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PSICOFARMACOLO

GA CLNICA
FRMACOS

Profesor:
Dr. Alberto Villalobos
Farfn
Integrantes:
Thala Ayala
Angela Garca

CAUSAS

1er
a
2da

60% no existe una


causa reconocible
El tx es crnico.

Por enfermedad
cerebral,
metablica, fiebre,
etc.
El tx generalmente
es agudo.

CLASIFICACIN DE LAS
EPILEPSIAS
Ausencia
Tnicas
Neonatale
s
Espasmos
Infantiles
CONVULSIONES NO
CLASIFICADAS

CONVULSIONES GENERALIZADAS

CONVULSIONES PARCIALES

Simples
complejas

FACTORES QUE DESENCADENAN


CRISIS EPILEPTICAS

Alteraciones
Cerebrovascul
ares

Traumatismos
Craneoencefl
icos

Tumores

Alteraciones
del desarrollo

Enfermedades
Degenerativas

TIPOS COMUNES DE EPILEPSIA


GENERALIZADA
Tnico-clnica (Gran mal):
Convulsiones acompaadas con
prdida de la conciencia con
fases tnicas y clnicas
(descarga de ambos
hemisferios). Le sigue una fase
postictal caracterizada por
confusin y agotamiento
De ausencia (Pequeo mal):
lapsos breves de inconciencia
sin prdida del control postural.
Los px parecen estar
ausentes durante 3 a 5 seg.

CLASIFICACIN DE LOS
ANTICONVULSIVANTES

Clsicos
1era y
2da
Generaci
n

Nuevos
3era
Generaci
n

Otros

a) Antiepilpticos clsicos de primera generacin:


fenobarbital, fenitona, etosuximida y
primidona.
b) Antiepilpticos clsicos de segunda generacin:
carbamazepina, valproato y benzodiazepinas.
c) Nuevos antiepilpticos: felbamato, gabapentina,
lamotrigina y vigabatrina.
d) Otros antiepilpticos: acetazolamida, ACTH y
corticoides, estiripentol, eterobarbo,
fosfenitona, oxcarbazepina, tiagabina,
topiramato, remacemida y zonisamida.

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MECANISMOS
GENERALES DE ACCIN
DE LOS
ANTIEPILPTICOS
Los efectos de los antiepilpticos que se observan a
concentraciones teraputicas que al parecer tienen mayor
influencia sobre la gnesis y la propagacin de las crisis son:
la inhibicin de los canales de sodio ( fenitona o la carbamazepina)
,
la facilitacin de la inhibicin GABArgica( Benzodiazepinas),
la inhibicin de la excitacin glutamatrgica (benzodiazepinas, la
lamotrigina y la fenitona) y
la inhibicin de los canales T de calcio talmicos (fenobarbital,
fenitona y carbamazepina).

ACCIONES
FARMACOLGICA
S

La carbamazepina se utiliza como antiepilptico, como analgsico y


como antimanaco. Es eficaz frente a las convulsiones tnico-clnicas
generalizadas y crisis parciales, pero no frente a ausencias tpicas,
mioclonas y convulsiones febriles. En algunos pacientes puede
empeorar las ausencias y las mioclonas.
Caractersticas farmacocinticas
Su absorcin oral es lenta e incompleta, especialmente a dosis altas, por
lo que debe aumentarse el nmero de tomas o utilizar preparados de
liberacin sostenida para reducir la fluctuacin de los niveles sricos. Se
une el 75 % a la albmina; su concentracin cerebral es similar a la
plasmtica. Se elimina casi exclusivamente por metabolizacin
microsmica heptica (> 95 %)
Reacciones adversas
En general es bien tolerada. Al comienzo del tratamiento puede producir
algunas molestias (nuseas, cefaleas, mareo, somnolencia, diplopa e
incoordinacin), que son menos frecuentes cuando se instaura el
tratamiento gradualmente y que suelen desaparecer con el tiempo.

Valproato
El cido valproico o dipropilactico se halla estructuralmente
relacionado con el GABA. Se utiliza habitualmente como sal sdica
(valproato sdico), pero puede utilizarse tambin como cido (cido
valproico).
Acciones farmacolgicas
El valproato se utiliza como antiepilptico, como analgsico y como
antimanaco.
Es igual de eficaz que el fenobarbital, fenitona y carbamazepina
frente a convulsiones tnico-clnicas generalizadas y crisis
parciales, es tan eficaz como la etosuximida frente a ausencias y es
el ms eficaz de los antiepilpticos clsicos frente a mioclonas.
Efcaz en la proflaxis de las convulsiones febriles.

Caractersticas farmacocinticas
Su absorcin oral es rpida y completa; en los preparados con cubierta
entrica, el comienzo de la absorcin se retrasa 2 horas cuando se
administra en ayunas y de 4 a 8 horas cuando se administra con
alimentos.
Su concentracin en cerebro, LCR y leche son ms bajas que en plasma
(10-25 %), mientras que en cordn umbilical son ms altas (100-300
%).
Reacciones adversas
En general es bien tolerado.
Al comienzo del tratamiento puede producir trastornos
gastrointestinales (dispepsia, nuseas, vmitos, anorexia,
diarrea y estreimiento), por lo que es conveniente instaurarlo de
forma gradual.
Otras reacciones adversas ms frecuentes son el aumento de peso,
alopecia, temblor, agitacin y sedacin.

