Simulasi Docking Senyawa

Kurkumin dan Analognya

Sebagai
Inhibitor Reseptor Androgen
pada Kanker Prostat
Journal by:
Arwansyah,
Laksmi Ambarsari, Tony I. Sumaryada
Review by :
Irma Retnasari
31113126

Pendahuluan
Kurkumin merupakan polifenol hidrofobik yang berasal
dari rimpang tanaman kunyit (Curcuma Longa)
(Grynkiewicz & Slifirski 2012)
Reseptor androgen memiliki peran pada regulasi
proliferasi sel kanker prostat (Lavery & Bevan 2010).
Efek proliferasi ini dapat dihambat dengan pemblokan
reseptor tersebut oleh senyawa yang mampu
berkompetisi dengan hormon androgen (Nakamura et
al. 2002).
Kurkumin secara in vitro terbukti menghambat
pertumbuhan sel kanker prostat karena memiliki sifat
antiandrogenik (Ohtsu et al. 2002; Deeb et al. 2004).

Tujuan

Penelitian ini dirancang untuk mengetahui

potensi kurkumin dan analognya sebagai
inhibitor pada reseptor androgen dengan
memperhatikan afinitas dan interaksi ligan
ketika terikat pada reseptor androgen
(3B67) melalui proses molecular docking.

Metode
Preparasi struktur ligan berupa kurkumin dan
analognya sebagai senyawa uji dan ligan
senyawa pembanding Bikalutamida, dibuat dalam
struktur
dua
dimensi
(2D)
kemudian
ditransformasikan menjadi struktur tiga dimensi
(3D) dengan paket program Marvinsketch 6.0.
Makromolekul yang digunakan adalah reseptor
androgen (kode Pdb 3B67)

Ligan

Ligan
Analog 4

Hasil dan pembahasan

Docking merupakan interaksi penambatan antara
ligan dan protein yang digunakan untuk prediksi
posisi dan orientasi ligan ketika terikat pada reseptor
protein (Girija et al. 2010). Dari proses docking akan
diperoleh energi ikatan (G) yang merupakan
parameter kestabilan konformasi antara ligan
dengan reseptor androgen. ligan-reseptor yang
saling berinteraksi akan cenderung berada pada
kondisi energi yang paling rendah, kondisi tersebut
menyebabkan molekul akan berada pada keadaan
yang stabil sehingga semakin kecil harga G
interaksi ligan dengan reseptor akan semakin stabil.

Interaksi dan hasil

Hasil tersebut menunjukkan kurkumin dan
.
analognya memiliki nilai energi ikatan (G) yang
lebih rendah jika dibandingkan dengan bikalutamida
sebesar -7,1 kkal/mol (gambar 2), sehingga ligan uji
berupa kurkumin dan analognya berpotensi sebagai
inhibitor bagi aktivitas reseptor androgen dalam
pengobatan kanker prostat.

Interaksi

Interaksi
Interaksi yang terjadi berupa ikatan hidrogen,
interaksi hidrofobik, dan interaksi elektrostatik pada
area penambatan <5. Ikatan hidrogen melibatkan
interaksi atom hidrogen yang terikat secara kovalen
dengan atom elektronegatif seperti flour (F),
nitrogen (N), oksigen (O) (Glowacki et al. 2013).
Ikatan hidrogen pada bikalutamida terhadap
reseptor androgen terjadi pada residu Leu704,
Asn705. Jika dibandingkan dengan kandidat obat
yang memiliki energi ikatan (G) yang paling rendah
yaitu analog4 menunjukkan bahwa ikatan hidrogen
terbentukpada residu His874, Arg752 dan Met742

kesimpulan
Hasil docking menunjukkan senyawa
kurkumin dan analognya memiliki potensi
sebagai kandidat obat pada kanker prostat.
Dari data G, analog 4 (1,7-Bis-(3,4dihydroxy-phenyl)-hepta-1,6-diene-3,5dione) memiliki potensi terbesar sebagai
inhibitor reseptor androgen

Terimakasih !!
Wassalam