TRASTORNOS

BIOQUIMICOS
HUMANOS
LUIS ALBERTO VICENTE
YAYA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

UNIVERSIDAD NACIONAL DE UCAYALI

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

(E.I.M.)

Son trastornos genticos, que afectan el

metabolismo e interfieren con la sntesis de las
protenas, carbohidratos, grasas y enzimas.
Si esta interferencia con la sntesis es
significativa, puede resultar en consecuencias
qumicas y clnicas.
Aunque no presenten reacciones qumicas,
existe la posibilidad de que se forme una
cantidad muy grande o muy pequea de un
producto final, un metabolito intermedio o un
metabolito anormal.

ERRORES INNATOS DEL

METABOLISMO
Usualmente implican desrdenes en
la descomposicin, produccin o
almacenamiento de protenas, grasas
y carbohidratos o en los ciclos
energticos de las clulas.
La ausencia o los excesos de
metabolitos normales o anormales
pueden causar enfermedad y llevar a
la muerte

E. I. M. PREVALENCIA
Hasta la fecha se han descrito mas de 350 EIM, la
mayora de ellos infrecuentes.
En conjunto, los trastornos metablicos contribuyen
considerablemente a la morbimortalidad
directamente atribuible a las enfermedades
genticas.
Un estudio reciente estim que la incidencia de
trastornos metablicos es aproximadamente
1/2500 nacimientos o el 10% de todas las
enfermedades monognicas en la infancia.

E.I.M. - PATOGENIA
El desarrollo de la enfermedad puede ser debido a diferentes
mecanismos:
1- Ausencia de un producto final. Ej. El albinismo.
2.
Acumulacin del producto previo en el camino
metablico, el producto puede ejercer un efecto txico, Ej. la
galactosemia, o determinar la atrofia y, muerte celular por
simple acumulacin, Ej. las tesaurosis.
3.Derivacin anormal de los productos intermediarios en
cantidad nociva, ej. Fenilcetonuria.
4.Ruptura de un mecanismo regulador del metabolismo, al
alterar las cantidades de productos, ej. Hipercolesterolemia
familiar.

Substrato
ENZIMA X

ENZIMA Y

Producto
Final

Substrato

A
D
Acumulacin de
Sustancia Anormal

en
o
l
l
Fa ima X
Enz

AUSENCIA DE B Y C

A
Acumulacin
del
Substrato

HERENCIA DE LOS DEFECTOS

METABLICOS
La mayora de los EIM se heredan con un patrn
autosmico recesivo.
El estado de portador no suele asociarse con morbilidad.
Cada vez se disponen de pruebas diagnsticas y de
deteccin de portadores para muchos trastornos.
Desgraciadamente,la mayora de las muertes causadas por
EIM se debe a variantes enzimticas que no se incluyen en
los programas de deteccin neonatal.

TRASTORNOS DEL
METABOLISMO DE
LOS AMINOACIDOS

TRASTORNOS DE LOS AMINOCIDOS

Fenilcetonuria
Tirosinemia o Tirosinosis
Alcaptonuria
Homocistinuria
Albinismo oculocutneo
Cistinosis
Cistinuria

FENILCETONURIA
Trastorno que se caracteriza por la
conversin defectuosa de la
fenilalanina (aa esencial) en tirosina
(aa no esencial).
El defecto fundamental es la ausencia
de la fenilalanina hidroxilasa. La
fenilalanina no puede ser convertida
en tirosina, que es un aminocido
fundamental.

 La fenilanina-hidroxilasa contiene 2 fracciones proteicas

distintas: una fraccin lbil, existente solo en el hgado, y otra
estable, extensamente distribuido en los tejidos animales.
La anormalidad radica en el factor lbil, que es la enzima que
en realidad cataliza la hidroxilacion.
Cuando la hidroxilasa es deficiente, se usan vas alternativas
para metabolizar la fenilanina, la que es convertida en cido
fenilpirvico, que es reducido en cido fenilctico, o forma,
por descarboxilacion, acido fenolacetico que, por
conjugacin, origina la fenilacetilglutamina.
La fenilalanina puede convertirse tambin en cido
-hidroxifenilacetico.
En la fenilcetonuria, la fenilalanina y estos productos
metablicos se acumulan en los lquidos del organismo. Estos
compuestos son metabolitos normales aunque en cantidades
anormales.

 En presencia de [ ] elevadas de fenilalanina y

metabolitos, ocurren otros cambios:
La pigmentacin menos acentuada se atribuye
a la inhibicin de la tirosinasa por la
fenilalanina Los metabolitos acumulados
disminuyen la [ ] de serotonina y del cido gaminobutrico (importante para la funcin
cerebral).
Las <s cantidades de adrenalina, noradrenalina
y dopamina en la fenilcetonuria se atribuye a la
inhibicin de la dopadescarboxilasa por estos
metabolitos

TRATAMIENTO
La dieta baja rpidamente la [ ] de fenilalanina en la
sangre.
El cido fenilpirvico y los productos metablicos
desaparecen y la [ ] de serotonina . Se observa una
mejora clnica en lo que concierne al eccema, la
conducta y los datos neurolgicos y EEG. Se ha
observado convulsiones hipoglicmicas con algn
caso mortal.
En algunos nios se observa anemia en el curso del
tratamiento, as como vacuolas en la serie roja de la
mdula sea, fenmeno que desaparece al aumentar
la [ ] plasmtica de fenilalanina.

