Complemento: Historia

Descubierto en 1894 por

Bordet
Presenta una actividad
ltica en suero fresco
Su actividad ltica se
destruye cuando se
calienta a 56C for 30
min

Funciones del complemento

Benficas al huesped:

opsonizacion para amplificar la fagocitosis

Atraccin y activacin de fagocitos
Lisis de bacterias y clulas infectadas
Regulacin de la respuesta por anticuerpos
Aclaramiento (eliminacin) de compuestos
inmunes
Aclaramiento de clulas apoptticas

Nocivas al huesped:

Inflammacion, anafilaxis

Proteinas del sistema complemento

(nomenclatura)

C1(qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9

factores B, D, H e I, properdina (P)

Lectina enlazante de manosa (MBL), MBL

asociadas a serinproteasas (MASP-1 MASP-2)

C1 inhibidor (C1-INH, serpin), C4-enlazante de

proteinas (C4-BP), factor de declinacin
acelerada (DAF), receptor 1 del complemento
(CR1), proteina-S (vitronectina)

Definiciones

Activacin-C: alteracin de protenas C, de forma tal que

interaccionen con el siguiente componente

Fijacin-C: uso del C por complejos Ag-Ab

Unidades hemolticas (CH50): dilucin del suero que hemoliza el 50%

de una suspensin estandarizada de eritrocitos cubiertos con
anticuerpos

Inactivacin-C: desnaturalizacin (usualmente por calor) de un

componente temprano del complemento que resulta en prdida de la
actividad hemoltica

Convertasa/esterase: protena C alterada que acta como una

enzima proteoltica para otro componente del complemento

Productos de la activacin de las protenas del

complemento (nomenclatura)

-Los

componentes activados usualmente estn

suprarrayados: p.e. C1qrs
-Cuando

son fragmentadas enzimticamente, el

pptido de mayor tamao mayor se adhiere a la
superficie de la membrana y el pptido de menor
tamao se libera al micrombiente

Productos de la activacin de las protenas del

complemento (nomenclatura)
-Usualmente,

se agrega la letra b al pptido mayor,

unido a la membrana, y la letra a al pptido ms
pequeo (p.e. C3b(C3a, C4b/C4a, etc.); excepto para
el C2, en el cual la fraccin que se une a la membra
la mayor- es la C2a y la que se libera al microambiente
la menor- es la C2b

Vas de activacin del

complemento
VA CLASICA
Anticuerpo
dependiente

VA DE LA
LECTINA

VA ALTERNATIVA
anticuerpo
independiente

Activacin de C3 y

generacin d C5 convertasa
activacin
de C5
VA DE
ATAQUE LTICO

Componentes de la va
clsica
C1r

C1s

Ca++
C1q

C2

Complejo C1

C3

C4

Va Clasica
Generacin de C3-convertasa
C1r

C1s

Ca++
C1q

C4 b

C4a

Va Clasica
Generacin de C3-convertasa
C4a

C1r

C1s

Ca++
C1q

a
2
C

C2b

_____
Mg++

C4b2a es C3 convertasa
C4b

C2a

Va Clasica
Generacin de C5-convertasa
C4a

C1r

C1s

Ca++
C1q
Mg++

C2b

C3a

________
C4b2a3b es C5 convertasa;
la que induce la Va de
Ataque a la Membrana
C3

C4b

C2a

Actividades Biolgicas de los

componentes de la Va Clsica
Componente

Actividad Biolgica

C2b

Procinina; fragmentada por la plasmina para producir

cinina, la cual induce la formacin de edema

C3a

Anafilotoxina; puede activar la degranulacin de los

basfilos y los mastocitos, lo que produce un incremento
en la permeabilidad vascular y en la contraccin de las
clulas del msculo liso, lo que da lugar a la anafilaxis

C3b

Opsonina; activa las clulas fagocticas

C4a

Anafilaotoxina

C4b

Opsonina
13

Control de los componentes de la Va

Clsica
Componente

Regulacin

Todos

Inhibidor de C1 (C1-INH); disocia C1r y C1s d C1q

C3a

Inactivador de C3a (C3a-INA; Carboxipeptidasa B)

C3b

Factores H e I; Factor H facilita la degradacin de

C3b por parte del Factor I

C4a

C3a-INH

C4b

Protena enlazante de C4 (C4-BP) y Factor I; C4-BP

facilita degradacin de C4b por el Factor I; C4-BP
tambin previene la asociacin de C2a con C4b,
bloqueando la formacin of C3 convertasa
14

Deficiencia de Inhibidor de C1:

angioedema hereditario

Componentes de la va de la
Lectina Enlazante de Manosa

C4
MASP2

MBL

C2

MASP1

Va
de
la
Lectina
Enlazante
de
Mannose-binding
lectin
pathway
Manosa
C2b

C4a

MASP1

MASP2

MBL

_____
C4b2a es C3 convertasa;
induce la generacin of C5
convertasa

C4b
C4
2a
CC2

C4b

C2a

Componentes de la Va
Alternativa

C3

B
P

Activacin espontnea de
C3
Generacin de C3 convertasa
H2O

C3 i

Bb

C3b

C3a

El complejo C3iBb tiene una vida media muy corta

Amplificacin circular de
la activacin de C3Si C3b es generada
espontneamente no se
degrada
D

