UNIVERSIDAD PARTICULAR ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA

TEMA: MARCADORES TUMORALES

Docente: Dra. Roco E. Beltrn
Torres
TRUJILLO-PER
2016

QUE ES EL CNCER?
La neoplasia =
transformacin geno y
fenotpica de la clula
normal con prdida del
control del crecimiento
celular.
Muchos tipos de cncer,
pero todos comienzan con
crecimiento sin control de
clulas anormales.
Las
clulas
cancerosas
pueden tambin invadir
propagarse a otros tejidos,
algo
que
las
clulas
normales no pueden hacer.

Un p53 defectuoso podra permitir que las

clulas anormales proliferen dando por
resultado cncer (alrededor de un 50% de
todos los tumores humanos contienen
mutaciones en p53).1

Normalmente detiene la replicacin del

ADN(d) en fase G1/S G2/S

Y promueve la reparacin y apoptosis
Guardin del genoma". Si una clula

pierde la funcin de p53, el dao en el ADN

no se repara, se acumula en las clulas
hijas y stas entran directamente en la ruta
hacia la tumorignesis.

.
Algunas veces, la causa del dao al

ADN es algo obvio, como el fumar

cigarrillos. No obstante, es frecuente
que no se encuentre una causa
clara.

En la mayora de los casos, las

clulas cancerosas forman un tumor

Algunos tipos de cncer, como la

leucemia, rara vez forman tumores.

Las clulas cancerosas

se trasladan a otras
partes
del
organismo
donde
comienzan
a
crecer y a formar nuevos
tumores que remplazan
al tejido normal. A este
proceso se le conoce
como metstasis.

RECORDAR!!!

Los tumores malignos, tienen la naturaleza invasora y metastsica

de sus clulas tumorales y depende de su capacidad para adherirse

a la matriz extracelular, degradar sus componentes y luego migrar a
travs de esa matriz parcialmente degradada. (Adhesindegradacin-migracin)

La repeticin cclica de estos tres procesos permite

a la clula tumoral penetrar los tejidos vecinos y

alcanzar la luz de los vasos sanguneos y linfticos.
Este proceso depende de la interaccin de factores

producidos tanto por el husped como por el tumor.

TUMORES NO CANCEROSOS
A los tumores que no son cancerosos se les da el nombre de benignos.
Los tumores benignos pueden ocasionar problemas, ya que pueden crecer

mucho y causar presin en los tejidos y rganos sanos.

Sin embargo, no pueden invadir hacia otros tejidos, por lo tanto no hay

metstasis.
Estos tumores casi nunca ponen en riesgo la vida de una persona.
Ejemplos de tumores benignos:
Papiloma: masa ms protuberante en la piel (por ejemplo, un quiste).
Adenoma: tumor que crece en las glndulas y en torno a las mismas.
Lipoma: tumor en un tejido adiposo.
Osteoma: tumor de origen en el hueso.
Mioma: tumor del tejido muscular.

RECORDAR !!
Por lo tanto, cualquier molcula que puede ser identificada

con el proceso de transformacin maligna, proliferacin,

indiferenciacin y metstasis de las clulas neoplsicas
puede, considerarse como marcador tumoral.

MARCADORES
TUMORALES(MT)
I.-INTRODUCCION:

Naturaleza
producidas
por
tumorales

proteica
tejidos

Sensibilidad: Capaz de detectar a los enfermos

con cncer evitando falsos negativos.

Pueden ser enzimas,

protenas, metabolitos u
hormonas.
Valor clnico de un marcador

tumoral depende de su
utilidad clnica , sensibilidad
y especificidad.
Se puede utilizar en el Dx.

Y
seguimiento
de
la
enfermedad , y como factor
pronstico.

Su concentracin esta en funcin del nmero

de clulas, es decir del tamao tumoral.

Especificidad: Que slo sea producido por

clulas tumorales, evitando los falsos positivos.

Tcnicas actuales de determinacin:

Por
ELISA,
Quimioluminiscencia

Electroquimioluminiscencia.

Limitaciones en el uso de los MT

Por s solo el MT no es suficiente para diagnosticar un cncer por las siguientes

razones:
El nivel de un MT puede elevarse en personas con condiciones benignas
El nivel de un MT no se eleva en todas las personas con cncer, especialmente en

las etapas tempranas de la enfermedad.

