DIABETES MELLITUS

INSULINA

PANCREAS
1) PORCION ACINAR:

Funcin exocrina, excreta al lumen duodenal enzimas y los

iones utilizados en digestin.
2) PORCION ENDOCRINA
Formada
por Islotes de
Langerhans.
Secretan 4 hormonas:
Clulas : glucagn (20%)
Clulas : insulina (60-75%)
Clulas : somatostatina(10%)

HORMONAS PANCREATICAS
INSULINA Y GLUCAGON
HIGADO ES SU PRINCIPAL SITIO DE ACCION.
INTERVIENEN PRINCIPALMENTE EN LA
REGULACION DEL METABOLISMO DE LOS
HIDRATOS DE CARBONO.
SOMATOSTATINA
HIPOTALAMO: INHIBE SECRECION DE
HORMONA DE CRECIMIENTO
PANCREAS: REGULACION LACAL DE LA
SECRECION DE INSULINA Y GLUCAGON
POLIPEPTIDO PANCREATICO:
AFECTA LA SECRECION GASTROINTESTINAL.

DIABETES MELLITUS
La diabetes mellitus es sin duda uno de los
problemas de salud de mayor importancia en
el mundo, con cerca de 30 millones de
diabticos en el planeta.
Slo en Europa esta cifra supera con sobras
los 10 millones, de los cuales ms de un
milln residen en Espaa.
Se estima, adems, que la mitad de los
afectados desconocen su situacin por
padecerla en grado leve y que cerca del 40
% de las personas obesas sufre diabetes,
sin saberlo.

Clulas de nuestros tejidos en presencia

de glucosa, en las diferentes situaciones
metablicas:
Cuando la insulina se acopla en los receptores de
insulina de las clulas, la glucosa puede penetrar
a travs de sus membranas y utilizarse. Esta es la
situacin normal.
Cuando el pncreas no produce insulina, la
glucosa no puede penetrar en las clulas del
cuerpo y utilizarse. Esta es la llamada Diabetes
Mellitus Insulinodependiente (IDDM), o Tipo
I.
Cuando los receptores de insulina de las clulas
del cuerpo no funcionan, la insulina no puede
acoplarse a ellos y la glucosa no puede penetrar
en las clulas del cuerpo y utilizarse. Esta es la
llamada Diabetes Mellitus No

INSULINA: molcula

Con un PM 5,700, formada por 51 aminocidos.

El gen que codifica para la insulina se
encuentra localizado en el brazo corto del
cromosoma 11, locus 11p15

Es sintetizada en las
clulas Beta del pncreas,
como una sola cadena
polipeptdica
llamada
PREPROINSULINA.

Receptor de Insulina o
Receptor de tiroquinasa

La unin de insulina produce la fosforilacin cruzada y la

activacin del receptor de insulina

Preproinsulina

El ARNm es exportado al citoplasma y en el retculo

endoplasmatico rugoso ocurre la traduccin de este a
preproinsulina.
Es un pptido de 11,500 daltones.
Consta de un pptido seal de 24 aa, seguido por la
cadena B, un pptido conector (pptido C) de 30 aa y al
final la cadena A.

Proinsulina

Es una molcula formada por una cadena protenica de 81

aminocidos, que es precursora de la insulina.
La secuencia pre (pptido seal) dirige a la molcula hacia el
interior de las cisternas del RES y se elimina: Proinsulina.
La proinsulina se mueve a travs de la formacin de vesculas,
desde el retculo endoplasmtico, hasta el aparato de Golgi.

