FARMACOLOGIA DE LOS

ANTICOAGULANTES

Coagulacin

Hemostasis: detencin espontnea del

sangrado desde un vaso lesionado
En el estado basal de la circulacin, la
actividad procoagulante est inactiva
Despus de una lesin, la respuesta inicial
de un vaso sanguneo es el vasoespasmo
Posteriormente, la adhesin plaquetaria al
colgeno precede a la agregacin

Coagulacin

El cogulo plaquetario rpidamente detiene

el sangrado pero debe ser reforzado y
estabilizado por el cogulo de fibrina
La formacin local de trombina, estimula la
produccin de ADP y de TxA2 plaquetarios
La liberacin de prostaciclina (PgI 2) desde el
endotelio, controla la coagulacin
Trombo blanco (plaquetario) y rojo (fibrina)

Coagulacin

La sangre coagula por el cambio de

fibringeno (soluble) a fibrina (insoluble)
Para alcanzar esto se deben activar algunas
protenas en una cascada de reacciones
proteolticas
En cada paso, un factor zimgeno se activa
para formar una proteasa que activa el
siguiente factor

Coagulacin

Regulacin

Los sistemas de control de la coagulacin

evitan que el fenmeno se expanda
Inhibidores de fibrina: 1 antiproteasa, 2
macroglobulina,
2
antiplasmina
y
antitrombina
El fallo de estos sistemas genera CID
El proceso de fibrinlisis se da por el paso
de plasmingeno a plasmina

Control de Laboratorio

Muestra de sangre en tubo con citrato

TP (Tiempo de Protrombina):

Adicin a la muestra de factor tisular y

fosfolpidos + Ca a la muestra
Medicin del tiempo de formacin del cogulo
Se prolonga por el compromiso de los factores
de la va extrnseca (VII, X, V, II) y del
fibringeno, o por la presencia de antagonistas

Control de Laboratorio

TTP (Tiempo de Tromboplastina Parcial):

Adicin a la muestra de un preparado de

fosfolpidos (como sustituto de las PLT) y Ca
Medicin del tiempo de formacin del cogulo
Prolongacin por compromiso de los factores de
la va intrnseca (precalicrena, quiningeno de
alto peso molecular, XII, XI, IX, VIII, X, V, II) y
fibringeno, o por presencia de inhibidores

HEPARINAS

Heparinas

Farmacologa

Inhibidores indirectos de la trombina

Llamados as por su interaccin con la
trombina
Comprenden:

Heparina no fraccionada (UFH)

Heparinas de bajo peso molecular (LMWH)
Fondaparinux (pentasacrido sinttico)

Mezcla heterognea de mucopolisacridos

sulfatados

Tipos de Heparinas

UFH:

Heparina (Liquemine):

Fco amp de 5 mL/25000 UI y de 10 mL/50000 UI

Suero premezclado de 500 mL con 50 UI/mL y de 250
mL con 100 UI/mL
Uso SC e IV (intermitente o continuo)

LMWH:

Enoxaparina (Clexane):

jeringa prellenada de 0,2 mL/20 mg, 0,4 mL/40 mg,

0,6 mL/60 mg y de 0,8 mL/80 mg, para uso SC

Tipos de Heparinas

Nadroparina:

Fraxiparine: jeringa prellenada con 0,2 mL/20 mg,

0,3/30 mg, 0,4 mL/40 mg y de 0,6 mL/60 mg para uso
SC (cada mL equivale a 2500 UI anti Xa)
Fraxiparine TX: jeringa prellenada con 0,6 mL/120mg
y 0,8 mL/120 mg para uso SC (equivalen a 11400 y
15200 UI de anti Xa, respectivamente)

Dalteparina (Fragmin): jeringa prellenada con

2500 a 5000 UI anti Xa, para uso SC

Fondaparinux (Arixtra): jeringa prellenada

de 0,5 mL/2,5 mg, para uso SC

Farmacologa

Su actividad biolgica depende del inhibidor

de proteasa antitrombina
La antitrombina inhibe el factor IXa, Xa y IIa
(trombina), por medio de una reaccin que
es lenta en ausencia de heparina
Las heparinas aceleran este proceso hasta
en 1000 veces
Requieren una secuencia de pentasacridos
para tener afinidad por la antitrombina

