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ANTIPARKINSONIANO

INTRODUCCIN
La enfermedad de Parkinson se denomina as
por ser James Parkinson quien la descubri por
vez primera en 1817.
Se conocen varios tipos de enfermedad de
Parkinson: parlisis idioptica agitante,
parkinsonismo postenceflico y arterioesclersico.
Se caracteriza por temblor, rigidez, aquinesia o
bradiquinesia e inestabilidad postural.

El tratamiento de esta enfermedad implica no


slo la terapia por frmacos sino tambin la
fisioterapia, ejercicios, actividades y apoyo
psicolgico.
Los frmacos que se estudian en esta seccin
slo alivian los sntomas, pero permiten a
muchos pacientes vivir una vida normal.

Se utilizan numerosos tipos de ensayos


para descubrir frmacos antiparkinsonianos.
Algunos se basan en el bloqueo de los
temblores de origen central inducidos en
animales por la accin de agentes
qumicos como Tremorine y Oxotremorine.

Otros se basan en la capacidad de los


agentes potenciales para antagonizar los
efectos activantes de la fisostigmina y
de otros frmacos similares sobre los
electroencefalogramas de animales de
laboratorio.

Un tercer tipo de ensayos consiste en


la induccin de temblores en monos
mediante lesiones localizadas en el
cerebro medio y el bloqueo de los
mismos
mediante
frmacos

Los frmacos utilizados en la enfermedad de


Parkinson no son extremadamente txicos.
Normalmente
pueden
administrarse
durante
perodos de tiempo prolongados. Sin embargo
pueden producir algunos efectos secundarios
menores como sequedad de boca, constipacin,
visin borrosa y alteraciones gastrointestinales.
Las dosis deben ajustarse para cada individuo.
Puesto que la enfermedad de Parkinson requiere
una medicacin continua, es preciso cambiar el
frmaco de
vez
en
cuando
y
ajustar
gradualmente la dosis del nuevo medicamento.

ANTECEDENTES HISTRICOS

Los frmacos
antiparkinsonianos
principalmente anticolinrgicos.

son

Los primeros que presentaron utilidad en la


enfermedad de Parkinson fueron la atropina y
la escopolamina, alcaloides de la belladona.

Ms recientemente se introdujeron anlogos


sintticos con efectos secundarios menos
txicos.

Tambin se investigaron los antihistamnicos,


tan
pronto
se observ la eficacia de la
difenhidramina.

En 1961 se emprendi un mtodo ms racional


para la terapia de la enfermedad de Parkinson,
despus
que
los
estudios
bioqumicos
demostraron
que existe
un
agotamiento de
dopamina en los ganglios basales y en la
sustancia negra de los pacientes parkinsonianos.
El primer intento consisti en el empleo de la
propia dopamina para restaurar el nivel normal
de esta amina bigena. Pero la dopamina no
puede atravesar la barrera sangunea cerebral.
Por esta razn se sugiri su precursor, la
levodopa, y se comprob su utilidad.
En

1968

se

observ

que

la

amantadina,

un

CLASIFICACI
N

CLASIFICACIN DE LOS ANTI PARKINSONIANOS.


LEVODOPA + INHIBIDORES DE LA ENZIMA
I-AAADC
LEVODOPA + CARBIDOPA
LEVODOPA + BENSERAZIDA

BROMOCRIPTINA
LISURIDA
PERGOLIDA
CABERGOLIDA

AMANTADINA

BIPERIDENO
TRIHEXIFENIDILO
TIOXANTENO
PROCICLIDINA

SELEGILINA
RASAGILINA

PRAMIPEXOL
ROPIRINOL
APORMORFINA

LEVODOPA.

Levodopa

Es considerado el frmaco ms efectivo para el


tratamiento de la EP.

LEVODOPA.

