OPIOIDES

leo en lienzo de
1811, obra de
Pierre-Narcisse
Gurin: Morfeo e Iris.
Museo del Hermitage.

OPIOIDES
Primera referencia al
jugo de la amapola o
adormidera se
encuentra en los
escritos de Teofrasto del
siglo III A.C
Paracelso (1493-1541)
emple el opio en Europa
despus de haber cado en
desfavor a causa de su
toxicidad, lo llam

La piedra de la
inmortalidad

Hipcrates (460-366 a. C.) se refiere a sus

propiedades analgsicas con el lema
"Divinum opus est sedare dolores"

Analgsico
Antihemorrgico

1660 Thomas
Sydenham labor el
Ludano o tintura de
opio
Entre los remedios
que Dios todopoderoso
se ha dignado dar al
hombre para aliviar sus
sufrimientos, ninguno
es tan universal y
eficaz como el opio".

Los rabes los utilizaron para

tratar la disentera
La enfermedad del soldado
(1907)
Alder Wright en 1874 sintetiza la
Herona

1803, F.W. Sertmer

(Mdico Alemn)
Aisl el alcaloide y lo
denomin morfina

Codena 1832 por

Robiquet
Papaverina 1848 por
Merk
Derivados sintticos a partir
de 1951

1970 anti-nociceptivos y agentes de

adiccin
Kostelitz et al. Hughes et al., 1975
identific un factor endgeno similar a
los opioides que denomin encefalina
(proveniente de la cabeza).
1976 Receptores , y
Poco ms tarde se aislaron dos clases
ms de pptidos opioides endgenos,
las endorfinas y dinorfinas (Akil et al.,
1984).
En el ao 2000, el Committee on
Receptor Nomenclature and Drug
Classification of the International Union
of Pharmacology adopt los trminos de
receptores MOP, DOP y KOP

OPIACEO.-Productos derivados del opio:

morfina , codena , tebana papaverina ,
que a su vez se obtiene al desecar el jugo de
la amapola o adormidera
(Papaver somniferum)

OPIOIDE.- abarca sustancias endgenas o

exgenas con afinidad por receptores
opioides

Los analgsicos opioides son un grupo de

frmacos que poseen gran actividad mediada
por la activacin de receptores especficos
en el sistema nervioso central y perifrico, que
son derivados naturales del opio, o bien
derivados semisintticos o anlogos
sintticos con muchas caractersticas en
comn

OPIOIDES

Efectos farmacolgicos, teraputicos y

adversos al estimular receptores
especficos de la membrana celular

En el SNC existen evidencias de que

hay cuatro categoras de receptores.

MU, KAPA, DELTA y SIGMA

PEPTIDOS OPIOIDES
ENDOGENOS
ENDORFINAS
ENCEFALINAS (Leu y Met)
DINORFINAS

PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS

PRECURSOR

PEPTIDOS ENDOGENOS

PROENCEFALINA

METENCEFALINAS
LEU-ENCEFALINA

PEOOPIOMELANOCORTINA

BETA-ENDORFINA

PRODINORFINA

DINORFINAS A Y B

PRONOCICEPTINA
?

NOCICEPTINA/ORFANINA FQ
ENDOMORFINAS 1 Y 2

TIPOS DE RECEPTORES
OPIOIDES
MOR
RECEPTOR
OPIOIDE

DOR
RECEPOTOR
OPIOIDE

Pertenecen a la familia
de la Rodopsina GPCR
Poseen una extensa
homologa de secuencias
(55 a 58%).
La mayor diversidad
se encuentra en las asas
extracelulares.

KOR
RECEPTOR
OPIOIDE

ESTRUCTURA DEL RECEPTOR

OPIOIDE
Cada receptor consiste de un
extremo n-terminal
extracelular, siete Hlices
transmembrana, tres asas
extracelulares e intracelulares
Y un extremo c-terminal
intracelular caracterstico de
los GPCR.
Los receptores de opioides
tambin poseen dos residuos
de cistena Conservados en la
primera y segunda asas
extracelulares, que
Forman un puente e disulfuro.

TOLERANCIA
Los cambios en la respuesta dependen del tiempo, con
aparicin
de cambios a corto y largo plazo

La tolerancia a un efecto farmacolgico puede superarse con

la
administracin de dosis ms elevadas del opioide.

La tolerancia es reversible con el paso del tiempo despus de

la
interrupcin del frmaco.
Diferentes respuestas fisiolgicas desarrollan tolerancia a
diferentes
tiempos.

En trminos generales, los agonistas opioides de una clase

dada por lo comn muestran reduccin de la respuesta en un
sistema que se vuelve tolerante a otra sustancia de la clase
farmacolgica (p. ej., tolerancia cruzada entre los agonistas ,
como la morfina y fentanilo).

