HEMODERIVAD

OS

GENERALIDADE
S

DEFINICIN
Aquellas especialidades farmacuticas cuyo principio activo proviene del
plasma de donantes humanos sanos a travs de un proceso de fraccionamiento
y purificacin adecuado.
Dado a su estructura proteica compleja:

Los hemoderivados deben obtenerse, pues, a partir de la nica fuente natural

conocida: el plasma de donantes humanos sanos a travs del fraccionamiento
selectivo de dicho plasma.

En este proceso se separa la sangre total en: suero,

plasma, eritrocitos, plaquetas y algunas veces incluso
queda una pequea parte de glbulos blancos.

UTILIZADOS:
Paquete globular (eritrocitos): es el
que se emplea en las transfusiones.

Plasma: en el se encuentran factores

de la coagulacin y protenas.

Concentrado plaquetario: Es menos

empleado que los anteriores, pero se
utiliza en aquellos pacientes con
deficiencia de plaquetas.

Component
e

Caractersticas

Uso teraputico

Glbulos
Componente sanguneo ms transfundido, pueden Puede administrarse a una
rojos
restaurar la capacidad de la sangre para transportar persona que est sangrando o
(eritrocitos) oxgeno.
que tiene anemia grave.

Plaquetas
(trombocito
s)

Factores de
coagulacin
de la
sangre

se administran a personas con

Pequeas partculas similares a clulas en la sangre que
muy
pocas
plaquetas
ayudan a formar cogulos. Las plaquetas solo pueden
(trombocitopenia),
lo
cual
almacenarse durante 5 das.
puede resultar en sangrados
espontneos y graves.
Son protenas que se encuentran en el plasma y que
normalmente actan de manera conjunta con las
plaquetas para ayudar a la coagulacin de la sangre. Si
no existieran, no cesara el sangrado despus de
producirse una lesin. Pueden prepararse a partir del
plasma agrupado de numerosos donantes.

El crioprecipitado se administra
con
mayor
frecuencia
a
personas
que
tienen
un
sangrado grave (por ejemplo,
aquellas
con
coagulacin
intravascular
diseminada
o
desprendimiento de placenta).

Compone
nte

Caractersticas

Uso teraputico

Contiene muchas protenas, incluyendo los factores

de coagulacin. Suele congelarse inmediatamente
despus de separarlo de la sangre fresca (plasma
fresco congelado) y puede almacenarse hasta
durante 1 ao.

En trastornos hemorrgicos en los que el factor

de coagulacin deficiente es desconocido, o
cuando el factor de coagulacin especfico no
est disponible. Tambin se usa cuando la causa
de la hemorragia es la produccin insuficiente de
todos o muchos de los diferentes factores de
coagulacin, como resultado de una insuficiencia
heptica o una infeccin grave.

Las inmunoglobulinas combaten las enfermedades,

y a veces se administran para obtener una
inmunidad temporal en personas que han estado
expuestas a una enfermedad infecciosa o que
tienen niveles bajos de anticuerpos.

Hay anticuerpos disponibles para la varicela, la

hepatitis, la rabia y el ttanos. Los anticuerpos se
producen a partir de plasma tratado procedente
de donantes.

El uso de transfusiones de glbulos blancos

(leucocitos) es poco frecuente. Los glbulos blancos
(leucocitos) se obtienen por afresis y pueden ser
almacenados durante un mximo de 24 horas.

En infecciones que pueden causar la muerte a

personas que tienen un nmero reducido de
estos glbulos sanguneos o cuyos glbulos
blancos funcionan anormalmente.

Plasma

Anticuerp
os

Glbulos
blancos
(leucocito
s)

CARACTERSTICAS DE LOS HEMODERIVADOS

Ventajas del uso de HEMODERIVADOS

Transfundir solo determinados
componentes sanguneos seleccionados
permite:
tratamiento especfico
reducen los riesgos de efectos
secundarios
pueden
usarse
los
distintos
componentes de una sola unidad de
sangre para tratar de manera eficaz a
varias personas.

A veces los productos

sanguneos se someten a
radiacin para reducir el
riesgo de que los glbulos
blancos (leucocitos) de la
sangre transfundida
ataquen al receptor
(enfermedad del injerto
contra el husped)

El uso de tecnologa recombinante en hemoderivados

permite:

DESARROLLO

Proceso general de la obtencin de hemoderivados a escala industrial

Proceso de fraccionamiento global
del plasma de grandes pools
donantes

somete el plasma a una serie de

procesos
feonolgicos
de
purificacin y concentracin

Se obtene un producto que

permita la utilizacin teraputica
de los distintos hemoderivados en
un vehculo seguro y eficaz.
La industria farmacutica se basan
en la crio - precipitacin y en la
precipitacin
fraccional
de
grupos de protenas con etanol fro
en condiciones controladas y a baja
temperatura.

Variando la concentracin de alcohol

y la constante dielctrica de la
mezcla proteica se consigue una
precipitacin selectiva de las
protenas plasmticas.

Ambos se basan en 5 variables:

concentracin de etanol, pH, fuerza
inica, temperatura y concentracin
proteica.

Usan 2 mtodos:
- Cohn-Oncley
-Kistler-Nishmann

En cada fraccin separada se

obtiene, una protena especfica
con inters teraputico.