FENITO
NA
La fenitona fue el primer antiepilptico que, careciendo de efectos
sedantes, posea una intensa accin frente a las convulsiones provocadas
por electroshock mximo que se acompa de una intensa accin frente
a convulsiones tnico-clnicas generalizadas y frente a crisis parciales.
Acciones farmacolgicas
Su espectro antiepilptico es similar al de la carbamazepina y ms
limitado que el del valproato: es eficaz frente a convulsiones tnicoclnicas generalizadas y frente a crisis parciales, y no lo es frente a
ausencias, mioclonas, ni convulsiones febriles
Caractersticas farmacocinticas
Su absorcin oral es completa (> 95 %), pero lenta (tmx = 3-12 horas
que puede llegar a 30 horas cuando se administran dosis altas). Los
alimentos aumentan la absorcin de la fenitona, mientras que la
nutricin enteral puede reducirlos. Se une el 90 % a la albmina, Se
elimina casi totalmente por hidroxilacin en el microsoma heptico (> 95
%).

Reacciones adversas
Aunque mejor tolerado al comienzo del tratamiento
que la carbamazepina o el valproato, es ms frecuente
que produzca efectos secundarios en tratamientos
crnicos que con frecuencia pasan inadvertidos, son
dosis-dependientes suelen observarse con niveles por
encima de 20 mg/l y de menor a mayor intensidad
son: nistagmo sin diplopa, disartria y alteraciones
moderadas de la coordinacin, ataxia, visin borrosa y
diplopa, nuseas, vmitos, somnolencia, alteraciones
mentales, imposibilidad de deambulacin.

FENOBARBITAL
Es un barbitrico de accin prolongada utilizado en la
actualidad de forma casi exclusiva por su actividad
anticonvulsiva.
Acciones farmacolgicas
Como barbitrico, el fenobarbital posee actividad
sedante, hipntica y anestsica, pero con la
peculiaridad de que su actividad antiepilptica se
acompaa de un grado clnicamente tolerable de
sedacin o de sueo, a diferencia de otros
barbitricos.
Es eficaz frente a convulsiones tnico-clnicas
generalizadas y frente a crisis parciales, convulsiones
febriles y en algunos casos de mioclonas, y no lo es
frente a ausencias tpicas.

FENOBARBITAL
Farmacocintica
Su absorcin oral es buena.
Hay preparados intravenosos que se utilizan en el tratamiento de
las convulsiones neonatales y del estado de mal convulsivo, que
pueden administrarse tambin por va intramuscular o rectal, pero
la lentitud de su absorcin (2- 3 horas) los convierte en
inadecuados para casos urgentes.
Reacciones adversas
Cuando se instaura bruscamente el tratamiento, puede aparecer
somnolencia inicial.
A dosis altas afecta el SNC y produce torpeza, sedacin,
somnolencia, incapacidad para concentrarse o para atender, que
en el caso de los nios produce un pobre rendimiento escolar y en
el adulto puede repercutir en su vida profesional; tambin puede
producir hiperexcitabilidad y depresin; dosis muy altas ocasionan
sedacin intensa y ataxia.

Acciones farmacolgicas
Es eficaz frente a ausencias tpicas y algunas mioclonas, pero no
frente a las convulsiones tnico-clnicas generalizadas y crisis
parciales. Su eficacia en ausencias atpicas es mucho menor.
Farmacocintica
Su absorcin oral es rpida y completa. No se une a protenas y su
concentracin en cerebro, LCR, saliva y leche es similar a la del
plasma. Se elimina lentamente (t1/2 = 60 horas), principalmente por
el hgado (80 %). gradualmente.
Las reacciones adversas que se observan con ms frecuencia con
niveles altos son las alteraciones gastrointestinales (dispepsia,
anorexia, nuseas, vmitos e hipo) y la somnolencia.

En el estado de mal epilptico, el ms utilizado es el


diazepam, pero est siendo sustituido por el
lorazepam, ya que acta con tanta rapidez como
aqul, pero su accin es mucho ms prolongada.
Como antiepilpticos de uso crnico, los ms
utilizados son el clonazepam y el clobazam.

Acciones farmacolgicas.
Son eficaces frente a convulsiones tnico-clnicas generalizadas y frente a crisis
parciales, y tambin frente a ausencias y mioclonas, pero su eficacia a largo plazo
es limitada por el desarrollo de tolerancia
Reacciones adversas.
El diazepam intravenoso no suele producir depresin respiratoria, salvo cuando se
ha administrado previamente fenobarbital u otros depresores del SNC. Los efectos
secundarios ms frecuentes de las benzodiazepinas son somnolencia, letargia y
cansancio inicial que se evitan instaurando el tratamiento con dosis bajas.
La principal indicacin de las benzodiazepinas es el tratamiento agudo de un
estado de mal epilptico, crisis prolongadas, epilepsia alcohlica, convulsiones
neonatales y prevencin de las convulsiones febriles.
En el tratamiento crnico de la epilepsia, el clonazepam y el clobazam se utilizan
como coadyuvantes de otros frmacos (con frecuencia, el valproato) en el
tratamiento de las epilepsias generalizadas idiopticas con mioclonas y
ausencias, el sndrome de West y el sndrome de Lennox-Gastaut.