DEPENDENCIA

La dependencia constituye un estado de

adaptacin manifestado por sndrome de
abstinencia especfico para el
receptor/clase farmacolgica y que es
ocasionado por la
interrupcin de la exposicin al frmaco

Motiva a
la persona
que consume
el frmaco o
droga a
realizar
esfuerzos ms
intensos para
evitar la
abstinencia.

Al nivel de sistemas orgnicos, el sndrome de abstinencia se

manifiesta por estmulos somatomotores y autonmicos significativos
(manifestados por agitacin, hiperanalgesia, hipertermia, hipertensin,
diarrea, dilatacin pupilar y liberacin de prcticamente todas las
hormonas hipofisarias y de la mdula suprarrenal) y por sntomas
afectivos (disforia, ansiedad, depresin)

ADICCIN
Cuando el estmulo para adquirir la droga ocasiona conductas de
bsqueda de la sustancia que ocurre a pesar de los daos fsicos,
Emocionales y sociales del frmaco dependiente, entonces la
obsesin o la compulsin para adquirir y utilizar la droga se considera
el reflejo de un estado de adiccin.

La adiccin es un patrn
conductual caracterizado
por uso compulsivo de un
frmaco o droga y los
esfuerzos intensos para
obtenerla y utilizarla.

CONDUCTAS INDICADORAS:
1.- Falsificacin de
prescripciones mdicas,
2.- Robo de drogas o
frmacos de otras personas
3.- Obtencin de frmacos
de prescripcin de fuentes
no mdicas

ES LA TOLERANCIA
SINNIMO DE
DEPENDENCIA?
ES LA DEPENDENCIA
SINNIMO DE ADICCIN?

MECANISMO DE LA TOLERANCIA

Disposicin de los receptores

Adaptacin de los mecanismos de
sealizacin intracelular en las neuronas que
portan receptores de opioides
Sistema de contra-adaptacin
Desarrollo de tolerancia diferencial y
necesidades de ocupacin fraccional.

RECEPTOR
Mu

ABRE CANALES DE POTASIO y/o

CIERRA CANALES DE CALCIO
ANALGESIA Y EFECTOS ADVERSOS

(1, 2 Y 3)

RECEPTOR
Delta
(1 Y 2)

RECEPTOR
Kappa
(1,2 Y 3)

ABRE CANALES DE POTASIO

FUNDAMENTALMENTE EN LA
PERIFERIA

CIERRA CANALES DE CALCIO

DISFORIA, MENOS ADICTOGENO,
CONTRIBUYE A LA ANALGESIA
ESPINAL

RECEPTOR

AGONISTAS

ACCIONES PRINCIPALES

Mu 1

Morfina
Endorfinas
Encefalinas
Dinorfinas

Analgesia
Bradicardia
Sedacin
Dismunucin trnsito
intestinal

Mu 2

Morfina
Endorfinas
Encefalinas
Dinorfinas

Depresin respiratoria
Euforia
Dependencia Fsica

Delta

Encefalinas
Endorfinas
Dinorfinas

Analgesia (dbil)
Depresin respiratoria

Kappa

Dinorfina>endrofinas y
encefalinas
Nalbufina,
Butorfanol

Analgesia dbil, sedacin y

depresin respiratoria

Sigma

Pentazocina

Delirio, alucinaciones,
disforia,taquicardia,HTA

Epsilon

Beta-endorfina

Respuesta al estres

Clasificacin por mecanismo de accin

CLASIFICACION POR SU ACCIN

Agonistas puros
Tienen una afinidad y actividad intrnseca

mxima sobre los receptores . Estos son

morfina, oxicodona, meperidina, metadona y
fentanil y sus derivados.

Agonistas parciales
Actividad intrnseca leve sobre los receptores ,

esto trae como consecuencia que estos opioides

tengan un efecto techo o limitado en su accin
analgsica. Pueden actuar como antagonistas si
se administran
simultneamente con un agonista puro. Podran
incluso interferir con el sistema endgeno de la
analgesia. En este grupo est la buprenorfina.

CLASIFICACION POR SU ACCION

Agonistas-antagonistas
Son aquellos opioides capaces de actuar como agonistas
sobre un receptor y antagonistas sobre otro tipo (). Su
uso es controversial, por cuanto pueden contra-restar el
efecto analgsico inducido por agonistas puros o por el del
sistema endgeno de analgesia. En este grupo se
encuentran la pentazocina, el butorfanol y la nalbufina.

Antagonistas puros
Tienen afinidad por los receptores, pero carecen de

actividad intrnseca, de manera que actan impidiendo

la unin de un agonista a su receptor.

