El Sistema Endocanabinoide y los Factores de

Riesgo Cardiovascular en Mxico

XXVI Asamblea Nacional de Mdicos Generales y Familiares
VII Megacumbre Mdica 2006
XXVI Reunin Nacional de Novedades Teraputicas

Acapulco, Guerrero, 3 de Junio del 2006

Los nuevos conceptos: Angiotensina, estrs

oxidativo, sistema endocanabinoide e inflamacin
Son los genes de cada
raza o sus
combinaciones.

Ms del 80% de la Ang II

que se produce en
corazn y ms del 60%
de la que se produce en
las arterias se debe a la
actividad de una
quimasa.

(Rabinobich M., J Clin Invest 2001(marzo) 107:703-715)

Efectos metablicos de la grasa visceral

Circulacin
portal
AGL *

Circulacin
esplcnica y
sistmica

sntesis y
secrecin de
apoB100

AGL*

Grasa visceral
AGL
VLDL-TG

liberacin

HDL-colesterol

*cidos grasos libres

Resistencia
a la insulina

AGL*

glucosa

estimulacin
a corto plazo
de la secrecin
de insulina

dao permanente
de la clula
secrecin
de insulina

constriccin
relajacin

El hombre est evolucionando nuevamente?

50
40
30
20
10

37.2
1

Frutas y Vegetales
Leche y Derivados
Carnes
Carbohidratos refinados
Refrescos
6.2
5

0
-10
-20
-30
-40

-18.75
-29.33

-26.72

La Transicin nutricional en Mxico: cambios

en el consumo de alimentos (1984-1998)

Un buen consejo : Alimentacin balanceada

Ningn alimento platillo es por s mismo aterognico, diabetognico
productor de obesidad, hipertensin, etc.; es la dieta con toda su
complejidad y en un contexto crnico la que bajo ciertas
circunstancias puede desencadenar esas enfermedades.
Dr. Hctor Bourges Rodrguez, Cuadernos de Nutricin Vol.21 No.5 Sep/oct98

Alimentos

Cantidades

Ingredientes

Frecuencia

Platillos

Combinaciones

ENURBAL 2002: Patrn alimenticio caracterizado por bajo

consumo de frutas y verduras, lo que traduce en un pobre consumo de
fibra y antioxidantes; as como un alto consumo en alimentos
industrializados y por ende grasas saturadas.

Consecuencias de la obesidad abdominal

Tabaquismo

IAM
HTAS

Obesidad

Resistencia a
la insulina
Sndrome
metablico

EVC
Estado
trombtico
Aterotrombosis
Inflamacin

Diabetes
mellitus
Dislipidemia

EAP
Lesin endotelial

SISTEMA CANABINRGICO O ENDOCANABINOIDE

ES UN SISTEMA HUMORAL QUE HA EVOLUCIONADO DURANTE
MILLONES DE AOS EN LA NATURALEZA.
Se encuentra distribuido en el reino animal y el vegetal. se identific
inicialmente en la planta cannabis sativa, por lo que recibe el nombre
de sistema canabinrgico o canabinoide. sus principios bioactivos
tambien se conocen como canabinoides o endocanabinoides.
Una de las acciones biolgicas del sistema canabinrgico en el ser
humano, consiste en la regulacin de la reserva energtica lipdica a
travs de la funcin y distribucin de los adipocitos. por esta razn,
el sistema canabinrgico participa en la fisiopatologa de la obesidad.

Acciones Centrales y Perifricas del Sistema

Canabinrgico
Sistema
Mesolmbico

Hypothalamo

El sistema mesolmbico traduce el valor

incentivo del alimento en motivacin para
comer
El tejido adiposo por medio de la reduccin
de secrecin de leptina enva seales de
decremento en la energa al hipotlamo que
Leptina
traduce esto en incremento del apetito
La reposicin de energa es traducida en
acumulacin de grasa en el tejido
Adipocyte
adiposo, lo cual enva seales al
hipotlamo en la forma de incremento en
la leptina.

