Anti-HER 2

Trastuzumab
Pertuzumab
Ado-Trastuzumab emtansine
Lapatinib

Trastuzumab

Mecanismo de ao
- Liga-se ao domnio extra-celular;
- Impede dimerizao (homo e hetero);
- Down-regulation dos receptores

Trastuzumab
Uso / Doses:
-

IV
Cncer da mama HER 2 + adjuvante e metasttico;
Cncer de estmago

Inicial 4 mg/kg, seguido de 2 mg/kg 12 a 18 semanas;

Inicial 8 mg/kg, seguido de 6 mg/kg (estmago e mama aps
antraciclnico)

Trastuzumab
Reaes adversas:
- Cardiotoxicidade:
* Mais comum: reduo da funo ventricular assintomtica;
menos comumente IC;
* No dose-dependente;
* Frequentemente reversvel aps interrupo - reexposio
frequentemente tolerada;
* Uso prvio ou concomitante de antraciclnicos (especialmente
doxo > 300 mg/m), idade > 50 anos, cardiopatia prvia, IMC
aumentado esto sob maior risco.

Trastuzumab
Avaliao:

- Inicial:
* Avaliao da funo cardaca inicial - EcoTT;
* Se uso de antraciclnicos, aps trmino e antes do Trastuzumab;
* FVE 40-50%: pesar riscos e benefcios

- Acompanhamento:
* Avaliao da FVE peridica ( 3, 6 e 12 meses / 6 meses) ou de
acordo com sintomas // Doena metasttica menos frequentemente;
* Biomarcadores: Troponina - diagnstico precoce e prognstico;
* Aumento FC ou peso > 2kg/sem; edema; galope B3 e dispneia aos esforos avaliar toxicidade

Trastuzumab
Ajuste (NSABP B-31 trial and the NCCTG N9831 trial:
-

Queda 16% absoluta ou 10-15% p/ abaixo do LIN: interromper por

4 semanas e reavaliar FVE:
* Mantm abaixo: Descontinuar;

IC sintomtica (sinais/sintomas, com ou sem exames

complementares - descontinuar e iniciar tratamento para IC;

IECA / B-bloq se aumento biomarcadores?

Trastuzumab
Reao infusional:
-

Febre e calafrios - at 40% dos pacientes na infuso inicial;

Nuseas, vmitos, dor, rigidez, cefaleia, tosse, dispneia, rash,
dispneia, entre outros;
Hipotenso, hipertenso, broncoespasmo, morte?
Reduzir infuso. Reexposio com pr-medicao.

Pneumonite intersticial, SDRA, sndrome nefrtica

Trastuzumab
Desnecessrio ajuste para funo renal e
heptica;
Metabolismo desconhecido;
Interao com Paclitaxel (aumento nvel
srico de Trastuzumab) e pode aumentar
neutropenia de imunossupressores

Pertuzumab

Pertuzumab

Mecanismo de ao

Pertuzumab
Usos / Doses
- Mama metasttico (Clepatra) e neoadjuvante (duplo
bloqueio)
- 840 mg inicial / 420 mg subsequentes

Reaes adversos:
-

No somou cardiotoxicidade ao Trastuzumab;

Reao infusional;
Sndrome gripal, diarreia, rash, insnia, dor lombar;
Reaes de hiperssensibilidade.

Pertuzumab
Desnecessrio ajuste para funo renal. No
foi estudado para ClCr < 30 ou disfuno
heptica.
Metabolismo desconhecido.
Sem interaes medicamentosas conhecidas.

TDM-1

Ado-trastuzumab emtansine
Mecanismo de ao

Ado-trastuzumab emtansine - TDM1

Uso / dose:
- Segunda linha mama metasttico (Emilia);
- 3,6 mg/kg at progresso ou toxicidade.

Efeitos adversos:
- Hematolgicos:
* Trombocitopenia (Nadir D8) - 31%
* Anemia e neutropenia menos comuns;
* Hemorragia observada sem fatores de risco adicionais.