INTERACCION

OPIOIDE

INTERACCION OPIOIDE

OPIOIDES NATURALES
MORFINA
CODEINA (metil-M)
PAPAVERINA
SEMISINTETICOS
HERONA (diacetil-M)
DIHIDROMORFONA
BUPRENORFINA

OPIOIDES SINTETICOS
LEVORFANOL
BUTORFANOL
METADONA
PENTAZOCINA
MEPERIDINA
FENTANILO,SUFEN
TANILO,ALFENTANILO,
RAMIFENTANILO

SEGN SU POTENCIA
ANALGSICA
Opioides dbiles:
codena, dextropropoxifeno,
tramadol, nalbufina

Opioides potentes: morfina,

petidina, fentanil, buprenorfina,
oxicodona, metadona)

POR SU COMPOSICION QUIMICA

Fenantrenos : morfina, codena, tebana, hidrocodona,
oxicodona, hidromorfona
Benzil-isoquinolinas:
Fenil-piperidinas:

papaverina, endoscapina

eperidina, fentanilo, difenoxilato,

loperamida, sufentanil, dextropropoxifeno

Fenil-heptilaminas:

metadona. propoxifeno

LOCALIZACION DE LOS
RECEPTORES MORFINICOS

En las capas I y II de la
mdula espinal,
especialmente en la sustancia
gelatinosa de Rolando.
En la sustancia reticular del
tracto espino- talmico cortical
del tallo cerebral y pares
craneales
En la Amgdala, Hipotlamo y
Cuerpo Estriado del Sistema
Lmbico, Locus Ceruleus,
Ncleo Accumbens

Localizacin de RNAm de los receptores opioiodes en

Localizacin de RNAm de los receptores opioiodes en
el SNC
el SNC

MOR

Caudado
Putamen
Tlamo
Amgdala
SGP
GRD
Hipocampo
Mdula

DOR KOR
Corteza
Caudadoputamen
Tubrculo olf
Amgdala
GRD
Mesencefalo
Hipotalamo,
Mesencefalo
Mdula

Corteza no
frontal
Tubrculo olf
Amgdala
Ncleo
accumbens
Tlamo
Hipotlamo
Sust Negra
SGP
GRD

Supraespinal
sedacin, somnolencia, vrtigo y euforia

Troncoencfalo
Disminucin de la sensibilidad del centro respiratorio al

CO2, con disminucin de la frecuencia respiratoria y del

volumen corriente
Mediado principalmente por receptores , especficamente 2

Activan el centro del vmito

Sensibilizan al sistema vestibular (VIII par) a emesis
inducida por movimientos

SISTEMA
GASTROINTESTINAL
Disminuye el vaciamiento

gstrico y la peristalsis
intestinal
La secrecin gstrica y
pancretica
El agua en las deposiciones
(constipacin e leo)
Tambin aumentan la
presin del coldoco y el
tono del esfnter de Oddi

Accin central,
pueden producir
rigidez muscular
de abdomen y
trax
Dosis elevadas
y/o de una
administracin
intravenosa
rpida.

EFECTOS
CARDIOVASCULARES

Bradicardia por
estimulacin del ncleo
del vago y por
disminucin del flujo
simptico desde el SNC.

Por liberacin de
histamina y por efecto
directo producen
vasodilatacin arterial y
venosa.

Tracto genitourinario
El tono y la
contractilidad del
urter, del detrusor
y del esfnter vesical,
pudiendo producir
retencin urinaria.

EFECTO
TECHO"
Dosis mxima a
partir de la cual
el medicamento
ya no es efectivo
Pudindose
aumentar la
dosis
indefinidamente

Apomorfina:
agonista D1 y D2
(emtico)

Herona: Di acetil morfina

MORFINA
ABSORCIN
Se absorbe en el intestino
delgado, lo cual permite su
administracin en forma de
tabletas y soluciones.
Las vas subcutnea,
intravenosa, intratecal,
epidural, intra-articular y
rectal, constituyen otras
opciones.
Dada su naturaleza hidroflica,
la morfina no puede ser
administrada por las vas nasal,
sublingual ni transdrmica

MORFINA

Preparados orales 20-30% de biodisponibilidad

VD 3.3 +/- 0.9 L/kg
Carece de techo analgsico
La curva tiempo-efecto vara con la va de
administracin
Cuenta con gran metabolismo de primer paso por
glucuronidacin y su principal es metabolitos son
M3G y M6G ambos con actividad analgsica

1/3 de la dosis
teraputica de la
morfina est unida a
protenas
Semivida en adultos 2
hrs
La M6G tiene gran
potencia MOR y se
acumula en
dosificacin crnica
con semivida > morfna
Excrecin renal por
filtracin glomerular
como 3MG 90% el
primer da

El 3MG tiene
baja afinidad
por Rc opioides
y contribuye a
efectos
exitadores de
la morfina
Hay circulacin
enteroheptica

Uso con
precaucin en
pacientes con
enfisema,
cifoescoliosis,
obesidad grave o
cardiopata
pulmonar
En lesiones
enceflicas
En pacientes
hipovolmicos
En pacientes
asmticos

MORFINA

La morfina y la mayor parte de los agonistas mu y

kappa producen constriccin pupilar por accin
exitatoria en el nervio parasimptico que inerva la
pupila
Depresin respiratoria mxima en plazo de 5 a 10
minutos de la aplicacin IV y 30 a 90 min. IM o SC.

