HORMON

HIPOTALAMIK DAN
HIPOFISIS
ELSYE GUNAWAN, S.Farm., M.Sc., Apt

Kelenjar hipofisisada didasar otak, di dalam

tulang sela tursika di dekat kiasma optik dan

sinus kavernus.
Kontrol metabolisme, pertumbuhan,
reproduksi di perantarai oleh kombinasi
sistem saraf dan endokrin yang terletak
pada kelenjar hipotalamus dan hipofisis.

Nomenclature of releasing hormones:

RHreleasing hormone;
RIHrelease inhibiting hormone.
GnRH: gonadotropinRH = gonadorelin stimulates the release of FSH (follicle-stimulating

hormone) and LH (luteinizing hormone).

TRH: thyrotropin-RH (protirelin) stimulates the release of TSH (thyroid
stimulating hormone = thyrotropin).
CRH: corticotropin-RH stimulates the release of ACTH (adrenocorticotropi
hormone = corticotropin).
GRH: growth hormone-RH (somatocrinin) stimulates the release of GH
(growth hormone = STH, somatotropic hormone).
GRIH somatostatin inhibits release of STH (and also other peptide
hormones including insulin, glucagon,
and gastrin).
PRH: prolactin-RH remains to be characterized or established. Both TRH
and vasoactive intestinal peptide (VIP) are implicated.
PRIH inhibits the release of prolactin and could be identical with dopamine.

Seluruh hormon dihasilkan oleh hipofisis

anterior KECUALI prolaktin (PRL)

GH dan PROLAKTIN merupakan hormon
protein rantai tunggal yang homologi
signifikanmengaktifkan reseptor JAK
(reseptor sitokin janukinase)/ STAT (signal
transducers and activator of transcription)

TSH (Tiroid Stimulating Hormon)/ tirotropin,

FSH dan LH merupakan protein dimerik yang

akan mengaktifkan reseptor protein G
terkopel.
ACTH (Adreno Kortikotropin Hormon)
merupakan peptida tunggal mengandung
endorfin , bekerja melalui reseptor protein G
terkopel.

Pelepasan hormon perangsang tiroid (TSH)

di atur oleh TRH (Thyrotropin Releasing

Hormone)
Pelepasan LH dan FSH (Gonadotropin) di
rangsang oleh GnRH (Gonadotropin Releasing
Hormon)
Pelepasan ACTH dirangsang oleh CRH
(Corticotropin Releasing Hormon)

Produksi TSH dan TRH dihambat oleh Tiroksin

dan Triiodotironin.
Produksi LH, FSH dan GnRH dihambat oleh
Estrogen dan Progesteron (pada wanita) dan
Androgen seperti testosteron (pada pria).
Produksi ACTH dihambat oleh Kortisol.

Pengaturan umpan balik/ negative feedback

penting untuk kontrol fungsi tiroid, kortex

adrenal dan gonad
Kontrol hormon hipotalamus GH dan PRL
(Prolaktin) beda dengan TSH, FSH, LH, ACTH
Hipotalamus menghasilkan 2 hormon yang
mengatur GH dan PRL

GHGHRH (hormon pelepas GH), merangsang

produksi hormon pertumbuhan.

GH SST (Somatostatin), menghambat
produksi hormon pertumbuhan.
Produksi PRL dihambat oleh katekolamin
(Dopamin) yang bekerja melalui reseptor
dopamin subtipe D2.
Hipotalamus Tidak menghasilkan Hormon
yang merangsang produksi prolaktin (PRL)

GH (GROWTH HORMONE)/
SOMATOTROPIN
Dihasilkan oleh Hipofisis anterior
Perlu selama masa kanak-kanak, remaja untuk

mencapai ukuran tubuh dewasa normal.

