INFLAMACION AGUDA Y

CRONICA
EDISON SUAREZ BUITRON
Medico anatomo-patologo

INFLAMACION
INFLAMACION: Reaccion compleja ante agentes
lesivos, tales como microbios y celulas daadas,
habitualmente necroticas, que consta de respuestas
vasculares, migracion y activacion de leucocitos, y
reacciones sistemicas
la rpta inflamatoria esta estrechamente entrelazada con
el proceso de reparacion
inflamacion aguda( comienzo rapido de segudos a
minutos):Exudacion de liquido, edema y migracion de
leucocitos
Inflamacion cronica (duracion larga):Presencia de
linfocitos y macrofagos, proliferacion de vasos
sanguineos, fibrosis y necrosis tisular

 La inflamacion se termina cuando el agente ofesnsor se

elimina y los mediadores segregados se fragmentan o
disipan. Ademas existen mecanismos activos
inflamatorios que sirven para controlar la respuesta y
evitar que cause un dao excesivo en el huesped
Signos cardinales de la inflamacion segun Celso:Rubor,
tumor, calor y dolor. Un quinto signo (la perdida de
funcion) fue aadida por Virchow
Componentes mayores de la inflamacion aguda:
-1)Alteraciones en el calibre vascular que dan lugar a un
aumento en el flujo sanguneo
-2)cambios estructurales en la microvasculatura que
permiten que las proteinas plasmaticas y los leucocitos
abandonen la circulacion
-3)Migracion de leucocitos

 Exudado:Liquido extravascular inflamatorio que tiene

una alta concentracion en proteinas, restos celulares y
una densidad especifica por encima de 1.020

ESTIMULOS DE LA INFLACION AGUDA

-Infeciones
-Traumatismo
-Agentes fisicos o quimicos
-Necrosis tisular
-Cuerpo extrao
-Reacciones inmunitarias

 Exudado:Liquido extravascular inflamatorio que tiene una

alta concentracion en proteinas, restos celulares y una
densidad especifica por encima de 1.020
ESTIMULOS DE LA INFLACION AGUDA
-Infeciones
-Traumatismo
-Agentes fisicos o quimicos
-Necrosis tisular
-Cuerpo extrao
-Reacciones inmunitarias
CAMBIOS VASCULARES
Ocurren en el siguiente orden:Vasodilatacion, aumento de
la permeabilidad de la microvasculatura, estasis y
adherencia leucocitaria y migracion

Mecanismos por el cual endotelio se hace

permeable en la inflamacion:
-Formacion de hiatos endoteliales en las venulas
(Respuesta transitoria inmediata):Producida por
bradicinia, histamina, leuctrienos y sustancia
neuropeptidica P
-Lesin endotelial directa: Afecta a todos los niveles
de la microcirculacin
-Extravasacin prologada retardada. Se da en una
lesin trmica de leve a moderada , Rx, RUV
-Lesion endotelial mediada por leucocitos (liberando
oxigeno toxico y enzimas proteolticas)
-Aumento de la trascitosis
-Extravasacin de nuevos vasos sanguneos

EXTRAVASACION DE LEUCOCITOS
1)En la luz:Marginacion,rodadura y adhesion al endotelio
2)Transmigracion a traves del endotelio (diapedesis
3)Migracion a los tejidos intersticiales mediante un estimulo
quimiotactico

La adhesion y la transmigracion del leucocito estan reguladas, en

gran parte, por la union de las moleculas complementarias de
adhesion en el leucocito y en las superficies del endotelio, y los
mediadores quimicos-atrayentes quimicos y ciertas citocinasafectan estos procesos modulando la expresion en la superficie o la
avidez de tales moleculas de adhesion

Los receptores de adhesion implicados pertenecen a 4 familias

moleculares (selectinas, superfamilia de inmunoglobulinas,
integrinas y glucoproteinas de tipo mucina)

MOLECULAS DE ADHESION DEL ENDOTELIO/LEUCOCITO

SELECTINA P:

Rodadura (neutrofilos, monocitos, linfocitos)

SELECTINA E:
y cell T)

Rodadura, adhesion al endotelio activado (neutrofilos, monocitos

ICAM-1

Adhesion, detencion,transmigracion (todos los leucocitos)

VCAM-1

Adhesion (eosinofilos, monocitos, linfocitos)

Glycam-1 :

Alojamiento del linfocito en venulas con endotelio alto

CD31 (PECAM): Migracion del leucocito a traves del endotelio

QUIMIOTAXIS

Migracion de los leuicocitos hacia

el sitio de lesion
Agentes exogenos (productos
bacterianos, etc)
Agentes endogenos :
1)Componentes del sistema de
complemento (*C5a) 2)Productos
de la via de lipoxigenasa (*LTB4)
3)Citocinas (p.ej IL-8)
El leucocito se mueve
extendiendo filopodos que tiran de
la parte de atras de la celula. La
locomocion implica una
reorganizacion rapida de los
monomeros de actina en
polimeros lineales.