EMBARAZO Y MORFINA
La placenta es
permeable a la morfina
Puede alcanzar el feto y
deprimir el centro
respiratorio como
tambin hacer ms difcil
el comienzo de la
respiracin tras el
nacimiento.
Si la madre es adicta
puede aparecer adiccin
fetal intrauterina

VIA ORAL ADULTOS

5 mg cada 4 horas
Inicio de accin a los 20
min
Efecto mximo a las 2
hrs
Vida entre 3-6 horas
La de liberacin
prolongada se va hasta
12 hrs, por lo que se
administra c/12 hrs

INTRAVENOSA, SC O IM7

0.1 mg/ kg
0.03 a 0.03 en mayores
de 60 aos con comorbilidades
Potencia de IV a oral es
1:3
Potencia s/c a oral es 1:2

Los fenotiacnicos como clorpromazina

pueden antagonizar la analgesia inducida por
morfina. Este frmaco puede potenciar los
efectos de los antidepresivos tricclicos y de
los inhibidores de la MAO como procarbazina
Los inhibidores enzimticos tipo ketoconazol
o los inductores enzimticos como rifampicina
pueden alterar los niveles plasmticos de
morfina

Manual de Opioides
Venezuela

Sndrome de
abstinencia:
Se priva sbitamente al

adicto
Comienzo de10-12 horas
despus de la ltima
dosis
Bostezos,
Sudoracin y secreciones

de la nariz y de los ojos.

las 18-24 horas siguientes

un sueo irregular e

inquieto.

Luego retornan los signos y sntomas

anteriores acompaados de
Midriasis,
Piloereccin,
Calambres,
Insomnio, nuseas, vmitos y diarrea.

Los signos y sntomas = su mximo a las 72

horas y declinan en los 7-10 das siguientes

MEPERIDINA
75-100 mg son
Equianalgesia de 10 mg
de morfina parenterales

Su mximo efecto depresor en la

ventilacin se produce 1 hr
La meperidina en ocasiones
produce excitacin del SNC, que
se caracteriza por temblores,
fasciculaciones musculares y
convulsiones (normeperidina,desmetilacin,vida 13-20 hs )
Flujo S C y PIC
IV aumenta la FC
Menos comn el estreimiento y
retencin urinaria que con la
morfina

Fenilpiperidina agonista MOR

CONTRAINDICADA con IMAO o SSRI,

produce Sndrome serotoninrgico (al igual
que dextrome-torfano, tramadol, tapentadol
La clorpromazina y prometazina aumentan
efecto sedante
Al igual que con la morfina, las anfetaminas
aumentan el efecto analgsico y contrarrestan
la sedacin
Dosis nicas disminuyen el escalofro
postanestsico

DIFENOXILATO

Relacionado con meperidina (fenilpiperidina)

Difenoxina es su metabolito por desesterificacion
con misma actividad antidiarreica
Vida media 12 hrs
Dosis VO 5-20 mg /da
Atropina conjunta (25mcg)
Agonista MOR en tubo digestivo solo aprobado
para el uso como antidiarreico

LOPERAMIDA

Fenilpiperidina
MOR en tubo digestivo disminuye
motilidad y secrecin intestinal
Efecto secundario dolor abdominal
Semivida 7-14 hrs
40-50 veces mas potente que la
morfina como antidiarreico
Solo o con antibitico Vs diarrea
del viajero
2-4 mg dosis hasta 16 mg/da
No penetra bien en el tejido
enceflico por la actividad
exportadora de la glucoprotena P
que se expresa ampliamente en el
endotelio cerebral

La inhibicin de la glucoprotena P por muchos frmacos de uso clnico,

como la quinidina y verapamilo, posiblemente ocasionen incremento de los
efectos centrales de la loperamida.

FENTANILO

El ms importante de la prctica
anestsica
Efecto ahorrador de a .inhalados
Extremadamente potente
Corto inicio de accin y corta
duracin
Produce nusea, vmito, prurito
Rigidez muscular y trax en
madera relacionado al alta
velocidad de administracin IV.
Depresin respiratoria rpida
Depresin respiratoria tarda
(circulacin enteroheptica)
No altera la PIC en normocapnia
No altera inotropismo

Fenilpiperidina
sinttico
agonista MOR

FENTANIL

ENTRE 100 VECES MS

POTENTE QUE LA

Inicio de accin a los 2-5 min.