Efeknya diperantarai oleh Faktor Pertumbuhan-1
seperti insulin(IGF-1; Somatomedin C), dan faktor
pertumbuhan-2 seperti insulin (IGF-2)
Defisiensi GH kongenital/ didapat selama masa
kanak-kanak / remaja gagal mencapai tinggi
dewasa dan mengalami peningkatan lemak tubuh
yang tidak sebanding, penurunan masa otot

STRUKTUR KIMIA DAN

FARMAKOKINETIK GH
Terdiri dari 191 AA dengan 2 jembatan

sulfhidril
Struktur mirip prolaktin
2 jenis hormon pertumbuhan manusia
rekombinan (rhGH) untuk penggunaan klinis:
Somatotropin dan Somatrem
GH endogen dalam sirkulasi t 20-25 menit,
dibersihkan oleh hati

FARMAKODINAMIK GH
GHEfeknya diperantarai oleh reseptor Sitokin

JAK/ STAT
Efek pemacu pertumbuhan melalui peningkatan
produksi IGF-1 (diproduksi di dalam hati)
GHmerangsang produksi IGF-1 didalam tulang,
tulang rawan, otot, ginjal tempat autokrin/
parakrin memegang peran
GH (pada anak dan dewasa) efek anabolik pada
otot dan katabolik pada lemak yang mengubah
keseimbangan masa tubuh berupa peningkatan
masa otot dan penurunan lemak pusat

FARMAKOLOGI KLINIS GH
DEFISIENSI HORMON PERTUMBUHAN (GH)

Dapat disebabkan oleh genetik, kerusakan

hipofisis/ hipotalamus oleh tumor, infeksi,
pembedahan dan terapi radiasi.
Pengobatan dengan rhGHdapat membuat
anak yang pendek mencapai tinggi dewasa
normal.
Terapi hormon pertumbuhan pada anak yang
memiliki perawakan pendek dengan hormon
pertumbuhan manusia rekombinan (rhGH)

Sindrom Prader-Willipenyakit genetik dominan

autosomal yang mengakibatkan gagal tumbuh,

obesitas, intoleransi karbohidrat.
Terapi GH bisa juga pada wanita Sindrom Turner
(disebabkan oleh kariotipe 45, XO) dan tidak
memiliki ovariumGH digabung dengan steroid
gonad untuk mencapai efek tinggi tubuh maksimal
Terapi GH bisa juga pada Gagal Ginjal Kronik, pada
anak dan bayi kondisi kecil, untuk masa kehamilan
pada saat lahir, pada anak yang gagal untuk
mengejar pertumbuhannya pada umur 2 tahun.

Terapi GHdimulai pada dosis 0,0025 mg/kg/hari

dan ditingkatkan menjadi dosis maksimum 0,045

mg/kg/hari. Suspensi somatostatin adalah
sediaan rhGH yang diberikan subkutan pada
dosis 1,5mg/kg/bulan.
Somatostatin menghambat pelepasan GH,
glukagon, insulin dan gastrin. T awal 1-3menit,
metabolisme dan eksresi di ginjal.
Efek samping: HT intrakranial, pada pasien
sindrom turner resiko otitis media,
hipotiroidisme, edema perifer, mialgia , atralgia

MECASERMIN
Diberikan pada sejumlah anak gagal tumbuh mengalami

defisiensi IGF-1 berat, yang tidak responsif terhadap GH

eksogen
Merupakan suatu kompleks terdiri dari IGF-1, manusia
rekombinan (rhIGF-1) dan protein pengikat-3 faktor
pertumbuhan seperti insulin manusia rekombinan (rhIGF
BP-3)
Pemberian subkutan 2xsehari pada dosis awal 0,04-0,08
mg/kg BB dan di tingkatkan setiap minggu sampai dosis
maks 0,12 mg/kg 2xsehari.
Efek samping:Hipoglikemik (dapat dicegah dengan
konsumsi makanan lengkap/ kudapan 20 menit sebelum/
setelah pemberian mecasermin).

ANTAGONIS HORMON
PERTUMBUHAN
Perlu dikarenakan kecenderungan sel penghasil

GH didalam Hipofisis Anterior untuk membentuk

tumor yang bersekresi
Adenoma hipofisispada orang dewasa, adenoma
yang menghasilkan GH menyebabkan akromegali
(ditandai pertumbuhan abnormal jaringan
kartilago dan tulang, sebagian besar organ,
termasuk kulit, otot, jantung, hati, saluran cerna.
Bila adenoma yang menghasilkan GH terjadi
sebelum epifisis tulang panjang menutuptumor
ini di sebut dengan GIGANTISME

 Adenoma Hipofisis besarpembedahan trans-

sfenoid atau radiasi.

