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DRA. IRMA TORRALVA


BAUTISTA

Es la rama de la farmacologa que estudia el recorrido y


modificaciones que experimentan los medicamentos y sus
metabolitos en el interior del organismo.
(Estudia lo que el organismo le hace al medicamento)
Farmacocintica Descriptiva :
Estudia los procesos que determinan

frmaco en el organismo.

los movimientos del

Farmacocintica Cuantitativa:
Estudia y cuantifica las variables que

gobiernan a cada
uno de los procesos lo que permite definir las
caractersticas individuales de los medicamentos que
resultan en caractersticas de uso clnico.

Etapas de la
farmacocintica

Liberacin: El frmaco es disuelto y liberado para su


absorcin.
Absorcin: El frmaco Atraviesa las membranas celulares
para entrar a la sangre
Distribucin: Atraviesa desde la sangre a los diferentes
tejidos.
Metabolismo: Interacta con los sistemas enzimticos para
generar metabolitos.
Excrecin: Frmaco con los metabolitos son transportados
al exterior
Redistribucin: El frmaco antes de salir regresa al lugar
de deposito para volver a actuar farmacolgicamente

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

8.
9.

Desarrollar nuevos medicamentos


Seleccionar la mejor va de administracin
Disear la formulacin farmacutica
Conocer la capacidad de acceso del medicamento a
rganos y tejidos
Establecer las vas de biotransformacin.
Caracterizar los procesos de eliminacin
Disear los regmenes de dosificacin para alcanzar
y mantener la concentracin plasmtica necesario
para obtener el efecto teraputico sin producir
efectos txicos.
Establecer relaciones con la respuesta.
Optimizar el resultado de los tratamientos
farmacolgicos

Es el proceso mediante cual


el
principio activo presente en una forma
farmacutica queda libre para ser
absorbido .
La liberacin se realiza en el sitio de
administracin,
el
frmaco
debe
separarse del vehculo o del excipiente
con el que a sido preparado y
dependiendo
de
la
forma
de
presentacin , comprende 3 procesos:

1.Desintegracin.
2.Desagregacin.
3.Disolucin.

DESINTEGRACION
Los

frmacos en forma de grnulos deben ser


sucesivamente desintegrados y degradados para
entrar en disolucin y as poder ser absorbidos.

Los

frmacos contenidos en tabletas y capsulas no


sufren
desintegracin;
solo
requieren
ser
desagregados para entrar en disolucin y poder
absorberse.
Las soluciones farmacolgicas( soluciones bucales
o elixires) se encuentran desintegradas y
disueltas al momento de su administracin, y solo
deben disolverse para ser absorbidas.
Los

supositorios rectales deben disolverse para


poder absorberse a travs de la mucosa rectal.

DESAGREGACION

DESINTEGRACIN

Forma de
Dosificacin
Solida

Grnulos o
Agregados

Partculas
Finas

DISOLUCION
DISOLUCION
MENOR

DISOLUCION
MAYOR

Frmaco en
solucin
ABSORCION

Frmaco en la
circulacin
sistmica

La disolucin es, con frecuencia el principal


factor limitante de la liberacin de
medicamentos.
Factores que afectan la velocidad de disolucin

Tipo

Factor

Relacionados con el
principio activo

a) Factores que afectan la solubilidad:


acido libre, base o sal, complejos,
disoluciones solidas,
tamao de partcula.
b) Factores que afectan la superficie
disponible:
Tamao de partcula , variables de
preparacin.

Relacionados con la
formulacin

Cantidad y tipo de excipientes,


Caractersticas de los granulados,
fuerza de compactacin o
compresin, Caractersticas de las
capsulas.

Otros factores

Humedad durante la preparacin,


condiciones de almacenamiento,
envejecimiento.

Se define como el pasaje del frmaco desde


el sitio de administracin hacia el interior del
organismo (circulacin)
A toda zona de absorcin le corresponde una
va de
administracin, en el
caso de que un frmaco se
administre por va intra vascular( EV, intraarterial)
el proceso de
absorcin no existe pues el frmaco se
introduce directamente en el torrente
circulatorio.
La velocidad de absorcin es determinada
por:
La va de administracin
La dosis
La rapidez del inicio de accin

Biodisponibilidad:
Expresa el grado de absorcin de un frmaco;
se define como la cantidad y velocidad con
las que el principio activo inalterado
contenido en una forma farmacutica
alcanza la circulacin sistmica.
Va
I.V
I.M
S.C
Oral
Rectal
Inhalacin
Transdermica

Biodisponibilidad
100 %
75 100%
75 100%
5 100%
30 100%
5 10%
80 100%

1.-Transporte

Pasivo:

No utiliza energa proveniente


del ATP. Va a favor de la gradiente de concentracin.

a.-Difusin Simple: Depende del tamao y naturaleza de


la molcula:
Difusin Acuosa: Paso de sustancias hidrosolubles
pequeas a travs de poros proteicos presentes en
membranas celulares; pueden ser atravesados por
sustancias con PM menor de 150. (ej.: Li+, Metanol)
Difusin Lipidica: Paso de sustancias a travs de las
membranas
celulares,
por
su
alto
grado
de
liposolubilidad. (ej.: O2, N2, CO2 y muchos frmacos)
b.- Difusin Facilitada: Requiere la accin de protenas
transportadoras especificas ( carriers) en la membrana.
Es especifico, reversible, bidireccional , saturable y no
requiere energa. Responsable del transporte de
azucares ,aminocidos, purinas, pirimidinas.
c.- Ultrafiltracin: Los frmacos atraviesan poros de las
membranas.