Efecto mximo de 10 20 min.

Analgesia de 2-4 horas

Dosis epidural de 1 mcg/kg en bolo con

MORFINA

infusin a la misma dosis : analgesia

post operatoria

PRESENTACION: 50 mcg/1ml DOSIS:

Premedicacin: 25 -100 mcg

A. general: 50 -150

mcg/kg
Sedacin: 0.5 mcg 2 mcg/kg

epidural: 1-2 mcg/kg

induccin 2- 50 mcg/kg

espinal: 0.1-0.4 mcg/kg

ES 1000 VECES MAS POTENTE

QUE LA MORFINA

SUFENTANIL0
Zuftil

Puede ser adecuado para la induccin.

Perdida de la conciencia, dosis 9.5 mcg/kg.

Depresin respiratoria.

HTA transitoriamente por 10 min.

Ventilacin espontanea se produce en 2 a 5 min

(250 mcg/5 ml)

Agonista MOR
Anlogo del fentanilo
Entre 10 y 15 veces mas potente que fentanilo

Vida media muy corta, de menos de 10 minutos

Rigidez y actividad mioclnica

Agotamiento respiratorio menor que fentanilo

Vasodilatacin: simpaticoltico

0.1-0.5 MCG/KG
2-10 mcg/kg infusin:

0.01-0.05 mcg/kg/min

SUFENTANIL

Dosis:
Induccin

1-2 mcg/kg

Analgesia
Epidural: 0.2-0.6

mcg/kg bolo/infusin
Espinal: 0.02-0.08
mcg/kg

Dosis
Procedimientos
menores:

Procedimientos
moderados:
2-8 mcg/kg

Procedimientos
mayores:
8-30 mcg/kg

REMIFENTANIL

ULTIVA

Inicio de accin mas corto de feta

y sufenta

Metabolizado por las esterasas

plasmticas y tisulares

Analgesia en 1 a 1.5 min IV

Depresin respiratoria mxima en

5 min

vida media de eliminacin

ultracorta de slo 8-20 minutos

No hay acumulacin ni depende

del metabolismo heptico o renal

Se recupera por completo la

respiracin 3-5 min an con
infusiones prologadas

Ideal para ciruga ambulatoria

No uso raqudeo

METADONA

La metadona es un agonista MOR de accin prolongada

Eficaz por va oral
Duracin prolongada de la accin para suprimir los sntomas de
abstinencia en individuos con dependencia fsica
Unin a protenas 90%
Los principales metabolitos son consecuencia de la N-desmetilacin
para dar origen a pirrolidinas y pirrolina
La cantidad de metadona excretada en la orina se incrementa cuando
se acidifica la orina.
La semivida de la metadona es prolongada, de 15 a 40 h.
Despus de la administracin repetida, hay acumulacin gradual en los
tejidos

USOS

METADONA
EFECTOS SECUNDARIOS

Intoxicacin aguda similar

a morfina
Crnica: Diaforesis,
lifocitosis, aumento de
prolactina, albmina,
globulinas
Se asocia a sidrome de QT
prologado y arritmias (TH)
Produce tolerancia y
dependencia

Dolor crnico
Tratar sndrome de
abstinencia de opioides y
herona
Dosis oral 2.5 a 10 mg
cada 8 a 12 hrs
Se potencia riesgo de
depresin respiratoria con
uso de otros frmacos de
accin central

PROPOPOXIFENO
*
*
*
*
*
*

El propoxifeno tiene relacin estructural con la metadona

Sus efectos analgsicos residen en el D-ISMERO.
L-PROPOXIFENO parece tener cierta actividad antitusgena.
Se une principalmente a receptores opioides y produce analgesia y otros
efectos sobre el SNC q similares a compuestos opioides morfnicos.
En dosis de 90 a 120 mg de clorhidrato de propoxifeno por va oral se
producira un efecto analgsico similar al de 60 mg de codena
Vida media 12 hrs, su metabolito norpropoxifeno hasta 30 hrs (desmetilacin)

Se ha ido desplazando por otros opioides con meos efectos adversos

( depresin respiratoria y crisis convulsivas, abstinencia)
Interaccin con frmacos que comparten la va de la CYP3A4 como
ritonavir, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, nelfinavir,
nefazadona, amiodarona, amprenavir, aprepitant, diltiazem,
eritromicina, fluconazol, jugo de uva y verapamilo.

TRAMADOL

1.
2.