 Dietas pobres en fenilalanina: eficaz para

prevenir el retraso mental, si se instituyen
desde los primeros meses de vida.
Si el 1er tratamiento de los enfermos, es
despus de los 3 aos de edad, no influye
sobre el desarrollo mental.

TIROSINOSIS
Muestra niveles de tirosina.
A nivel bioqumico: dficit de las enzimas
fumarilacetoacetasa hidrolasa tipo Ia y
maleilacetoacetato isomerasa tipo Ib, produciendo la
acumulacin de fumarilacetoacetato y
maleilacetoacetato que seran los agentes
productores del dao hepatorrenal.
Existen tres tipos:
tirosinemia tipo I (tirosinosis)
tirosinemia tipo II (sindrome de Richner-Hanhart)
tirosinemia tipo III
Tirosinemia neonatal (puede ser cualquiera de las
tres en edad neonatal)

TIROSINOSIS
Trastorno metablico raro, se excreta el cido phidroxifenilpiruvico.
Pacientes con afectacin heptica excretan
cantidades anormales de este cetocido, pero las [ ]
halladas en tirosinosis son 10 veces > que los valores
observados en las enfermedades hepticas.
Entre las alteraciones bioqumicas: de la [ ]
plasmtica de tirosina, que alcanza valores
comprendido entre 3 y 12 mg/100 ml, y la excrecin
de compuestos tirosilo por la orina: cido phidroxifenil-lctico (el + predominante), tambin
cantidades elevadas de acido p-hidroxifenilpiruvico y
cido p-hidroxifenilacetico.

 Existe [ ] plasmtica de metionina. En caso

de que se produzca Insuficiencia heptica,
puede desarrollarse una hipoglucemia.
Es frecuente alteraciones de la coagulacin.
Estudios enzimticos: dficit de oxidasa del
cido p-hidroxifenilpirvico,
La transmisin hereditaria parece ser de tipo
autosmico recesivo.

DATOS CLINICOS
Sntomas aparecen durante la primera infancia, siguen un
curso agudo y rpido hasta provocar la muerte del enfermo; o
pueden aparecer lentamente, de forma mas crnica.
Se ha descrito una forma aguda y una forma crnica, se han
observado casos de ambos tipos en una misma familia, lo que
indica que se trata de un solo proceso.
1er signo, es dficit del desarrollo y hepatosplenomegalia.
Cirrosis, ictericia, ascitis y hemorragias. Tambin puede
aparecer una Acidosis Tubular Renal de tipo Fanconi, con
glucosuria, hiperfosfaturia y aminoaciduria generalizada.
Junto con la acidosis sistmica y la hipofosfatemia aparece
raquitismo con alteraciones radiolgicas tpicas. El retraso
mental no es siempre constante. En la autopsia, se ha
detectado la presencia de hepatomas.

GENETICA
Localizacin cromosmica:
tipo Ia: fumarilacetoacetasa hidrolasa (FAH) gen 15q 23-25
tipo Ib: maleilacetoacetato isomerasa gen ?
tipo II: Tirosina aminotransferasa (TAT): gen 16q22-q24
tipo III: enzima 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa gen 12q24qter
Herencia:
Autosmico recesivo. Varones=Hembras.
Variabilidad tnica y racial:
Mayormente en raza blanca.
La forma neonatal es la mas prevalente en canadienses.
La tirosinosis es + prevalente en la poblacin francocanadiense en Canad y al norte de Europa (Escandinavia).
Los casos del Snd. de Richner-Hanhart se han descritos en
varios pases: EE.UU, Canad, Italia, pases del norte de
Europa, Turqua, Emiratos Arabes Unidos y Japn.

DIAGNOSTICO
Se diagnostica por la prueba urinaria positiva
con el cloruro frrico en un enfermo cuya orina
contiene sustancia reductora.
Adems, la prueba con la 2,4dinitrofenilhidracina es tambin positiva, y la
cromatografia sobre papel revela una mancha
prominente de tirosina.
El Dx. debe confirmarse por la determinacin
cuantitativa de la tirosina sangunea y por la
demostracin del cido p-hidroxifenilpirvico en
la orina

ALCAPTONURIA
Enfermedad poco frecuente: el acido
homogentsico, intermediario de la ruta
catablica de la fenilalanina, no puede
metabolizarse provocando:
- aciduria (orina negra),
- ocronosis (pigmentacion del tejido
conjuntivo) y
- artrosis degenerativa secundaria y
afectacin del cartlago.