2.- Transporte Activo:


Se realiza en contra de la gradiente de concentracin y
requiere energa y transportadores especficos que
ejecute el reconocimiento y posterior transporte. En este
tipo de transporte puede haber competencia y es
saturable.
El calcio, el fluoracilo y L-dopa son sustancias cuya
absorcin depende de transportadores especficos.
Los sistemas de este tipo son conocidos como bombas ( ej:
bomba de calcio, bomba Na+, K+)
Endocitosis: Molculas polares atraviesan las membranas
hacia dentro del espacio intracelular.(ej. Sistema de
recaptacion de Noradrenalina.)
Exocitosis: Molculas polares atraviesan las membranas
hacia
fuera del espacio extracelular(ej. La acetilcolina
para unirse con su receptor nicotinico.)

Bajo Peso
Molecular
Acuosa: (Li+, Metanol)
Lipidica: (O2, N2, CO2 ,etc)
Difusin facilitada :
Glucosa glucosa 6 fosfato
Insulina GLUP 1 y GLUP 4
Transporte Activo:
Calcio, fluoracilo y L-dopa
Ultrafiltracin:
Mayora de los frmacos

Alto Peso
Molecular

Endocitosis: Sistema de
recaptacin de
Noradrenalina.
Exocitosis: La acetilcolina
sufre exocitosis para unirse
con su receptor nicotnico

A) Factores dependientes del frmaco:


1.- Tamao de la molcula del frmaco: A menor
tamao mayor velocidad de transporte para
atravesar las membranas celulares.
2.-Liposolubilidad e hidrosolubilidad del frmaco:
Coeficiente de particion lipido/ agua = a mayor
coeficiente de particion mayor velocidad de
transporte.
3.- Naturaleza del frmaco: Los frmacos son cidos y
bases dbiles. Ej. La parte no ionizable de la
aspirina atraviesa mas fcilmente las membranas
celulares (capa lipidica)
4.- Grado de ionizacin del frmaco: Depende del pKa
del farmaco y del pH del medio.

La mayora de los frmacos son cidos o


bases dbiles y cuando se hallan en solucin
se encuentran parcialmente ionizados.
Cuando se hallan en solucin, los Acidos y
bases dbiles se encuentran en dos
formas que existen en equilibrio
Fraccin ionizada: (BH+. A-)Es
hidrosoluble y muy poco difusible
Fraccin no ionizada: (B,HA) Es liposoluble
y difunde con mayor facilidad a travs de
las membranas lipoproteicas.
Para los cidos dbiles: la forma
protonada (HA) es la no ionizada
Para las bases dbiles la forma protonada
(HB+) es la ionizada.
ionizada

Influencia del pH: La absorcin aumenta cuando


el pH del medio favorece la presencia de la forma
no ionizada del frmaco que es la que difunde con
mayor facilidad.
Las sustancias tienden a ionizarse cuando estn
expuestas a entornos qumicos de pH opuestos al
suyo.
En consecuencia:
Medicamentos cidos:
Se absorben mejor en medio acido = estomago
Medicamentos bsicos
Se absorben mejor en medio bsico = duodeno

5.- Por la superficie de absorcin: A mayor


superficie de absorcin mayor ser la velocidad del
transporte.(ej. TGI, alveolo pulmonar)
6.- Irrigacin Sangunea: A mayor irrigacin
sangunea mayor ser la velocidad del transporte.
(ej. Musculo)
7.- Espesor de las Membrana: A menor espesor de
la membrana mayor ser la velocidad del
transporte.
8.- Hay frmacos de liberacin lenta, rpida y
sostenida .
9.- Factores fisiolgicos: Edad,, Factores
patolgicos.
10.- Alimentos, medicamentos

Es el proceso mediante el cual el frmaco se incorpora desde la


circulacin sangunea hacia los distintos rganos y tejidos
corporales, pasando a travs de diversas membranas biolgicas.
Formas de Distribucin:
Forma libre: Frmaco disuelto en el plasma o dentro de los
leucocitos o plaquetas.
Unido a protenas: Principalmente a las protenas plasmticas y
en menor grado a protenas tisulares.

Tejidos

Frmac
o Libre
Frmac
o Libre
Eliminaci
n

Frmaco unido
a protenas
Frmaco
unido a
protenas

Vaso
Sanguneo

En trminos generales cuando se


cuantifican niveles plasmticos de
frmaco se determina su concentracin
total ( fraccin libre + fraccin unida).
Fraccin libre: Es farmacolgicamente
activa, puede difundir hasta los tejidos
donde ejerce su accin ( difusible); esta
disponible para ser metabolizada y
excretada.
TIPO DE PROTEINA
EJEMPLOS
Fraccion
PLASMATICAligada a las protenas
plasmticas:
Albminas
Frmacos de carcter acido : salicilatos,
tenilbutazona, indometacina, penicilina,
sulfonamidas, anticoagulantes orales
Glicoprotena acida alfa-1

Frmacos de carcter bsico, propanolol,


lidocana, quinidina , prazosin, imipramida,
etc.