Torrente

Fisiologa del SEC, un sistema de

recuperacin general
Activacin transitoria
Relajacin:

dolor, ansiedad,
temperatura corporal
produccin hormonal,
tono del msculo liso
y tensin arterial

Olvido:
MANTENIMIENTO DE
LA HOMEOSTASIS
CORPORAL

extingue los recuerdos

desagradables

Proteccin:

Descanso:

nhibe la actividad motora

induce sedacin

Ingesta de alimentos:
induce el apetito
y genera efectos de
recompensa-reforzamiento

contra la actividad
neuronal excesiva

Efectos de la hiperactivacin del SEC

Mal-funcionamiento
leptina/adiponectina
Estmulos externos
(por ejemplo, nicotina)

Dieta rica en grasas

Sobreactivacin del SEC

Cerebro
Hipotlamo
apetito

Ncleus acmbens
motivacin comer / fumar

consumo de alimentos
Dependencia sostenida al tabaco

Tejidos perifricos
Adipocitos
acumulacin de grasas

-Resistencia a la insulina
- Intolerancia a la glucosa
- leptina
- adiponectina
- HDL bajo / TG altos

Tasas de Obesidad en adultos IMC>30

3,2
3,2

Japan (2001)
Korea (2001)
Norway (1998)
Switzerland
Italy (2000)
France (2000)
Austria (1999)
Sweden (2001)
NL (2001)
Denmark (2000)
Ireland (1999)
Finland (2001)
Poland (1996)
Germany (1999)
Belgium (2001)
Iceland (2002)
Spain (2001)
Portugal (1999)
Czech Rep (2002)
Canada (2001)
Slovak Rep (1998)
NZ (1997)
Hungary (2000)
Australia (1999)*
UK (2001)*
Mexico (2000)
USA (1999)*

6
6,8
8,6
9
9,1
9,2
9,3
9,5
10
11,4
11,4
11,5
11,7
12,4
12,6
12,8
14,8
14,9
16,2
17

19,4
20,8
22

24,4
30,9

Fuente: OECD Health Data 2003

10

15

20

Porcentaje

25

30

35

Prevalencia de Sobrepeso y Obesidad

Mxico (1993 2000)

Porcentaje de Adultos

USA (1960 2000)

80

Sobrepeso

70

Obesidad

80

64.5
56

60
50

45

47

33.5

64.2

40
30

34

38

39.8

20

32

33

32

13

14

15

22

31

60-62

71-74

76-80

88-94

99-00

10
0

59.4

50

40

20

60

47

30

70

10
0

21.4

24.4

1993

2000

Centro Nacional de Estadsticas en Salud.

CENAVECE. Secretara de Salud.

En las ltimas 4 dcadas,la prevalencia de Obesidad

En la ltima dcada, la prevalencia de Obesidad

(IMC 30 Kg/m) se ha incrementado 138.4%..

(IMC 30 Kg/m) se ha incrementado 14%.

Flegal KM, et al. JAMA 2002;288:1723-1727

ENEC. DGE. Secretara de Salud. 1993.
ENSA 2000. Arch Cardiol Mex 2002;72:71-84

La epidemia con la que perderemos AVS

Prevalencia de Factores de Riesgo para

las ECNT en individuos de >20 aos de
edad en Mxico
Hipertensin arterial

30.0%**

Hipercolesterolemia

Diabetes

10.7%**

Sedentarismo(2)

55.0%

GCAA (4)

12.7%**

Obesidad

24.4%**

Proteinuria**
9.2%**
Peso promedio

70.0Kg**

Sobrepeso

38.0%

Cintura promedio

Tabaquismo

36.6%**

Consumo de alcohol(1)

Talla baja

20.7% (5)

Consumo excesivo de sal(3) 75.0%

Sndrome metablico

13.6% *OMS

Fuente: ENEC 1993* Y 2000**.CENAVE.SSA

(1)
ms de 30 ml al da.
(2)
falta de actividad fsica de manera habitual.

(4)

95.4cm

(5)

66.0%

NCEP (5) 26.6%

ms de 6 gramos al da.
Glucosa capilar en ayuno anormal 110-125mg/dl.
(5)
Estudio de las seis ciudades.UDM.
(3)

43.3% (5)

Prevalencia de interaccion de factores riesgo

cardiovascular en Mxico. Estudio en 6 ciudades
40
35

34.4%
29.7%

Factores:

30

23.1%

Glucosa Ayuno (> 110 mg/dl

25

Colesterol (> 200 mg/dl)

HTA (>140/90 mmHg)

12.8%

20
15

Obesidad (IMC> 30 Kg/m2)

10.6%

70.3% tiene
Al menos 1 Factor

10
5

2.2%

0
0

1
2
3
Numero de Factores de Riesgo Cardiovascular

A partir de los 50 aos el 100% present

al menos un factor de riesgo

Fuente: Lara EA, Rosas PM, Velzquez MO. Et al.Arch Cardiol Mex 2004;74:231-245

28.1%

0.9%
Infarto Previo

Prevalencia del Sx. Metablico en Mxico

Total

Mujeres

Hombres

35

60

30

50

25

OMS
ENEC93

Mujeres

40

20

NCEP
ENEC93

30

15
20

10

Fuente:
Diabetes Care 2003:26:1635

Fuente:
Diabetes Care 2003:26:1635

10

5
20-29

30-39

40-49

50-59

60-69

50

Porcentaje (%)