DATOS CLINICOS
Acido homogentsico: compuesto incoloro, en reposo
se transforma fcilmente en un pigmento negro.
An cuando este cido es excretado en gran cantidad
por la orina, no hay en sangre en [ ] identificable.
Los individuos normales metabolizan por completo el
cido homogentsico administrado; los enfermos
alcaptonricos lo excretan casi en su totalidad.
Esta alteracin es un modelo de los trastornos
metablicos sin umbral, en los cuales, a pesar de la
existencia de un bloqueo metablico debido a la
ausencia de una enzima, slo se descubre, por el
examen de la orina, la acumulacin de los
compuestos metablicos intermediarios anteriores al
bloqueo.

 Trastorno es debido a la ausencia de una

enzima en el hgado, que cataboliza la
oxidacin del cido homogentsico en cido
maleilacetoactico.
Se hereda como carcter recesivo, pero se ha
observado ocasionalmente casos en los que no
caba excluir la herencia dominante

DIAGNOSTICO
No se hace a menudo hasta que el enfermo es ya
adulto, con ocasin de un examen habitual de su
orina o de la investigacin de la artritis.
Los pacientes son asintomticos durante su infancia.
El depsito de pigmento pardo o azulado ocurre
despus de la 3ra. dcada de la vida, particularmente
en las orejas y en la esclertica. El depsito del
pigmento, que puede ser abundante en los tejidos
fibrosos, se denomina ocronosis. La artritis de la
ocronosis se desarrolla ms tarde, y sus sntomas
pueden asemejarse a los de la artritis reumatoide u
osteoartritis. Los discos intervertebrales presentan
signos de degeneracin.

ALBINISMO
Defecto metablico hereditario, limitado a las
cls pigmentarias, los melanocitos. Una
deficiencia de tirosinasa origina la incapacidad
de formar melanina.
Las personas afectadas tienen muy poca o tal
vez no tienen pigmento en sus ojos, piel o pelo.
Afecta a peces, aves, mamferos y personas de
todas las razas. La mayora de los nios con
albinismo tienen padres con pelo y ojos
normales tpicos de su raza

DATOS CLNICOS
El albinismo generalizado es fcil de reconocer,
ya que la melanina falta en las cls
pigmentarias de la piel, cabello, y retina.
Existen una diversidad de formas localizadas
en las cuales el defecto se limita a un rea de
la piel, los ojos o en un mechn de cabellos, en
la frente, a veces las personas ni reconocen
que tienen albinismo.

 La melanina es un polmero que existe en la naturaleza, con

un P.M. elevado.
Es de color pardo o negro insoluble, alojado en grnulos de
melanina de los melanocitos, donde ocurre su transformacin
completa a partir de la tirosina.
La enzima tirosinasa es un oxidasa que cataliza las dos
primeras etapas de la conversin de la tirosina en melanina.
La 1ra. etapa (conversin de tirosina en 3,4diOHfenilalanina), es la etapa limitante, ya que la 2da. etapa y
la mayor parte del proceso restante de la melanognesis,
puede proseguir en ausencia de enzimas. La actividad de
esta enzima falta en el albinismo.

CLASIFICACION
El Tipo 1 (conocido por albinismo relacionado con
tyrosinase) es el tipo que no tiene nada de pigmentacin.
Resulta de un defecto gentico en una enzima llamado
tyrosinase (ayuda a cambiar el aa. tirosina a pigmento).
El Tipo 2, tiene un poco de pigmento, resulta ser un defecto
en un gen diferente llamado el gen P.
Se han identificado a muchos otros genes que causan tipos
de albinismo.
El Sndrome Hermansky-Pudlack, un tipo de albinismo,
puede existir problemas sanguneos, junto a enfermedades
pulmonares y de la digestin.
El Sind. De Hermansky-Pudlack, forma menos comn del
albinismo, pero debera ser motivo de sospecha si un nio
muestra moratones o sangra raramente.

DIAGNOSTICO
Para todos los tipos de albinismo, los 2 padres
deben tener un gen para el albinismo.
El gen es autosmicorecesivo.
Pacientes tienen problemas de visin (visin
corta).Muchos son legalmente ciegos.
Los problemas de visin resultan del desarrollo
anormal de la retina y patrones anormales de
conexiones de nervios entre el ojo y el cerebro.
Son estos problemas visuales que define el
diagnostico del albinismo.
Por eso, el examen mayor para el Dx. es
simplemente un examen de ojo.

HISTIDINEMIA
Enfermedad metablica rara, caracterizada por
deficiencia de la enzima histidasa, necesario
para el metabolismo del aminocido llamado
histidina. La concentracin de histidina se
eleva en la sangre. En la orina se excretan
cantidades excesiva de histidina, de cido
imidazol-piruvico y de otros productos del
metabolismo de imidazoles.

DATOS CLINICOS
En algunos casos: retraso mental y defectos
del habla; en otros casos, no aparece ninguno
de los sntomas tpicos que indican que una
persona puede tener esta enfermedad.
La histidina es convertida por la histidasa en
cido urocnico, que es metabolizado luego a
cido formiminoglutmico y por ltimo, a cido
glutmico. Se han hallado concentraciones
elevadas de histidina en el plasma, orina y LCR

 El cido urocnico existe en el sudor de los

individuos normales y falta en los enfermos
con histidinemia, lo que indica la deficiencia
de histidasa. La falta de histidasa ha sido
demostrada mediante la investigacin
directa de esta enzima en la piel.
La transmisin hereditaria es autosmica
recesiva.