Globulinas

Hormonas , vitaminas y derivados


sintticos

Importancia de la Fraccion
Ligada

Es la fraccin farmacolgicamente activa , pues es


incapaz de alcanzar los tejidos en donde se ejerce sus
efectos .
Sirve como reservorio del frmaco en la sangre , que se
libera con lentitud Sin embargo si la dosis del frmaco
es excesiva, las protenas se saturan y aumenta la
fraccin libre que puede alcanzar niveles txicos.
Atraviesa poco las membranas , por lo cual:
No llega a tejidos
No cruza la BHE
Se metaboliza con dificultad , pues no llega a los
rganos en donde se lleva a cabo su biotransformacion .
Casi no se excreta pues no llega a los rganos
excretores

Tipos de Unin:
La unin de un frmaco con las protenas
plasmticas se puede establecer mediante varios
tipos de enlace:
Enlaces reversibles
Enlace inico o electrovalente , entre iones de
carga opuesta. Es el tipo de enlace mas comn.
Enlaces de hidrogeno , dipolar y de van der
waals, para los frmacos no ionizados
liposolubles (ej. Esteroides hormonales.
Enlaces irreversibles: (covalente)
Por Ej. Entre los metales pesados (Hg, As)y los
grupos sulhidrilo de las protenas.

La farmacocintica considera al organismo dividido


en compartimientos, acuosos o no, que se definen
que se definen como sectores reales o virtuales del
organismo al cual puede acceder o del cual puede
salir un frmaco.
a)Modelo Unicompartamental:
No tiene afinidad por ningn elemento orgnico.
Se distribuye instantneamente en el agua
corporal.
ABSORCION
(Periodo de
latencia)

Compartimiento
Central
(Corazn, hgado,
rin, cerebro)

ELIMINACION

b) Modelo Bicompartamental

No se distribuye instantneamente, no se absorbe


directamente
Es heterogneo se concentra en un determinado
sector mas que otros.

ABSORCION
(Periodo de
latencia)

1 orden: sangre y
rganos muy perfundidos
,distribucin
inmediata
Compartimiento
Central
(Corazn, hgado, rin,
cerebro)

2 orden: tejidos menos


irrigados distribucin
Compartimiento
mas lenta
Perifrico
(musculo, piel, tej.
adiposo, hueso, )

ELIMINACION

Fase Inicial: Ocurre en los 1ros minutos luego de la


administracin; depende del gasto cardiaco y del flujo
sanguneo regional
Segunda Fase (mediata): depende del flujo sanguneo
local, caractersticas de difusibilidad del frmaco y de
su grado de unin a las protenas plasmticas. Puede
requerir de minutos a horas para lograr un equilibrio
estable entre los sitios de distribucin.

Es el volumen del liquido en el cual se encuentra distribuido o


contiene el frmaco, este es aparente y no es real. Permite
predecir la distribucion de un farmaco en el organismo .
Vd. aparente= Cantidad de frmaco en el cuerpo (mg)
Concentracin plasmtica del frmaco (mg/l)
Vd. es mayor: penetra en todos los compartimientos;
concentracin del frmaco en los tejidos ser alta y en el plasma
ser baja
( ej. Digoxina Vd= 600 litros)
Vd. es menor: no penetra en todos los compartimientos.
Significa una pequea distribucin del frmaco en el organismo,
el cual esta confinado al compartimiento sanguneo o al plasma;
esto puede reflejar que el frmaco es hidrofilico ,esta ionizado o
se encuentra fuertemente unido a las protenas plasmticas.

Entre ambos compartimentos se establece, un


tiempo desde la administracin , una situacin
de equilibrio . La curva de cada de las
concentraciones plasmticas tras la
administracin de una dosis nica por va
Fase alfa: Semuestra
producedos fases :
endovenosa
una cada mas rpida
de las concentraciones
plasmtica , que refleja
a la vez procesos de
distribucin y
eliminacin de frmacos
Fase beta : Se produce
una cada mas lenta ,

Propiedades

fisicoqumicas del frmaco: Se distribuyen


mejor los medicamentos mas liposolubles, no ionizados y de bajo
PM.
Flujo
sanguneo del tejido:
Los frmacos alcanzan
concentraciones mas elevadas y con mayor rapidez en los rganos
mejor
perfundidos
(dependiendo
de
los
2tipos
de
compartimientos: central y perifrico).
Afinidad del frmaco por el tejido: Por ejemplo los digitalicos
tienen afinidad por el tejido cardiaco y las tetraciclinas por el
hueso.
Contenido
lipidico del tejido: Existen frmacos muy
liposolubles que se acumulan en la grasa quedando atrapados a
ese nivel y son liberados con lentitud.
Grado de unin a las protenas plasmticas: El grado de
unin entre el frmaco y la protena plasmtica depende de:
Naturaleza del frmaco, afinidad del frmaco para la protena
plasmtica y la disponibilidad de protenas plasmticas.

Factores que modifican la


distribucin
Barreras Corporales: Ofrecen dificultad al pasaje de algunos
frmacos:

Barrera hemato-encefalica (BHE):El pasaje de los frmacos desde el


plasma hacia el encfalo y LCR se hace a travs de la BHE , solo es
permeable a sustancias liposolubles e hidrosolubles muy pequeas
(urea, alcohol).La glucosa la atraviesa por transporte especializado.
Las sustancias muy ionizadas como las aminas cuaternarias o las
penicilinas normalmente son incapaces de atravesarlas.
Cuenta con 3 mecanismos de exclusin:
Clulas epiteliales (vasos capilares SNC) muy unidas, no hay poros
acuosos entre las clulas; impide difusin de sustancias polares de
bajo PM
Clulas gliales (astrocitos) rodean los capilares del SNC.
Concentracin de protenas en el liquido intersticial del SNC es la
mas baja en todo el organismo, los lpidos no cuentan con
transportadores.