Al administrarlo se aprecia una mejora de todos los


sntomas parkinsonianos: rigidez, dificultad en la
marcha, hipomimia (disminucin de la expresin
facial) y micrografa (disminucin del tamao de la
escritura). Mejorando rpidamente la bradicinesia
(movimientos involuntarios), no as el temblor, este
sntoma es al que menos responde el tratamiento.

POSOLOGA:

Levodopa + carbidopa Se administran 2-8 comprimidos diarios.


Oral cada 12 horas. Cada comprimido ranurado contiene:
Levodopa 250 mg; Carbidopa 25 mg
Levodopa + benserazida Se administran una dosis oral inicial de
una cpsula de 125 mg, despus se va aumentando de forma
gradual de125 mg al medioda y 125 mg en la noche. Cada
comprimido contiene Levodopa 200 mg; Benserazida 50 mg

LEVODOPA.

Contraindicaciones: Arritmias cardacas, Bloqueo A.V.,


Hipotensin ortosttica. Glaucoma de ngulo cerrado. Melanoma
maligno. Lactancia.

Efectos Adversos: Nuseas, vmitos, diarrea, estreimiento,


hemorragia gastrointestinal, hipotensin ortosttica, cefalea,
retencin urinaria, visin borrosa, discinesias de la musculatura
orofacial (tics), estos ceden con la vitamina b6, pero a la vez esta
disminuye la efectividad de la levodopa.

FARMACOCINTICA.

Se absorbe rpidamente del


intestino y alrededor del 30 al
50% alcanza la circulacin
general, la acidez del estmago
y la presencia de medicamentos
retarda su absorcin. Se
distribuye en la mayora de los
tejidos corporales pero no en el
sistema nervioso central.

FARMACOCINTICA.

El 95% de la levodopa es
convertida en dopamina por la
enzima L-aromtico
aminocido decarboxilasa en el
lumen del estmago e intestino,
sufre efecto del primer paso
heptico. Se elimina por va
renal.

FARMACODINAMIA.

El mecanismo de accin se desconoce. Se cree que el pequeo porcentaje


de cada dosis que cruza la barrera hematoenceflica se descarboxila a
dopamina. La dopamina estimula luego los receptores dopaminrgicos de
los ganglios basales para mejorar el equilibrio entre las actividades
colinrgica y dopaminrgica, que conducen, mejorando la modulacin de
los impulsos nerviosos voluntarios transmitidos a la corteza motora.

AGONISTAS DOPAMINRGICOS.

Su efectividad sobre el control de los sntomas es menor que la


levodopa, sobre todo la rigidez y bradicinesia (movimientos
lentos), pero frente a ella presentan una vida media ms larga
y menor incidencia de desarrollo de fenmeno on-off y
discinesias.

Actan por efecto agonista de los receptores dopaminrgicos


tipo D2, mejorando la sintomatologa de la EP, como la
acinesia (ausencia de movimientos involuntarios).

AGONISTAS DOPAMINRGICOS.

La bromocriptina necesita la presencia de dopamina para


actuar, sino es as la destruccin de las neuronas nigrales es
masiva.

La carbergolina no tiene este efecto, puede usarse asociada a


levodopa.

Estos son tiles en los estadios tempranos de la enfermedad ,


donde predomina el temblor.

BROMOCRIPTINA.
Bromocriptina

Posologa: Usual 1.25-2.5 mg. Oral cada 8-24 horas con las comidas. Cada
comprimido contiene: Bromocriptina Mesilato 2.5 mg.

Contraindicaciones: Insuficiencia cardaca. Psicosis.

BROMOCRIPTINA.

Efectos Adversos: Nusea, vmitos, cefalea fatiga, somnolencias, arritmias,


congestin nasal, dolor abdominal, Sndrome de Raynaud, confusin, delirio,
alucinaciones y discinesias. Entre un 2-3% present engrosamiento pleural.

Interacciones: La eritromicina aumenta las concentraciones plasmticas

FARMACOCINTICA.

