Vacunas recombinantes en

medicina veterinaria:
estrategias y aplicaciones

Silvio L. Cravero
Instituto de Biotecnologa
C.I.C.V. y A.
INTA

Vacunas tradicionales
Vivas atenuadas
(replicativas)

Inactivadas
(no replicativas)

Efectivas
No tan seguras
Cadena de fro

Seguras
No tan efectivas
Estables

Vacunas recombinantes

Vacunas obtenidas utilizando la tecnologa

del ADN recombinante en alguna etapa de
su produccin.

Vacunas recombinantes:
un rea multidisciplinaria
Inmunologa

Biologa de
patgenos

Nuevas vacunas
Genmica
de
patgenos

Qumica

Bioinformtica

Protemica
de patgenos

Vacunas en Medicina Veterinaria:

nuevas y mejoradas

Nuevas

Tradicionales
mejoradas

Nuevos agentes
etiolgicos
Patgenos que no
se pueden cultivar
in vitro
Ms seguras y
efectivas
Epidemiolgicamente
tiles

Vacunas recombinantes
Replicativas

No replicativas

Marcadoras

Subunidades
proteicas

Atenuadas
Portadas por un
vector

Subunidades
gnicas

Tecnologa del ADN recombinante

Se puede escindir e introducir fragmentos de
ADN en regiones cromosomales con suma
precisin.

Se puede reemplazar una regin por su alelo

mutado, mediante recombinacin homloga.

Vacunas marcadoras (DIVA)

Disponer de una cepa vacunal que permita
diferenciar inmunolgicamente animales
vacunados de infectados.
La cepa vacunal pierde un gen que codifica para
un antgeno inmunodominante. Sin embargo, sigue
siendo protectiva.
Necesitan un sistema diagnstico asociado, donde
el antgeno es la molcula que no est presente en
la cepa vacunal.

Cepa vacunal

Antgeno
inmunodominante.

Cepa de campo

Clonado, expresado
y purificado. Utilizado
en inmunoensayos.
Cepa vacunal marcada

Animal vacunado

Animal infectado

Reactividad

Reactividad

negativa

positiva

Vacunas recombinantes vivas y

atenuadas
Disponer de cepas atenuadas con mutaciones
definidas.
Se introducen mutaciones en uno o ms genes .
Los genes candidatos a ser mutados usualmente
son factores de virulencia o genes de vas
metablicas.

Vacunas recombinantes vivas y

atenuadas

Cepa virulenta

Cepa vacunal atenuada

Gen codificante
para un factor de
virulencia

Evaluacin
el modelos
animales

Vacunas recombinantes portadas

por vectores
Disponer de vacunas multivalentes.
La estrategia general es expresar antgenos
protectores en un vector replicativo.
Vectores virales: canaripox, vaccinia, adenovirus.
Vectores bacterianos: Salmonella, Brucella, BCG.

Vacunas recombinantes portadas por vectores

Vacunas recombinantes no replicativas

basadas en subunidades proteicas

Utilizar componentes definidos del patgeno

como antgeno vacunal.
Protenas especficas del patgeno obtenidas
mediante tcnicas de ADN recombinante son
utilizadas como vacuna.
Usualmente se necesitan adyuvantes.

Vacunas recombinantes no replicativas

basadas en subunidades proteicas

Los genes
codificantes para las
subunidades
protectoras se
clonan y expresan
en vectores
procariotas(E. coli) o
eucariotas
(levaduras, plantas).

Vacunas recombinantes no replicativas

basadas en subunidades gnicas

Inmunizacin a travs de la expresin de un

antgeno in situ en el animal vacunado.
La vacuna consiste de un vector de ADN que
porta al gen codificante para un antgeno
definido.

Vacunas recombinantes no replicativas

basadas en subunidades gnicas

Impacto de la genmica en el diseo de nuevas

vacunas

Evaluacin de riesgo en productos

biolgicos veterinarios obtenidos por
tcnicas de ADNr
Se rene informacin de potenciales riesgos
sobre la salud de la poblacin y el medio
ambiente (estabilidad y transferencia de material
gnico, patogenicidad sobre especies no
hospedadoras).
Se hace para predecir resultados, para adoptar
criterios de manejo y para hacer reevaluaciones.

Liberacin de productos recombinantes

agropecuarios en Argentina
La CONABIA (Comisin Nacional Asesora en
Biotecnologa Agropecuaria;
www.sagpya.mecon.gov.ar) es la responsable del
anlisis de las presentaciones y de recomendar la
prohibicin o autorizacin del permiso de
liberacin al ambiente de productos veterinarios
recombinantes .

Categoras de productos biolgicos

1- Productos inactivados.
2- Vacunas basadas en microorganismos
modificados por insercin o delecin.
3- Vacunas basadas en vectores vivos portadores
de genes heterlogos.
Riesgos
1- Riesgo bajo, no requiere controles particulares.
2y3- Riesgo alto, mediano o bajo, se estudian caso
por caso.

Conclusiones: Vacunas recombinantes

Sern un complemento de las vacunas
tradicionales en medicina veterinaria.
La mayor bondad es la seguridad, aunque al
presente no necesariamente se garantiza la
eficacia.
En varios casos para su produccin no se requiere
la manipulacin de patgenos.
Son molecularmente definidas.

Conclusiones: Vacunas recombinantes

La identificacin de antgenos protectores es el
cuello de botella para el desarrollo de vacunas.
Requieren regulaciones para su licenciamiento.
Por tratarse de productos recombinantes, en su
adopcin influir la percepcin pblica.
La incorporacin de tcnicas moleculares para el
control de vacunas contribuir con su calidad.