Hombres

Total

20 - 29

30 - 39

40 - 49

43.3%

40

30.0%

30

50 - 59

60 - 69

Sndrome
Metbolico

30.2%
19.9%

20
10
0
n

35%

38.8%

26.1%

45.2%

36,000

36,223

51,929

23,851

OBS

HTA

HCL

GAA

Fuente: Lara EA, Rosas PM, Velzquez MO. Et al.Arch Cardiol Mex 2004;74:231-245

Prevalencia de obesidad en Mexico. 2000

COAHUILA
BAJA CALIFORNIA SUR
TAMAULIPAS
COLIMA
BAJA CALIFORNIA
YUCATAN
CAMPECHE
NUEVO LEON
SINALOA
JALISCO
CHIHUAHUA
DURANGO
TABASCO
GUANAJUATO
SONORA
ZACATECAS
QUINTANA ROO
NAYARIT
QUERETARO
AGUASCALIENTES
MEXICO DF
MICHOACAN
EDO MEX
MORELOS
VERACRUZ
TLAXCALA
SAN LUIS POTOSI
PUEBLA
GUERRERO
HIDALGO
CHIAPAS
OAXACA

32.20%
31.90%
31.50%
31.40%
30.80%
29.90%
29.80%
29.30%
28.80%
28.50%
27.80%
27.70%
27.00%
27.00%
26.40%
26.10%
26.00%
26.00%
25.80%
25.40%
23.60%
23.50%
23.30%
22.10%
20.80%
20.80%
20.70%
19.70%
19.70%
18.50%
17.00%
12.40%

> 30 %
25 29.9 %
< 25%

Cintura Promedio en Mujeres

>20 aos y ms por estado

Durango
Baja California
Chiapas
Jalisco
Yucatn
Baja California Sur
Nayarit
Tamaulipas
Hidalgo
Zacatecas
Michoacn
Guanajuato
Colima
Aguascalientes
Campeche
Sonora
Sinaloa
Quintana Roo
Chihuahua
Tabasco
Mxico
Quertaro
Guerrero
San Luis Potos
Morelos
Puebla
Nuevo Len
Tlaxcala
Veracruz
D.F.
Coahuila
Oaxaca

Cintura promedio en hombres

>20 aos y ms por estado
80

85

90

BCS
B a ja C a lifo rnia
95
S ina lo a
S o no ra
C o lim a
Nue vo Le n
Ta m a ulipa s
C hia pa s
Gua na jua to
Dura ngo
Ca m e c he
C hihua hua
Za c a te c a s
J a lis c o
Na ya rit
Agua s c a lie nte s
Tla xc a la
M ic ho a c n
Yuc a t n
Gue rre ro
D.F .
Que r ta ro
Ta ba s c o
Quinta na R o o
M o re lo s
M xic o
P ue bla
Hida lgo
S a n Luis
Ve ra c ruz
C o a huila
Oa xa c a

100

75

80

85

90

95

100

La cincunferencia de la cintura como un marcador

establecido de grasa intra-abdominal.

Frontal
Intra Abdo AT

Subcutaneous AT

Posterior

Pouliot MC et al. Am J Cardiol 1994;73:460-8

AT intra-abdominal (cm2)

300

r = 0.80

250
200
150
100
50
0
60

80

100

120

Circunferencia de cintura (cm)

Obesidad abdominal: proporciones epidmicas en el mundo

Hombres (%) Mujeres (%)

EUAa
Mxicoh
Espaab
Italiac
Inglaterrad
Franciae
Alemaniag
Holandaf

36.9
22.2
30.5
24.0
29.0

20.0
14.8

55.1
60.6
37.8
37.0
26.0

20.5
21.1

Total (%)
46.0
41.4
34.7
31.5
27.5
26.3
20.3
18.2

CA: >102 cm () o >88 cm (), excepto en Alemania (>103 cm y >92 cm, respectivamente

Obes Res 2003;11:1223; bMed Clin (Barc) 2003;120:172; cItal Heart J 2004;5(3):49; dOffice of National Statistics, UK 2004;
Ann Endocrinol (Paris) 2003;63:154; fInt J Obes 2004;28:1309; gEur J Nutr 2001;40:282; h: ENSA 2000 (en prensa)

a
e

Prevalencia de Obesidad Abdominal segn

diferentes cortes en Mxico.