Adenoma kecil diatasi dengan antagonis GH:

Mengurangi produksi GH
OCTREOTIDE (Analog somatostatin)
Bromocriptine (Agonis reseptor dopamin)

Mencegah GH untuk mengaktifkan

reseptornya
Pegvisomant (antagonis reseptor GH untuk

terapi akromegali)

OCTREOTIDE
Analog Somatostatin
45x lebih poten menghambat pelepasan GH
T eliminasi plasma 80 menit
Diberi 50-200mcg secara subkutan setiap 8

jam
Sangat mahal
ES: mual, muntah, kram perut, perut
kembung

GONADOTROPIN
FSH
LH
GONADOTROPIN KORION MANUSIA (HCG=

HUMAN CHORIONIC GONADOTHROPINE)

GONADOTROPIN di produksi oleh gonadotrof.

GONADOTROPIN berfungsi sebagai pelengkap

proses reproduktif
FSH pada wanita untuk perkembangan folikel
ovarium
FSH dan LH perlu untuk steroidogenesis ovarium
Didalam ovarium LH merangsang produksi
androgen oleh sel teka pada stadium folikular
siklus menstruasi
FSHmerangsang konversi androgen menjadi
estrogen oleh sel granulosa

Pada fase luteal siklus mens, produksi

estrogen dan progesteron terutama

dikendalikan oleh LH pada awalnya
Bila terjadi kehamilandikendalikan oleh
gonadotropin korion manusia (HCG)
HCG protein plasenta yang hampir serupa
LH, kerjanya di perantarai melalui reseptor LH
LH pada priaperangsang utama produksi
testosteron oleh sel leydig.

FSH pada pria

Pengatur utama spermatogenesis
Membantu mempertahankan konsentrasi
androgen lokal yang tinggi disekitar sperma
dengan cara merangsang produksi protein
pengikat androgen oleh sel sertoli

PREPARAT
MENOTROPIN (ekstrak murni FSH dan LH)

atau Gonadotropin Menopause Manusia (HMG)

Menotropin diekstraksi dari urin wanita
pasca menopause yang mengandung FSH dan
LH

PREPARAT
FSH
a) Urofolitropin (uFSH)sediaan murni urin

wanita pasca menopause

b) Folitropin alfa dan betarekombinan FSH
(rFSH)
Beda a) dan b) pada:
Komposisi rantai samping karbohidrat
b) memiliki t lebih pendek
b) merangsang sekresi estrogen lebih efisien
b) lebih mahal

PREPARAT
LH
Lutropin LH manusia rekombinan (rLH),

pemberian melalui suntikan subkutan, t 10

jam, biasanya di kombinasi dengan folitropin
alfa.

PREPARAT
HCG
Diproduksi oleh plasenta manusia dan

dieksresikan ke dalam urin

Koriogonadotropin alfa (rhCG)bentuk
rekombinan hCG

GONADOTROPIN
Gonadotropin dan HCGefeknya melalui reseptor

protein G terkopel
Selama 8 weeks pertama kehamilan progesteron
dan estrogen diperlukan untuk mempertahankan
kehamilan, diproduksi oleh korpus luteum ovarium
Selama beberapa hari ovulasi korpus luteum
dipertahankan oleh LH maternal. Namun, saat
konsentrasi LH maternal turun (karena peningkatan
konsentrasi progesteron dan estrogen),
pemeliharaan korpus luteum diambil alih oleh hCG
yang diproduksi oleh plasenta.

