Agentes que

inhiben la accin
de la
topoisomerasa
Mara Elena Cuellar
Mara Camila Rodrguez Z
Roco E Villamil G

Topoisomerasas
Controlan
el
enrrollamiento del DNA

super-

Realizan la ruptura de tensin

creada entre las dos hebras.
Cambian el numero de enlace
del ADN pero no su estructura
covalente.
Esenciales en
transcripcin

replicacin

Topoisomerasa I
ADN mas relajado
Roturas transitorias en una
sola hebra del ADN
Un extremo se fija a la
enzima y el otro pasa por
encima de la hebra intacta
Tipo
*IA

*IB

Topoisomerasa II

ADN muy enrollado

Requiere ATP
Roturas transitorias en las dos hebras del ADN
Cada extremo pasa por un lado distinto de la hlice
intacta volviendo a sellar al otro lado.

INHIBIDORES DE TOPOISOMERASA

Grupo farmacolgico:

Grupo Qumico:
Depende si va a inhibir Topoisomerasa I II
y si es o no intercalante

Camptotecina
Camptotheca
acuminata

DCI:
Camptotecina

ATC: No reporta, reporta de sus

derivados:
Irinotecn : L01XX19
Topotecn: L01XX17
L: Antineoplsico y agente
inmunomodulador
L01: Agentes antineoplsicos
L01X:Otros agentes
antineoplsicos

IUPAC: (S-)4-Ethyl-4-hydroxy- 1Hpyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2b]chinolin- 3,14-(4H,12H)-dion

Camptotecinas
Grupo Farmacofrico

Interacciones de Camptotecinas con la Top

El anillo lactona E: fundamental

Formacin de P. Hidrgeno con
Topo I.
Sustituyentes en A y C7 de B no
afectan la actividad.
Carbonilo del anillo D formacin de
P. hidrogeno residuo de lys Topo I
Crtico que la configuracin del C
quiral sea (S) porque (R) est

Camptotecina
Mecanismo de Accin
La CPT se intercala en el sitio de
escisin del ADN mimetizando a
una base nitrogenada.
CPT inhibe la topoisomerasa I
Bloqueo etapa de reincorporacin
de la reaccin de escisin /
religacin del topo-I
Citotoxicidad por:
formacin de complejos
de escisin con el ADN y
la enzima

formacin del complejo escindible

Sntesis
Camptotecina

BIOTRANSFORMACIN
Glucuronidaci
n

Alcohol y
Aldehido
deshidrogenas
as

Glu

CY
P4
50

OH

Poco comn
OH

COMPARACIN
Topotecan
Irinotecan (profco)

Va oral
Biodisponibildad 40%
t : 3-5 h
Unin a protenas 35%
Eliminacin va renal >
heces

IV
> Ventana teraputica que
Camptotecina
t : 6-10 h
Unin a protenas : 30-70% y SN38 (frmaco activo): 90%
Eliminacin en heces > renal
Metabolismo CYP 450
SN-38 1000X que camptotecina

7-etil-hidroxicamtotecina

BIBLIOGRAFIA
http://
www.javeriana.edu.co/universitas_scientiarum/universitas_docs/vo
l10_2/2-ALCALOIDES.pdf
http://
quintosfarma09.files.wordpress.com/2009/06/cancer-y-quimica-medi
cinal-intercaladores-topoisomerasa-tubulinabn.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11193884
http://farmacia.udea.edu.co/~ff/Farmacognosia.pdf
http://
es.scribd.com/doc/56024202/51/Mecanismo-de-accion-de-camptote
cinas
http://
www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S0025-76802007000600016&scrip
t=sci_arttext
http://www.raffo.com.ar/pdf/30888A%20pros-asotecan.pdf
http://
www.hvn.es/servicios_asistenciales/farmacia_hospitalaria/ficheros/t
opotecan_via_oral_cpcp_recidivante.pdf
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/i027.htm