Circunferencia
abdominal

Hombre

Mujer

Ambos

80 cm mujer
90 cm hombre

61.1

81.4

73.4

80 cm mujer
94 cm hombre

46.3

81.4

63.2

88 cm mujer
102 cm hombre

22.2

60.6

49.5

Fuente: ENSA
2000

Distribucin de la circunferencia abdominal por

regin: : mediana y cuartiles en hombres

Todosl
Latin America
Canada
Australia
South-Asia
East-Asia
Middle East
South Africa
North Africa
Eastern Europe
Southern Europe
North Western Europe

IDEA

75

100

125

150

Distribucin de la circunferencia abdominal por

regin: : mediana y cuartiles en mujeres

Todos
Latin America
Canada
Australia
South-Asia
East-Asia
Middle East
South Africa
North Africa
Eastern Europe
Southern Europe
North Western Europe

IDEA

75

100

125

150

Prevalencia de Enfermedad Cardiovascular

relacionado con cintura por sexo
Hombres (n=69,409)

Mujeres (n=98,750)

15

2.12

Prevalencia de CVD (%)

2.63
1.48
10

1.13

1.09

1.0

1.31

1.88
1.54

1.0
5

0
<79

>79 to <87

> 87 to <95

> 95 to <104

> 104

Circunferencia abdominal (cm)

Edad-ajustada OR (95% CIs) por CVD con realcin a WC <79 cm

IDEA

Mdicos con Obesidad Abdominal tienen ms

pacientes con Obesidad Abdominal

Preguntas adicionales al proyecto

IDEA Mxico
(TCA) Que haya sucedido en los ltimos tres meses.
1. He tenido mucho miedo a engordar.
2. He comido mucho ms de la cuenta con sensacin de no
poder parar de hacerlo.
3. He realizado ayunos o he utilizado alguna maniobra
(provocarte el vmito o usar laxantes, o ejercicio en exceso
por ejemplo) para perder peso.
4. He seguido una dieta para perder peso
(i). nunca,
(ii). casi nunca, (una vez en los tres meses)
(iii). algunas veces (una vez por mes o mas, en los tres meses)
(iv). frecuentemente (2 veces en una semana)
(v). muy frecuentemente (ms de 2 veces en una semana),

Cuenta con antecedentes de Diabetes comprobada:

Padres SI ____NO_____ Hermanos SI____ NO_____
Diabetes gestacional SI____ NO_____ Prediabetes. SI____ NO_____

La cintura: Una estrategia mexicana de deteccin,

comunicacin social y educativa.

Valores de IMC y circunferencia de cintura

para identificar Mexicanos ya sea con
Diabetes Mellitus (DM) o Hipertensin (HTA)
IMC

Cintura (cm)

Promedio

Poblacin
para
escrutinio
%

DM

HTA

DM

HTA

Hombres

24

24

24

70

90

87

Mujeres

25

25

25

65

91

88

Promedio

90

Hombres
El IMC y circunferencia de cintura
ideales en Mxico

Poblacin
para escrutinio
%

Mujeres

IMC

< 22

< 23

Cintura

< 83

< 83

Fuente: Sanchez-Castillo., Velzquez-Monroy, O.. Anthropometric Cutoff Points For Predicting Chronic Diseases
In The Mexican National Health Survey 2000. Obesity Research. 2003. 11 (3); 442-57.

60
55

Prevalencia de hipertensin y diabetes segn

circunferencia de cintura en hombres y mujeres
Hipertensin Arterial
60%
50%
40%
30%
20%

Diabetes

10%
16%

0%

70-74

75-79

80-84

85-89

Cintura (cm)

90-94

95-99

100-104

>105

14%
12%
10%
8%
6%
4%

Hombres
Mujeres

2%
0%
70-74

75-79

80-84

85-89

90-94

cintura (cm)

Fuente: ENSA 2000. CENAVECE.

95-99

100-104

> 105

La epidemia de obesidad abdominal en Mxico

El 46.3% de los hombres tenan >94 cm de cintura y el 81% de las mujeres tenan
>80cm de cintura.
Existe una alta prevalencia de obesidad abdominal en mujeres y hombres con
peso normal.
La cintura promedio en un hombre de 20-29 aos de edad fue de 88.3 cm
(DS:13.4) y la de uno de 60-69 aos fue de 98.5 cm (DS:14.1).
La cintura promedio en una mujer de 20-29 aos de edad fue de 86.4 cm
(DS:13.4) y la de uno de 60-69 aos fue de 101.2 cm (DS:14.1).
La cintura promedio en el norte del pas fue de 95.8 cm (DS:14.1). , en la regin
centro 93.3 cm (DS:13.4), en la regin metropolitana 92.9 cm (DS:12.1), en la
sureste 91.6 cm (DS:14.6).
La obesidad demostr ser el factor mas asociado a descontrol tanto metablico
como de cifras de presin arterial RENAHTA.