Barrera hemato-placentaria.
Este rgano de intercambio materno-fetal
consta de 3 estratos de tejidos fetales
- Epitelio trofoblastico
- Tejido conectivo corionico
- Endotelio capilar

La penetracin es mnima para los frmacos con alto


grado de disociacin o baja liposolubilidad. Los
amonios cuaternarios y las sustancias hidrosolubles de
PM superior a 1.000 no atraviesan la BP; sin embargo
la placenta es permeable a fracciones no ionizadas, a
los no electrolitos liposolubles (ter, cloroformo) , a las
hormonas esteroideas, alcohol, salicilatos, atropina,
barbitricos, antibiticos, alcaloides, etc.
Los frmacos la atraviesan por difusin pasiva, facilitada
y pinocitosis (inmunoglobulinas tipo
gammaglobulinas).

Barrera hemato-testicular: Formada por las


celulas de sertoli, que actan a modo de barrera,
impidiendo que cualquier sustancia pueda entrar en
contacto con los espermatozoides y sus clulas
precursoras
Barrera hemato-ocular: El ojo presenta las
siguientes barreras impiden la penetracin de
frmacos:
- a los instalados tpicamente ( barrera corneal )
- a los aplicados sistemticamente :
oLa barrera hemato- retineana externa
oLa barrera hemato- retineana interna
oLa barrera hemato- acuosa

es tpica sobre todo de aquellos frmacos muy


liposolubles; por ejemplo en el caso de administrar un
frmaco por va ev (tiopental sdico); en primer lugar ira
directamente al torrente circulatorio donde se ira
distribuyendo pero no llegara a un estado estacionario
por que inicialmente alcanzara mayores niveles en
rganos con mayor flujo sanguneo (cerebro rin y
pulmn), que en los de menos flujo (tej .subcutneo)
a medida que pasa el tiempo tendera a aproximarse a un
estado estacionario pasando de los tejidos mencionados
al plasma y del plasma a otros tejidos (redistribucin); lo
cual puede significar el fin de su efecto teraputico
(tiopental sdico); este proceso es aplicable a drogas
administradas por va bucal como las benzodiazepinas.

Proceso farmacocintica en el cual el frmaco se


convierte en molculas mas pequeas, mas polares,
a travs de reacciones bioqumicas para ser
eliminados por el organismo.
Metabolismo: Propiamente dicho se
refiere a las modificaciones bioqumicas
que sufren las sustancias endgenas
(endobioticos), dentro del organismo; por
ejemplo hormonas, colesterol, cidos
biliares, etc.
Biotransformacion: Se refiere a las
modificaciones que experimentan las
sustancias exgenas (xenobioticos)
dentro del organismo; por ejemplo
frmacos, pesticidas, procarcinogenos,
etc.

Favorece la excrecin del frmaco: al


convertirlo en metabolitos que por lo general son
mas polares, mas hidrosolubles y menos
liposolubles que la molcula madre. De esta forma
el frmaco y sus metabolitos pueden ser
eliminados fcil y rpidamente por va
biliar o
Mantenimiento de
renal.
la actividad:

Inactivacin: El
frmaco se
Modifica
su
convierte
en uno
o varios
productos
inactivos o con
menor accin
farmacolgica que
la molcula
madre.
Ej. Pentobarbital

Activacin: Un
precursor inactivo
actividad
biolgica:
(profarmaco),
se
convierte en un
compuesto
farmacolgicament
e activo. Ej.
Conversin de LDopa (inactivo) en
dopamina (activo) .
En algunos casos,

Cuando un
compuesto activo
se transforma en
otra sustancia
activa, pudiendo
ser la nueva
sustancia, mas o
menos potente que
el compuesto
original . Ej. El
diazepam se

HGADO: Principal rgano que depura o


elimina frmacos debido a su gran tamao
(1500g) y elevado flujo sanguneo
(1500ml/min).
Muchos frmacos que se administran por va
oral
(ej. Isoprterenol, meperidina, morfina )
se absorben intactos del intestino y se
transportan a travs del sistema porta en donde
experimentan un extenso metabolismo antes de
alcanzar la circulacin general, este proceso es
conocido como efecto de primer paso
heptico
Puede evitarse en gran medida mediante el
empleo por ejemplo de la va sublingual, y en
menor grado con el uso de la va rectal.

Sitios de Biotransformacion:
TGI:
Estomago: La acidez gstrica puede metabolizar
ciertos frmacos que debido a esto no se administran
por VO (ej. Penicilina)
Intestino: Algunos frmacos se administran por VO
(ej.clonazepam)
se metabolizan mas ampliamente en la mucosa del
intestino que en el hgado. As el intestino puede
contribuir al efecto del primer paso.

PULMONES: Aunque los frmacos que se administran


por inhalacin evitan el efecto del primer paso
heptico, el pulmn tambin puede participar en el
metabolismo pre sistmico al biotransformar y excretar
a los frmacos que se administran por va inhalatoria.
PIEL.
RIONES.

Mecanismos de
Biotransformacion:

Reacciones de Fase I o no sintticas (catablicas o de


funcionalizacin)
Las reacciones de fase I transforman al frmaco original en un
metabolito mas polar, introduciendo o desenmascarando
grupos polares (-OH, -COOH, -NH2, -SH) en la molcula.