DIAGNOSTICO
Con la prueba del cloruro ferrico, con la de la
2,4-dinitrofenilhidracina o buscando los
aminoacidos en la orina por medio de la
cromatografa sobre papel.
Diagnostico debe ser confirmado por la
determinacin cuantitativa de la concentracin
de histidina en la sangre.

ENFERMEDAD DE LA ORINA
CON OLOR A JARABE DE ARCE
Enfermedad cerebral degenerativa, asociado
con olor de la orina anlogo al jarabe de arce,
(miel que se hace a partir de la savia de unos
rboles llamados Maple de Canad). Tambin
conocida como MSUD (Maple Syrup Urine
Disease).
Los aa. leucina, isoleucina y valina, existen en
[ ] elevadas en la sangre y orina. Tanto la orina
como la sangre contienen los cetocidos
anlogos de aquellos aa.

 Piden apoyo para nia

con jarabe de maple

Pequeita de tres
aos, en Zihuatanejo,
sufre de rara
enfermedad llamada
jarabe de maple.
En Mxico slo hay un
caso de cada 225 mil
nacimientos

DATOS CLINICOS
El producto del metabolismo de los 3 aa.
(Valina, Isoleucina, y Leucina) normalmente es
cido acetoactico y acetil CoA.
Como consecuencia de un defecto de la
descarboxilacion oxidativa de los cetocidos se
produce la enfermedad. La acumulacin de
estos compuestos ramificados en sangre y
otros fluidos tienen un efecto neurotxico.

 Pacientes suelen fallecer en la primeras ss. de vida.

Sntomas se manifiestan entre el 3er-5to da de vida,
y progresan rpidamente hasta su muerte.
Primeras manifestaciones de la enfermedad: dificultad
para la ingesta o respiraciones irregulares. Hay
prdida progresiva del reflejo de Moro. Se desarrolla
rgidez muscular generalizada, con flaccidez o sin ella
y comnmente con opisttonos. (rgidez de
descerebracin)
Se observan convulsiones intermitentes y anomalas
del E.E.G. Algunos casos presentan hipoglicemia
grave, y la neumoencefalografia revela ligera atrofia
cortical.

 Se describen pacientes con formas ligeras de

la enfermedad y anormalidades bioqumicas
caractersticas.
Estos presentan sntomas solo durante una
infeccin o intervencin quirrgica: sufren
ataxia o episodios de letargia pogresiva hasta
el coma. No hay retraso mental y los episodios
agudos responden de modo favorable a la
supresin de la alimentacin que contienen
prtidos y su sustitucin por la teraputica
parenteral por medio de lquidos.

 No se observan anormalidades anatmicas en

los enfermos que mueren durante las primeras
ss.
En los que han cumplido su 1er. ao de edad
se han hallado lesiones similares a las de
fenilcetonuria. Se han visto tambin
mienilizacin defectuosa, vacuolizacin
edematosa de la mielina y gliosis.
La excrecin en orina, de leucina,
isoleucina y valina indican la enfermedad.

 Es autosomica recesiva
Incidencia varia en los distintos grupos etnicos,
siendo en los pases anglosajones de 1 en
185.000 y en los latinos de 1 en 60.000.
Caso curioso: en la comunidad menonita, la
frecuencia de portadores de algunas de las
mutaciones que producen las formas mas
agudas es de 1 en 75 recin nacidos .

HIPERVALINEMIA
Llamada valinemia.
Enfermedad metablica muy rara,caracterizada
por niveles en sangre y orina del aa. valina
debido al dficit de la enzima transaminasa
de la valina (necesaria para la degradacin
de la valina).
Los metabolitos que se acumulan son todos
cidos orgnicos, y se acumulan en los
lquidos corporales y se eliminan por la orina.

 Se produce una acidosis metablica (cantidades

anormales de cuerpos cetnicos) que puede llegar a
ser grave, durante los primeros das de vida.
Hay vmitos graves, incapacidad de crecer,
hepatomegalia y letargo. Nistagmo y ceguera.
La sangre y orina contienen [ ] elevadas de valina.
Se observa mejora clnica despus de una dieta
pobre en aa. de cadena ramificada.

ACIDEMIA METILMALONICA
Normalmente, el cido metilmalnico se forma
a partir del metilmalonil-CoA-carboxilasa, en la
que la molcula del cido propinico fija CO2.
Los aminoacidos isoleucina, valina , metionina
y treonina son precursores del cido
metilmalnico en la especie humana.

 Sandra Rivera
todava est haciendo
el duelo por la muerte
de Valentina, su nica
hija, quien muri a
causa de una
Acidemia
Metilmalnica a los 8
meses de nacida.

