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Ciclo Ovrico y

Endometrial

EL endometrio es el sitio anatmico para la


aposicin, la implantacin del blastocisto y el
desarrollo placentario.
Desde una perspectiva evolutiva.
En los ciclos ovricos infecundos, la menstruacin
efecta la descamacin del endometrio.

Ciclo ovrico

Fase ovrica folicular o preovulatoria


En el ovario humano al nacer se encuentran dos
millones de ovocitos y 400 000 mil al inicio de la
pubertad.
Los folculos restantes se eliminan a una tasa de
casi 1000 por mes hasta los 35 aos.
En la vida reproductiva solo se liberan 400
folculos.

Desarrollo folicular

GDF-9
BMP-15

Regulan
proliferacin y
diferenciacin de
clulas

Estabilizan y
expanden el
complejo COC

El folculo que
experimenta mayor
respuesta a FSH

Folculos capaces de
producir estrgenos

Clulas foliculares en
etapa antral
susceptibles a FSH

Reclutamiento de
clulas del estroma
Formacin de teca

1ro en producir
estrgenos e inicia
expresin receptores
a LH

Clulas
preovulatorias
inician secrecin de
progesterona

Ovulacin
Inicio de secrecin sbita de
gonadotropinas a las 34 a 36 horas
antes de la liberacin del folculo.
Mxima secrecin de LH 10 12,
reactiva el proceso de meiosis.
Esta mayor produccin favorece la
formacin de matriz extracelular
rica en hialuronano.
Se inicia un proceso llamado
expansin.

Fase ltea posovulatoria del ovario


Formacin del
cuerpo amarillo

Mayor efecto de
producir
progesterona

Aumento protena
reguladora de
esteroidognesis

Luteinizacin

Sufren de
hipertrofia

Transporte de
colesterol por
LDL

Invasin de vasos
sanguneos y
capilares. VEGF

En respuesta a la
LH

La concentracin de estrgenos despus de la


ovulacin decrece.
La sntesis ovrica de progesterona alcanza su
mximo de 25 a 50 mg/da en la fase ltea media.
Cuerpo Luteo es un rgano transitorio que en
ausencia de embarazo involuciona hacia los nueve a
11 das despus de la ovulacin.

Aun no se dilucidan que regulan la luteolisis.


Combinacin de cifras disminuidas de LH y menor
sensibilidad de la clulas lutenicas a la LH.
La prostaglandina F2a parece ser luteoltica en
primates.

Efecto de los estrgenos y la progesterona

Estrgeno

Progesterona

17B-estradiol

PR-A y PR-B

ERa y ERb

Inhibidores como gen del segundo.

Transcripcin gentica
xido ntrico

Efecto inhibitorio de PR-A se extiende a otros


receptores de estoroides.
Formacin de vacuolas subnucleares

Ciclo endometrial

Fase endometrial proliferativa


El endometrio superficial, denominado capa
funcional, se descama y se regenera casi 400
veces a partir de la capa basal durante la vida
reproductiva de la mayora de las mujeres.
El endometrio preovulatorio se caracteriza por la
proliferacin de clulas endoteliales vasculares,
del estroma y glandulares.

El grosor al inicio de la fas es alrededor de 2mm


Las glndulas son estructuras estrechas y tubulares
que siguen una direccin casi recta
La repitelizacin y la angiognesis son importantes
para el cese de la hemorragia.
Proliferacin sometido por el EGF y el TGF-a; y el VGF
da lugar a angiognesis por elongacin de vasos.

Fase proliferativa, el endometrio aumenta de


grosor, como efecto de la hiperplasia glandular y
un incremento de la sustancia fundamental del
estroma.
A la mitad del ciclo, conforme se acerca la
ovulacin, el epitelio glandular se ha tornado ms
alto y seudoestratificado.
Las clulas epiteliales superficiales presentan
numerosas microvellosidades

Fase endometrial secretora


Despus de la ovulacin endometrio cebado de
estrgenos responde a cifras crecientes de
progesterona.
Da 17 se ha acumulado glucgeno en la porcin basal
del epitelio glandular que da lugar a vacuolas
subnucleares y pseudoestratificacin.
Da 18 vacuolas se desplazan porcin apical
Da 19 secretan protenas y mucopolisacaridos a la luz.

En los das 21 a 24 del ciclo, el estroma se torna


edematoso.
En los das 22 a 25, las clulas del estroma que
rodean a las arteriolas espirales comienzan a
crecer y se hacen evidentes las mitosis del
estroma.
Los das 23 a 28 se caracterizan por las clulas
predeciduales que rodean a las arteriolas espirales.

Los cambios en el endometrio pueden sealar el


espacio de implantacin, que aparece en los das
20 a 24.
Las clulas de la superficie muestran disminucin
de las microvellosidades y cilios, pero tambin la
aparicin de pinpodos.

Durante la fase de crecimiento endometrial, las


arterias espirales aumentan su longitud a una
velocidad que es notablemente mayor que la tasa
de aumento de la altura del tejido endometrial o
su grosor

Menstruacin
Si la produccin de progesterona por el cuerpo
amarillo decrece por lutelisis, se inician los cambios
que llevan a la menstruacin.
Infiltracin del estroma del endometrio por
neutrofilos, que le confieren aspecto
pseudoinflamatorio.
Cellas del estroma producen IL-8

La infiltracin por leucocitos se considera clave para


la fragmentacin de la matriz extracelular de la capa
funcional del endometrio.
Los leucocitos invasivos secretan enzimas que
pertenecen a la familia de protenas de las
metaloproteinasas de la matriz (MMP)
Inician de modo eficaz la fragmentacin de la matriz.

Cambios anatmicos durante la menstruacin

Prostaglandinas y menstruacin
La intervencin de las prostaglandinas, en particular
la vasoconstrictora prostaglandina F2a (PGF2a)
Se considera que esta respuesta tiene la mediacin
de la vasoconstriccin de las arterias espirales.
Se trata de un potente inductor de la angiognesis y
factores de permeabilidad vascular, como el VEGF.

Activacin de mecanismos lticos


Despus de los cambios de la vasoconstriccin y las
citocinas endometriales, se requiere la activacin
de las proteasas dentro de las clulas del estroma y
la invasin por leucocitos para degradar la matriz
intersticial endometrial.
MMP-1 y MMP-3, de las clulas del estroma y
pueden activar a otras proteinasas neutroflicas,
como MMP-8 y MMP-9.

Origen de la sangre menstrual.


La hemorragia endometrial parece seguir a la rotura
de una arteriola de una arteria espiral, con formacin
subsiguiente de un hematoma, por cuya presencia el
endometrio superficial se distiende y rompe.
A continuacin aparecen fisuras en la capa funcional
adyacente y se desprenden sangre y fragmentos de
tejido de varios tamaos. La hemorragia se detiene
por constriccin arteriolar.