Insulina

La proinsulina se convierte en insulina

por la sustraccin enzimtica del
pptido C.
La insulina y el pptido C desdoblado
se concentran juntos en los grnulos
secretores sobre el Aparato de Golgi.
Consta de 2 cadenas polipeptdicas: Cadena A de 21 aa y
cadena B de 30 aa,
Unidas por 2 enlaces disulfuros, intracatenarios que conectan los
aa 7-7 (Cys-Cys) y 19-20 (Cys-Cys) de las cadenas A y B y
1 enlace intracatenario entre 6 y 11 (Leu -Leu) de la cadena A

https://www.youtube.com/watch?v=FPOwDSkvbOM

4 PROCESOS METABOLICOS DE LA GLU

Para obtener energa
GLUCOLISIS
Para regulacin
GLUCONEOGENESIS
GLUCOGENESIS
GLUCOGENOLISIS

METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

Metabolismo de los Carbohidratos

GLUCOLISI
S
BALANCE:
4 2 =2
ATP
2 NADH

Hexoquinasa

PIRUVATO A ACETIL CO A
PIRUVATO
Piruvato
Deshidrogenasa

Requiere cofactores:
1) Tiamina (vit B1)
2) FAD (Rivoflavina, Vit B2)
3) NAD (Niacina, Vit B3)
4) Coenzima A (der Ac Pantotnico, Vit B5)
5) Ac. lipoico

Acetil Co A

CICLO DE KREBS O DE LOS ACIDOS

TRICARBOXILICOS O DE LOS ACIDOS CITRICOS

GLUCONEOGENESIS
Sntesis de glucosa a partir de precursores
que no sean hidratos de carbono,
principalmente en el hgado:
LACTATO: msculo esqueltico activo
cuando Glicolisis > fosforilacin oxidativa
AMINOACIDOS: degradacin de protenas de
la dieta o protenas de msculo esqueltico
(excepto leucina y lisina)
GLICEROL: hidrlisis triacilglicridos en
clulas adiposas.

Mitocondria

GLUCONEOGENESIS
Citoplasma

GLUCOGENOGENESIS

De las 10 reacciones,
solo 7 son reversibles

GENERA:
2 NADH y 2 ATP

GASTO elevado:
2 c pirvico + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH

GLUCOGENOGENESIS
Sntesis de glucgeno a partir de glucosa.
De importancia en hgado y tejido muscular

La Glucogeno sintasa no actua

si no hay polisacarido receptor
del nuevo monero.
Se requiere de GLUCOGENINA
como protena iniciadora de la
sntesis.

GLUCOGENOLISIS

Liberacin de
glucosa a partir
de la
degradacin de
glucgeno.

Glucogenogenesis no es el proceso inverso a la

glucogenolisis

GLUCOGENOLISIS

GLUCOGENOLISIS

GLUCOGENOLISI
S

COMPLICACIONES AGUDAS DE LA DIABETES

Cetoacidosis Diabtica (>Frec.)

Estado hiperosmolar (no cetoacidtico) y

Coma hipoglucmico

Estas complicaciones se desarrollan en cuestin de

horas y ponen en peligro la vida del paciente, por lo
que se considera una EMERGENCIA

CETOACIDOSIS DIABETICA

Causado por dficit de insulina y aumento de las hormonas de

contra regulacin (Glucagn, catecolaminas, cortisol y hormona
de crecimiento).
Caracterizado por:
Hiperglicemia: Por < utilizacin de glucosa y Aumento por
gluconeognesis y glucogenlisis ---- Hiperosmolaridad
Deshidratacin: Por glucosuria ---- Diuresis osmtica.
Desequilibrio electroltico: Por diuresis osmtica y
Acidosis metablica: Utilizacin de cidos grasos (Beta
oxidacin) ----- Cetocido.

CETOSIS

En las personas que padecen de diabetes

mellitus, la glucosa oxidada como combustible
es relativamente baja en el cerebro.
Los tejidos restantes queman gran cantidad de
grasa como el hgado.
La cantidad de Acetil CoA formada a expensas
de los cidos grasos, excede la capacidad de
los cidos tricarboxlicos para oxidarla.

BETA OXIDACION
_

(Oxidacin por remocin de e y Beta por C3)

Proceso catablico de cidos grados, que sufren remocin por

oxidacin de 2 C en cada proceso, hasta que el cido graso se
descompone por completo a molculas acetil-CoA
Que es posteriormente oxidado en la mitocondria para generar
ATP.
El acetil CoA puede ingresar al ciclo de Krebs y coenzimas
reducidas (NAEl resultado de dichas reacciones son unidades de
dos carbonos en forma de acetil-CoA, molcula que pueden
ingresar en el ciclo de Krebs,
y coenzimas reducidos (NADH y FADH 2) que pueden ingresar en
la cadena respiratoria.