DATOS CLINICOS
Sindrome de hiperglucinemia cetotica. Episodios de
cetosis y acidosis aparecen en poca muy temprana
de la vida, puede originar el coma y la muerte.
Signo mas notable es la neutropenia. Tambien puede
existir trombocitopenia. Presentan generalmente
osteoporosis, en la mayora existe un retraso mental.
Las infecciones son frecuentes dan lugar a una
acidosis potencialmente mortal. Algunos enfermos
presentan infecciones crnicas por monilias.
El retraso del crecimiento es muy visible. Se han
observado convulsiones y alteraciones del E.E.G.

HIPEROXALURIA
Hiperoxaluria primaria (tipo I): enfermedad
hereditaria caracterizada por un error innato del
metabolismo del acido glioxlico.
La formacin excesiva de acido oxlico ocurre
en el hgado, el bazo, y los riones, resultando
niveles excesivo del cido en la orina. El
oxalato de calcio no se disuelve y por lo tanto
se forman clculos en la orina.
Las manifestaciones guardan relacin con la
cristalizacin del oxalato clcico en riones y
vas urinarias

DATOS CLINICOS
Sntomas de urolitiasis: hematuria, evacuacin de clculos o
arenillas, dolor abdominal o en flancos y clicos, infecciones de
vas urinarias frecuentes. El examen de Rayos X revela la
existencia de clculos.
La Insuf. Renal esta asociada y puede existir con otros
sntomas En la >ra de enfermos los sntomas empiezan antes
de los 10 aos de edad, y mueren de Insuf. Renal antes de los
20 aos. El patrn hereditario es recesivo autosmico
El Dx. es mas frecuente durante la autopsia que en el curso de
la vida del enfermo. La aparicin precoz de urolitiasis o de
hematuria, con azoemia, debe hacer sospechar el diagnostico.
Puede ser confirmado por anlisis del calculo de oxalato
clcico o por la determinacin cualitativa de la excrecin
urinaria de oxalato

HIDROXIPROLINEMIA
Debido a una deficiencia de hidroxiprolina
oxidasa, que condiciona notablemente de
hidroxiprolina en sangre y orina. Las
cantidades de glicina y de prolina en orina son
normales.
Pacientes presentan, en su mayora, retraso
mental, hematuria hereditaria, piuria
microscpica y riones deformes.
Con objeto de descubrir la prolinemia o la
hiroxiprolinuria, se practica el anlisis
cromatogrfico en papel,de la orina.
No existe ningn tratamiento para estos casos.

TRASTORNO DEL
METABOLISMO DE
LOS LIPIDOS

HIPERLIPIDEMIA
Estados patolgicos, en los que se hallan
incrementados niveles plasmaticos de colesterol y/o
trigliceridos con respecto a valores ideales
considerados de bajos riesgo en enfermedades
cardiovasculares.
En ciertos casos se habla, en forma aislada, de
hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, refiriendose
independientemente al de los niveles plasmaticos
de colesterol y TG, respectivamente.
Pueden presentarse como afecciones primarias o
bien secundarias asociadas a otros cuadros
patolgicos.

Depende de muchos factores: la edad, el sexo, etc.

En principio, consideramos:
-Hipercolesterolemia ( del colesterol >de 200 mg/dl
con cifras de TG por debajo de 150 -165 mg/dl.
-Hipertrigliceridemia: > de 1656 mg/dl con cifras de
colesterol por debajo de 200 mg/dl.
-Si encontramos ambas cifras, hablamos de
Hiperlipidemias Mixtas.
El de colesterol en sangre aumenta la frecuencia de
infarto de miocardio; e infarto cerebral, que
disminuyen al el colesterol sanguneo. La
responsable es la fraccin del colesterol de baja
densidad (LDL).

 El colesterol que se absorbe en el intestino proviene de

la dieta por una lado, y de la fabricacin heptica y
transformacin en cidos biliares, por otro.
Pasa a la sangre en forma de partculas junto con
fosfolpidos y otras protenas, distinguindose partculas
de distintas densidades.
Estas partculas transportan al colesterol hasta los
tejidos. La LDL es la principal partcula que descarga el
colesterol en las paredes de las arterias, contribuyendo a
la formacin de placas de ateroma.
La partcula de alta densidad o HDL, por el contrario,
transporta el colesterol desde los tejidos al hgado, con
un importante efecto protector de aterosclerosis.
El colesterol elevado multiplica el riesgo de problemas
cardiovasculares si se asocia a HTA, tabaco, D.M,
obesidad, edad avanzada o antecedentes familiares
cardiovasculares.

ETIOLOGA
Puede ser causada por defectos genticos
(hiperlipidemias primarias), o ser
consecuencias de patologas o de factores
ambientales (hiperlipidemias secundarias).
En muchas ocasiones, los defectos genticos
requieren de la presencia de factores
secundarios para expresarse clnicamente
(hiperlipidemias mixtas).

DEFECTOS GENETICOS
Las principales hiperlipidemias de causa gentica son
Hipercolesterolemia Familiar,
Hiperlipidemia Familiar Combinada,
Hipercolesterolemia Polignica,
Disbetalipoproteinemia,
Hipertrigliceridemias Familiares, y
Dficit de HDL.
Su prevalencia a nivel poblacional es alrededor de
4%, y sube a 30-40% en poblacin portadora de
cardiopata coronaria.