Oxidacin: Mediante este mecanismo se modifican


muchos alcoholes primarios, anillos aromticos y
aminas.
Reduccin: Enzimas microsomales hepticas y de
otros tejidos catalizan la reduccin de muchos
componentesnitrogenados.
Hidrlisis: Las enzimas hidrolticas se encuentran
sobre todo en el plasma y en el hgado. El cido acetil
saliclico (aspirina) se descompone por hidrlisis en
actico y cido saliclico. Este ltimo en el verdadero

Reacciones de Fase
I

TIPO DE REACCION Enzima

Ejemplos

Oxidacin

Citocromo P450
Flavin
monooxigenasa
Alcohol
deshidrogenasa
Aldehido
deshidrogenasa
Xantina oxidasa

Propanolol
Fenobarbital
Fenitona
Fenilbutazona
Anfetamina
Warfarina

Hidroxilaciones
alifticas

Epxido hidratasa

Pentobarbital, amobarbital,
ibuprofeno,digitoxina

Reduccin

Citocromo P450

Cloranfenicol,
clonazepan,metadona

Hidrolisis

Esterasas

Procaina,succinilcolina,
aspirina

Sistema citocromo P450 (CYP)


Sistema de enzimas monooxigenasas dependientes de
citocromo 450 (CYP) es una familia de hemoproteinas
constituidas por una parte proteica (apoproteina) y un grupo
heme prosttico ( que contiene hierro) y que difieren
ligeramente entre si en su PM, forman un complejo que
absorbe la luz a 450 NM cuando se combinan con monoxido
de carbono , propiedades electroforticas e inmunolgicas y
su actividad cataltica frente a diferentes sustratos.
Las enzimas CYP estn presentes en casi todos los tejidos, pero
su concentracin y actividad es mayor en el hgado (retculo
endoplasmatico liso). Cuando el hgado se fracciona (in
vitro), el REL se divide en microsomas; por esta razn a los
citocromos P450 se les suele llamar enzimas microsomales.

Sistema citocromo P450 (CYP)


En su mayor parte son monooxigenasas; se han clasificado en
familias, subfamilias y formas individuales de acuerdo a su
homologa secuencial
La mayora de los procesos metablicos de los frmacos solo
utilizan unas pocas formas de citocromo P-450.
CYP3A4 es la mas importante (50%), seguida de CYP2D6
(20%), CYP2C9 y CYP2C19 (15%). El metabolismo restante
es debido a CYP2E1 y otras enzimas del citocromo p-450.
Todas son inducibles excepto CYP2D6
Es muy util conocer la forma requerida de un determinado
frmaco para preveer la influencia de otros compuestos
sobre su metabolismo.
Ej. Si CYP3A4, su metabolismo puede ser incrementado por
barbitricos y dexametasona e inhibido por macrolidos,
anticipando de este modo la existencia de interacciones con
repercusin clnica.

Induccion enzimatica: Es el aumento de la


concentracin de las enzimas biotransformadas, lo cual
incrementa la velocidad de reaccin enzimtica. El
aumento de concentracin puede ser debido al
aumento de la sntesis o a la disminucin de la
degradacin de las enzimas.
Represin enzimtica: Es la disminucin de la
velocidad de reaccin enzimtica debido a la
disminucin de la enzima.
Estimulacin enzimtica: Es el incremento de la
velocidad de accin enzimtica, sin aumentar la
concentracin enzimtica.
Inhibicin enzimtica: Es la consecuencia de la
inhibicin. Efectuada por los frmacos sobre la
actividad enzimtica.

Reacciones
de
Fase
II
o
sintticas
(anablicas) : Se realizan mediante reacciones de
conjugacin, en las cuales el frmaco o el metabolito
presente de la fase I es acoplado a un compuesto
endgeno polar (acido glucoronico, sulfatos, acetato
o
un aminocido); casi
siempre
inactiva
al
Glucoronoconjugacion:
Reaccin
mas se
comn
y la nica
frmaco
se el
facilita
suenzimtico
excrecin.microsomal heptico. La
que ocurrey en
sistema
morfina y el cloranfenicol son ejemplos de frmacos
metabolizados por esta va.
Acetilacin: Utilizada por frmacos como la Isoniazida,
hidralazina, sulfas y procainamida.
Sulfoconjugacion: Reaccin entre un sulfato inorgnico y
un grupo alcohol o fenol. Los esteres de sulfato son muy
polares.
Metilacin: El tiouracilo, la niacinamida y algunas
catecolaminas se inactivan por esta va.
Conjugacion con un aminoacido: (glutamina, glicina)

Reacciones de
Fase II
tipo de conjugacin

Enzima

Ejemplos

Glucorizacin
(UDP-glucornico)

UDP-glucoronitransferasa

morfina,acetaminofn
Diazepan,sulfatiazol.

Acetilacin
(acetil coenzima A)

Acetiltransferasa

sulfonamidas,isoniazida,
mezcalina.

Glutationizacin
(glutatin)

Glutatin Stransferasa

acido
etacrinico,bromobencen
o.

Metilacin
( S-adenosilmetionina)

metiltransferasa

dopamina,adrenalina,his
tamina

Qumicos: la posicin de determinado grupo


funcional , as como la diferencia en la distribucin de
cargas en las molculas influyen sobre la
biotransformacion
Genticos : el polimorfismo gentico es el principal
factor que explica por que el metabolismo de un mismo
frmaco pueda ser distinto en individuos de la misma
especie , esto explica la hipersensibilidad a ciertos
frmacos
Fisiolgicos:
- Edad: la funcin heptica en general y el metabolismo
en particular varan con la edad y son mucho de los
frmacos cuya biotransformacion esta disminuida en
recin nacidos y ancianos .