Adopcin de Nuevos Estilos de Vida

Prevalencia de Sedentarismo en Mxico 60-80%
Trabajadores del IMSS

80 %

Hernndez, H. et al. Rev Mex Cardiol 1997;8(4):140-147

Trabajadores del HGM, SSA

1993-1994

84 %

1996-1997

65 %

2000

67 %

Fanghnel G. et al. Salud Pblica Mex 1997;39:427-432

Pacientes Hipertensos

70 %

Hernndez, H. et al. Rev Mex Cardiol 1999;10(2):112-117

Habitantes del D.F.

61 %

Yamamoto L. et al. Arch Med Res 1996;27(2):213-222

ENURBAL DF 2002

81 %

Instituto Nacional de Ciencias y Nutricin SZ. 2002

SABE DF 2000

67.6 %

Salud Bienestar y Envejecimiento.CENAVECE. OPS/OMS. 2000

Quienes se mueven ms?

Los Obesos o los delgados
352 + 65 Kcal da

Estn en Movimiento
Los obesos: 373 minutos
Los delgados: 526 minutos

Estn sentados
Los obesos: 571 minutos
Los delgados: 407 minutos

A neat way to control weigt?.Eric Ravussin SCIENCE 2005 307: 530-1

Moverse una forma de prevencin

Los hombres que tienen relaciones
sexuales dos veces o ms a la semana,
corren un riesgo 50% menor de morir por
cardiopata coronaria que aquellos que las
tienen menos de una vez al mes.
Universidad de Bristol, Inglaterra y Queens
University de Belfast, Irlanda del Norte .

Correr 45 minutos tres veces por semana

incrementa tu ritmo cardiovascular,
mejora tu circulacin, te da una mayor
capacidad pulmonar y en general mejora
tu salud.
Correr tres pasos hacia el telefono puede
mejorar tu vida.

Factores de Riesgo

Diabetes
Tipo 2
Hipertensin

Dislipidemia

Tabaquismo

Tratar la causa?
Tratar las complicaciones?
Adaptado de Depres et Al.BMJ (2001) 322: 716-720

Enfermedad arterial
coronaria

Novedades teraputicas: Estudios con Rimonabant

El descubrimiento del SEC es un nuevo enfoque para el estudio y
manejo de los factores de riesgo cardiovascular

(FRCV)

controlables

Primer inhibidor selectivo de los receptores EC tipo 1. Se desarroll

para el manejo farmacolgico de los FRCV como obesidad,
sndrome metablico, dislipidemias, diabetes mellitus tipo 2 y
dependencia al tabaco

El programa de estudios clnicos con Rimonabant comprende mas

de 13,000 pacientes de 500 centros en el mundo

Rimonabant: modula el metabolismo perifrico

Cerebro
consumo de alimentos
(apetitosos y no apetitosos)

CB1

peso corporal
circunferencia abdominal
obesidad abdominal
Efectos centrales

Rimonabant

Oxidacin AG
(msculo, grasa)

Efectos metablicos perifricos

CB1
Adiponectina

Adipocitos

Oxidacin AGF

Utilizacin
metablica de
depsitos grasos

hiperinsulinemia
Recuperacin de la sensibilidad a la insulina
Mejora el perfil aterognico de lipoprotenas
( TG y HDL)

Programa de investigacin clnica

2003

2004

OBESIDAD
RIO NORTH AMERICA

DURACION

PACIENTES

2 aos

Obesos

RIO EUROPE

2 aos

Obesos

RIO LIPIDS

1 ao

RIO DIABETES

1 ao

Obesos con dislipidemia

Obesos diabticos

TABAQUISMO
STRATUS US

10 semanas

Fumadores

STRATUS EUROPE

10 semanas

Fumadores

10 semanas +
6 meses + 6 meses

STRATUS WORLDWIDE
Informacin disponible

Fumadores

RIO Lipids: metodologa

Presentado en American College of Cardiology 2004

Criterios de inclusin

Mujeres u hombres

18 a 70 aos

IMC >27 y 40 Kg/m2

Dislipidemia sin tratamiento

TG en ayuno 1.69 mmol/L y
7.90 mmol/L, y/o
Colesterol total/HDL: >4.5 en
mujeres/>5 en hombres
TA sistlica <165 mmHg y/o
TA diastlica <105 mmHg