INDUKSI OVULASI
GONADOTROPIN (GN)untuk menginduksi

ovulasi pada pasien wanita anovulasi karena

hipogonadisme hipogonadotropik, sindrom
ovarium polikistik, obesitas, dll.
Biaya GN tinggi dan perlu pemantauan ketat
maka hanya untuk wanita anovulatory yang
gagal merespon bentuk pengobatan lain
(klomifen, penghambat aromatase, metformin)
GN digunakan untuk hiperstimulasi ovarium
terkendali

INDUKSI OVULASI
Suntikan harian yang berisi salah satu

sediaan FSH (urofolitropin, hMG), diberikan

pada hari ketiga menstruasi dan dilanjutkan
selama 7-12 hari.
GN selalu diberikan bersama obat yang
memblok efek GnRH endogen baik agonis
GnRH secara kontinyu untuk mengatur
penekanan reseptor GnRH maupun antagonis
GnRh selama beberapa hari.

INFERTILITAS PRIA
Pada pria yang mengalami infertilitas

hipogonadalmemerlukan aktivitas LH maupun FSH

hCGpengobatan awal 8-12 minggu 1000-2500 IU,
beberapa kali per minggu, kemudian hMG dosis 75150 unit 3xperminggu
Pria hipogonadisme hipogonadal perlu 4-6 bulan
terapi
Toksisitas dan KontraIndikasi: sindrom
hiperstimulasi ovarium, kehamilan multipel
ES: nyeri kepala, depresi, edema, pubertas prekoks

GnRH (Gonadotropin Releasing

Hormone) dan Analognya
GnRH di sekresi oleh neuron didalam

Hipotalamusmelalui vena porta HipotalamikhipofisisHipofisis Anterior tempat GnRh

berikatan dengan reseptor protein G terkopel pada
membran plasma sel gonadotropin.
Sekresi GnRh berkala diperlukan untuk merangsang
sel gonadotrof memproduksi LH dan FSH
tetapi bila terus menerus dan tidak berkala
menghambat pelepasan FSH dan LH oleh hipofisis
pada wanita dan priamenyebabkan
Hipogonadisme

FARMAKOKINETIK GnRH
PREPARAT:

- Gonadorelin (IV/ subkutan), t 4 menit.

Analog sintetiknya: (subkutan, IM, implan
subkutan), t 3 jam:
Goserelin
Histrelin
Leuprolide
Nafarelin (semprot hidung)
Triptorelin

FARMAKODINAMIK GnRH
Pelepasan GnRH secara berkala merangsang produksi

LH dan FSH selama masa janin dan neonatus

Mulai usia 2 tahun hingga onset pubertassekresi
GnRH menurun dan sensitifitas rendah terhadap
GnRH.
Tepat sebelum pubertas terjadi peningkatan
frekuensi dan amplitudo pelepasan GnRH
Pada awal pubersensitifitas hipofisis terhadap GnRH
meningkat (bagian dari efek peningkatan konsentrasi
steroid gonad)
Pada akhir puber sistem ini tersusun baik, siklus
mens berjalan pada interval yang relatif konstan.

FARMAKOLOGIS KLINIS AGONIS

GnRH
A. Stimulasi
Infertilitas wanitaGonadorelin/ analog agonis GnRHuntuk

mempercepat lonjakan LH dan ovulasi pada wanita yang

menjalani induksi ovulasi dengan gonadotropin.
Infertilitas priagonadorelin secara berkala (monitor kadar
testosteron serum dan analisa semen secara teratur)
Diagnosis respon LH
GnRH dapat untuk menentukan apakah pubertas terlambat pada
remaja hipogonadotropik disebabkan karena keterlambatan
konstitusional/ karena hipogonadisme hipogonadotropik.
Pada keadaan normal peningkatan LH serum dengan puncak
melebihi 15,6 mIU/mLpubertas akan terjadi.
Pada keadaan hipogonadisme hipogonadotropikrespon LH
dibawah normal.