-Sexo: En general las mujeres son mas sensibles a la accin


de los frmacos que los hombres.
-Gestacin : la placenta constituye un rgano que participa
activamente en la biotransformacion de frmacos .
-Estrs: Incrementa la biotransformacion del frmaco debido
a la mayor liberacin de glucocorticoides que inducen la
Biosintesis de enzimas metabolizadoras.
Factores ambientales :
- Desnutricin : los mecanismo de transformacin estn
alterados por falta de sustratos orgnicos indispensables
para tal fin
- Cambios hormonales: ej. hidroxilacion de las hormonas
esteroideas.
- Exposicin a qumicos : induccin enzimtica por
contaminantes indst.
- Drogadiccin .

Factores que modifican la


biotransformacion:
Factores

patolgicos
Alteraciones que condicionan una disminucin de la
biotransformacion de frmacos :
-Insuficiencia heptica
-Insuficiencia renal
-Insuficiencia cardiaca
-Hipoxemia:
-Hiperbilirrubinemia y desnutricin

en nios

Alteraciones que provoca un aumenta de la


biotransformacion :
- Hipertiroidismo
- Fiebre alta
- Uremia

Factores que modifican la


biotransformacion

Factores farmacolgicos
Va de administracin:
Dosis
Unin a protena plasmtica
pH urinario:
Interaccin farmacolgica :

Es el proceso mediante el cual el frmaco y


sus metabolitos son expulsados desde la
circulacin hacia el exterior del cuerpo.
Excrecin:

Expulsin del frmaco del

organismo
Eliminacin: Es la desaparicin de la sangre
o del cuerpo de la forma activa del frmaco
.puede se eliminado mediante dos
mecanismo:
- biotransformacion a metabolitos
inactivos
- excrecin
Protorrea: Cantidad total de frmaco
eliminado

Es uno de los mecanismo que permite eliminar


a los frmacos favoreciendo el final de su accin
Permite localizar el frmaco en su sitio de
accin
Permite modificar la dosis: la enfermedad del
organo excretor disminuye la excrecin de
algunos frmacos, aumentando su vida media y
sus concentraciones , que pueden alcanzar
niveles txicos
Permite evitar efectos txicos , pues los
frmacos por lo general se acumulan en el
rgano de excrecin

Los rganos encargados de la excrecin se


denomina emuntorios orgnicos . Los principales
es el rin(orina), el TGI (bilis, heces, saliva), los
pulmones (aire exhalado) , la piel (sudor,
descamacin de epitelios , pelo), las glndulas
mamarias (leche materna) y lacrimales
(lagrimas).
Los frmacos se excretan en orden decreciente
de importancia, por va urinaria, va biliarenterica, sudor, saliva leche y epitelios
descamados.
En general , los compuestos polares se eliminan
con mayor eficiencia que las sustancias con alta
liposolubilidad.

Excrecin Renal:
El rin constituye la va mas importante
excrecin.

de

Filtracin glomerular : Proceso no saturable y no


selectivo, depende del tamao del frmaco ( PM
menor a 69.000), de la proporcin del frmaco
libre en sangre, y de la velocidad de filtracin.
Secrecin tubular activa: Pasaje de frmacos
desde la circulacin directamente al sistema
tubular del nefron. Es selectivo (tbulo proximal)
;se realiza por transporte activo, utiliza sistema
de
transporte
diferenciales
para
cidos
(penicilina) y para bases (trimetoprim). Ocurre
con molculas muy liposolubles. Es saturable.
Reabsorcin tubular pasiva:
Ocurre principalmente por difusin pasiva.
Depende
de la estructura del frmaco y su
constante de ionizacin.
Puede ser modificada alterando el pH de la
orina.

Excrecin Biliar (heptica):


A travs de la bilis se excretan: Sustancias de elevado
peso molecular (metabolitos conjugados en el hgado),
sustancias con grupos polares, compuestos no
ionizables y algunos compuestos organometalicos.
Todas estas sustancias excretadas por la bilis llegan al
intestino delgado, pudiendo ser eliminados con las
heces o, mas comnmente, ser absorbidos nuevamente
en el intestino delgado dando origen a la circulacin
enterohepatica.

Por lo tanto las sustancias excretadas con las heces


son principalmente frmacos ingeridos
que no han
sido absorbidos
o los metabolitos excretados
que no fueron reabsorbidos.

La farmacodinamica o farmacodinamia, es el
estudio de los efectos bioqumicos y
fisiolgicos de los frmacos y de sus .
mecanismos de accin y la relacin entre la
concentracin del frmaco y el efecto de ste
sobre un organismo. Dicho de otra manera: el
estudio de lo que le sucede al organismo por la
accin de un frmaco. Desde este punto de
vista es opuesto a lo que implica la
farmacocintica: lo que le sucede al
frmaco por la accin del organismo.

Los receptores son


macromolculas,
generalmente de
naturaleza proteica, que
existen en las clulas,
capaces de interactuar
selectivamente con
ligandos exgenos y
endgenos, A todas las
sustancias que actan
sobre receptores del
organismo se les llama
ligandos, denominndose
ligandos endgenos a las
que existen en el interior
del propio cuerpo y
ligandos exgenos a las
que introducimos del
exterior.

Los receptores pueden estar


ubicados en la membrana celular o
intracelular.
Los receptores de membrana son
macromolculas proteicas que se
ubica entre los fosfolipidos de la
membrana generalmente sobre
saliendo en el lado externo o interno
de la misma.
Los receptores estn adems estrecha
relacin con otros componentes
intracelulares como
enzimas,adenilciclasa,por ej:a la que
activan para generar un cambio
funcional en la clula.