Slo el 28% de una dosis oral de


Bromocriptina se absorbe en el tracto
digestivo, ms del 90% de su metabolizacin
ocurre a nivel heptico, slo el 6 % alcanza la
circulacin sistmica.
Tiene una vida media de 3 horas, unindose a
las protenas plasmticas de un 90-96%.
La Bromocriptina no sufre el efecto del primer
paso, pero es hidrolizada en metabolitos
inactivos que se excretan por va biliar y slo
una pequea porcin es eliminada por la va
urinaria.

FARMACODINAMIA.

Es un agonista del receptor de


dopamina, el cual activa los
receptores post-sinpticos de la
dopamina. Actuando sobre los
receptores dopaminrgicos D2
estriados, encargados de inhibir la
corteza motora.

PERGOLIDA.

Pergolida

La Pergolida, que es el ms potente y


uno de los que ms vida media
presenta. Los efectos adversos son
similares a los de la Bromocriptina.

Tiene el mismo origen de la


Bromocriptina.

Los alcaloides de este medicamento


proviene del cornezuelo del centeno,
este es un hongo que ataca
principalmente los granos de cultivo.

PERGOLIDA.

Es un potente alucingeno. En la
Edad Media este hongo era
utilizado, en obstetricia, debido a su
efecto uterotnico, facilitando el
trabajo
de
parto
y
el
alumbramiento.
A fines del siglo XX se descubri sus
propiedades vasoconstrictoras a
nivel
circulatorio
o
de
neurotransmisin, en problemas
neurolgicos como la Enfermedad
de Parkinson.

PERGOLIDA.

Este medicamento no es comercializado en nuestro


pas slo en Europa.

Se administra va oral
Contraindicaciones:
Embarazadas, madres
lactantes,
valvulopatas,
enfermedades
cardacas, mentales,
Insuficiencia heptica
y renal.

PERGOLIDA.

Farmacocintica

Biodisponibilidad 20%
Unin proteica 90%
Metabolismo Extensamente heptico
Vida media 27 horas
Excrecin Va Renal

Farmacodinamia

Es un agonista dopaminrgica de
receptores D1 y D2, presentando mayor
afinidad por los receptores D2 y
bloqueador de los alfa receptores.

PRAMIPEXOLE.

Pramipexole

Es un compuesto no ergolnico.

Efecto clnico ms importante es


sobre el temblor y la depresin.

PRAMIPEXOLE.
Posologa: Se administra va oral Se recomienda comenzar con una dosis de 0.375
mg al da, administrados en 3 dosis divididas. La dosis debe ser aumentada
gradualmente a intervalos de 5 a 7 das. Se recomienda el siguiente esquema de
dosificacin: Semana 1: 0.125 mg 3 veces al da. Semana 2: 0.25 mg 3 veces al da.
Semana 3: 0.5 mg 3 veces al da. Semana 4: 0.75 mg 3 veces al da. Semana 5: 1 mg
3 veces al da.

PRAMIPEXOLE.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al Pramipexole, embarazo, lactancia,
insuficiencia renal y heptica.

Efectos Adversos: Sueos anormales, confusin, constipacin, delirio,


mareos, fatiga, cefalea, alucinaciones, aumenta el apetito, insomnio.

FARMACOCINTICA

El rango de absorcin del medicamento disminuye


con los alimentos. El pramipexole se metaboliza
mnimamente en los seres humanos. La principal va
de eliminacin es la renal 98% y un 2% en las heces.
Tiene una vida media de 8 horas en un adulto joven,
mientras que en un adulto mayor su vida media
alcanza las 12 horas.

FARMACODINAMIA.

El rango de absorcin del medicamento disminuye


con los alimentos. El pramipexole se metaboliza
mnimamente en los seres humanos. La principal va
de eliminacin es la renal 98% y un 2% en las heces.
Tiene una vida media de 8 horas en un adulto joven,
mientras que en un adulto mayor su vida media
alcanza las 12 horas.