Muchos marcadores tumorales no son especficos a un tipo particular de cncer;

el nivel de un MT puede aumentar como consecuencia de mas de un tipo de

cncer

Por lo tanto el marcador tumoral ideal sera aquel que:

1. Se determine fcilmente
2. Sea Econmico.
3. Sensible y especfico al 100%.

SEGN ESTRUCTURA DEL MT PUEDEN SER:

1.- Protenas tumorales especficas:

* Marcador tumoral expresado solamente en clulas tumorales.

* Un oncogen es traslocado y fusionado a un promotor activo de otro

gen,
el resultado : desarrollo de una enfermedad maligna.

Ejemplo: Cromosoma Filadelfia de la LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (t9-22)

2.- Protenas no especficas o marcadores relacionados con clulas malignas:

* Antgenos oncofetales son expresados en clulas
y clulas cancerosas.

durante el periodo embrionario

Ejemplo: Antigeno carcinoembrionario (CEA) y ALFAFETOPROTEINA

3.- Protenas celulares especficas sobre expresadas en clulas malignas:

* El aumento de su concentracin puede ser utilizado como marcador

tumoral

Ejemplo: ANTIGENO PROSTATICO(PSA)

COMO VALORAR LOS MT ?:

La inespecificidad de los MT , requiere la diferenciacin en el

origen benigno o tumoral de la misma.

Podemos apoyarnos en: 3 Criterios para distinguir y valorar

correctamente los resultados:

1.- Criterio: Los niveles sricos:

Cuanto > concentracin de un MT , entonces > son las
probabilidades de que se trate de un tumor maligno.

2.- Criterio: Descartar patologa benigna:

Ante un incremento de un marcador tumoral , hay que

descartar la existencia de determinadas patologas benignas
que pueden incrementar como cirrosis heptica, Insuficiencia
renal crnica o la existencia de derrames serosos.

3.- Criterio: Estudio secuencial del marcador tumoral:

Hallazgo de niveles elevados del MT , de forma aislada, tiene valor limitado

Debe realizarse dos o tres determinaciones seriadas con un intervalo de tiempo
superior al de su vida media plasmtica.

Conclusin:
Diagnstico sugestivo: Si las cifras del marcador tienen un
incremento continuo a lo largo del tiempo (por encima del valor
normal), se puede afirmar que son de origen tumoral, ya que
reflejan el crecimiento del tumor.

Por el contrario, si los niveles sricos no se modifican o

tienen una tendencia a descender, el origen ser de otra

patologa no neoplsica.

MUESTRA: Biopsia, fluidos fisiolgicos, derrames

Clasificacin de los marcadores tumorales

MT MS UTILIZADOS EN CLNICA

INDICACIONES DE
COMO USAR LOS MT:
1.- Como Screening:
EL Antgeno Prosttico (PSA), para

cncer de prstata
CEA, para cncer de colon

3.- Como estadificacin y pronstico:

a.- Ca de mama: Receptor de estrgenos ,
CA 15-3
b.- Ca de colon: CEA

4.- Como seguimiento:

2.- Como Diagnstico:

a.- Cncer de Ovario : Ca 125
b.- Cncer de testculo: HCG y AFP
c.- Cncer de tiroides: Tiroglobulina

y calcitonina
d.- Melanoma: Tirosina y S-100

a.- Ca de Colon: CEA

b.- Ca de mama: CA 15.3
C.- Ca de prstata: PSA
d.- Ca de ovario: CA 125
e.- Ca de Tiroides: Tiroglobulina y calcitonina
f.- Ca de testculo: HCG y AFP
g.- Linfoma: t(8;14)m t(11;14), t(2:5), t(3:14).

II.- ASPECTOS IMPORTANTES DE LOS PRINCIPALES MT

2.1 ALFAFETOPROTEINA
(AFP)
CARACTERISTICAS:
Glucoprotena producida por el saco

INDICACIONES:

Empleado como MT en el carcinoma

hepatocelular y en neoplasias que

impliquen elementos del saco vitelino.

vitelino (despus de la 4 semana de

gestacin) y por el Hgado e intestino
VALOR NORMAL: < 10 ng/ml
fetal.
Alcanza cantidades elevadas en el Ligeros aumentos en cirrosis heptica y hepatitis
viral.
segundo trimestre.
Desaparece en el suero a los 25 das

post natal

Cifras de AFP entre 100 y 350 ng/ml =

carcinoma heptico

Cifras >400 ng/ml = confirman neoplasia.

Funciones: Transporte de protenas,

presin onctica
inmunolgica
y
crecimiento.

,
modulacin
regulador
del

Cifras > 600 ng/ml = mal pronstico.