Fagocitosis
Implica 3 pasos distintos, pero interrelacionados:
A)Reconocimiento y unin de las partculas que sern
ingeridas por el leucocito
La eficacia de la fagocitosis se potencia en gran medida
cuando los microbios estn opsonizados por proteinas
especificas (opsoninas) para los cuales los fagocitos
expresan receptores de alta afinidad. Las opsoninas
mas importantes son los anticuerpos IgG y el producto
C3b de fragmentacion del complemento y ciertas
lectinas plkasmaticas
B)Interiorizacion, con la subsiguiente formacin de una
vacuola fagocitica
C)Muerte o degradacion del material ingerido

MEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACION
Los mediadores se originan del plasma o de clulas. Los
mediadores del plasma estn presentes en forma de
precursores que deben de activarse. los mediadores de
clulas estn normalmente secuestrados en grnulos
intracelulares que necesitan segregarse o son
sintetizados de nuevo
La mayora de los mediadores lleva acabo su actividad
biolgica por la unin inicial con receptores especficos
sobre cells diana
Una vez q se activan y se liberan de la clula, la mayora
de estos mediadores tienen una vida corta
La mayora de los mediadores tienen la capacidad de
producir efectos dainos

MEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACION

AMINAS VASOACTIVAS:
-Histamina (mastocitos, tejido conectivo, basofilos y plaquetas)
-Serotonina (5 -hidroxitriptamina) (en plaquetas, cell enterocromafines)

PROTEINAS PLASMATICAS
-SISTEMA DEL COMPLEMENTO
-SISTEMA CININA
-SISTEMA DE COAGULACION

METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICOS: PG, LEUCOTRIENOS Y

LIPOXINAS

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS

CITOCINAS: FNT y IL-1

QUIMIOCINAS: (Quimiocina C-X-C, Quimiocina C, Quimiocina C-C)

OXIDO NITRICO
RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXIGENO

Protenas de fase aguda

Protenas principales de la fase aguda
-Protena C reactiva (PCR)
-Componente amiloide srico A (SAA)
-Componente amiloide srico P (SPP)

PROTENAS DE FASE AGUDA - FUNCIONES

Reclutamiento de clulas y
protenas plasmticas

Acciones

Eliminacin de restos
celulares e inmunocomplejos
Reparacin de la herida,
del dao tisular

Limitacin de la extensin del dao.

Bloqueo de hidrolasas de
macrfagos y neutrfilos infiltrados.

Recuperacin de hierro. Impedir a

las bacterias el acceso al hierro del
grupo hemo.

Protenas del sistema

complemento

Protenas de la
coagulacin

Inhibidores de
proteasas

Protenas de unin a
metales

Metabolitos del cido araquidnico = eicosanoides

El cido araquidnico se oxida por dos vas
5 cicloxigenasa

Prostaglandinas

5 lipoxigenasa
Leucotrienos
LTC4 y sus productos de degradacin (LTD4 y
LTE4) :

prostaglandinas producidas por:

a) mastocitos y basfilos:
1) induce la contraccin del msculo liso,
2) aumenta la permeabilidad vascular.
b) monocitos, macrfagos y neutrfilos:
inhiben funciones de linfocitos Th1

1) producidos abundantemente por mastocitos

se unen especficamente a receptores en
msculo liso,
causando una bronconstriccin
prolongada.
Estos productos contribuyen a la
patologa del asma bronquial.

2) producidos por neutrfilos, monocitosmacrfagos, eosinfilos, mastocitos y

basfilos.

PATRONES MORFOLOGICOS DE
LA INFLAMACION AGUDA
Inflamacion serosa:Hay vertido al exterior de un
fluido fino (denominado derrame) que
dependiendo del sitio de la agresion, deriva del
plasma o de las secresiones de las cells
plasmaticas)
Inflamacion fibrinosa (Con agresiones mas
intensas y la resultante mayor permeabilidad
vascular, moleculas mayores como el
fibrinogeno pasa la barrera vascular, se forma la
fibrina y se deposita en el espacio extracelular
Inflamacion supurativa o purulenta
Ulceras