PATOLOGIAS CAUSANTES DE
HIPERLIPIDEMIAS

Las principales son: obesidad, Diabetes

Mellitus, Hipotiroidismo, colestasis,
Insuficiencia Renal y Sindrome Nefrtico.

FACTORES AMBIENTALES
Los principales son cambios cualitativos y
cuantitativos de la dieta y algunas drogas

TIPOS DE
HIPERLIPIDEMIAS

HIPERLIPIDEMIA TIPO I
(Hipertrigliceridemia primaria)
Se produce una acumulacin de quilomicrones (QM)
con el consiguiente aumento de los TG plasmticos.
La causa ms frecuente es un defecto de la enzima
lipropoten lipasa, que siendo normal participa en la
depuracin plasmtica de las lipoprotenas de muy
baja densidad (VLDL) y de los QM. Entre las
manifestaciones es posible mencionar los xantomas
eruptivos y la lipaemia retinalis. El tratamiento
diettico y farmacolgico previene los eventos de
pancreatitis y riesgo de trombosis vascular.

HIPERLIPIDEMIA TIPO IIa

(Hipercolesterolemia familiar)
Se produce una importante acumulacin de
lipoprotenas de baja densidad (LDL) y en
consecuencia de colesterol.
La causa es una alteracin gentica en el receptor de
LDL (que participa en el metabolismo o degradacin
de LDL). Son frecuentes los depsitos atpicos de
colesterol a nivel de cornea y parpados, y tendones
extensores de manos y piernas.
El tratamiento se basa en la prescripcin diettica y la
medicacin hipolipemiante adecuada.
Se transmite de forma autosmica dominante

HIPERLIPIDEMIA TIPO IIb

(Hiperlipidemia Combinada Familiar)

Caracterizada por acumulacin combinada de

LDL y/o VLDL, que lleva al aumento del
colesterol y TG. plasmticos.
Es la forma gentica mas comn en parientes
de pacientes que han sufrido infarto de
miocardio. La causa de esta afeccin
permanece desconocida.
Se halla asociada al desarrollo de
aterosclerosis.

HIPERLIPIDEMIA TIPO III

(Dislipoproteinemia familiar)
Acumulacin atpica de una lipoprotena de
densidad intermedia (IDL), debido al
metabolismo anormal de VLDL del cual deriva.
Se produce la acumulacin de colesterol y TG.
Caracterizan a este desorden, los xantomas
tuberosos y planos a nivel de codos y palmas,
respectivamente. Esta patologa es sumamente
aterognica; es importante instituir una rpida
teraputica a partir de su diagnostico. La >ra
de los casos responden a dietas estrictas.

HIPERLIPIDEMIA TIPO IV
(Hipertrigliceridemia familiar)
Acumulacin de VLDL, por lo tanto de TG. y
colesterol. Existe una predisposicin gentica que se
combina con factores dietticos, el colesterol srico
levemente, pero los TG. lo hacen en forma moderada
a marcada.
La causa de la alteracin es el de la sntesis
heptica de VLDL y/o un dficit de la depuracin de
VLDL por parte de otros tejidos. La enfermedad se
destaca por el depsito de lpidos a nivel de la unin
esclero-corneal, y los xantomas eruptivos.
Por su potencial aterognico y para proteger al
sistema C.V. requiere un tratamiento enrgico.

HIPERLIPIDEMIA TIPO V
(Hipertrigliceridemia severa)
El exceso de TG. obedece a una gran acumulacin
plasmatica de VLDL y QM (puede tener un origen
primario o coexistir con diabetes no controlada y/o
alcoholismo (origen secundario)].
El factor precipitante es con frecuencia la D.M. no
controlada en un individuo predispuesto al desarrollo
de hipertrigliceridemia.
Xantomas eruptivos, lipaemia retinalis y las trombosis
retinianas asociados a factores secundarios como
D.M. y datos de laboratorio positivos para la afeccin,
confirman el hallazgo de este tipo de hiperlipidemia.

HIPOLIPIDEMIAS
La disminucin de lpidos en sangre suele estar
asociada a otras enfermedades como:
Hipotiroidismo, malnutricin, malabsorcin
gastrointestinal o anemia; no tiene significacin
clnica por si mismo.
Otros trastornos raros del metabolismo de los
lpidos son:
- la Xantomatosis cerebrotendinosa y
- la Sitosterolemia.

SINTOMAS
En la hipobetalipoproteinemia la LDL est
disminuda, no hay clnica; en la
abetalipoprotoinemia o Sndrome de BassenKorzweig o acantocitosis, hay retraso mental y
heces grasas entre otros; y en la enfermedad
de Tangier o analfalipoproteinemia hay
descenso de HDL, polineuropatia y depsitos
de colesterol en hgado y bazo

OBESIDAD INFANTIL
Obesidad se define como el exceso de grasa
corporal.
Solo un pequeo porcentaje (5%) se debe a
enfermedades metablicas o endocrinolgicas,
el resto corresponde a situaciones como el
consumo de una dieta de valor calrico
superior a las necesidades del nio junto a una
escasa actividad fsica y la influencia de otros
factores como la predisposicin gentica.

