SINAPTOGENESIS

GLUTAMATO (NMDA)

 El desarrollo histolgico y morfolgico del

Sistema Nervioso comienza alrededor de la
cuarta semana, los cambios mas importantes
desde su desarrollo hasta su muerte se pueden
agrupar en varias fases:

I.

Induccin de la placa y cresta neural.- la neurulacin se inicia a principios de la

cuarta semana, hay una multiplicacin y posterior proliferacin de
neuroblastos.

II. Migracin neural.- migracin y diferenciacin de neuroblastos con crecimiento

de los axones y dentritas
III. Agregacin neural.- formacin de conexiones interneurales con sinapsis y
sntesis de neurotransmisores
IV. Diferenciacin celular.- formacin de gioblastos seguida de un recubrimiento de
los axones por mielina
V. Muerte neural.- eliminacin de algunas conexiones formadas inicialmente y el
mantenimiento de otros.

Cuando termina la neurulacion, las neuronas postmitoticas migran desde la zona ventricular del tubo
neural hasta los lugares donde van a residir finalmente,
con el fin de que las neuronas y el sistema nervioso sean
funcionales, los axones se extienden hasta alcanzar sus
dianas.

Conos de
crecimiento
Los axones en crecimiento tiene conos de
crecimiento los cuales tienen 3 regiones
principales:

1. Ncleo central aqu hay microtubulos,

mitocondrias, etc.
2. Del cuerpo proliferan largas y delgadas
extensiones conocidas como filopodios y
lamelopodios, ricos en actina.
3. Receptores para las molculas que sirven
como seales de direccin para el axn.

Funcin de los
conos de
crecimiento

Migrar por los tejidos

Se mueve y explora su ambiente
El axn que se extiende crece tambin en
tamao y hay un incremento asociado en
el rea total de la superficie de la
membrana plasmtica de la neurona

Mecanismos de gua axonica

Las molculas atrayentes pueden encontrarse como un

gradiente quimico difusible o estar unidos a un sustrato
y determinar una atraccin dependiente de contacto, de
la misma forma las molculas que repelen el crecimiento
axonico pueden estar unidas o ser difusibles.

1.-

Seales de corto alcance :

Atraccin por contacto
Repulsin por contacto

2.- Seales de largo alcance :

Quimioatraccion
Quimiorepulsion

 Seales de largo alcance

Seales de corto alcance

Las clulas diana de los axones en migracin liberan:

Molculas quimio atrayentes difusibles

Molculas quimio repelentes

Mediadas por mecanismos dependientes de contacto

Molculas unidas a otras clulas o a la matriz extracelular

Molculas extracelulares que guan

los axones

1. Semaforinas: su accin es la repulsin del axn, sin embargo

pueden atraer o repeles a los conos de crecimiento , hay dos
clases de receptores: las plexinas y las neuropilinas.
.Semaforina 3A .- hace que las dentritas apicales de las
neruronas piramidales crezcan, al tiempo sus axones son
repelidos.
2. Netrinas: es bifuncional, la funcin atrayente de las netrinas
es mediada por la familia de fotoreceptores en los conos de
crecimiento.

Fasciculacio
n

Los axones de larga

proyeccin tienden a crecer
juntos en un fascculo comn,
la cual esta favorecida por la
presencia de molculas de
adhesin de clulas nerviosas
llamadas N-CAM.

Una vez que las neuronas

alcanzan sus dianas hay
una sobreproduccin de
botones sinpticos, es
decir se forman ms
sinapsis de las necesarias,
aunque las inadecuadas
desaparecen esto gracias
a los factores de
crecimiento nervioso NGF.

Glutamat
o
Es el principal transmisor
excitatorio en el encfalo y
medula espinal, se calcula
que es el transmisor que
permite el 75 % de la
transmisin excitatoria en
el sistema nervioso central,
est involucrado en
funciones cognitivas altas.

GLUTAMATO
Se forma por la aminacin reductiva del intermediario del ciclo de Krebs, el cetoglutarato
en el citoplasma, la reaccin es mediada por una transaminasa esta es reversible, pero
en las neuronas glutamatergicas el glutamato se concentra en las vesculas sinpticas.

El glutamato tambin es obtenido por la desaminacion de la glutamina, por la accin de la

glutaminasa, la glutamina utilizada es proporcionada por las celular gliales.

Neurotransmisin
glutamatergica
Una neurotransmisin glutamatergica fisiolgica
en la cual estn involucrados los receptores
NMDA y AMPA, es la base para una normal
transmisin sinptica, para el desarrollo de la
memoria a travs de la potenciacin a largo
plazo (LTP) y para el desarrollo de la plasticidad
sinptica cerebral.
El receptor AMPA regula la entrada de sodio en
la clula, la unin del Glutamato al receptor
provoca la abertura del canal inico asociado.
Por la entrada de sodio resulta un potencial
excitatorio postsinaptico (EPSP)

Loslaprocesos
en el desarrollo
degran
la memoria
A partir de
neurona que
presinaptica,
se libera
cantidad de
transcurren
porlalaunin
via LTP
Glutamato. Bajo estas
condiciones
del Glutamato al
receptor AMPA provoca una repetida despolarizacin. Debido a
la permanente modificacin del potencial de la clula,
desaparece el bloqueo del canal NMDA por el magnesio. Ahora
puede entrar el calcio en la clula a travs del canal NMDA por
el magnesio y entrar el calcio en la clula e inducir en la
neurona activada los procesos dependientes de calcio , hasta
llegar a la transcripcin y translocacin del DNA en mRNA y
protenas. Por una modificacin a largo plazo del receptor AMPA
el suceso puede ser recordado con posterioridad. A
continuacin aparece un estmulo aislado del mismo tipo, se
intensifica el potencial excitatorio postsinaptico. Este efecto
puede observarse varias horas despus del primer estimulo

Efectos de la transmisin glutamatergica

se ha asociado con los procesos cerebrales implicados en

el aprendizaje y la memoria.
concentraciones elevadas de Glutamato pueden inducir
lesiones exitatorias toxicas en nueronas que podran
asociarse a varias enfermedades neurodegenerativas y
lesiones cerebrales.

si se inhibe la recaptacin de Glutamato, se induce la

muerte en neuronas corticales, adems si fracasa el
suministro energtico ya sea por isquemia o
hipoglucemia el gradiente electroqumico desaparece o
se reduce drsticamente, y el transportador puede
actuar de forma inversa, sacando Glutamato al exterior
celular e incrementando los niveles txicos del mismo