INFLAMACION CRONICA
Inflamacion de duracion prolongada (semanas o
meses)en la cual la inflamacion activa,
destruccion tisular e intento de reparacion se
suceden simultaneamente
Ocurre en las siguientes situaciones:
Infecciones persistentes de ciertos microorganismos
Exposicion prolongada a agentes potencialmente
toxicos, exogenos o endogenos
Autoinmunidad

INFILTRACION POR CELULAS

MONONUCLEARES
El macrofago es el elemento dominante en la inflamacion
cronica
Los monocitos empiezan a migrar a los tejidos
extravasculares muy pronto en la inflamacion aguda y, en
las 48 horas siguientes, pueden constituir el tipo cell
predominante
Los macrofagos pueden ser activadas por diversas
sustancias (IFN-)
La actividad da lugar a un aumento del tamao cell, a
niveles aumentados de enzimas lisosomales,
metabolismo mas activo y mayor capacidad de fagocitar
y destruir microbios ingeridos
La destruccion tisular es uno de los signos distintivos de
la inflamacion cronica

In situ, el macrfago residente fagocita

y degrada las bacterias, es activado
por molculas del patgeno y secreta
citoquinas

IL-1
IL-8
TNF-
IL-6
IL-12

Activa el endotelido, linfocitos,

destruccin local de tejidos,
incrementa el acceso de clulas
efectoras

Fiebre

Quimiotaxina para leucocitos,

incrementa el acceso de clulas
efectoras, activa la unin por integrinas
Activa endotelio vascular, incrementa
permeabilidad, conduce a edema
Activa linfocitos, aumenta produccin de
anticuerpos
Activa clulas NK, induce la
diferenciacin de las clulas CD4 a
clulas Th1

Fiebre,
shock

RESOLUCIN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA
Reparacin y angiognesis
Neutrfilos y macrfagos remueven material
extrao y detritus celulares.
Fibroblastos, clulas epiteliales y endoteliales
crean nuevo tejido y restauran funcin.
Angiognesis permite revascularizacin del
nuevo tejido
Factores de crecimiento promueven estos
eventos: EGF, PDGF, TGF-, TGF-, etc.

INFLAMACION
GRANULOMATOSA
Reaccion inflamatoria cronica caracterizada por
acumulacion focal de macrofagos activados que
con frecuencia desarrollan una apariencia
semejante al epitelio (epiteliode)
Un granuloma es un foco de inflamacion cronica
que consiste en la agregacion microscopica de
macrofagos que se transforman en cells
semejantes a las epiteliales rodeadas por un
collar de leucocitos mononucleares,
principalmente linfocitos y ocasionales celulas
plasmaticas

Persistencia del estmulo inflamatorio

Radicales
libres
Acumulacin de
mediadores
C5a, LTB4

La inflamacin
crnica

Degranulacin especfica de neutrfilos

Reclutamiento de neutrfilos

Reclutamiento
de monocitos

Linfocitos CD4

Interfern

Fusin de
macrfagos

Formacin de
granuloma

Granuloma: Etiologa
Infecciosa:

Bacteriologicos: TBC, Lepra, Sfilis, Linfogranuloma

Hongos: Aspergilus, Histoplasma, N. Carinii
Ricketsias: Fiebre Q
Parsitos: Esquistosoma

Cuerpo extrao:
Endgenos: Bilis, colesterol, amiloide, queratina
Exgenos
Autoinmunes: Enf de Wegener

Desconocido: Sarcoidosis

EJEMPLOS DE ENF.
GRANULOMATOSAS
Tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis):A)Tuberculo
no caseoso (granuloma): un foco de celulas epiteliodes,
rodeado de fibroblastos, histiocitos y ocasionales cell de
Langhans; B)tuberculo caseoso:porcion central con
restos amorfos y granulares, BAAR
Lepra (M. leprae):BAAR en macrofagos, granulomas no
caseosos
Sifilis (Treponema pallidum):Goma: pared circundante
de histiocitos; infiltrado de celulas plasmaticas, cell
necroticas sin perdida del contorno cell
Enf. Por araazo de gato (bacilo G-):granuloma rodeado
o estrellado que contiene restos granulares centrales y
neutrofilos reconocibles; cells gigantes infrecuentes

Patgeno

Material inorgnico

Agresin fsica

DAO TISULAR
Proteasas plasmticas
Mediadores lipdicos

Pptidos

Citoquinas proinflamatorias

NEUTROFILOS

Clulas endoteliales

plaquetas
linfocitos

Macrfagos

MATERIAL EXTRAO ELIMINADO?

si

RESOLUCIN
reparacin tisular

no

INFLAMACIN CRNICA
apoptsis

citoquinas antiinflamatorias
angiogenesis

granuloma

REGATTA Hotel, YAKARTA