Criterios de eficacia
Criterios primarios
Cambios absolutos en el peso a
partir de la aleatorizacin por 1
ao

Criterios secundarios
Respondedores al cambio de
peso ( de peso 5%, 10%)
Cambios metablicos
HDL-C
TG
OGTT

Sndrome metablico (ATP III)

Peso
Peso (Kg)
(Kg)

0
-2
-4
-6
-8
-10

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Promedio

Semanas

Cambio en la circunferencia
abdominal (cm)

Cambio en el peso (Kg)

RIO Lipids: cambios en el peso corporal

y la circunferencia abdominal

5 mg vs. placebo: p < 0.001

20 mg vs. placebo: p < 0.001

Placebo

Rimonabant 5mg

Cintura
Cintura (cm)
(cm)

2
0
-2
-4
-6
-8

-10
0

8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Promedio

Semanas
5 mg vs. placebo: p = 0.029
20 mg vs. placebo: p < 0.001

Rimonabant 20mg

RIO Lipids: resultados

Respondedores:
prdida de peso 5%

Respondedores:
prdida de peso 10%

Poblacin que complet el estudio

Placebo: 27.6%
Rimonabant 5 mg: 41.8%*
Rimonabant 20 mg: 72.9%***

Poblacin que complet el estudio

Placebo: 10.3%
Rimonabant 5 mg: 16.3%
Rimonabant 20 mg: 44.3%*

Poblacin con intencin de tratar (ITT)

Placebo: 19.5%
Rimonabant 5 mg: 30%**
Rimonabant 20 mg: 58.4%***

Poblacin con intencin de tratar (ITT)

Placebo: 7.2%
Rimonabant 5 mg: 10.6%
Rimonabant 20 mg: 32.6%*

*p=0.002
**p=0.001
***p <0.001

*p=0.001

RIO LIPIDS: cambios en el colesterol total/HDL

(promedio DE)

Cambio en HDL (%)

5 mg vs. placebo: p = 0.025

20 mg vs. placebo: p < 0.001
30
25

Cambios en la relacin
colesterol/colesterol HDL (promedio + DE)
Placebo Rimonabant
Rimonabant
ITT
(n=311)
5 mg
20 mg
(n=316)
(n=319)

20
15
10
5

Cambio en TG (%)

10

5 mg vs. placebo: ns
20 mg vs. placebo: p < 0.001

5
0

Basal

5.31
1.13

5.29 1.11

5.19 1.10

1 ao

4.91
1.10

4.81 1.171

4.47 1.11

-0.08 0.07
P= 0.272

-0.32 0.07
P < 0.001

vs.
placebo

-5

-10
-15
-20

12

24

36

Semana
Placebo

52

Promedio
Rimonabant 5mg

Rimonabant 20mg

RIO Lipids- Conclusiones

Rimonabant 20 mg/da
significativa del peso y la CA/obesidad
Mejora significativa del perfil de lpidos y glicemia
HDL-C y TG
Mejora en la respuesta a OGTT

significativa del sndrome metablico

Buen perfil de seguridad
Sin alteraciones graves de seguridad

RIO Europe: diseo del estudio

Criterios de inclusin

Mujeres y hombres

18 aos

IMC 30 Kg/m2 o IMC >27 con

comorbilidad

Peso estable

Criterios de eficacia

Criterios primarios
Cambios absolutos en el peso al 1er ao
de tratamiento

Criterios secundarios
Peso de los que responden al tratamiento
(prdida peso 5%,
10% vs. el basal)

Variacin <5 Kg en los 3

meses previos

Cumplimiento de dieta en el
perodo con placebo

Sin DM tipo 1 o tipo 2

Circunferencia abdominal
Cambios metablicos
HDL-C, TG, tolerancia a la glucosa
Sndrome metablico (ATP III)

Anlisis subsecuente al ao 2

RIO Europe: cambios en peso y

circunferencia abdominal (CA)
Pacientes que completaron el estudio

Cintura
Cintura
(cm)
(cm)
- 3.6
- 4.8
p=0.042

- 8.6

Cambio en CA (cm)

Cambio de peso (Kg)

Peso
Peso (Kg)
(Kg)

4.5
5.3
- 8.5
Promed
io

p<0.001

p<0.001
Promedio

Semanas
ITT LOCF
placebo: - 1.8 kg
5 mg: - 3.4 kg (p = 0.002 vs. placebo)
20 mg: - 6.6 kg (p < 0.001 vs. placebo)

Placebo

Semanas
ITT LOCF
placebo: - 2.4 cm
5 mg: - 3.9 cm (p = 0.002 vs. placebo)
20 mg: - 6.5 cm (p < 0.001 vs. placebo)12

