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INMUNOLOGA VETERINARIA

TEMA 1. INTRODUCCIN A LA INMUNOLOGA


Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

Tucdides
Siglo V a.C., Historiador griego. En
430

a.C.

enferm

epidemia,

pero

durante

logr

una

sobrevivir

milagrosamente.
Solo

los

que

se

haban

recuperado de ella podan cuidar


a

los

enfermos

contraan

el

segunda vez.
Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

porque

no

padecimiento

por

Edward Jenner (1749


- 1823)
Fsico y cientfico ingls
que fue el pionero de la
vacuna
viruela,

contra
la

la

primera

vacuna del mundo. A


menudo se le llama "el
padre

de

inmunologa",
Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

la
y

se

Los informes sugieren que las costras secas


dejadas por las pstulas de la viruela se
inhalaban por las narinas o se insertaban en
pequeos cortes de la piel (una tcnica que se
conoce
como variolacin).
Jenner razon
que al introducir el lquido de una
pstula vacuna en una persona (es decir, el
mtodo de inoculacin) podra protegrsele de
la viruela. A fin de verificar esta idea, inocul a
un nio de ocho aos de edad con lquido de
una pstula vacuna y luego lo infect de
manera

intencional

con

viruela.

Como

esperaba, el nio no present la enfermedad.


Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

lo

Louis Pasteur (1822 1895)


Fue un qumico y bacterilogo
francs. A l se debe la
tcnica

conocida

como

pasteurizacin. A travs de
experimentos

refut

definitivamente la teora de la
generacin
desarroll
germinal

espontnea
la
de

teora
Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

las

Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

Forma

crnica

del

aviar.

Se

clera

caracteriza

por

inflamaciones locales.
Los

senos

orbitales
afectados
inflamacin
fibrinosa

peri
estn
con
sero
Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

Gregor Johann Mendel (1821 1884)


Fue un monje agustino catlico y
naturalista nacido en Austria quien
descubri, por medio de los trabajos
que

llev

variedades

cabo

del

con

diferentes

guisante

arveja

(Pisum sativum), las hoy llamadas


leyes

de

Mendel

que

dieron

origen a la herencia gentica.


Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

Heinrich Hermann Robert


Koch
(1843 - 1910)
Fue un mdico alemn. Descubri el
bacilo de la tuberculosis en 1882;
presenta sus hallazgos el 24 de marzo
de 1882, as como el bacilo del
clera en 1883 y por el desarrollo de
los postulados de Koch. Recibi el
Premio Nobel de Medicina en 1905. Es

Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

Charles Robert Richet (1850 1935)


Mdico francs que trabaj sobre los
mecanismos de la termorregulacin en
animales

de

teraputica

caliente.

experimental,

demostr
animales

sangre

que

la

vacunados

infeccin,

protege

En

Richet,

sangre

de

contra

una

contra

la

misma. Aplicando estos principios a la


tuberculosis,

hizo

la

primera

Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

Ili Ilich Mchnikov (1845


1916)
Fue un microbilogo ruso, Premio
Nobel de Fisiologa o Medicina en
1908. En 1884 formul la "teora
fagocitsica
que

de

explicara

la

la

inmunidad",
capacidad

del

cuerpo humano para resistir y vencer


las enfermedades infecciosas. Pero
sus

estudios

ms

importantes

estn relacionados con la sfilis,


estudios
Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

posteriormente

que
a

permitiran
Paul

Ehrlich

Emil Adolf von Behring (1854 - 1917)


Fue un bacterilogo alemn. En 1890
descubri la antitoxina del ttanos
junto

con

el

bacterilogo

japons

Shibasaburo Kitasato. Descubrieron


que al inyectar el suero sanguneo
de

un

animal

ttanos

afectado

otro,

se

por

el

genera

inmunidad a la enfermedad en el
segundo.
animales
ttanos

Comprobaron
inmunizados

presentaban

que

los

contra

el

esta

cualidad
Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

Paul Ehrlich (1854 - 1915)


Fue

un

eminente

mdico

bacterilogo alemn, a l se debe la


demostracin de la existencia de
la

barrera

hematoenceflica

al

tintar con anilina la sangre de un


ratn y demostrar que esta sustancia
no tintaba el cerebro. Su principal
contribucin a la medicina fue la
teora de la inmunidad de cadena
lateral (afinidad del Ag con el Ac).

Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

Inmunologa
Es la ciencia que estudia el sistema inmune, un conjunto de
rganos, tejidos, clulas y factores solubles que tienen como
objeto, fundamentalmente, la defensa antimicrobiana del
individuo.
(lat. inmunitas, libre de)

VIRUS

HONGOS

BACTERIAS

AGENTES
QUMICOS Y
FSICOS

PARSITOS
TUMORES
INJERTOS

Interaccin biolgica o enfrentamiento

ORGANISMO

China: Siglo XII

Variolizacin: frotaban costras


de viruela sobre cortes de piel.
Los que sobrevivan quedaban
protegidos

Europa: Siglo XVIII

Se aplica la variolizacin con


productos provenientes de
casos leves

Europa: Siglo XVIII

En brotes de Peste bovina


inoculaban exudado nasal en la
papada de los animales

1882: Koch

Aisl el bacilo tuberculoso

Defini los cuatro criterios famosos


actualmente conocidos como Postulados
de Koch que an se consideran para
demostrar a un agente infeccioso como
causa de una enfermedad especfica.
1. El agente debe estar presente en cada
caso de enfermedad.
2. El agente debe ser aislado del husped
y crecer in-vitro.
3. La enfermedad debe producirse cuando
un producto de un cultivo puro del
agente es inoculado en un husped
susceptible sano.
4. El mismo agente debe ser recuperado
del
nuevo
husped
experimental
infectado.

Metchnikoff: 1886

Alemania: Von
Behring y Kitasato

Reconoci el significado de la
fagocitosis en tejidos animales,
enunciando la
"Teora de la Inmunidad Celular
Descubrieron la capacidad
antimicrobiana de algunas
sustancias del suero
desarrollando la "Teora de la
Inmunidad Humoral"

Kemplerer: 1893

Identific anticuerpos en
huevos

Gruber: 1896

Pruebas de aglutinacin

Krauss: 1897

Pruebas de precipitacin

Karl Landsteiner: 1900 Descubri los grupos


sanguneos y sus aglutininas.
Bordet y Gengou:
1901
Portier y Richet:
1902

Desarrollaron la prueba de
fijacin del complemento
Propusieron que en
ocasiones una respuesta
inmune puede daar al
organismo, haciendo
referencia a la "anafilaxia"

Nicholas Arthus: 1903

Smith: 1906

Buck: 1915

Calmette y Guerin: 1921

Describi fenmenos de
necrosis local en la piel de
conejos causadas por el
complejo Ag - Ac, conocido
como Fenmeno de Arthus
Estableci el papel de los
anticuerpos de la madre en la
proteccin del recin nacido
Descubri la vacuna contra
Brucelosis bovina
Cepa 19
Produjeron la vacuna contra la
Tuberculosis (BCG), utilizando
un bacilo atenuado causante de
enfermedad tuberculosa en
ganado bovino

Gastn Ramon: 1923

Tiselius y Kabat: 1939


Coons: 1942

Modific la toxina diftrica con


formol para producir una
"anatoxina" (toxoide)
Identificaron Ac en la fraccin
srica de las gammaglobulinas
Marc a los Ac con
fluorescena y cre la tcnica
de la inmunofluorescencia

Freund: 1942

Produjo un potente adyuvante


de la respuesta inmune

Fagraeus: 1948

Encontr a los Ac en el interior


de las clulas plasmticas

Williams y Grabar: 1953

Establecieron la heterogeneidad
de las Ig

Burnet y Talmage: 1957

Postularon la teora de la
seleccin clonal

Porter y Edelman: 1959

Doherty y Zinkernagl:
1973

Presentaron el modelo de
estructura qumica de los Ac

Demostraron que los linfocitos


reconocen Ag de virus y del
Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC)
importantes para matar las
clulas infectadas, estableciendo
la especificidad del sistema
inmune celular.

Milstein y Khler: 1975

OMS : 1980

Aislaron Ac monoclonales
de clones de clulas
seleccionadas in-vitro para
producir un Ac especfico
contra un blanco antignico
particular

Se declar oficialmente a la
viruela como la primera
enfermedad erradicada del
planeta a travs de un
programa de vacunacin.