El pramipexole es un agonista de la dopamina,


se une con elevada afinidad y especificidad a
la subfamilia D2 de receptores y sobre todo
con los receptores D3, relacionados con la
liberacin de la dopamina, expresin de las
acciones motoras y trastornos depresivos.

Controla las deficiencias motoras de la enfermedad de


Parkinson mediante estimulacin de los receptores de la
dopamina en el cuerpo estriado.

ROPIRINOL Y CARBERGOLINA.

Ropirinol

Ropirinol: Agonista dopaminrgico no ergolnico


de los receptores de dopamina D2, D3 y D4, con
mayor afinidad para los D3.
Va de administracin oral

ROPIRINOL Y CARBERGOLINA.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad. I.R. e I.H.
graves.
Embarazo y lactancia.
Menores de 18 aos.
Efectos Adversos: Puede
producir nuseas y crisis de
sueo.

Ropirinol

ROPIRINOL Y CARBERGOLINA.

Cabergolina: Derivado
ergolnico, estimula los
receptores D2 con una larga
semivida de eliminacin diaria
que permite administracin
nica diaria por va oral.

ROPIRINOL Y CARBERGOLINA.
Farmacocintica
Unin proteica moderada (entre 40-42%)
Metabolismo Heptico
Vida media 63-69 h
Excrecin orina (22%), Heces (60%)

LIBERADORES PRESINPTICOS DE DOPAMINA (AMANTADINA)

Frmaco antiviral con eficacia sintomtica limitada sobre la EP.


Acta bloqueando los receptores de la NMDA (N metil-D
aspartato), aminocido excitatorio que al encontrarse en
concentraciones desequilibradas que provoca una
neurodegeneracin, favoreciendo la aparicin de la EP.

AMANTADINA

Efectos Adversos: Es bien tolerada, pero al igual que


los otros antiparkinsonianos provoca efectos adversos
tales como: cambios en el humor, mareos, retencin
urinaria, ataxia (movimientos descoordinados),
xerostoma, confusin alucinaciones.
Posologa: Se administran 2 cpsulas; 1 en la maana
y 1 al medioda (Dosis unica 300 mg/da).

AMANTADINA

Contraindicaciones: Insuficiencia heptica,


insuficiencia cardaca congestiva, epilepsia.
Ajustar dosis en insuficiencia renal.
Interacciones: Antidepresivos tricclicos,
compiten por un mismo receptor.

AMANTADINA

Farmacocintica: Se administra va oral,


biodisponibilidad de 86-90%, alcanza la Cmx.
entre 2- 4 hrs. , se distribuye ampliamente por
todo el organismo, su metabolismo es heptico
y su excrecin es renal.

ANTICOLINRGICOS DE ACCIN CENTRAL

Se usan en la Enfermedad de Parkinson con un


importante componente de temblor en las primeras
fases de la enfermedad. Uno de los ms conocidos es
Trihexifenidilo.
Anlogo sinttico de la Atropina. Cmx = 1-2 horas.
Vida media = 10-12 horas.
Cruza rpidamente la barrera hematoenceflica.

ANTICOLINRGICOS DE ACCIN CENTRAL

Farmacodinamia:
Es un antagonista competitivo de la acetilcolina y de
otros agonistas de receptores muscarnicos. Su accin
es central, tiene poca accin sedativa.
Dosis: 5-15 mg/da en 2 a 3 tomas va oral.

ANTICOLINRGICOS DE ACCIN CENTRAL

Efectos adversos: Boca seca y caries dental por disminucin


en la produccin de saliva, disminucin de secreciones
bronquiales, midriasis, fotofobia, visin borrosa, glaucoma
agudo en sujetos susceptibles, taquicardia, retencin urinaria,
constipacin, inhibicin de la secrecin gstrica y de la
motilidad intestinal, disturbio en la memoria.
Contraindicaciones: Hipertrofia prosttica, leo paraltico,
estenosis pilrica.

INHIBIDORES DE LA MAO (MONOAMINOOXIDASA B)


SELEGILINA.