B. SUPRESI PRODUKSI GN
1. Hiperstimulasi Ovarium terkendali lonjakan LH endogen ditekan,
karena dapat mencetuskan ovulasi sebelum waktunya. Penyuntikan
subkutan leuprolide setiap hari/ nasal nafarelin setiap hari.
2. Endometriosis (sindrom berupa siklus nyeri abdominal pada wanita
premenopause disebabkan karena adanya jaringan seperti
endometrium yang sensitif estrogen yang terletak diluar uterus)nyeri
dikurangi dengan mengakhiri pemejanan terhadap siklus perubahan
konsentrasi estrogen dan progesteron. Preparat: leuprolide, goserelin,
nafarelin.
3. Leiomioma uterus (fibroid uterus)
4. Kanker prostatterapi antiandrogen + agonis GnRH dan antagonis
reseptor androgen seperti flutamide (mengurangi konsentrasi
testosteron serum).
5. Pubertas prekoks sentral (onset karakteristik seks sekunder sebelum 8
tahun anak wanita dan sebelum 9 tahun anak pria)
6. Terapi kanker payudaratahap lanjut, kanker ovarium, penurunan tebal
endometrium, terapi amenorea, infertilitas wanita penderita penyakit
ovarium polikistik.
7. Toksisitas: nyeri kepala, mual, flushing, dermatitis. Pada pasien
hipersensitivitas akut dapat menyebabkan bronkospasme, anafilaksis.

ANTAGONIS RESEPTOR
GnRH
Untuk hiperstimulasi ovarium terkendali
Preparat: Ganirelix, Cetrorelix.
Preparat di atas menghambat sekresi FSH dan LH

dari segi dose dependent

Farmakokinetik: absorbsi cepat setelah suntikan
subkutan. Dosis 0,25 mg setiap hari
Farmakologi: efek antagonis segera,
penggunaannya dapat ditunda hingga hari ke 6-8
pada siklus mens, durasi pemberian lebih singkat
Toksisitas dan ES: mual, sakit kepala

PROLAKTIN (PRL)
Hormon yang bertanggung jawab terhadap

laktasi
Produksi ASI dirangsang oleh prolaktin, bila
terdapat kadar estrogen, progestin,
kortikosteroid dan insulin yang tepat dalam
sirkulasi

Dektruksi hipotalamuskadar prolaktin

meningkat, sebagai akibat dari terganggunya

transpor dopamin (prolacting inhibiting hormone)
ke hipofisis
Prolaktin meningkat akibat adanya adenoma
yang menghasilkan prolaktin
Hiperprolaktinemiamenyebabkan sindrom
amenorea dan galaktorea pada wanita,
kehilangan libido dan infertilitas pada pria
Penghambatan sekresi prolaktin
(hiperprolaktinemia) dengan agonis dopamin

AGONIS DOPAMIN
Menekan pelepasan prolaktin pada pasien

hiperprolaktinemia
Preparat (turunan ergotamin), memiliki
afinitas tinggi terhadap reseptor dopamin D2:
1. Bromocriptine
2. Cabergoline
3. Pergolide
Turunan non ergotamin: Quinagolide

Farmakokinetik:
Cabergoline t 65 jam, durasi kerja paling

lama
Pergolide, Quinagolide t 20 jam
Bromocriptinet 7 jam
Pemakaian lewat vagina

Farmakologi:

1. Hiperprolaktinemia
Memperkecil ukuran tumor, menurunkan
kadar prolaktin
dalam darah,
mengembalikan
ovulasi pada 70% wanita
pasien mikroadenoma, 30% pasien wanita
makroadenoma
2. Laktasi Fisiologik lebih dulu untuk mencegah
pembengkakan payudara bila asi tidak diinginkan (toksik,
tdk dianjurkan)
3. Akromegali
agonis dopamin, agonis dopamin+pembedahan, terapi
radiasi
Toksisitas: mual, sakit kepala, hipotensi ortostatik, letih