Notable transformacin de conocimientos a partir de los aos 60 a la


fecha por los avances alcanzados en las tcnicas de:
- Cultivo celular (produccin de anticuerpos monoclonales)
- La inmunoqumica.
- Recombinacin del ADN.
- Radiocristalografa.
- Creacin de animales con alteracin gentica (ratones transgnicos
y los que llevan genes inactivados).
Tcnicas que han hecho que la inmunologa pase de ser descriptiva
a explicar los fenmenos inmunitarios en trminos estructurales y
bioqumicos.

PANORAMA GENERAL DEL SISTEMA


INMUNITARIO
Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

Reaccin local
Lesin bioqumica
inicial en el endotelio
vascular

Aumento de la
permeabilidad vascular
(mayor si existe rotura
vascular)

Entra plasma y hace


contacto con los
msculos y espacios
intersticiales

Se liberan sustancias
activas de accin
vasodilatadora y
proteasas de accin
fibrinoltica

Aumento de la
permeabilidad de las
membranas plasmticas

PROTEOLISIS

Migracin de glbulos
blancos (Monocitos,
mastocitos y PMN
neutrfilos)

Dan lugar a los 4 signos clsicos de la inflamacin:


Calor (aumento de flujo sanguneo)
Rubor (enrojecimiento)
Tumor o edema (aumento del tejido)
Dolor(irritacin de terminaciones nerviosas)

Reaccin general
1. Se activan las clulas.
2. Transmisin al cerebro.
3. El mensaje es integrado por el
hipotlamo.
4. Estimulacin de las glndulas
suprarrenales.
5. Se libera el cortisol, que es
responsable de la adaptacin de
ciertos

metabolismos,

particular

el

glucdico,

defensa del animal.

en
a

la

Animal inmune
Es el animal que posee anticuerpos protectores especficos o inmunidad celular como
consecuencia de una infeccin o inmunizacin anterior, o el que puede estar predispuesto,
debido a cualquiera de estas circunstancias, a responder eficazmente.

TIPOS DE INMUNIDAD

Natural (Enfermedad)

Activa
Artificial (Vacuna)
Inmunidad

Natural (Transplacentaria)

Pasiva
Artificial (Sueros)

La reaccin inmune puede ser de dos tipos:


a) Inespecfica:

travs

de

leucocitos,

PMN

macrfagos.
b) Especfica: es mediatizada por los linfocitos B y T.
ANTIGENO
LINFOCITO B

Se transforman en
clulas plasmticas
Produce
inmunoglobulinas
(anticuerpos)
Respuesta
inmune humoral

LINFOCITO T

Respuesta
inmune tipo
celular o clulo
mediata

neutrfilos

Clulas B
Las clulas B o linfocitos B maduran dentro de la mdula sea; cuando la
abandonan, cada una expresa un receptor de unin a antgeno nico en su
membrana.

Clulas T
Las clulas T tambin se generan en la mdula sea. A diferencia de las clulas B,
que maduran dentro de sta, las clulas T migran a la glndula timo para
madurar. Las clulas T en maduracin expresan en su membrana una molcula de
unin a antgeno nica, denominada receptor de clula T (TCR, del ingls T-cell
receptor).

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La proteccin conferida por el sistema inmunitario puede dividirse en dos


actividades vinculadas:
RECONOCIMIENTO

REACCIN (O RESPUESTA)

Patrones
moleculares
de los patgenos

Suprime o neutraliza al
invasor

La

inmunidad

mecanismos

innata

moleculares

incluye
celulares

La

inmunidad

establece

que se montan antes de una infeccin y

infecciones

cuyo fin es prevenirla o eliminarla.

reconocer,

en
y

adaptativa,
respuesta
se

eliminar

adapta
y

ms

recordar al patgeno invasor.


Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

se
las
para
tarde

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La inmunidad adaptativa posee cuatro atributos caractersticos:


Especificidad antignica
Diversidad
Memoria inmunitaria
Reconocimiento de lo propio y lo extrao
Existen varias manifestaciones comunes de disfuncin inmunitaria:
Alergia y asma
Rechazo de un injerto y enfermedad de injerto contra hospedador
Enfermedad autoinmunitaria
Inmunodeficiencia
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RGANOS DEL SISTEMA INMUNITARIO


Los rganos linfoides primarios (mdula sea y
timo) proporcionan microambientes apropiados para el
desarrollo y la maduracin de los linfocitos.
Los

rganos

linfoides

secundarios

(ganglios

linfticos, el bazo y diversos tejidos linfoides)


atrapan antgeno, por lo general procedente de tejidos
prximos o espacios vasculares, y son sitios en que los
linfocitos maduros pueden interactuar de manera eficaz
con esos antgenos.