La inhibicin de la enzima MAO tipo B interfiere con el metabolismo de la


dopamina, ubicadas en su mayora en los ganglios basales del cerebro en un
80%. Esto inhibe la destruccin de la dopanima Hace una dcada atrs se crea
que esta terapia retrasaba la aparicin de la EP, en la actualidad se sabe que la
Selegilina acta para mejorando los efectos de la levodopa teniendo una
actividad antiparkinsoniana leve.

SELEGILINA.

Posologa: La selegilina se toma por lo general una o dos


veces al da, por la maana y antes del medioda, para
evitar la interrupcin del sueo durante la noche. La
dosis no debe exceder los 5 mg recomendados.
Efectos Adversos: Nuseas, alucinaciones, confusin,
depresin hipotensin ortosttica, insomnio arritmias,
bradicinesia y discinesias.

SELEGILINA.

Precauciones: Si se estuvo con tratamiento de fluoxetina


(antidepresivo simpaticomimticos o depresores del
SNC), esperar 5 semanas antes de iniciar el tratamiento
con este medicamento.
Interacciones: Con cualquier opioide ocurre, estupor,
coma rigidez, agitacin grave e hipertermia. NUNCA
ADMINISTRAR CON DEMEROL, PROVOCA
CONSECUENCIAS FATALES.

SELEGILINA.

FARMACOCINTICA: SE ABSORBE RPIDAMENTE DEL TRACTO


GASTROINTESTINAL Y CRUZA LA BARRERA HEMATOENCEFLICA. ES
SOMETIDA A UN EXTENSO METABOLISMO DE PRIMER PASO EN HGADO,
PARA PRODUCIR POR LO MENOS 5 METABOLITOS. SE EXCRETA
PRINCIPALMENTE EN FORMA DE METABOLITOS EN LA ORINA Y
APROXIMADAMENTE UN 15% APARECE EN LA MATERIA FECAL. SE
ENCUENTRA UNIDA A PROTENAS EN APROXIMADAMENTE UN 94%.
CONTRAINDICACIONES: EMBARAZO Y LACTANCIA, SU USO EN
PACIENTES PEDITRICOS.

PRECAUCIONES
Indicar al paciente que debe tomar la Levodopa con
algn alimento para disminuir el riesgo de aparicin
de irritacin gastrointestinal.
Explicarle que si aparecen movimientos anormales
debe consultar al mdico.
Lo mismo debe hacer si nota palpitaciones o
taquicardia.
Explicarle lo que debe hacer para prevenir la
hipertensin ortosttica (permanecer acostado o
sentado durante un rato y luego levantarse
lentamente.

PRECAUCIONES
Informar al paciente y a sus familiares que pueden
aparecer sntomas psiquitricos con ansiedad,
depresin, alucinaciones. Si aparecen debe volver a
consulta
Advertirle que la orina y el sudor pueden presentar
un color oscuro.
Informar al paciente o sus familiares que no debe
cesarse la medicacin bruscamente.
Explicarle que no debe dejar el tratamiento
bruscamente

PRECAUCIONES

Los pacientes tratados con


anticolinrgicos deben saber que no
deben consumir medicamentos de
venta libre ya que pueden presentarse
interacciones peligrosas.

INTOXICACIN

El uso de los Antiparkinsonianos est relacionado


con abusos por self-medication.
- Los frmacos AP mejoraran los sntomas negativos
en la esquizofrenia crnica: para algunos autores no
podra hablarse siempre de abuso de
anticolinrgicos ya que, en muchos casos, estos
frmacos produciran mejoras en el humor y
actividad de los pacientes que los propios clnicos
desconoceran o no habran investigado.

INTOXICACIN

Los AP adems de sus propiedades antimuscarnicas son


potentes agonistas indirectos de la dopamina. La
benzotropina es un potente inhibidor de la recaptacin de
dopamina y, posiblemente, activa su sntesis.

