Errores Innatos

del Metabolismo
(EIM)
Guilbardo Carrillo
Definicin
Los EIM son defectos en la actividad de las
protenas, carbohidratos y grasas que ejercen
funciones irremplazables en el metabolismo
celular.
Caractersticas
Son un grupo muy amplio de enfermedades con una
prevalencia
de 1/600 RN.
Se conocen mas de 500.
Un nmero muy limitado de esta enfermedades
debutan en el periodo neonatal.
En el ao 2006 un estudio retrospectivo en el Reino
Unido revel que ms de la mitad de los pacientes con
EIM de debut neonatal haban fallecido a los 24 meses
de vida
Caractersticas
Se caracterizan por su heterogeneidad y difcil
diagnstico.
Heredado en forma autosmica recesiva.
Padres portadores asintomticos.
1% RN.
Considerar un EIM cuando un nio
presente una o ms de las siguientes
manifestaciones:
Retraso mental.
Retraso del desarrollo.
Convulsiones.
Olor inusual.
Vmitos.
Acidosis.
Deterioro mental.
Estado comatoso.
Clculos renales.
Debilidad muscular.
Cardiomiopata.
Bases fisiopatolgicas para la
clasificacin de los errores
innatos del metabolismo
Como consecuencia, se van a producir tres posibles
efectos:

Un acmulo del sustrato.

Un dficit del producto.
Una activacin de rutas metablicas alternativas
con produccin de metabolitos txicos.
Bases fisiopatolgicas para la
clasificacin de los errores
innatos del metabolismo
Grupo 1:
Enfermedades por defecto en la sntesis o
catabolismo de molculas complejas.
1. Enfermedades lisosomales y peroxisomales:
- Mucopolisacaridosis.
- Esfingolipidosis: Gaucher, Niemann-Pick, Gangliosidosis
(Tay Sachs).

2. Enfermedades por alteraciones del transporte y

procesamiento intracelular:
- Dficit de alfa-1-antitripsina.
- Sndrome de Fanconi.
- Fibrosis qustica.
- Hemocromatosis.
Bases fisiopatolgicas para la
clasificacin de los errores
innatos del metabolismo
Grupo 2:
Enfermedades por acmulo de sustancias txicas.
1. Aminoacidopatas:
- Fenilcetonuria.
- Tirosinemia.
- Enfermedad de la orina de jarabe de arce.
- Homocistinuria.
2. Acidurias orgnicas.
3. Trastornos del ciclo de la urea.
4. Intolerancia a azcares:
- Galactosemia.
- Fructosemia.
Bases fisiopatolgicas para la
clasificacin de los errores
innatos del metabolismo
Grupo 3:
Enfermedades por dficit energtico
1. Glucogenosis.
2. Acidemias lcticas congnitas.
3. Trastornos de la beta-oxidacin.
4. Enfermedades de la cadena respiratoria
mitocondrial.
Clnica
El diagnstico se hace frente a la sospecha de
sntomas y signos; muchas veces inespecficos,
que aparecen de manera progresiva o repetitiva.
Historia clnica debe comprender:
1. Sntoma y signo predominante.
2. Historia familiar.
3. Bsqueda de sntomas y signos acompaantes.
Clnica
-Hbito Marfanoide y ectopia lentis: Homocistinuria.
- Facies tosca y opacidades corneales:
Mucopolisacaridosis.
- Alta ingesta proteica (por ejemplo en fiestas) que
precede a precoma e hipertransaminasemia:
Alteraciones
del ciclo de la urea.
- Decaimiento progresivo y aversin a las proteinas:
Aminoaciduria.
- Decaimiento tras periodos de ayuno: Alteraciones
de
la beta-oxidacin de cidos grasos.
Clnica
4. Anlisis basales:
Hemograma.
Glucemia.
Transaminasas.
cido rico.
pH.
Gases.
Iones
Anin GAP.
Hemostasia.
Sedimento de orina.
Tratamiento
Va dirigido a evitar las manifestaciones clnicas,
bioqumicas y las secuelas irreversibles. Tratando
de mantener el crecimiento y desarrollo
satisfactorio.
Fenilcetonuria: Dieta baja en Fenilalanina evita
la deficiencia mental.
Cuatro niveles de actuacin:
1. Terapia gentica somtica.
2. A nivel de la protena funcional.
3. Tratamiento diettico.
4. Tratamiento sintomtico.
Tratamiento
1. Terapia gentica somtica.

Definitiva.

Una copia normal del gen defectuoso introducida

mediante un vector, (viral) en las clulas somticas
recuperara la funcin gentica deficiente.
Tratamiento
2. A nivel de la protena disfuncional
Esto se puede llevar a cabo mediante tres posibilidades:

a) La sustitucin enzimtica.
-Glucocerebrosidasa en la enfermedad de Gaucher no
neuronoptica.
b) La suplementacin de grandes dosis de vitaminas
y coenzimas.
-Biotina o rivoflavina en algunas acidosis lcticas
-Tiamina en algunas formas intermedias de jarabe de arce.
c) Los trasplantes de hgado y mdula sea
-Constituyen una posibilidad de aportar al organismo
clulas con un cdigo gentico normal, capaces de
sintetizar enzimas competentes.
Tratamiento
3. Tratamiento diettico.

Mediante la restriccin diettica del substrato que

patolgicamente se acumula y/o de sus
precursores.

Por administracin de los productos deficitarios

cuando las manifestaciones de la enfermedad
sean por carencia de un metabolito.

La eliminacin de los metabolitos txicos

acumulados, por diuresis forzada, quelacin o
dilisis.
Tratamiento
4. Tratamiento sintomtico

Coadyuvante

El seguimiento sintomatolgico del paciente se

llevara a cabo mediante los conocimientos y
recursos disponibles.
Bibliografa
1) M.J. MARTN SNCHEZ, M. LEGARDA TAMARA, J.
DALMAU SERRA/Errores innatos del metabolismo:
aproximacin diagnstica en Atencin Primaria/Unidad
de Nutricin y Metabolopatas. Hospital Infantil La Fe.
Valencia.

2) Vera Luca Morales Lpez/UNIVERSIDAD DE SAN

CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS
MDICAS/ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO/Caracterizacin clnica y epidemiolgica
de pacientes menores de 15 aos, con prueba positiva
en papel filtro para dficit de: galactocinasa, galactosa
1-fosfato-uridiltranferasa, acilcarnitinas, 17-
hidroxipregesterona y aminoacidopatas, atendidos en
las Obras Sociales del Santo Hermano Pedro./Tesis.