Usos Teraputicos

Trombosis venosa:

Profilaxis: uso SC de UFH, LMWH, fondaparinux

Pacientes con trombofilias

Pacientes con arrtmias (FA), vlvulas mecnicas,
reposo prolongado, cncer, POP de grandes
procedimientos, por riesgo de TEP

Tratamiento de enfermedad instaurada: inicio

con UFH o LMWH por 5-7 das superpuesta a la
warfarina, la cual se continua por 3-6 meses

Dosificacin

El control del estado de anticoagulacin con

heparina se con la medicin del TTP
Se debe mantener una prolongacin del
TTP de 2-2,5 veces el valor control
Con las dosis intermitentes, el TTP debe
medirse 6 horas despus de la ltima dosis
En la infusin continua de UFH, debe
medirse diariamente y 3h despus de
cambios en la dosis

Dosificacin

Infusin continua por bomba (UFH):

Bolo inicial de 80-100 UI/Kg en 30 minutos

Infusin continua de 15-22 UI/Kg/h titulados
segn el TTP
Para anticoagular pacientes con CI para
anticoagulantes orales (p. ej. embarazo), se
aplican 17500 UI SC c/12 horas

Profilaxis:

UFH: 5000 UI SC c/8 12 horas

Dosificacin

Enoxaparina: 30 mg c/12h o 40 mg SC c/24 h;

para anticoagulacin 1 mg/Kg SC c/12 horas
Dalteparina: 5000 UI SC c/24h 200 UI/Kg
c/24h para enfermedad venosa o 120 UI/Kg
c/12h para sndrome coronario agudo
Nadroparina:

30 mg SC c/24 horas

Efectos Adversos

Sangrado (principal evento adverso)

Las LMWH estn cotraindicadas en
pacientes con falla renal o con peso
corporal mayor de 150 Kg
La UFH es de origen animal, por lo cual
puede generar reacciones alrgicas
Se ha reportado alopecia con UFH
Osteoprosis y Fx con ttos prolongados

Efectos Adversos

UFH puede producir trombocitopenias

transitorias en 25% y severas en el 5% de
los pacientes
Puede generar trombosis paradjica en las
fases iniciales del tratamiento por aumento
de la agregabilidad plaquetaria
La aplicacin IM puede inducir la aparicin
de hematomas

Contraindicaciones

Contraindicada en pacientes con sangrado activo,

hipersensibles
al
medicamento,
con
trombocitopenia, prpura, HTA severa, sangrados
intracraneanos, TBC activa, lesiones sangrantes de
TGI, amenaza de aborto, carcinomas viscerales y
en enfermedad heptica o renal avanzadas

Evitarla en pacientes con Cx recientes (neuro Cx,

oftlmica) o a los que se les vaya a realizar puncin
lumbar

Reversin del Efecto

Suspender el medicamento
Sulfato de protamina:

Antagonista especfico de la heparina

Pptido alcalino que se une en forma inica con
la heparina y la inactiva
1 mg de protamina inactiva 100 UI de heparina
Parcialmente 1 mg bloquea 1 mg de enoxaparina
Protamina 1000 amp. 1% 50 mg/5 mL

WARFARINICOS

Generalidades

Descritos desde la observacin de muertes

por trastornos hemorrgicos en ganado
Dado por el consumo de cierta clase de
trboles que generan un dficit de trombina
El agente que se identific fue el bishidroxi
coumarn, del cual surge el dicumarol
Entre los congneres se sintetiz la
warfarina, el ms usado en la clnica

Estructura qumica

Farmacologa

Anticoagulante de administracin por VO

(sal sdica) con biodisponibilidad del 100%.
Unin a protenas del 99% (albmina)
Bajo volumen de distribucin y tiempo de
vida media prolongado (12-72 horas)
Duracin de accin de dos a cinco das
Metabolismo heptico por CYP 450 2C9
Se administra como mezcla racmica de
enantimeros de diferente potencia