El tramadol posee un mecanismo dual de

accin farmacolgica:
Actividad agonista dbil sobre los
receptores opiceos centrales
Inhibe la receptacin de la norepinefrina
y de la serotonina en el sistema nervioso
central

I.
II.
III.

El tramadol se encuentra disponible como

mezcla racmica
El enantimero (+) se une al receptor e inhibe
la captacin de serotonina
El enantimero () inhibe la captacin de
noradrenalina y estimula a los receptores
adrenrgicos 2

TRAMADOL

El tramadol se
administra por va oral,
rectal, intramuscular e
intravenosa.
Biodisponibilidad
inicial del 68% que
llega al 100%
parenteral
La unin a las
protenas del plasma
es pequea (20%)

Es detectable a los 1545 minutos y alcanza

su mximo a las 2
horas.
El efecto analgsico
mximo coincide con
las mximas
concentraciones en
plasma y se mantiene
durante unas 6 horas.

TRAMADOL

El metabolito M1 (Odes-meti-ltramadol)
tiene mas actividad
analgsica
Metabolismo heptico
extenso a travs de
diversas vas entre
las que se encuentran
CYP2D6 y CYP3A4
Eliminacin renal
90% y resto en heces

En los adultos normales, la semivida de eliminacin del tramadol

es 6 hors y de su metabolito
activo de 7.5horas.

Los efectos secundarios

comunes del tramadol incluyen
nusea, vmito, mareo, resequedad de
boca, sedacin y cefalea.

TRAMADOL
DOSIS
SOLUCION: 100 mg/ml
20 gotas = 0.5 ml
1 gota = 2.5 mg
Nios: 1-2 mg por kg
Adultos:
25 A 50 mg cada 6 horas
oral
1 mg/ kg intravenosa cada
6 horas

Mximo 400mg/dia oral

EFECTOS ADVERSOS

Nusea, vmito, mareo,

resequedad de boca,
sedacin y cefalea.
No usar en pacientes con
CsCs, que toman IMAO, SSRI
o antecedentes de
dependencia
La analgesia no se revierte
totalmente con naloxona
peri si la depresin
respiratoria

TRAMADOL DOLOR AGUDO

Adultos: 50100 mg cada 46 horas sin exceder los

400 mg/da. La dosis ms recomendada es la de 0.7
mg/kg por cada dosis sin sobrepasar los 5.6 mg/kg/da
Nios > 12 aos: las dosis recomendadas son de 0.7
mg/kg/dosis hasta un mximo de 5.6 mg/kg/da.

Adultos y adolescentes > 16 aos: se recomiendan unas dosis

de 50-100 mg cada 4-6 horas, sin exceder los 400 mg por da.
Ancianos > 75 aos: 50-100 mg cada 4-horas, sin exceder los
300 mg/da.

TAPENTADOL
Palexia

Muestra actividad osteoide leve y posee

actividad inhibidora de la recaptacin de
monoaminas.
Indicado en dolor agudo o crnico
moderado a severo
Enantimero puro
Sin metabolitos activos (tapentadol Oglucurnido)
El efecto en en la recaptura de serotonina
es solo 1/5 o de la de tramadol
Agonista MOR 15 veces mas afn que
tramadol (in vitro) e inhibidor de la
recaptura de noradrenalina (in vivo)
Se puede comparar mas con oxicodona
que con tramadol, menos adictivo 65%
que sta

EFECTOS ADVERSOS
Nusea, vmito, mareo,
somnolencia.
CONTRAINDICADO
Ancianos, debilitados,
con enf. respiratoria,
uso de IMAO y SSRI
por riesgo de sndrome
serotoninrgico

PENTAZOCINA

SOSIGON
Posee acciones agonistas y actividad
antagonista opioide dbil.
Analgsico, sedante y depresin respiratoria
Agonista kappa y delta
Antagonista dbil o parcial de los MOR
Aumenta las presiones sistmicas, en la arteria
pulmonar, FC y el trabajo cardaco.
A dosis de 60-90 mg produce efectos
disfricos y psicomimticos (prob.
Supraespinales)
Potencia tres veces menor que la de la morfina

Vida media plasmtica es de 2 3 horas

Analgesia se alcanza de 15 a 25 min.
Buena analgesia en un 80%
0.2 a 1 mg/kg
VO: 50 mg c/4 a 6 h

Relacin estructural con

oximorfona y naloxona
En trminos generales, se
considera un opioide agonista
KOR-antagonista MOR, con una
gama de efectos que simulan
cualitativamente a los de la
pentazocina
Equianalgsico a la morfina
Efecto techo a 30 mg en adultos,
a rriba de 70 mg produce disforia,
pensamientos acelerados o
distorsin de la imagen corporal
No altera el trabajo cardiaco ni TA
Produce menos depresin
respiratoria que la morfina u otros
Produce dependencia y sndrome
de abstinencia

NALBUFINA

BUTORFANOL

BUTORFANOL (Stadol )
Derivado morfnico con un perfil de accin
similar al de pentazocina y nalbufina: opioide
agonista KOR-antagonista MOR.
Uso e dolor postoperatorio
Al igual que nalbufina, no se recomienda
combinar con agonistas
2-4 mg equivalen a 10 mg morfina
Aumenta PAP y ITSV con hipotensin arterial
sistmica

