.

5. Las bacterias no slo


se destruyen por la
accin de enzimas sino
tambin por la formacin
de compuestos de
oxgeno reactivo dentro
de los fagosomas de los
neutrfilos.

Estos son superxidos (0 2') , que se


forman
por accin de la oxidas a de NADPH
en el O2 en uh brote respiratorio;
el perxido de hidrgeno, formado
por la accin de la dismutasa de
superxido sobre el superxido; y
cido hipocloroso (HOe l), formado
por la interaccin de
mieloperoxidasa (MPO) y iones

6. En ocasiones se libera el
contenido de los grnulos
azurfilos a la matriz
extracelular y causa dao
tisular, pero por lo general
la catalasa y peroxidasa de
glutatin degradan el
perxido de hidrgeno

7. U na vez que los neutrfilos


llevan a cabo su funcin de destruir
microorganismos, tambin mueren y
ello tiene como efecto la formacin
de pus, la acumulacin de leucocitos
y bacterias muertos y lquido
extracelular. S. Los neutrfilos no
slo destruyen bacterias, sino
tambin sintetizan leucotrienos a
partir del cido araquidnico de sus
membranas celulares. Estos
leucotrienos recin formados
ayudan al inicio del proceso

Eosinfilos
Los eosinfilos fagocitan
complejos de antgeno
anticuerpo y destruyen
invasores parasitarios.

Los eosinfilos constituyen


menos del 4% de la poblacin
total de glbulos blancos. Son
clulas redondas en suspensin
y en frotis sanguneos, pero
pueden ser pleomorfas durante
su migracin a travs del tejido
conectivo

Los eosinfilos tienen 10 a 14 fLm


de dimetro (en frotis sanguneo),
forma de embutido y ncleo
bilobulado en el que los dos
lbulos estn unidos por un filam
ento delgado de cromatina y
envoltura nuclear

Las fotomicrografas muestran un


aparato de Golgi pequeo, localizado
en la parte central, una cantidad
limitada de retculo endoplsmico
rugoso (RER) y slo unas cuantas
mitocondrias, casi siempre en la
cercana de los centriolos cerca del
citocentro. Los eosinfilos se producen
en la mdula sea y su interleucina 5
(IL-5) es la que origina la proliferacin
de sus precursores y su diferenciacin
en clulas maduras.

GRANULOS DE LOS EOSINOFILO


Los grnulos especficos
de los eosinfilos
poseen una regin
externa y otra interna

Los eosinfilos poseen grnulos


especficos yazurfilos. Los
especficos son oblongos (l.O a l.5
fLm de largo. < l.0 fLm de ancho)
y se tien de color rosa profundo
con los colorantes de Giemsa y
Wright. Las foto micrografas
muestran que los grnulos
especficos tienen un centro
electrodenso, parecido a un
cristal, la regin interna, rodeado

La interna contiene
protena bsica mayor,
protena eosinoflica
catinica y neurotoxina
derivada del eosinfilo,
de las cuales las dos
primeras son altamente
eficaces para combatir
parsitos

La regin externa tambin contiene las


enzimas que se indican en el cuadro 103. Los grnulos azurfilos inespecficos
son lisosomas (0.5 fLm de dimetro)
que contienen enzimas hidrolticas
similares a las que se encuentran en
neutrfilos y que funcionan tanto en la
destruccin de gusanos parasitarios
como en la hidrlisis de complejos de
antgeno y anticuerpo internalizados
por los eosinfilos.

maduracin eosinofilo

UNCIONES DE LOS EOSINOFILO


Los eosinfilos ayudan
a eliminar complejos
de antgenoanticuerpo
y destruyen gusanos
parsitos

Basfilos
La funcin de los
basfilos es similar a la
de las clulas cebadas
aunque tienen diferentes
orgenes.