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TIMO
El timo es el sitio de desarrollo y maduracin de las clulas T. Es un rgano bilobulado plano
situado arriba del corazn. Cada lbulo est rodeado por una cpsula y dividido en
lobulillos, separados entre s por cordones de tejido conectivo llamados trabculas

CORTE
TRANSVERSA
L DE UNA
PORCIN DE
TIMO

Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

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MDULA SEA
La mdula sea es un tejido complejo en el que ocurren hematopoyesis y depsito de
grasa. De hecho, con el paso del tiempo, 50% o ms del compartimiento medular del hueso
llega a ser ocupado por grasa. En el ser humano, la mdula sea es el sitio de origen y
desarrollo de las clulas B. En aves, un rgano linfoide relacionado con el intestino y
llamado bolsa de Fabricio es el principal punto de maduracin de las clulas B. En mamferos
como primates y roedores no existe la bolsa ni un equivalente que sirva como
rgano linfoide primario. En bovinos y ovejas, el principal tejido linfoide en el que se
llevan a cabo la maduracin, proliferacin y diversificacin de clulas B en un momento
temprano de la gestacin es el bazo fetal. Ms adelante en la gestacin, esta funcin la
asume una placa de tejido incluida en la pared del intestino llamada placa de Peyer ileal, que
contiene un gran nmero de clulas B y T. El conejo utiliza asimismo tejidos relacionados
con el intestino, por ejemplo el apndice, como tejido linfoide primario para las etapas
importantes de la proliferacin y diversificacin de clulas B.
Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

GANGLIOS LINFTICOS
Los ganglios linfticos son los sitios en que se activan las reacciones
inmunitarias a antgenos en la linfa. Son estructuras encapsuladas en
forma de habichuela que contienen una configuracin reticular
empacada con linfocitos, macrfagos y clulas dendrticas.
Desde el punto de vista morfolgico, un ganglio linftico puede
dividirse en tres regiones ms o menos concntricas: corteza,
paracorteza y mdula, cada una de las cuales da soporte a un
microambiente distinto.
Dr. Nilton Csar Gmez Urviola

ESTRUCTU
RA DE UN
GANGLIO
LINFTICO

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BAZO
El bazo, situado en la parte alta del lado izquierdo de la cavidad
abdominal, es un rgano linfoide secundario ovoide y grande que
tiene un papel principal en el desarrollo de reacciones inmunitarias
a antgenos en el torrente sanguneo. Mientras que los ganglios
linfticos estn especializados para atrapar antgenos de tejidos
locales, el bazo tiene la funcin particular de filtrar sangre y
atrapar antgenos de origen sanguneo; por consiguiente,
puede reaccionar a infecciones sistmicas. A diferencia de los
ganglios linfticos, el bazo no recibe vasos linfticos. En lugar de
ello, los antgenos y linfocitos de origen sanguneo llegan a
este rgano a travs deDr.la
arteria
esplnica.
Nilton
Csar Gmez Urviola

ESTRUCTURA
DE UN BAZO

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TEJIDO LINFOIDE RELACIONADO CON MUCOSAS


Las mucosas que recubren los aparatos digestivo, respiratorio y urogenital tienen un rea
de superficie combinada de unos 400 m2 (casi el tamao de una cancha de bsquetbol) y
son los principales sitios de entrada de la mayor parte de los agentes patgenos. Estas
vulnerables membranas estn defendidas por un grupo de tejidos linfoides organizados,
que se conocen en conjunto como tejido linfoide relacionado con mucosas (MALT). El
tejido linfoide secundario relacionado con el epitelio respiratorio se denomina tejido
linfoide bronquial (BALT), y el vinculado con el epitelio del tubo digestivo se llama
de manera colectiva tejido linfoide intestinal (GALT).

Dr. Nilton Csar Gmez Urviola