Si despus de efectuar la ciruga, los valores no

Medicin: ELISA, Quimioluminiscencia,

Electroquimioluminiscencia

disminuyen, entonces puede indicar una reseccin

incompleta o la presencia de metstasis.

ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO
CEA
Caracterisiticas:
Glucoproteina
de origen
fetal presente en tejido
embrionario y en ciertos
epitelios
malignos
.
Inmunoglobulinas-Funcin
desconocida.
Valores normales:
En no fumadores < 2.5 ng/ml
En fumadores hasta 5 ng/ml.
Indicaciones:
SCREENING: De cncer de colon

Monitoreo en la Evolucin: Valores anteriores a la

ciruga de colon, descienden significativamente con

una sensibilidad de 30 a 60%. Si los niveles vuelven
a elevarse se trata de una recidiva o metstasis, los
valores son muy muy elevados si la metstasis es a
hgado o a hueso.

Elevacin progresiva precede a los sntomas clnicos

de metstasis.

DIAGNSTICO:
Elevaciones asociadas a NEO de

pulmn, crvix, ovario, glndula

mamaria, tiroides, hueso y pncreas.

Valores muy altos>1000

ng/ml suele detectarse en

la metstasis heptica.

En

procesos
no
neoplsicos:
Moderadamente
altas(+5-10) en fumadores, enfermedad inflamatoria
intestinal, gastritis, cirrosis, pancreatitis , tumores
benignos de mama y ovario, hipotiroidismo

CA 19-9:
Caracteristicas:
Molcula intracelular de adhesin
detectado.
Antgeno oncofetal, siendo
expresado por mltiples tejidos
fetales y del adulto.
Valores de referencia:

<37 U/ml.

Indicaciones:
Cncer pancretico: Sensibilidad
85% , especificidad 95%.

Valores correlacionados con la

resecabilidad del tumor,

considerando que:
Pacientes con niveles > 1,000
U/ml, el 90% son irresecables.
No tiene ningn valor como

mtodo de tamizaje screening.

Cncer colorrectal: 20-65% segn

estadio.
Cncer gstrico: 30% sin metstasis
y 65% con metstasis.
Otras neoplasias: pulmn
No neoplsicas: pancreatitis agudas o

crnicas (<120 U/ml), hepatitis (20%),

cirrosis(30%), colestasis (20%),
poliposis, ulcera pptica y la
insuficiencia renal.

CA-242: NUEVO MARCADOR PANCRETICO

Es un nuevo marcador pancretico. Se ha

encontrado que su sensibilidad es 75%,

comparado con CA 19-9 (80%) y CEA (40%).
Su especificidad es de 85.5%, mientras que

el CA 19-9 (67.5%) y el CEA (73%).

CA -125:
Seguimiento: buena correlacin

Caracteristicas:
Glicoproteina expresada en el
epitelio celmico durante el
desarrollo embrionario
(Best,1981).
Valor referencial: < 35 U/ml.
Indicaciones: Diagnstico de
cncer de ovario. S: 85% para
endocarcinoma seroso pero < si
es mucinoso.

entre CA 125 y residuos del

tumor.
Aumento indica metstasis
recurrencia, por aumento >50%
despus de tto.
Otra neoplasias malignas: hgado,

pulmn, mama, pncreas, colon,

estmago, tero .
Alteraciones benignas: enfermedad

plvica inflamatoria, endometriosis,

quiste de ovario, menstruacin.

CA -15.3
Caracteristicas:
Antigeno carbohidrato . Antgeno con rgano especificidad
Presente en glndula mamaria y tumores de estirpe epitelial.

Valor de

referencia: <30 U/ml.

Indicaciones: Cncer de mama: > 50U/ml: metstasis.
Otras NEO : Pulmn, prstata, ovario, crvix < 50 U/ml.
No malignas: enfermedad benigna de mama y Cirrosis heptica

Sensibilidad: 25-30% en tumores localizados y el 75-85% en tumores

metastsicos.
Elevada correlacin con recidiva o metstasis sea.
La combinacin de CEA y CA 15-3, permite diagnosticar precozmente

el 65% de las recidivas tumorales.

Aumento de mas del 50% puede proceder a 4 meses: recurrencia

clnica o metstasis.

ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO (PSA T):

Funcin: Actividad proteoltica , resulta la licuefaccin del semen.

Aumento = Cursa con destruccin celular prosttica: carcinoma prosttico, adenoma prosttico,

prostatitis, isquemia prosttica, status pos-biopsia, o despus de cualquier manipulacin prosttica.