C3a

C3b

Bb

C3 b

Amplificacin circular de la activacin

de C3
D

C3 b

C3a
C3a

C3b

Bb

Bb

C3b

Amplificacin circular
de la activacin de C3
D

Bb

C3 b

C3a
C3a

C3a

Bb

C3b

C3b

Bb

C3b

Amplificacin circular
de la activacin de C3

Bb

C3b

C3a
C3a

C3a

Bb

C3b

C3b

Bb

C3b

Amplificacin circular de
la activacin de C3

Bb

C3a
C3a

C3a

Bb

C3b

C3b

Bb

C3b

Control espontneo de la
activacin de C3 via DAF

DAF previene

factor B a C3b

B
DAF

el enlace del

C3b
CR1

Membrana celular autloga

Control espontneo de la
activacin de C3 via DAF

DAF remueve

enlazado a

Bb

C3b
DAF

el factor Bb

Bb

CR1

Membrana celular autloga

C3b

Control espontneo de la
activacin de C3 via CR1

Bb

Bb

C3b

DAF

I
iC3b
CR1

DAF

C3b

Membrana celular autloga

I
iC3b
CR1

Degradacin del C3b producido

espontneamente

C3c

C3b
I
C3dg
iC3b

C3c

C3b
I
C3dg
iC3b

Estabilizacin de C3b y activacin

de C5
C3a

C3b encuentra un activador

(protector) de membrana
P
C3b

sta es la C5 convertasa de
D
la va alternativa

Bb

C3 b

Regulacin de C3b sobre si misma y

sobre los activadores de superficie

C3b

C5-convertasa de dos vas

C5-convertasa de las
vas Clsica y de la
Lectina

C4b

C2a

C3b

C5-convertasa de la va
Alternativa

C3b

Bb

C3b

Va Ltica

La generacin de C5
convertasa induce la activacin
de la

Va Ltica

Componentes de la va ltica
C7

C6

C5

C8

C
9

Va ltica
activacin de C5
C5a

C5 b

C4b

C2 a

C3b

Va ltica
ensamble del complejo ltico

C6
C7

C5 b

Va ltica:

insercin del complejo ltico dentro de la membrana

C6
C8

CC C C
C9 9 9 9C
9C C C9
9 9 9

C7

C5 b

Efectos Biolgicos de C5a

Propiedades biolgicas de los productos de

activacin del complemento
Producto

Efecto biolgico

C2b
(procinina)

edema

C3a
(anafilatoxina)

Degranulacin de
mastocitos; incremento
en la permeabilidad
vascular; anafilaxis

Regulacin
C1-INH
carboxipeptidasa- B
(C3-INA)

Propiedades biolgicas de los productos de

activacin del complemento
Producto

Efecto Biolgico

Regulacin

C3b
(opsonina)

opsonizacin;
activacin de
fagocitos activacin

factores H & I

C4a
(anafilatoxina)

como C3, pero

menos potente

(C3-INA)

C4b
(opsonina)

opsonizacin;
fagocitsis

C4-BP,
factor I

Propiedades biolgicas de los productos de

activacin del complemento
Producto

Efecto biolgico

Regulacin

anafilctico como C3, pero

C5a (factor
quimiotctico) mucho ms potente; atrae

carboxipeptidasa-B
(C3-INA)

C5b67

proteina-S

y activa PMN, provoca

agregacin de neutrfilos,
estimula el metabolismo
oxidativo y la liberacin de
leucotrieno

Quimiotxis, se adhiere a
otras membranas

Deficiencias del Complemento y Enfermedades

Va Clsica
Componente

Enfermedad

C1INH

Angioedema
Hereditario

C1, C2, C4

Predisposicin a
LES

Mecanismo
Sobreproduccin de C2b
(procinina)
La opsonizacin de
los complejos
inmunes ayuda a
solubilizarlos, la
deficiencia
incrementa su
precipitacin en los
tejidos y la
inflamacin
41

Deficiencias del Complemento y Enfermedades

Va de la Lectina

Componente
MBL

Enfermedad
Susceptibilidad a
infecciones
bacterianas en
infantes o
Immunosuprimidos

Mecanismo
Incapacidad de
iniciar la va

42

Deficiencias del Complemento y Enfermedades

Va Alternativa
Componente

Enfermedad

Factores B or D

Susceptibilidad a
infecciones
bacterianas
piognicas
(formadoras de
pus)

Opsonizacin insuficiente

C3

Susceptibilidad a
infecciones
bacterianas

Falta de opsonizacin e
incapacidad de utilizar la va
de ataque de membrana

C5, C6, C7 C8, or Susceptiblidad a

infecciones por
C9
bacterias gram
negativo

Mecanismo

Incapacidad de atacar la
membrana externa de
bacterias gram negativo

43

Deficiencias del Complemento y Enfermedades

Va Alternativa
Componente

Enfermdad

Mecanismo

Properdina (ligada a Susceptibilidad a Falta de opsonizacin de

X)
meningitis
bacterias
meningocccica

Factores H or I

Deficidencia de
C3 y
susceptibilidad a
infecciones
bacterianas

Activacin incontrolada
del C3 por la va
alternativa, resultando en
una deplecin de C3

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