Los basfilos constituyen


menos del 1 % de la
poblacintotal de
leucocitos. Son clulas
redondas cuando estn en
suspensin pero pueden
ser pleomorfas durante su
migracin a travs del
tejido conectivo

Tienen 8 a 10 J..Lm de
dimetro (en frotis sanguneo)
y un ncleo en forma de S que
suele estar oculto por los
grnulos grandes especficos
que se encuentran en el
citoplasma

En foto micrografas se ven


claramente el aparato de Golgi
pequeo, unas cuantas
mitocondrias, RER extenso y
depsitos ocasionales de
glucgeno. Los basfilos tienen
varios receptores de superficie en
su plasmalema, incluidos los
receptores de inmunoglobulina E
(IgE).

GRANULO S DE LOS
BASOFILOS
Los bas filos poseen grnulos
especficos
y
azurfilos.
Los grnulos especficos de los

basfilos se tien de color azul


oscuro a negro con los colorantes
de Giemsa y Wright. Tienen
aproximadamente 0.5 J..Lm de
dimetro y con frecuencia
presionan la periferia de la clula y
crean el permetro "rugoso"
caracterstico del basfilo, como se

Los granulos contienen


heparina, histamina, factor
quimiotctico de eosinfilos,
factor quimiotctico de
neutrfilos y peroxidasa. Los
grnulos azurfilos
inespecficos son lisosomas,
que contienen enzimas
similares a las de los
neutrfilos

maduracin del basfilo

FUNCIONES DEL BASOFILO


Los basfilos inducen el
proceso inflamatorio
En respuesta a la presencia de algunos
antgenos en ciertas personas, las
clulas plasmticas elaboran y liberan
una clase particular de
inmunoglobulina, IgE. Las porciones Fc
de las molculas de IgE se unen a los
receptores FceRI de basfilos y clulas
cebadas sin ningn efecto aparente.

Sin embargo, en la siguiente


ocasin que penetra el mismo
antgeno al cuerpo se une a
las molculas de IgE en la
superficie de estas clulas.
Aunque las clulas cebadas y
los basfilos tienen al parecer
funciones similares, son
clulas distintas y tienen

Aunque la secuencia de
etapas siguiente ocurre
tanto en clulas cebadas
como en basfilos , se
utilizan estos ltimos con
fines descriptivos:

1. La unin de antgenos a
las molculas de IgE en la
superficie de un basfilo da
lugar a que la clula libere.
el contenido de sus grnulos
especficos al espacio
extracelular.

2. Adems, actan fosfolipasas en


ciertos fosfolpidos del
plasmalema del basfilo para
formar cidos araquidnicos.
Estos ltimos se metabolizan para
producir leucotrienos C4 , D4 y E4
(llamados con anterioridad
sustancia de reaccin lenta de la
anafilaxis).

3. La liberacin de
histamina causa
vasodilatacin,
contraccin
de msculo liso (en el
rbol bronquial) y
permeabilidad de vasos
sanguneos

4. Los leucotrienos tienen


efectos similares, pero estas
acciones son ms lentas y
persistentes que las
relacionadas con la histamina.
Adems, los leucotrienos
activan leucocitos y originan su
migracin al sitio del reto
antignico.

Ascariasis
es una enfermedad humana causada
por el parsito intestinal conocido
como Ascaris. Esta enfermedad afecta
a la cuarta parte de la poblacin
mundial, convirtindose en la
infeccin helmntica ms comn a
nivel mundial, con una alta
prevalencia en regiones tropicales y
subtropicales y reas con inadecuadas
medidas higinicas.1 La ascariasis es
una geohelmintiasis, es decir, que
requiere que una parte del ciclo
biolgico de su agente etiolgico se
desarrolle en el suelo

Fisiopatologa

Ciclo vital

Una hembra puede producir alrededor


de 200 000 huevos por da, los que son
eliminados en las heces. Los huevos no
fertilizados al ser ingeridos, no son
infecciosos. Los huevos embrionados
frtiles se convierten en infecciosos en
el ambiente, en un perodo que va
desde los 18 das hasta varias
semanas, dependiendo de las
condiciones ambientales de humedad y
temperatura

Al ingerir los huevos frtiles,


las larvas eclosionan,
invaden la mucosa
intestinal, atraviesan hacia
la circulacin porta, y llegan
por circulacin sistmica a
los pulmones y penetran los
alvolos.