SINTOMAS
Alteracin propia de pases industrializados, su
importancia clnica reside en el nmero de
trastornos que lo acompaan, que influyen en
la salud del nio y posteriormente en la del
adulto.
Los nios obesos presentan:
> numero de infecciones de vas respiratorias
superiores y > gravedad de procesos
asmticos.
Frecuente infecciones cutneas, en reas de
pliegues, y Dishidrosis de manos y pies

 Problemas derivados de la aceleracin del desarrollo

puberal y de desarrollo temprano de caracteres
sexuales secundarios.Es frecuente el desarrollo de
ginecomastia en los nios.
Cuadros de dolores en miembros inferiores y pobre
tolerancia al esfuerzo, de sobrecarga de las grandes
articulaciones o de pies planos.
Rechazo a las actividades fisicas, sedentarismo
agravando su cuadro de obesidad.
Las alteraciones de la glucosa en sangre, trastornos
en los lipidos, y la HTA, con la obesidad comienzan a
desarrollarse precozmente.

LIPIDOSIS
Enfermedades provocadas por anormalidades
de las enzimas que metabolizan las grasas,
producen una acumulacion toxica de
subproductos grasos en los tejidos
Grupos de enzimas especificas ayudan al cuerpo
a descomponer cada tipo de grasa.
Las anormalidades en estas enzimas pueden
llevar a la formacin de sustancias grasas
especficas Al cabo de un tiempo, la
acumulacin de estas sustancias puede ser
nociva para muchos rganos del cuerpo.

Trastornos del almacenamiento

lisosmico

Enfermedad de Tay-Sachs
Enf. De Gaucher
Enf. De Niemann-Pick
Gangliosidosis
Sanhoff
Mucopolisacaridosis

ENFERMEDADES POR ALMANCENAMIENTO DE ESFINGOLPIDOS EN EL

HOMBRE

ENFERMEDAD DE GAUCHER
Trastorno hereditario que conduce a la acumulacin
de gluco-cerebrsidos, un producto del metabolismo
de las grasas.
La anomala gentica que lo provoca es recesiva.
Una persona afectada debe heredar dos genes
anormales para desarrollar los sntomas. Esta
enfermedad produce hepatomegalia y esplenomegalia
y una pigmentacin parduzca de la piel.
Las acumulaciones de glucocerebrsidos en los ojos
causan la aparicin de puntos amarillos denominados
pinguculas. Las acumulaciones en la mdula sea
pueden causar dolor.

 La mayora de las personas con Enf, de Gaucher

desarrollan el tipo 1, la forma crnica del adulto, que
presentan aumento de tamao del hgado y del bazo y
anomalas seas.
El tipo 2, se desarrolla en la infancia; los lactantes
tienen bazo grande y graves alteraciones del sistema
nervioso. Su cuello y espalda pueden arquearse
rgidamente a causa de los espasmos musculares.
Por lo general mueren al trmino de un ao.
El tipo 3, la forma juvenil, comienza en cualquier
momento durante la infancia. Los nios tienen el
hgado y el bazo grandes, anomalas seas y
alteraciones lentamente progresivas del S.N.C. Los
que sobreviven hasta la adolescencia pueden
sobrevivir durante muchos aos.

 Pacientes con Enf. de Gaucher se tratan con

una terapia de reposicin de enzimas, va E.V.
cada 2 semanas.
La terapia es mas eficaz cuando no existen
complicaciones del sistema nervioso.
Transfusiones de sangre ayudan a tratar la
anemia. Se puede extirpar quirrgicamente el
bazo para tratar la anemia, la leucopenia y
plaquetopenia, o para calmar las molestias que
ocasionan el bazo grande.

 Las anomalas seas provocan dolor y tumefaccin

en las articulaciones.
Personas gravemente afectadas tambien desarrollan
anemia y una incapacidad para producir glbulos
blancos y plaquetas, dando como resultado palidez,
debilidad, susceptibilidad a las infecciones y
hemorragias.
Confirmacin del Dx.: Biopsia de hgado o de mdula
sea. Se puede establecer un diagnstico prenatal
mediante estudios de clulas obtenidas de las
vellosidades corinicas o con amniocentsis.

ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK
La deficiencia de una enzima especfica da como
resultado la acumulacin de la esfingomielina, un
producto del metabolismo de las grasas.
El gen responsable es recesivo, un gen defectuoso
heredado de ambos padres. La enfermedad es mas
frecuente en familias judas.
La enfermedad tiene 5 o mas formas, dependiendo de
la gravedad de la deficiencia enzimtica. En la forma
juvenil grave, la enzima est completamente ausente.
Se desarrollan graves alteraciones del sistema
nervioso, los nervios no pueden utilizar la
esfingomielina para producir la mielina necesaria para
las vainas que envuelven los nervios.