Indicaciones:

de cncer de prstata.
PSA + Tacto rectal, S. 96%.

SCREENING:

DIAGNOSTICO:

Punto de corte convencional: 4.0 ng/dl.= mayora de pacientes con carcinoma. (20-30% de

resultados < 4.0 ng/dl , pueden cursar con Carcinomas prostticos).

Valor de referencia: De 3 hasta 4 ng/dl se considera normal

>4 y hasta 10 ng/dl es sospechoso, pues puede tambin tratarse de adenoma prosttico

prostatitis,

> 10 gran probabilidad de ser cncer prosttico.

Sensibilidad : 79%, Especificidad : 59%. VPP: 40% y VPN: 89%.

ANTIGENO PROSTATICO
(PSA L)
PSA LIBRE: Se determina en los casos en que el

PSA total se encuentra entre >4 y 10 ng/dl (?).

Recordar:
Si PSA Libre < 10%

> Probabilidad de Cncer en

50% casos
Si PSA Libre es > del 25% del PSA Total
Cncer

No hay

CIFRA 21.1.
Caracteristicas: Antgeno componente de la Citoqueratina 19 .
Valores de referencia: <3.3 ng/ml.
Marcador de amplio espectro, con niveles elevados en su mayora en

carcinomas epiteliales.
Indicaciones:
Diagnstico de cncer de pulmn a clulas no pequeas E: 95%.
Otras neoplasias: Tumor vesical
No malignas: Neumona aguda, TBC. Cirrosis heptica o IR: Hasta 10.
Ndulo pulmonar primario con CYFRA > 30: Gran probabilidad

de cncer .
El valor normal no excluye probabilidad de tumor.

FRACCION DE BETA
GONADOTROFINA CORINICA :
Caracteristicas:
Glicoproteina, constituida por Sub Unidades alfa y beta
Producida por el trofoblasto gestacional y otros tejidos.
Valores de referencia: < 5 mu/ml
Indicaciones: Embarazo: diagnstico precoz del embarazo midiendo en sangre, los valores se incrementan

de acuerdo a las semanas de embarazo.

ALTERACIONES :
Embarazo tubario: amenorrea, dolor en flanco y beta HCG>5.
Mola hidatiforme: aumento por encima de los valores normales esperados para el tiempo de embarazo.
Coriocarcinoma
Determinacin simultnea de AFP y la sub unidad beta de la hCG , definen mejor los tumores

de celulas germinales.
Tumor testicular no seminomatoso

Otras NM: pncreas, estmago, pulmn, hgado, mama y ovario.

 Polipptido de bajo peso

-2-Microglobulina
molecular.
Caractersticas:
Sintetizada en todas las clulas

nucleadas del organismo, y

forma la cadena liviana del AUMENTO:
complejo
mayor
de
histocompatibilidad.
Dos situaciones:

Es filtrada por el rin y

reabsorbida por el tbulo

contorneado proximal.

Marcador

Tumoral
MIELOMA Y LINFOMA

de

Por disminucin de la filtracin

glomerular, lo que apoya en la

deteccin de disfuncin tubular
proximal y sirve para monitoreo de
pacientes con transplante renal.

Por aumento en sntesis: En

patologas en que el sistema

inmunolgico esta involucrado
como LES, Artritis reumatoide,
mieloma mltiple, linfoma de
clulas B, y en algunas
infecciones virales y neoplasias.

CONCLUSIN: Marcadores Tumorales

El valor clnico de los MT depender de su

utilidad clnica y de su especificidad y

sensibilidad, pudiendo utilizarse en el Dx.,
seguimiento y , como factor pronstico de la
enfermedad.
* Tienen utilidad escasa en el Diagnstico del

tumor , pero brindan mucho apoyo como

indicadores de pronstico y deteccin precoz
de recidiva tumoral y en la monitorizacin

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIN !!!

REFERENCIAS
BIBLIOGRAFICAS
Contreras C., N. , Lugo A., G. y Martinez Quevedo, J.

Introduccin a los marcadores tumorales sricos.

Medigrafic Artemisa. Vol. 13, N 3, Julio- Septiembre
2006.
Surez, M. , Diaz, A., Alvarez, O., Vsquez, J. y Piero,
V. Utilidad Clinica de los marcadores tumorales
sricos. Aten. Primaria 2003; 32(4): 227-39.
American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Marcadores tumorales. Last Medical Review:
4/23/2011. Accesed at www.cancer.net.
Huamn, J. Laboratorio Clnico.