Cruza la barrera placentaria por lo que puede producir

depresin respiratoria neonatal (usar naloxona).
Efecto mximo: 5-10 min IV
30-60 min IM.
Duracin: 2-4 hrs, IV;
IM / epidural 3-4 hrs

SONMOLENCIA,
DEBILIDAD, SENSACIN
DE FLOTAR (cualidades
similares a pentazocina)

Dosis:
IM, 1 a 4 mg cada 4
horas;
IV, 0.5 a 2 mg (10 a
40 mcg/kg) cada 4
horas;
bolo epidural de 1 a 2
mg (20-40 mcg/kg).
Eliminacin:
Heptica y renal

BUPRENORFINA
La buprenorfina es un agonista MOR muy
lipfilo derivado
Las concentraciones en sangre alcanzan

su mximo en 5 min despus de la

de la tebana
inyeccin intramuscular y en 1 a 2 h

Es 25 a 50 veces ms potente que la

despus de la administracin bucal o SL
morfina

agonista MOR parcial

Tiene actividad intrnseca limitada y en

consecuencia, puede mostrar antagonismo
cuando se utiliza en combinacin con un
agonista pleno

0.4 mg de buprenorfina son equianalgsicos con 10 mg de morfina

administrada por va intramuscular

Alta afinidad al Rc Mu

Lenta disociacin
Distribucin Bifsica:
Antagoniza la depresin respiratoria
1.- Vida media inicial 2-3 horas producida por dosis anestsicas de
2.- Vida media final de 24 horas fentanilo casi con la misma eficacia de la
naloxona sin antagonizar por completo el
alivio del dolor por opioides

BUPRENORFINA
La buprenorfina se metaboliza a norbuprenorfina
por accin de CYP3A4. As, debe tenerse
cuidado cuando se trata a pacientes que reciben
inhibidores conocidos de CYP3A4 (p. ej.,
antimicticos azlicos, antibiticos macrlidos e
inhibidores de la proteasa de VIH) as como
frmacos que inducen la actividad de CYP3A4
(p. ej., ciertos anticonvulsivos y rifampicina

DOSIS
Para analgesia es de 0.3 mg administrados cada 6 h.
1 a 2 y hasta 3 mcg/kg cada 6hrs

Eliminacin: renal y tracto GI (heces)

vida media de eliminacin es de 1.2 a 7.2 horas (promedio

2.2 horas)

Miosis mxima 6 horas despus de la inyeccin IM

Depresin respiratoria mxima a las 3 hrs

Las propiedades
agonistas
parciales de la
buprenorfina
limitan su utilidad
en el tratamiento
de adictos que
requieren dosis
de
mantenimiento
elevadas de

OXICODONA

Analgsico derivado semi-sinttico de

la tebana, sin techo teraputico,
agonista puro de receptores y
til para dolor leve a moderado del
tercer escaln: oncolgico,
postoperatorio como neuroptico
crnico

Los comprimidos de liberacin retardada tienen

un patrn de absorcin gastrointestinal bifsico:
una fase rpida (38% del comprimido) de una
hora de duracin con un pico plasmtico a los
37 minutos; y una segunda fase de liberacin
lenta (62% restante) que alcanza niveles
plasmticos ms elevados en el plazo de 6.2
horas.

VD 2Lts/kg
La oxicodona se absorbe por va oral, tiene un primer paso
heptico y su biodisponibilidad es 60-87%.
Vida media media plasmtica 3-5 hrs
Fijacin a protinas 38-45%
Se metaboliza en el hgado por el sistema enzimtico
citocromo P-450 (CYP3A4 y CYP2D6) a noroxicodona 80%
y oximorfona
En la insuficiencia heptica avanzada hay una alteracin
relevante de la enzima que obliga a la reduccin de la dosis.

La eliminacin es por va renal el 8-14% en forma

de oxicodona y el resto como noroxicodona y
oximorfona.
La eliminacin renal del frmaco se modifica muy
ligeramente en personas mayores de 65 aos,
por lo que no es necesario reducir la dosis
5 mg cada 4 a 6 horas

Interacciones
Farmacolgicas
La oxicodona puede
interaccionar con la
sertralina y la
fluoxetina,
inhibidores potentes
de la enzima
citocromo
P-450-CYP2D6.

LIBERAXIM
Tabs 2 y 4 mg

HIDROMORFONA

Liposoluble
Biodisponibilidad 30-40%
oral
Relacin oral parenteral
5:1
Efecto 15-30 min
Duracin 4-5 hrs (vida
media 2-3 hrs)
Metabolito H3G con
actividad (ojo)
Su unin a protenas
plasmticas es limitada
(<30%).