Las larvas maduran ms en


los pulmones (10 a 14 das),
y luego migran al rbol
bronquial y de aqu a la
garganta en donde son
ingeridos de vuelta al
intestino. En el intestino
delgado, se convierten en
gusanos adultos, los que
pueden vivir de 1 a 2 aos

Causas
La ascariasis es causada por consumir
alimentos o bebidas contaminados con
huevos de Ascaris. Se encuentra asociada con
una higiene personal deficiente, condiciones
sanitarias precarias y lugares en los que se
utilizan heces humanas como fertilizante.

Mecanismo de dao
Los efectos que provoque en el
organismo dependen del lugar
donde se encuentre y de su
forma evolutiva. Las formas
larvarias al atravesar los
pulmones pueden provocar
hemorragia e inflamacin, lo
que en forma masiva se conoce
como sndrome de Lffler.

Eventualmente las larvas


podran no llegar al pulmn y
alojarse en otros rganos,
provocando una reaccin
granulomatosa

En la mucosa intestinal
producen irritacin debido a su
tamao y movimiento. Tambin
pueden ocurrir complicaciones
graves como obstruccin
intestinal, e incluso migracin
de individuos adultos a otros
rganos del cuerpo, como el
coldoco y las vas biliares.

Sntomas
La mayora de las veces no hay sntomas.
De haberlos, estos pueden incluir:
Expectoracin hemoptoica (moco expulsado
de las vas respiratorias inferiores)
Tos
Fiebre baja
Expulsin de lombrices en las heces
Dificultad para respirar
Erupcin de la piel
Dolor de estmago
Vmito con lombrices
Sibilancias
Salida de lombrices por la boca o la nariz

Tratamiento
El tratamiento incluye medicamentos
que paralizan o matan las lombrices
intestinales.
Si se presenta obstruccin del
intestino causada por un gran
nmero de lombrices, se puede
utilizar una endoscopia para
extraerlos. En raras ocasiones, se

Tratamiento
Las personas que reciben
tratamiento por nematodos
deben revisarse nuevamente 3
meses ms tarde. Esta revisin
implica examinar las heces en
busca de huevos del parsito. De
haber huevos presentes, el
tratamiento debe repetirse.

Caso clnico
Paciente masculino de 3 aos de edad,
con 10,5
Kg. peso, que procede de rea rural,
acude por
presentar cuadro clnico de 7 das de
evolucin
caracterizado por dolor abdominal difuso
tipo
clico de moderada intensidad, nuseas,
vmitos,
en nmero de 4 en 24 horas, y

Al examen fsico llama la atencin sus


signos de
deshidratacin (mucosas secas,
hundimiento de
globos oculares), piezas dentarias en
mal estado,
trax simtrico, normal, abdomen
distendido
doloroso a la palpacin profunda,

timpnico en marco clico, ruidos


hidroareos ausentes, no
visceromegalias; al tacto rectal no se
palpa heces en ampolla rectal,
extremidades simtricas.

En los exmenes de laboratorio se


obtuvo
hematocrito de 30%, leucocitos
26.200,
segmentados 81%, linfocitos 19%,
plaquetas 230.000, glucosa 54mg/dl,
sodio
133mEq,
2,55mEq,
cloro
Ingresa
al rea potasio
de ciruga
con
102mEq.
diagnstico de leo
metablico/medicamentoso vs.
abdomen agudo.

Se observa por 4 horas y al


agudizarse su cuadro clnico se
decide intervenirlo quirrgicamente;
durante la cual se encontr dos
hallazgos relevantes:

Necrosis de la regin distal del


intestino
delgado que corresponde al leon
de
aproximadamente 60cm de
longitud

Presencia de scaris en el interior del


mismo lo
cual ocasion la necrosis del
segmento de
intestino

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