Asociados a canales inicos: se estimula


la apertura del canal. Muy rpidos
(milisegundos).
-Acoplados a Protenas G: la mayora de
los receptores. Agonista, receptor,
protenas G (transductores) y efectores
celulares (enzimas y/o canales inicos.
-Con actividad enzimtica propia: la
misma protena reconoce el ligando
(extracelular) y activa el enzima
(intracelular).
-Receptores intracelulares: la unin es
intracelular. Muy lentos (horas).

Son estructuras proteicas


transmembranales , el canal esta
formado por varias protenas
diferentes llamadas subunidades que
atraviesan la membrana
citoplasmtica constituyendo un
poro o canal inico que acta a
modo de compuerta, estas protenas
las denominamos alfa, beta, sigma,
delta, etc.
Estos canales se abren por 2 tipos de
estmulo:
Cuando llega una seal elctrica
(canales operados por descarga)
Cuando llega una molcula (canales
operados por receptores)

Permite el flujo de
iones de un lado y del
otro lado de la
membrana celular
(viceversa).

Modificacin del
potencial de
membrana elctrico
facilitando su
despolarizacin
propagada de la
clula que conduce a
una respuesta.

Voltaje dependiente: es el
paso de los iones tiene lugar
cuando la estructura molecular lo
permite denominndose a este
fenmeno afinidad, cuando
hablamos de canales inicos de la
clula nos referimos al intercambio
de iones Na+, K+ y en algunos
otros tipos de clulas a los iones
Ca +2, luego entonces cada canal
inico reconoce su sustrato o
sustancia en este caso por la carga
y peso molecular y asi permite o
bien obstaculiza el paso del resto
de las sustancias que se
encuentran en los liquido extra e
intracelulares, la protena atraviesa
4 veces la clula y cada dominio
tiene 6 segmentos, tienen 1 sensor
Ej;Na+,K+y Ca+2

Se caracteriza por tener 2


sensores y un lugar de
reconocimiento del
ligando.
Ejemplo:

Anestsicos locales.
Antiarrtmicos del grupo I
(Quinidina, Procainamida,
Propafenon)
Como anticonvulsivantes
la fenitoina.

Su importancia esta en la
secrecin de hormonas.
En la liberacin de
neurotransmisores.
En la mitosis, que se da por
flujos de calcio.
En las bombas de Ca++, que
se da por ingreso de calcio y
para depsito de calcio
intracelular. Ej. los
antihipertensivos
bloqueadores de los canales
de Ca++ los Nifedipino,
Amlodipino, Nicardipino,
Diltiazen, Verapamilo.

Formada por un subunidad


de protena.
Cuando hay apertura el K+
fluye hacia el exterior y la
membrana se hiperpolariza
negativamente, es
abundante y tiene un solo
dominio.
Hipoglicemiantes la
Glibenclamida entre otros.
Vasodilatadores la
Hidralazina.

Esta formado por


varias unidades de
protena, en la
apertura el Cl- entra
en la clula
produciendo una
hiperpolarizacin
negativa y estabilidad
de la membrana
celular. Ej. Bzd,
Barbitricos,
anestsicos generales
y el alcohol.

Esta formado por varias


unidades de protena,
en la apertura el Clentra a la clula
produciendo una
hiperpolarizacin
negativa y estabilidad
de la membrana celular.
El frmaco se fija a la
subunidad alfa.
Ej. Lo bloquea la
estricnina.

Los receptores para GABA son de


varios tipos; los Inotrpicos
(GABA-A) y los metabotrpicos
(GABA-B y GABA-C).
El receptor GABA-A esta situado
en la membrana plasmtica del
terminal post sinptico es el que
se relaciona con los receptores
de las BZD. Por su parte los
receptores GABA-B y GABA-C
ubicados en la membrana
plasmtica de los terminales pre
y post sinpticos no tienen
relacin con los receptores Bdz.
Los receptores GABA-A abren
canales de cloro y son por lo
tanto inhibidores de la
conduccin del impulso nervioso.
Los receptores GABA-B es la
permeabilidad al K+ la que
aumenta, transmiten la seal por
medio de segundos mensajeros.
.

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Receptor-canal, GABA
A. Es un canal de ClLigando. Molcula de
GABA
(neurotransmisor)
Subunidad del
receptor
Sitio de unin a
barbitricos
Sitio de unin a
esteroides
Iones cloruro
Canal del cloruro
Sitio de unin de Bzd.

Se encuentra en la
membrana plasmtica
tanto del terminal pre
sinptico y pos sinptico.
GABA-B pre sinptico
disminuye la entrada de
calcio originando de esta
forma menor liberacin de
glutamato y de
monoaminas.
La unin de un agonista al
receptor GABA-B pos
sinptico aumenta la
salida de potasio al medio
extracelular produciendo
un potencial inhibitorio.

Son aquellas molculas con


que los frmacos son capaces
de interactuar
selectivamente, generndose
como consecuencia de ello
una modificacin constante y
especfica en la funcin
celular.
Los requisitos bsicos de
stos son la afinidad elevada
por su frmaco, con el que se
fija an cuando haya una
concentracin muy pequea
de frmaco, y su
especificidad, gracias a la
cual pueden discriminar una
molcula de otra, aun
cuando sean de similar
estructura.