 Los nios con esta enfermedad desarrollan depsitos

grasos en la piel, zonas de pigmentacin oscura
Hay hepato, esplenomegalia bazo y adenomegalia;
pueden tener retraso mental. Suelen tener anemia,
leucopenia y trombocitopenia , que les hace
susceptibles a infecciones y a presentar hematomas
con facilidad.
Algunas de las formas de la enfermedad se pueden
diagnosticar en el feto por estudio de muestras de las
vellosidades corionicas o mediante la amniocentesis.

Al nacer, se establece el diagnstico por

medio de biopsia de hgado. La enfermedad
de Niemann-Pick no tiene tratamiento y los
nios mueren por infeccin o por disfuncin
progresiva del SNC.

ENFERMEDAD DE FABRY
Raro trastorno hereditario que provoca acumulacin
de glucolpidos, un producto del metabolismo de las
grasas.
El gen defectuoso es transmitido por el cromosoma X,
la enfermedad completa se manifiesta solamente en
los varones, quienes poseen solo un cromosoma X.
La acumulacin de glucolpidos causa angioqueratomas
(lesiones de piel no cancerosas) que se forman en la
parte inferior del tronco. Las corneas se vuelven
opacas, causando dificultad visual. Se produce una
sensacin de quemazn en brazos y piernas y
episodios febriles.

La muerte se debe a insuficiencia renal,

enfermedad cardiaca o accidente vascular
cerebral, que son consecuencia de la H.T.A.
Diagnstico en el feto por estudio de una
muestra de las vellosidades corinicas o
mediante amniocentesis.
Tratamiento es a base de analgsicos para
ayudar a aliviar el dolor y la fiebre.
La enfermedad es incurable, pero se investiga
un tratamiento de sustitucin de la enzima
deficiente por medio de trasfusiones

ENFERMEDAD DE WOLMAN
Trastorno hereditario que se produce cuando
se acumulan tipos especficos de colesterol
y de glicridos en los tejidos.
Provoca Hepato y esplenomegalia. Los
depsitos de calcio en las glndulas
suprarrenales hacen que se endurezcan y
tambin se produce diarrea grasa
(esteatorrea).
Los lactantes con esta enfermedad mueren
por lo general a los 6 meses de edad.

XANTOMATOSIS
CEREBROTENDINOSA
Rara enfermedad hereditaria que causa el
acmulo de colestanol, un producto del
metabolismo del colesterol, en los tejidos.
Conduce a movimientos descoordinados,
demencia, cataratas y depsitos grasos
(xantomas) en los tendones. Los sntomas de
discapacidad suelen presentarse despus de
los 30 aos.
Una terapia temprana con quenodiol, ayuda a
prevenir la progresin de la enfermedad, pero
no repara las lesiones ya producidas.

SITOSTEROLEMIA
Rara enfermedad hereditaria en la que las
grasas de las frutas y los vegetales se
acumulan en la sangre y los tejidos.
La formacin de grasas conducen a la
arteriosclerosis, globulos rojos anormales y
depositos grasos en los tendones (xantomas).
Tratamiento: reducir el consumo de alimentos
que son ricos en grasas vegetales, y tomar la
resina colestiramina.

ENFERMEDAD DE REFSUM
Raro trastorno hereditario en el que el cido
fitanico, producto del metabolismo de las
grasas, se acumula en los tejidos.
Conduce a lesiones de los nervios y de la
retina, movimientos espsticos y alteraciones
seas y cutneas.
Tratamiento: evitar el consumo de frutos verdes y
de vegetales que contienen clorofila. La
plasmafresis, que permite la extraccin del
cido fitnico de la sangre, puede ser til.

ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
Trastorno hereditario: los ganglisidos, productos del
metabolismos de las grasas, se acumulan en los
tejidos.
Frecuente en familias de origen judo, Europa del Este.
A edad muy temprana, los nios retardan su desarrollo y
sufren parlisis, demencia, ceguera y manchas de
color rojo cereza en la retina. Mueren generalmente
los 3-4 aos.
Se puede identificar en el feto mediante estudio de
muestras de vellosidades corinicas o mediante
amniocentesis. No existe tratamiento ni cura

TRASTORNOS DEL
METABOLISMO DE LOS
CARBOHIDRATOS

Los carbohidratos son una amplia gama de

compuestos orgnicas (azcares, almidones,
celulosa y gomas) que se generan como producto
de la fotosntesis y contienen en cantidades
similares Carbono, Hidrgeno y O2. Su principal
funcin es suministrar energa al cuerpo muy
especialmente al cerebro y SNC a travs de la
glucosa (sustancia producto de la descomposicin
que hace el cuerpo de los azcares y almidones).

TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS

CARBOHIDRATOS

Galactosemia
Intolerancia hereditaria a la fructuosa
Fructosuria
Hipolactasia
Diabetes mellitus tipo I
Diabetes mellitus tipo II
MODY

Las enfermedades que se relacionan con los

carbohidratos incluyen: Diabetes Mellitus,
Galactosemia, Enfermedades del
almacenamiento del glucgeno e
Intolerancia a la galactosa.