Las
condiciones
almacenamiento
de
hemoderivados varan:

de
los

*22C para los concentrados de

plaquetas
*4C para los concentrados de
hemates
*-30C para el plasma

FACTOR VIII DE LA COAGULACIN SANGUNEA

HUMANA RECOMBINANTE (ADNr)

ORIGEN

RECOMBINACI
N
GENTICA

TERAPIA
GNICA

UPSTREAM

AILSAMIENTO DE PROTENA. TECNOLOGA DE FRACCIONAMIENTO DEL PLASMA

(SEPARACIN Y PURIFICACIN)

SOLUBILIDAD

PRECIPITACIN
SELECTIVA CON ETOH
(COHN)

PPROTENAS (F VIII)

CRIOPRECIPITACIN

2. ELIMINACIN DEL DOMINIO B

DOMINIO B

CADENA LIGERA
(DOMINIOS A3, C1
Y C2)

CADENA
PESADA
(DOMINIOS
A1, A2 Y B)
ESTRUCTURA DE F VIII
PLASMTICO

3. INSERCIN DEL GEN

AMPLIFICACIN DEL GEN

(Transfeccin)

SELECCIN DE UN PLSMIDO
Viral (Dervidado del
SV40)
SMC
Marcador/ Gen
seleccin
(MTX)

CLULAS
CHO

Secuencia del Gen del

Factor VIII de coagulacin

ADAPTACIN
CULTIVO

UN

MEDIO

Hyclone, Invitrogen

CREACIN DE BANCO MAESTRO

DE

BIOCONVERSI
N

BIORREACTOR

ADICIN
CONTNUA DE
NUTRIENTES

PERFUSIN CONTNUA CON RETENCIN CELULAR

REMOCIN
CONTINUA DE
METABOLITOS

PRODUCTOS
OBTENIDOS
-ALTA
PRODUCTIVIDAD

DOWNSTREAM

FILTRACIN
Y
PURIFICACI
N

nFiltracin
mFiltracin

Cromatografa de
intercambio inico
(Purificacin)

INACTIVACIN
VIRAL CON
DETERGENTES
(Seguridad vrica)

Tx por calor: Pasteurizacin (ms un estabilizante)

y calor hmedo

Tx qumico: Solvente/ Detergente

TNBP 0.3 % + cido clico (Tween 80, Tritn 100)
al 6% por 6 h

VHA
Tx por membranas: Nanofiltracin (15 nm)
Ultrafiltracin (200 nm)

VIH
Tx por doble inactivacin: S/D + Calor seco a
80C por 72 horas

VHB

OBTENCIN
DEL
PRODUCTO
FINAL

LIOFILIZADOS
PRODUCTO

TIPO DE PURIFICACIN

INACTIVACIN

Cromatografa de
afinidad

S/D + 80 C, 72 h

Fanhidi
Williate
Octanate

$66.75
$53.75

REQUISITOS DE LA MATERIA PRIMA PARA

ELABORAR HEMODERIVADOS

ENSAYOS
DE
IDENTIDA
D

A. Composicin proteica (Integridad y pureza)

-Western Blot
-Electroforesis en gel
-Espectrofotometra de masas

B. Distribucin de tamao molecular (Comparar

a la de la preparacin de referencia)
- Cromatografa de exclusin

C. Mapa peptdico
- No existe ninguna diferencia significativa entre la
protena de prueba y la preparacin de referencia

FEUM, 11 EDICIN

ENSAYOS DE IDENTIDAD
pH
CADUCIDAD

OSMORALIDAD

CONSERVACIN

HUMEDAD

ETIQUETADO

ACTIVIDAD

ENDOTOXINAS
BACTERIANAS

ADITIVOS

SOLUBILIDAD

FEUM, 11 EDICIN

PRODUCT
O FINAL

ESTERILIDAD

Control de biofrmacos aprobados para su distribucin

comercial
Mxico las GMP para la fabricacin de frmacos sean o
no recombinantes estn reguladas por la norma oficial
mexicana NOM-164-SSA1-1998.

EMEA
(The European Medicines Evaluation Agency)

CDER (Center for Drug Evaluation

and Research) del U.S. Food and Drug Administration,
FDA

CONCLUSIN

Los principales hemoderivados con inters teraputico son:

concentrados de factores de la coagulacin (conc. FVIII, conc. FIX y conc. comp. protrombnico)
inmuniglobulinas (IM, IV o IV especficas)
antitrombina-III y albmina
como ejemplos ms conocidos
fibringe no
Cl-esterasa inhibidor
alfa-1-proteasa
Colinesterasa

Para el desarrollo de biofrmacos:

Se utilizan clulas CHO o HEK (dependiendo del hemoderivado)

El costo depender del proceso al cul se halla generado el medicamento
La obtencin as como tambin el proceso biotecnolgico es muy importante para la obtencin de ellos
Generalmente son productos de va parenteral

BIBLIOGRAFA
DRAGO Serrano, Mara Elisa, et.al.,Sistemas de expresin para protenas
teraputicas recombinantes, Revista Mexicana de Ciencias Farmacuticas, vol. 37,
nm. 1, enero -marzo, 2006, pp. 38-44, Asociacin Farmacutica Mexicana, A.C.,
Distrito Federal, Mxico
BERNAL Carlota, Jdar Ramn, et.al., Hemoderivados: Actualizacin, Formacin
continuada, para farmacuticos hospitalarios, 2012
MONTORO Bruno,Caractersticas
Tcnicas
y
Farmacocinticas
de
los
Concentrados de Factores de la Coagulacin, VII Jornadas Farmacuticas sobre el
Tratamiento de las Coagulopatas Congnitas, Madrid, Espaa, 12- 14 Diciembre 2012
UNINET, Principios de Urgencias,
http://tratado.uninet.edu/c060102.html

Emergencias

RWL,
Proceso
de
precipitacin
https://www.rwlwater.com/procesos-con-resinas/?lang=es, 2011

cuidados

crticos,

con

resinas,

HUERTA Sergio, Precipitacin de productos biotecnolgicos, UNAM, 2010

 GRACIAS !