Rimonabant 5mg

Rimonabant 20mg

% de cambio

RIO Europe: mejora en los lpidos

independiente del peso
9.3%
efecto global
4.2%
efecto independiente del peso

HDL
20 mg vs placebo
P=0.05

TG
-8.7
efecto independiente del
peso
-15.3%
efecto global
20 mg vs placebo p=0.05

Resultado del 1er ao del estudio

RIO Europe: efectos sobre la resistencia

a insulina
expresados en anlisis HOMA*
Completadores
3.2

HOMA (%)

p=0.005

3.1

3.1

2.8
2.7

3.1

3.1
3.0

3.0
2.9

-0.7 0.3

2.8
2.6

2.6
2.5
2.4

Placebo
ITT LOCF 5 mg vs. placebo: ns
20 mg vs. placebo: p= 0.003
*: HOMA: Homeostatic Model Assessment

Rimonabant
5 mg

Basal

Rimonabant
20 mg

1 ao

RIO Europe: conclusiones

Datos robustos similares en los estudios: (RIO Europe, RIO Lipids)
significativa de peso y CA-obesidad abdominal
Mejora significativa de los perfiles de lpidos y glucemia
HDL y TG
Mejora en la sensibilidad a la insulina
importante en el nmero de sujetos con SM
Efecto sobre los lpidos independiente de la reduccin del peso
Buen perfil de seguridad: sin in complicaciones importantes de
seguridad, laboratorio, signos vitales o ECG

RIO North America: diseo del estudio

Screening

Placebo
Ciego simple

Tratamiento: 2 aos en doble ciego

n = 3,040

n = 1,667
Re-aleatorizacin

n = 4,802

n = 3,488 Dieta hipocalrica moderada 600 Kcal/da

Placebo

Placebo (n = 298)

n = 607

Placebo

Placebo (n = 300)

Rimonabant 5 mg/da
n = 1,214

Rimonabant 5 mg/da (n = 300)

Placebo (n = 326)

Rimonabant 20 mg/da

72 centros en
EUA y Canad
Semana -6

n = 1,219

Semana -4

Semana 0
Inclusin
Aleatorizacin 1:2:2

Presentado en American Heart Association 2004

Rimonabant 20 mg/da (n = 333)

Semana 62
Inclusin
Aleatorizacin 1:1

Semana 104

RIO North America: efectos sobre el peso y la

circunferencia abdominal a 2 aos
Cambio en el peso
(Kg)

6
-7.4 + 0.4 Kg
9

12
0

Cambio en la CA
(cm)

-2.3 + 0.5 Kg
-3.2 + 0.4 Kg

52

60

68

76

84

92

100

Promedio

-2
-3.4 + 0.5 cm
-3.8 + 0.4 cm

-4
-6

-7.6 + 0.4 cm

-8
-10
52

68

84

100

Semanas de tratamiento

Promedio

Placebo
Rimonabant 5 mg
Rimonabant 20 mg

RIO North America: resultados

Rimonabant 20mg redujo significativamente el peso y la CA
los FRCV
las alteraciones metablicas

62.5% de los pacientes que recibieron Rimonabant 20mg por 2 aos

>5% de su masa corporal inicial

32.8% de los pacientes que recibieron Rimonabant 20 mg en el mismo

periodo >10% de su masa corporal inicial

RIO North America: conclusiones

Rimonabant es seguro y bien tolerado vs. placebo

Los EA fueron no significativos y transitorios

Las tasas de cese del tratamiento por EA en el 1er ao fueron 7.2%, 9.4% y
12.8% para placebo, Rimonabant 5mg y Rimonabant 20mg, respectivamente

Las tasas de cese para pacientes aleatorizados para continuar en el 2do. ao

fueron 6.7%, 8.3% y 6.0% para placebo, Rimonabant 5mg y Rimonabant
20mg, respectivamente

Sin diferencias en los 3 grupos en los parmetros de la Escala de Ansiedad

y Depresin Hospitalaria. En este estudio como en RIO LIPIDS y RIO
EUROPE, Rimonabant no indujo cambios en ECG, ritmo cardiaco o TA

Reduccin en el sndrome
metablico (%)

Reduccin global del Sndrome Metablico en

los Estudios RIO

- 20

- 8%

- 8%

- 10

- 21%

- 21%

- 30

- 39%
p<0.001

- 40

- 53%
- 50
- 60

p<0.001

- 51%

1 ao

- 35%
p<0.001
2 aos

p<0.001

Placebo
Rimonabant 20 mg

Resultados acumulados de seguridad en el

Programa RIO a 1 ao de seguimiento
Eventos adversos que llevaron a suspender el medicamento
Placebo