Los AP son tambin potentes agonistas noradrenrgicos


(tienen escasa actividad sobre las sinapsis serotonnicas).
Sus efectos dopaminrgicos y noradrenrgicos, quizs en
mayor grado que los anticolinrgicos, seran responsables,
del potencial de abuso en general y de la mejora de algunos
signos(negativos) en la esquizofrenia crnica. Se tratara de
efectos de tipo anfetamnico.

INTOXICACIN
Efectos de los AP sobre el humor
Se ha sealado repetidamente cmo los AP, excepto
aquellos que poseen un N cuaternario como la
metilescopolamina, poseen efectos
psicoestimulantes, euforizantes o antidepresivos.
Tambin se ha sealado que tales AP potencian los
efectos de drogas como las anfetaminas

INTOXICACIN
Efectos delos AP sobre la ansiedad
Ya se ha sealado que drogas de abuso como el
alcohol, los barbitricos, los cannabinoides y los
opiceos, son comparables a los AP por cuanto
reducen la actividad colinrgica. Todas esas drogas
tienen efectos ansiolticos (y euforizantes).

INTOXICACIN
Efectos psicodlicos
Los AP, y entre ellos con ms frecuencia el
trihexifenidil, han sido citados frecuentemente como
drogas utilizadas para conseguir estados high,
psicodlicos o alucinaciones. Se han descrito casos en
que el trihexifenidil se ha consumido fumado con
tabaco o administrado por va IV. Ms frecuentemente
el uso se asocia a otras drogas, generalmente, como
los AP, no controladas y baratas: alcohol o cafena;
ms raramente con alucingenos (LSD). La asociacin
con opiceos no es rara.

PRECURSORES
SINTTICOS DE LA
DOPAMINA (LEVODOPA)

DOSIS

AGONISTAS
DOPAMINERGICO

ANTIPARKINSONIANOS

LIBERADORES
PRESINAPTICOS DE
DOPAMINA

ANTICOLINERGICOS DE
ACCION CENTRAL

INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDASA B
(IMAO-B)

FARMACO ANTIPARKINSONICO

DOSIS

PRECURSORES SINTTICOS
DE LA DOPAMINA
Levodopa (250mg) + carbidopa
(25mg)

Se administran 2-8 comprimidos diarios.


Oral cada 12 horas.
Levodopa + benserazida Cada
comprimido contiene Levodopa 200 mg;
Benserazida 50 mg

Levodopa (200mg) + benserazida

Se administran una dosis oral inicial de


una cpsula de 125 mg, despus se va
aumentando de forma gradual de 125 mg
al medioda y 125 mg en la noche.

(50mg)

AGONISTAS DOPAMINERGICOS
Bromocriptina (2.5mg)

Usual 1.25-2.5 mg. Oral cada 8-24 horas


con las comidas

FARMACO
DOSIS
ANTIPARKINSONICO
AGONISTAS DOPAMINERGICOS
Dosis Total Diaria
Da
0.05mg Por la tarde
1
0.1mg Medio da y tarde
2-4
0.2mg Maana, medio da y tarde
5-7
0.3mg
8 - 10
0.4mg
11 - 13
0.6mg
14 - 17
0.75mg
18 - 21
1 mg
22 - 24
1.25 mg
25 - 27
1.5 mg
28 - 30

FARMACO ANTIPARKINSONICO

DOSIS

AGONISTAS DOPAMINERGICOS
Pramipexole

0.375 mg al da, administrados en 3 dosis


divididas. La dosis debe ser aumentada
gradualmente a intervalos de 5 a 7 das.

FARMACO ANTIPARKINSONICO

DOsis

LIBERADORES PRESINPTICOS
DE DOPAMINA

Amantadina

Se administran 2 cpsulas; 1 en la
maana y 1 al medioda (Dosis unica 300
mg/da).

INHIBIDORES DE LA MAO
SELEGILINA
Selegilina

se toma por lo general una o dos veces al


da.
La dosis no debe exceder los 5 mg
recomendados.

BIBLIOGRAFA

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