ANTIEPILPTICOS
NUEVOS
Los
antiepilpticos nuevos se han desarrollado de una forma
menos emprica y basada ms en el intento de modificar el

tono de los neurotransmisores especialmente implicados en la


epilepsia, es decir, facilitar el tono GABArgico o reducir el
tono glutamatrgico
Se caracterizan por su eficacia en las epilepsias parciales
resistentes a otros tratamientos, pero algunos son eficaces en
epilepsias difciles de tratar como el sndrome de LennoxGastaut o el sndrome de West.
No se ha establecido su papel como primera opcin de
tratamiento y su principal indicacin es como coadyuvantes
de los antiepilpticos de segunda generacin (carbamazepina
y valproato) en los casos resistentes, en lugar de los
antiepilpticos de primera generacin (fenobarbital y
fenitona) que tienen ms interacciones y son peor tolerados.

OTROS
ANTIEPILPTICOS
Acetazolamida
Es un inhibidor de la anhidrasa carbnica que tiene efectos diurticos. Su
eficacia antiepilptica es moderada y es frecuente que se desarrolle
tolerancia, por lo que se utiliza como coadyuvante de otros tratamientos
frente a mioclonas y ausencias.
Tanto la ACTH como los corticoides producen numerosos efectos
secundarios, por lo que slo debe recurrirse a ellos tras el fracaso de otras
posibilidades de tratamiento y en tratamientos de corta duracin.
Estiripentol: Es un etiln-alcohol que no est relacionado estructuralmente
con ningn otro antiepilptico. Su espectro parece amplio ya que incluye
crisis tnico-clnicas generalizadas, parciales, ausencias y mioclonas.
Tiagabina: Es eficaz frente a crisis tnico-clnicas generalizadas y frente a
crisis parciales.
Fosfenitona: Su espectro, mecanismo de accin, caractersticas
farmacocinticas, toxicidad e interacciones corresponden a las de la fenitona.
Oxcarbazepina: Tiene un espectro similar al de la carbamazepina.

La eleccin de antiepilptico se basa principalmente


en el espectro y en la eficacia, pero cuando la
eficacia es similar, la eleccin del frmaco debe
valorar la posibilidad de reacciones adversas e
interacciones.
Monoterapia o politerapia: El 60 % de los
pacientes responden bien al tratamiento inicial con un
solo frmaco a dosis teraputicas y en 1-2 tomas al
da, pudiendo realizar una vida totalmente normal sin
crisis y sin efectos secundarios. Los nuevos
antiepilpticos (que suelen asociarse a otros) reducen
la frecuencia de crisis a la mitad en el 25-50 % de los
pacientes, pero slo las suprimen en el 10 %.

La eficacia de un antiepilptico depende del tipo de


epilepsia, del tipo de crisis y de su gravedad.
Por tipo de crisis hay antiepilpticos de amplio espectro,
como las benzodiazepinas, felbamato, lamotrigina y valproato
que son eficaces frente a la mayor parte de crisis.
Por tipo de epilepsia, las epilepsias generalizadas
idiopticas responden muy bien al tratamiento,
consiguindose suprimir las crisis en el 70-90 % de los
pacientes con dosis relativamente moderadas. En las
epilepsias parciales secundarias se consigue suprimir las
crisis en el 80 % de los pacientes.
En cuanto a la gravedad, los casos leves suelen responder a
niveles menores que los graves. La eficacia de la mayor parte
de los antiepilpticos aumenta con la dosis (excepto la de la
vigabatrina), por lo que los pacientes que no han respondido a
niveles bajos pueden hacerlo con niveles altos.

SD. STEVEN JHONSON =


FENOBARBITAL

REFERENCIAS
BIBLIOGRFICAS
1. Calixto Gonzalez E. Frmacos tiles en el tratamiento de la
epilepsia. En: Gua de farmacologa y teraputica. Rodrguez
Carranza R, Vidrio Lpez H, Campos Seplveda AE (editores).
McGrawHill-Interamericana, Mxico 2007.
2. Antiepileptic drugs. In: Pharmacology. Rang HP, Dale MM. Ritter
JM, Flower RJ (Editors). 6 th ed. London: Churchill Livingstone;
2007. pp 575-587.
3. Lippincotts illostrated reviews: pharmacology. Third edition.
Howland RD, Mycek MJ. Lippincott Williams and Wilkins,
Baltimore, 2006. pp169-180.
4. Calabresi P, Galletti F, Rossi C, Sarchielli P, Cupini LM.
Antiepileptic drugs in migraine: from clinical aspects to cellular
mechanisms. Trends Pharmacol Sci 2007;28:188-95.