-Afinidad: capacidad de unin del


frmaco al receptor.
-Actividad Intrnseca: capacidad
para producir la accin, tras la unin
al receptor.
-Accin Farmacolgica: cambio
concreto que provoca el Frmaco.
-Efecto Farmacolgico:
manifestacin observable de la
Accin farmacolgico.
-Potencia: cantidad en peso- de
frmaco requerida para un Efecto.
-Tolerancia: prdida del Efecto, tras
la administracin de dosis repetidas
(Taquifilaxia:si se desarrolla
rpidamente.)

-Agonista: tiene Afinidad


y actividad intrnseca.
-Antagonista: tiene
Afinidad, pero no Actividad
Intrnseca.
-Agonista parcial: tiene
Afinidad y cierta Actividad
Intrnseca.
-Agonista-antagonista:
efecto de un Agonista
parcial ante un Agonista.
-Agonista inverso: tiene
Afinidad y Actividad
Intrnseca, pero inversa.

Para que un frmaco de


accin especfica produzca
una respuesta, debe:
Llegar primero al sitio donde
se encuentra el rgano blanco
conocido como biofase.
Debe sentir atraccin por el
receptor y unirse a l: Afinidad.

Debe ser capaz de producir


modificaciones en el receptor,
que desencadenan el efecto
caracterstico: Eficacia o
actividad intrnseca.

FRMACOS QUE NO SE UNEN A


RECEPTORES:
Los mecanismos ms
comunes son los siguientes:
a) Accin de
frmacos modificando la accin de
enzimas. b) Accin mediada por
propiedades coligativas. c)
Efectos biolgicos dados por
interacciones qumicas. d) Efectos
biolgicos dados por incorporacin
de una droga en lugar del
metabolito normal.
e)
Drogas con propiedades cidobsicas. f) Sustitucin de
sustancias de las cuales el
organismo presente dficit. g)
Efecto alostrico.
h)
Efecto placebo.

Se entiende por
mecanismo de accin la
modificacin ntima a nivel
molecular, que se produce
por la unin del frmaco
con su estructura blanco.
Casi todos los frmacos
excepto los que tienen una
accin local actan sobre
receptores especficos, es
decir el frmaco reacciona
qumicamente con grupos
activos especficos
localizados en la clula ,
esta reaccin produce el
efecto.

El efecto es la
consecuencia final de esa
modificacin, es
clnicamente apreciable y
en muchas ocasiones
cuantificable. Los efectos
de casi todos los frmacos
son consecuencia de su
interaccin con otros
componentes
macromoleculares dichas
interacciones modifican la
funcin del componente
pertinente y con ello
inician los cambios
bioqumicos y fisiolgicos.

Existen 5 tipos de accin farmacolgica.


1.

ESTIMULACION: Es la disminucin de las


funciones del organismo o sistema. Ej. el frmaco
GABA, su accin es inhibir la funcin cerebral .
2. DEPRESION : Es la disminucin de las funciones
del organismo. Ej. El OMEPRAZOL, su accin es
efectuar una depresin de la produccin de HCL y
su efecto es disminuir la acidez.
3.IRRITACION: Es una estimulacin violenta que
produce
una
reaccin
inflamatoria
y
la
exfoliacin (cada) del tejido del organismo. Ej.
Los Queratoliticos.

4. REEMPLAZO:

Se
denomina reemplazo a la sustitucin de una
hormona o un compuesto que falta en el
organismo Ej. La accin de la insulina remplaza
o cubre la insulina faltante en el organismo y
su efecto es producir glicemias normales.

5.ANTIINFECCIOSAS: Estos frmacos


introducidos al organismo son capaces de
eliminar o atenuar los microorganismos que
producen enfermedades, sin provocar efectos
importantes en el hospedero. Ej. la accin del
antibitico es eliminar microorganismos y su
efecto es tender a la recuperacin del
organismo ( bajar Fiebre, recuperar apetito,

etc.

ACCIN LOCAL:
Ocurre en el lugar de
administracin, sin que el
frmaco penetre a la
circulacin (a nivel de piel y
mucosas). Ej. Cremas y
geles antiinflamatorios etc.
ACCIN SISTMICA:
Accin sistmica o general,
ocurre luego que el frmaco
penetro a la circulacin y se
manifiesta en determinados
rganos, de acuerdo a la
afinidad de stos por
aquellos.Ej. Antibiticos
ansiolticos IV. Etc.

Para que un frmaco


produzca su accin es
necesario que sea capaz
de alcanzar su sitio de
accin en cantidad
suficiente. Por lo tanto,
cualquier alteracin de
los procesos
farmacocinticas de
liberacin, absorcin,
distribucin,
metabolismo y excrecin
puede modificar el efecto
de un frmaco.
Otros factores que
influyen en la accin de
un frmaco son:

Dosis.
Estado de salud.
Especie.
Raza.
Edad.
Peso y rea corporal.
Gestacin.
Alimentacin Clima, frio altitud.
Tolerancia.
Taquifilaxia.
Adaptacin.
Sensibilizacin.
Intolerancia o
hipersusceptibilidad.
Idiosincrasia.
Alergia medicamentosa.

El frmaco no crea nada nuevo, slo


activa o inhibe lo que encuentra.
LA ACCIN FARMACOLGICA es
aquella modificacin o cambio o
proceso que se pone en marcha en
presencia de un frmaco. Puede ser
un proceso bioqumico, una reaccin
enzimtica.
EL EFECTO FARMACOLGICO es la
manifestacin observable que parece
despus de una accin farmacolgica.
No hay efecto sin accin y cada
accin comporta un efecto.