BETA OXIDACION
_

(Oxidacin por remocin de e y Beta por C3)

Proceso catablico de cidos
grados, con remocin por
oxidacin de 2C en cada
proceso, hasta que el cido
graso se descompone por
completo a molculas acetilCoA
El acetil CoA puede ingresar
al ciclo de Krebs y coenzimas
reducidas (NADH y FADH)
puede ingresar a la cadera
respiratoria.

El exceso de Acetil CoA se

convierte en cuerpos cetnicos.
Grandes cantidades en sangre:
CETONEMIA.
Grandes cantidades en la orina:
CETONURIA.
A este estado patolgico se le
denomina: CETOSIS.

ACIDOSIS DIABTICA

Es una forma severa y especfica de acidosis

metablica; existe un incremento en la
concentracin de hidrogeniones que resulta en
disminucin del bicarbonato plasmtico.
Los trastornos metablicos que se producen
son generados por una deficiencia absoluta o
relativa de insulina, adems de un incremento
en los niveles de las hormonas anti-insulina u
"hormonas
del
estrs":
glucagn,
catecolaminas, cortisol y hormona del
crecimiento.

Diagnstico
Cetoacidosis diabtica
6 10 > frec

Estado hiperosmolar
ndice de mortalidad >

Insulinopenia
absoluta

Insulinopenia relativa
(suficiente para prevenir lipolisis y
cetognesis)

Glucemia >250 mg/dl Glucemia > 600 mg/dl

pH<7.3
pH >7,3
Bicarbonato
Bicarbonato >15 mEq/l
<15mEq/l
Moderada cetonuria o
cetonemia: Aliento a
manzana.

Osmolaridad srica >

320 mOsm/kg.

Hipoglicemia

En Hipoglicemia grave, se estimula el

sistema nervioso simptico. A su vez la
Adrenalina secretada por las glndulas
suprarrenales causa mas liberacin de
glucosa por el hgado.
En respuesta a una
hipoglicemia
prolongada de das tanto la hormona del
crecimiento como el cortisol , aumenta y
secrecin y ambas disminuyen la tasa de
utilizacin de la glucosa por los tejidos,
promoviendo la movilizacin de reservas
de lpidos

pH

CUESTIONARIO
Qu tipo de molcula es la insulina?
2. Cul es su peso molecular y su estructura?
3. Dnde se secreta la insulina, bajo que forma original se libera?
4. Cul es la funcin de la insulina en el metabolismo de los
carbohidratos?
5. Cul es su papel en el transporte de membrana?
6. Cul es su funcin en la sntesis y degradacin del glucgeno?
7. Cul es su funcin en la gliclisis y la va de los cidos
tricarboxlicos?
8. Por qu a pesar de no comer nada las ltimas 24 horas se
instaur una hiperglicemia grave?
9. Cmo se desarrolla la cetosis en la diabetes mellitus?
10. Qu es equilibrio cido base y como se modifica en la acidosis
diabtica?
1.

HISTORIA CLINICA
Un Paciente varn de 12 aos con diagnstico de Diabetes mellitus
desde hace cinco aos, ha estado controlado hasta hace dos das en
que ingresa al hospital por presentar fiebre, nuseas y vmitos. No se
ha aplicado insulina porque las ltimas 24 horas no ha comido.
A su ingreso estaba semiinconsciente, febril, su aliento era como el olor
a las manzanas y adems se halla gravemente deshidratado. Al examen
de la cavidad oral se evidencia abceso dentario.
El examen de Laboratorio demostr:
Orina
: Glucosuria ++++, Cetonuria: ++++,
Glicemia
: 450 mg/dl
Hemograma
: Leucocitosis de 14,000mm3
Gases arteriales : pH 7,15; HCO3: 18mmol/L
Hemoglobina Glicosilada A1C:12%
Microalbuminuria: 120mg/L