Ceto 6

Actividad agonista
principalmente sobre los
receptores
Dosis 2-4 mg cada 4-6
hrs
7.5 mg = 10mg morfina
IV o 60 mg VO

Interacciones farmacolgicas Los barbitricos, fenitona y

la rifampicina inducen al metabolismo heptico, en estos
casos puede requerirse el aumento de la dosis de
hidromorfona. Los inhibidores de la MAO retardan el
metabolismo y aumentan los efectos adversos. Las
fenotiazinas potencian los efectos de los opioides

CODEINA

Opioide dbil

Analgsico-antitusgeno
Como analsico la FDA no lo
recomienda postparto ni a
nios (principalmente de AA)
Mayor eficacia que la morfina
por va oral
10% se metaboliza en
morfina que travs de la
CYP2D6 del citocromo P450
isoenzima da el efecto
analgsico co su metabolito
codeia 6 glucurnido
Vida medina 2-4 hrs

DEXTROMETORFANO
El dextrometorfano (d-3-metoxi-N-metilmorfina) es un d ismero de la
codena, anlogo del metorfano; sin embargo, a diferencia del l-ismero,
no tiene propiedades adictivas o analgsicas y no acta sobre los
receptores de opioides.

1. Aumenta el umbral para la tos

2. En dosis teraputicas, el
frmaco no inhibe la actividad
ciliar y sus efectos
antitusgenos persisten por 5 a
6 h.
3. Su toxicidad es baja pero dosis
muy elevadas producen
depresin del SNC.
4. Acta como un antagonista de
los receptores de NMDA

la dosis promedio de
bromhidrato de
dextrometorfano
es de 10 a 30 mg tres
a seis veces al da, sin
exceder 120 mg
por da.

ANTAGONISTA
S DE LOS
OPIOIDES

Inhibidores
competitivos de los
agonistas opioides

Efectos
Tipo y dosis de

agonista que se
administre

Las sustituciones ms comunes son

aquellas en las que se modifica un radical
grande (p. ej., un grupo alilo
etilciclopropilo) por un grupo N-metilo, que
son tpicos para agonistas MOR. Tales
sustituciones transforman a la morfina en
nalorfina, levorfanol a levalorfano y
oximorfona a naloxona o naltrexona

Existen casos de antagonismo MOR y

agonismo KOR: Levorfanol y nalorfina
Naloxona y naltrexona, parecen carecer de acciones
agonistas e interactan con todos los tipos de
receptores opioides, aunque sus afinidades son un
tanto diferentes

El nalmefeno es un antagonista relativamente

puro de MOR que es ms potente que la
naloxona

Narcanti, Narcan (400

mcg/1ml)
Antagonista de uso ms
frecuente
Antagonista puro de MOR
Revierte los efectos del
agonista
(analgesia, sedacin, nausea
y depresin respiratoria )

El efecto es dosisdependiente

Farmacocintica:
Latencia: IV, 1-2 min; IM/SC,
2-5 min.
Duracin: IV/IM/SC, 1-4 hrs.
Efectos colaterales
indeseables

taquicardia
hipertensin arterial
arritmias cardiacas
edema agudo pulmonar
nusea

La afinidad del agonista al

receptor

NALOXONA

vmito

Sntomas de sndrome de abstinencia

Monitorizacin posterior a la
administracin de naloxona
Pueden presentarse depresin
respiratoria, apnea y muerte
Remorfinizacin

DOSIS DE NALOXONA

Adultos: 0,04 a 0,4 mg 1-10 g/kg IV.

Esta dosis se puede repetir a intervalos
de dos a tres minutos una o dos veces.
Nios: 1-10 g/kg IV, IM o SC, esta
dosis se puede repetir a intervalos de
dos a tres minutos, dos a tres veces.

NALMEFENE

Revex

Norcarex

Presentacin:
1mg/ml ampolleta 2 ml

Dosis:
0.1- 0,25 mcg/kg en

intervalos de 2-5min. Dosis

respuesta

Antagonista vida media 8-9 hrs

Dosis dependiente
Estructuralmente relacionado con naloxona y naltrexona
de los que deriva
Antagoniza receptores MOR, DOR y KOR
Sntomas de abstinencia en pacientes tratados con
metadona

NALTREXONA

Ms potente que la naloxona

Sndrome de abstinencia
Principal uso en tratamiento de dependencia y
alcoholismo

NALTREXONA

Tab. 50 mg cada 24 hrs

Mayor eficacia por VO
y mayor duracin de
accin 24-48 hrs
Concentracin
plasmtica mxima:
1 a 2 horas
Vida media cerca de
14 horas

NINGN PACIENTE DEBE

DESEAR LA MUERTE ANTE
LA RESISTENCIA DEL
MDICO A ADMINISTRAR
OPIOIDES