Ado-trastuzumab emtansine - TDM1

- Disfuno ventricular esquerda / IC
* No foi estudado em FEj < 50%;
* Monitorizao da mesma forma que trastuzumab

- Hepatotoxicidade:
* Elevao assintomtica de transaminases;
* Casos fatais de hepatotoxicidade reportados;
* Hiperplasia nodular regenerativa -> pode causar hipertenso
portal no-cirrtica - sinais e sintomas de HP, fgado multinodular, sem
sinais/sintomas de cirrose ou elevao de transaminases;
* No foi estudado em BB> 1,5 LSN e Trans > 2,5 LSN

Ado-trastuzumab emtansine - TDM1

- Neuropatia perifrica:
* Maioria grau 1 - poucos grau 3;
* Pode necessitar interrupo / reduo.

- Doena pulmonar intersticial - casos graves descritos;

- Reao de hiper-sensibilidade / infusionais
* Flush, calafrios, febre, broncoespasmo, dispneia, hipotenso e
taquicardia;
* Cuidados nos casos de hiper-sensibilidade prvia ao
Trastuzumab

Ado-trastuzumab emtansine - TDM1

Desnecessrio ajuste para disfuno renal no estudado em ClCr < 30
Ajuste por toxicidade:
- 1 nvel: 3,6 -> 3,0 // 2 nvel: 3,0 -> 2,4 // 3 nvel: 0
- Hepatotoxicidade: BB e trans: Grau 2 - mantm dose /
Grau 3 - suspende e aguarda grau 2, reduz 1 nvel /
Grau 4 - descontinuar
* Trans > 3 LSN e BB > 2 LSN - interromper

Ado-trastuzumab emtansine - TDM1

- Toxicidade hematolgica:
* Trombocitopenia: Grau 3 (25-50000): suspende at grau 1 (>
75000) e mantm dose // Grau 4 (< 25000): suspende at grau 1 e
reduz 1 nvel // No foi estudado o incio em pacientes com < 100000

- Cardiotoxicidade:
* FEj > 45% - mantm;
* 40-45% e < 10% basal - mantm e reavalia em 3 semanas;
* 40-45% e > 10% - suspende e reavalia 3 semanas - se no
melhorar 10% - descontinuar
* < 40% - suspende e reavaliar em 3 semanas - se manter,
descontinuar
* IC - descontinuar

Ado-trastuzumab emtansine - TDM1

Metabolismo:
- Substrato CYP3A4.

Interaes:
- Inibidores CYP3A4 aumentam nvel srico TDM1

Lapatinib
- Pequena molcula
- Inibidor de TKI

Lapatinib
Uso e doses mais comuns:
- 1250 mg VO
- Associado a Capecitabina em HER2+ metasttico com
uso prvio de taxanos, antraciclnicos e trastuzumab;
- Associado a Letrozol em em hormnios + ?

Lapatinib
Efeitos adversos:
- Diarreia:
* Maioria grau 1 e 2, mas pode ser grave;
* Incio 6 dias / durao 4-5 dias;
* Anti-diarreicos no primeiro episdio - casos graves HV e hospital

- Cardiotoxicidade:
* Disfuno VE - monitorizao basal e peridica;
* Pode necessitar de reduo de dose

Lapatinib
- Hepatotoxicidade:
* Pode iniciar dias a meses aps incio;
* Casos graves reportados;
* Monitorizar transaminases, BB e FAlc / GGT;
* Descontinuar em casos graves.

- Dermatolgicos:
* Reaes graves, Stevens-Johnson, NET, eritema multiforme.

- Doena pulmonar intersticial

- Prolongamento QT

Lapatinib
Metabolismo: Substrato CYP3A4
Interaes medicamentosas: inibidores
CYP3A4 / Grapefruit pode aumentar
toxicidade