Rimonabant

(N=1254)
n (%)

5 mg
(N=2162)
n (%)

20 mg
(N=2164)
n (%)

40 (3.2)

79 (3.7)

146 (6.7)

Depresin

19 (1.5)

48 (2.2)

63 (2.9)

Ansiedad

5 (0.4)

8 (0.4)

24 (1.1)

Irritabilidad

2 (0.2)

4 (0.2)

10 (0.5)

14 (1.1)

25 (1.2)

46 (2.1)

Cefalea

5 (0.4)

7 (0.3)

10 (0.5)

Mareo

1 (<0.1)

4 (0.2)

14 (0.6)

5 (0.4)

18 (0.8)

49 (2.3)

1 (<0.1)

5 (0.2)

29 (1.3)

Alteraciones de la conducta

Alteraciones en el sistema nervioso central

Alteraciones gastrointestinales
Nusea

Conclusiones

La prevalencia de enfermedades no transmisibles van en aumento en

todos los grupos de edad.
El beneficio de prevenir una enfermedad no transmisible sus
complicaciones, es mayor que el que se obtiene por atenderlo de manera
oportuna y adecuada.
La prevalencia de hipercolesterolemia en la poblacin adulta en las areas
urbanas es de las ms altas del mundo.
La asociacin de obesidad, hipercolesterolemia, hipertensin arterial,
diabetes es muy alta
Existe una alta prevalencia de obesidad abdominal relacionada con una
alta prevalencia de diabetes e HTA.
Una proporcin importante de personas desarrollar alguna enfermedad
no transmisible sola o combinada.
Algunos parmetros claramente identificados en el adulto como de riesgo
cardiovascular estn frecuentemente presentes en el nio y el adolescente
obeso de manera preocupante.

Necesidad mdica an no alcanzada en el manejo

del riesgo cardiometablico
Nuevo enfoque integral de
Factores de Riesgo Clsicos

LDL-C

TA

Tabaquismo

Factores de Riesgo

DMT2

Resis
Insulina
Glu

HDL-C
Obesidad
Abdominal
PCR

ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

Adipocines

TG

Como manejar Integralmente el RiesgoCardiometablico?

obesidad
Presin
Arterial

glicemia

C-HDL

C-LDL

Triglicridos

Separados Integrados?

Antidiabticos, Sulfonilureas

Hipocolesterolemiantes, estatinas

obesidad
Presin
Arterial

glicemia

C-HDL

C-LDL

Triglicridos

Antihipertensivos

Bajo HDL y Triglicridos elevados

(Dislipidemia Aterognica), Fibratos

Manejo Integral del riesgo Cardiometablico

Rimonabant

El Sstema Endocanabinoide: Resumen

El sistema EC es un sistema fisiolgico y endgeno el cual juega un rol clave en

la regulacin de ingesta de alimentos y acumulacin de la grasa as como del
metabolismo de la glucosa y los lpidos
Bloqueo de CB1 contribuye con la regularizacin de la homeostasis energtica y
mejora directamente el metabolismo de la glucosa y los lpidos
Este sistema, por lo tanto, representa un nuevo y excitante blanco de
intervencin dirigido a reducir los factores de riego cardiovascular y de esta
manera, potencialmete, recuce el desarrollo y progresin de la enfermedad
cardiovascular
Rimonabant, bloqueador selectivo de los receptores CB1 centrales y perifricos,
ayuda a normalizar la hiperactividad del sistema EC

"No es porque las cosas son difciles que no nos atrevemos;

es porque no nos atrevemos que son difciles"
Sneca

Agradecimiento: A los investigadores de las

Encuestas utilizadas para la presentacin
Dr. Roberto Tapia Conyer
Dr. Oscar Velzquez Monroy
Dr Philip T. James
Dr. Gustavo Olaiz
Dra. Claudia P. Snchez Castillo
Dr. Arturo Berber
Dra. Virginia Molina Cuevas
Dr. Guillermo Fanghenel Salmn
Dr. Rafael Violante
Dra. Rosalba Ruiz
Dr. Frank Vinicor

Dr. Jaime Seplveda Amor

Dr. Fause Attie
Dr. Martn Rosas peralta
Dr. Carlos Aguilar Salinas
Dr. Pablo Kuri Morales
Dra. Elsa Sarti
Dr. Gustavo Pastelin
Dra. Rosa Aurora Jimnez
Dr. Antonio Gonzlez Chvez
Dr. Eduardo Meaney
Rita Diaz-Kenney