HORMON Hf (HIPOFISIS) POSTERIOR

Disintesis dalam badan sel neuron di

hipotalamus melalui akson menuju Hf

Posterior
Vasopresin dan Oksitosin

OKSITOSIN
Hormon peptida disekresi oleh Hf posterior
Berperan dalam persalinan
Menyebabkan pengeluaran ASI pada wanita

menyusui

FARMAKOKINETIK
OKSITOSIN
IVuntuk inisiasi dan augmentasi persalinan
IMuntuk mengendalikan perdarahan pasca

persalinan
Tidak terikat protein plasma
Eliminasi ginjal dan hati
T 5 menit

FARMAKODINAMIK
OKSITOSIN
Bekerja melalui reseptor protein G terkopel

dan perantara kedua fosfoinositida-kalsium

agar otot polos uterus berkontraksi
Merangsang pelepasan prostaglandin dan
leukotrienuntuk memperkuat kontraksi
uterus

FARMAKOLOGI KLINIS OKSITOSIN

Induksi persalinan (pada persalinan per

vaginam dini)
Infus awal 0,5-2 mU/ menit dan ditingkatkan
setiap 30-60 menit sampai kontraksi
fisiologik.kecepatan infus max.20mU/menit.
Persalinan dini pada kasus diabetes maternal,
preeklamsia, ketuban pecah dini
Membantu persalinan abnormal yang
berlangsung lama

FARMAKOLOGIS KLINIS OKSITOSIN

Bermanfaat dalam masa awal pasca

persalinan (kontrol perdarahan uterus setelah

persalinan pervaginam/ SC (Seksio Caesaria))
Untuk aborsi trisemester kedua
Selama masa antepartum (sebelum
melahirkan)oksitosin menginduksi kontraksi
uterus yang sesaat mengurangi aliran darah
plasenta ke janin

Toksisitas dan KI: stimulasi berlebihan

kontraksi uterus sebelum persalinangawat

janin (fetal distress), abruptio placenta, ruptur
uterus.

ANTAGONIS OKSITOSIN
ATOSIBANuntuk terapi persalinan preterm
Infus IV selama 2-48 jam
Tahun 1998 tidak digunakan karena pada

sebuah uji, banyak yang mengalami kematian

janin

VASOPRESIN/
ADH (HORMON ANTIDIURETIK)
Hormon peptida yang dilepaskan oleh Hf

posterior sebagai respon untuk meningkatkan

tonisitas plasma/ menurunkan tekanan darah
Sifat antidiuretik dan vasopresor
Defisiensi hormon iniDiabetes insipidus
Desmopresinanalog sintetik vasopresin kerja
lama

FARMAKOKINETIK
VASOPRESIN
Pemberian IM/IV
Oral tidak efektifpeptida dinonaktifkan oleh

enzim pencernaan
T 15 menit
Metabolisme di ginjal dan hati
ADME (Desmopresin) pemberian IV,
subkutan, intranasal, oral
T desmopresin 1,5-2,5 jam

FARMAKODINAMIK VASOPRESIN
Vasopresin mengaktifkan 2 subtipe reseptor

protein G terkopel
Reseptor V1pada otot polospembuluh darah
vasokontriksi
Reseptor V2pada sel tubulus ginjal dan
mengurangi diuresis melalui peningkatan
permeabilitas air dan resorpsi air pada tubulus
pengumpul

FARMAKOLOGI
VASOPRESIN
Untuk pengobatan Diabetes insipidus Hf
Terapi desmopresin sebelum tidur melalui intranasal/

oralmemperbaiki enuresis nokturnal (dengan cara

mengurangi produksi urin malam hari)
Toksisitas dan KI: nyeri kepala, mual, kram abdominal,
agitasi, rx. Alergi, hiponatremia, kejang
Dosis desmopresin:
Semprotan hidung 10-40 mcg (0,1-0,4 mL) dalam dua/

tiga dosis terbagi

Oral 0,1-0,2 mg 2-3xsehari
Injeksi 1-4mcg (0,25-1mL) setiap 12-24 jam sesuai
keperluan

ANTAGONIS VASOPRESIN
Peningkatan konsentrasi vasopresin px.

Hiponatremia, px. Gagal jantung akut

Preparat:
1. Conivaptan (afinitas tinggi pada reseptor
V1a dan V2), pemberian IV pada px.
Hiponatremia.
2. Tolvaptan (afinitas 30x lipat lebih tinggi
terhadap V2 dari pada V1