Mecanismo de Accin

Bloquea indirectamente la carboxilacin de

la protrombina, de los factores VII, IX y X, y
de las protenas anticoagulantes C y S
El bloqueo induce la formacin de factores
incompletos intiles para la coagulacin
La carboxilacin de estos factores est
relacionada con la descativacin de la vit K
Se bloquea la activacin de la vitamina K

Usos Teraputicos

Pacientes ambulatorios con factores de

riesgo para trombosis venosa profunda
Tratamiento a largo plazo de la enfermedad
tromboemblica ya instaurada
Profilaxis en pacientes con trastornos
arrtmicos y vlvulas mecnicas protsicas

Precauciones y CI

Slo debe usarse si es posible realizarle un

adecuado control de laboratorio al paciente

Contraindicada en el embarazo por el riesgo de

hemorragia y de malformaciones fetales, en
discrasias sanguneas, Cx recientes, lceras GI,
aneurismas, HTA no controlada, falla renal o
heptica, alcoholismo, etc.

Suspender hasta una semana previa a los

procedimientos invasivos

Precauciones y CI

Patologas que
incrementan el efecto:

Carcinomas
Desnutricin
Enf del colgeno
ICC
Hipertermia
Diarrea
Enf hepticas y renales
Deficiencia de vit K

Estados que
disminuyen el efecto

Diabetes
Edemas
Dislipidemia

Efectos Adversos

Hemorragia en cualquier rgano o tejido

En sobredosis: petequias, hematurias,
menorragia, melenas, entre otros

Efectos Adversos

Puede cruzar la barrera placentaria y

generar trastornos hemorrgicos en el feto
Puede generar en el feto malformaciones en
el crecimiento seo
Necrosis cutnea en las 1as semanas de tto
(bloqueo de protena C) y en tejido graso,
mama, intestino y extremidades
Posiblemente relacionado con trombosis
venosa (infartos hemorrgicos)

Interacciones

Es uno de los medicamentos que ms

interacciones farmacolgicas tiene
Es recomendable siempre revisar la lista de
interacciones que tienen algunos frmacos
sobre el efecto de la warfarina
Muchos medicamentos pueden desplazarla
de su unin a protenas aumentando su
efecto (incremento en la fraccin libre), a su
vez otros pueden interferir el metabolismo

Interacciones

Interacciones farmacocinticas:

Induccin e inhibicin enzimtica

Desplazamiento de la unin a protenas

Interacciones farmacodinmicas:

Sinergismo (Por ej: enfermedades hepticas)

Antagonismo competitivo (vitamina K)
Variaciones fisiolgicas del metabolismo de la
vitamina K (resistencia hereditaria)

Interacciones

Incremento en el TP:

Disminucin del TP:

Farmacocintica:

Farmacocintica:

Amiodarona
Disulfiram
Metronidazol
Fluconazol
TMP-SMX

Farmacodinmica:

Antiagregantes plaquet.
Cefalosporinas 2/3 gen
Heparina
Hepatopatas
Hipertiroidismo

Barbitricos
Colestiramina
Rifampicina
Carbamazepina
Estrgenos
Glucocorticoides
Sucralfate

Farmacodinmica:

Diurticos
Vitamina K
Hipotiroidismo

Control de Laboratorio

Se basa en el TP y el INR (International

Normalized Ratio)
Un paciente anticoagulado con warfarina
debe manejar INR entre 2 y 3
Los pacientes con vlvulas protsicas usan
dosis mayores, con INR entre 2,5 y 4
La sobreanticoagulacin se manifiesta con
prolongacin del INR y sangrados

Presentacin

Coumadn: tabletas de 1, 2.5 y 5 mg

Reversin del Efecto

Vitamina K1 (fitomenadiona): VO, IV IM

La vitamina K3 (menadiona): sin utilidad
Konakin amp 2 mg/0,2 mL 10 mg/mL
Administrar 10 25 mg IV (nios 0,6 mg/Kg)
lentamente, sin exceder 1 mg/min
Se debe utilizar slo si hay TP prolongado,
no como profilctico del sangrado
Si hay sangrado: 10-20 mg/Kg de PFC