ANTIMICOTICOS: Azoles,

Polienos,
Equinocandinas
Jos Lpez
Infectlogo
Evolucin historica
 Azoles
Anillo imidazlico con 2 o 3
nitrgenos: imidazoles y triazoles
Imidazoles con limitaciones: espectro,
biodisponibilidad, efectos secundarios
Triazoles poseen el mismo mecanismo de
accin que los imidazoles, pero con un
espectro antifngico superior y menos
efectos secundarios.
fluconazol, itraconazol y
voriconazol
Ms recientes: posaconazol,
ravuconazol, etc.
 MECANISMO DE ACCION
Inhibicin de 14-lanosterol
dependiente de CYP450 : sntesis
de ergosterol en hongos
Alteracin de la permeabilidad de
la membrana y la acumulacin de
perxidos que la daan.
Posibles efectos adversos
dependiendo del grado de
especificidad del antifngico por
el citocromo P-450.
Mejora de especificidad: ketoconazol a itraconazol
100x
Esquema del mecanismo de accin de los antifngicos que actan en la
va de sntesis del ergosterol.
 FLUCONAZOL
Absorcin oral rpida y completa (85-90%)
No se modifica por alimentacin,
hipoclorhidria ni anticidos.
Niveles sanguneos: 2-4h.
Estado de equilibrio: 4-5 d.
Elevada penetracin en lquidos
biolgicos: lquido cefalorraqudeo (LCR)
con meningitis 90% con respecto a suero.
Eliminacin principalmente por orina sin
metabolizar, aunque en gran parte se
reabsorbe en los tbulos renales.
IRC:reducir la dosis. En HD: dosis post
sesion
 Fluconazol
Terapia de eleccin en candidemia en
inmunocompetentes y/o clnicamente
estables
En inmunosuprimidos es motivo de estudio
Candida glabrata y krusei son resistentes.
Terapia de consolidacin en criptococosis.
Eficaz en profilaxis de Candida en
inmunosuprimidos (TMO)
Indicacion en neutropenia febril
 Itraconazol
Insoluble en agua y muy soluble en
lpidos. La absorcin oral
(cpsulas) necesita pH cido.
Unin a protenas: 99%.
Vida media: 15-24 h.
Concentracin mnima en LCR y
saliva, pero muy elevadas en muchos
tejidos, incluido el cerebro.
Estado de equilibrio se necesitan
ms de 10 das.
 Itraconazol
Metabolismo heptico elevado. Ajustar la
dosis en caso de insuficiencia heptica
1% se elimina como producto activo en
orina. Insuficiencia renal no afecta a
la PK.
Indicaciones: Aspergilosis invasiva,
otras micosis, TMO y neutropenia febril.
Bien tolerado. <5% abandono por RAM
Cefalea, prurito, diarrea. Embriotoxico.
Itraconazol reduce [Rifampicina]
 Voriconazol
Espectro: Candida incluyendo glabrata
y krusei, Aspergillus (A terreus).
NO mucormicosis (zigomicetos)
Biodisponibilidad 90%, pico en 1 hora
Metabolismo no lineal: Dosis de carga.
Metabolismo heptico al 95%
Distribucin en LCR (50%) y SNC.
Ajuste de dosis en falla heptica
moderada.
 Voriconazol
Indicacion en Aspergilosis
invasiva, fusariosis.
En Candida, resultados
desfavorables (AMBL)
Efectos adversos:
Fotopsias
Rash
Transaminemia
Edema periferico
 Polienos
Anfotericina B y nistatina
ANFO B medicamento de eleccin en la
mayoria de infecciones fungicas
profundas.
Mecanismo de accion: unin a
ergosterol en la membrana celular
fungica, produce poros y dao
oxidativo.
Union variable a colesterol, lo que
podria explicar su toxicidad.
 Mecanismo de accin
Amphotericin B
Ergosterol

Cell membrane

Binding to ergosterol, Ca++ Ca++

Intercalation of cell membrane Na+
Na+ K+

K+

Leakage of intracellular cations

and proteins
 Anfotericina B
Polieno macrolido
Origen: Streptomyces nodosus
Insoluble en agua, soluble en Na +
deoxicolato
Union a lipoproteinas 90-95%,
metabolismo desconocido.
Excrecion renal
Amplio volumen de distribucin
Fase de eliminacion: 15 dias
 Anfotericina B
Amplio espectro: Candida,
Histoplasma, Sporothrix,
Cryptococcus, Blastomyces, PCM

Indicaciones clinicas: micosis

sistemicas y neutropenia febril sin
respuesta a ATB.

Resistencia en Fusarium spp y otros

 Anfotericina B
Efectos adversos
Inmediatos: hipersensibilidad,
anafilaxia, fiebre, escalofrios
Mediatos: flebitis, mielotoxicidad
Largo plazo: nefrotoxicidad,
hipokalemia, hipomagnesemia.
Uso con soluciones glucosadas.
 Equinocandinas
Nuevo grupo de antimicticos con
mecanismo de accin diferente,
excelente actividad y muy buena
tolerancia.
Lipopptidos semisintticos: ncleo
5 pptidos unido a cadena lipdica.
Primer compuesto cilofungina (1990).
Segunda generacin en desarrollo.
Similares propiedades
farmacocinticas y farmacodinmicas.
 Equinocandinas
Actividad contra algunos, pero no todos
los mohos.
Actividad contra hongos dimrficos:
alta potencia contra formas miceliales
de
Histoplasma capsulatum,blastomyces,
Dermatitidis y Coccidioides immitis
No hay actividad contra levaduras.
Candida
No actividad versus Cryptococcus
No actividad contra Fusarium solani
 Mannoproteins

(1,6)-glucan
(1,3)-glucan

Chitin
Phospholipid bilayer
of cell membrane

(1,3) glucan synthase

glucan synthase inhibitor

Depletion of (1,3) glucans

in cell wall

Inhibition of
(1,3) glucan synthase
 Equinocandinas
Pobre absorcin oral. Uso
intravenoso nicamente.
Vida media 10-15 horas
(administracin una vez/da)
Alta unin a protenas
plasmticas y buena distribucin
en tejidos, incluido SNC
inflamado.
Metabolismo heptico.
 Equinocandinas
Eliminacin renal de droga no
metabolizada es baja (2%)
No se requiere ajuste de dosis en
IRC, ni suplementacin por HD.
Falla heptica moderada o severa se
recomienda ajuste de dosis
Indicaciones: candidiasis,
neutropenia febril, aspergilosis y
profilaxis antifngica en
transplantados.
 Equinocandinas
Caspofungina
Micafungina
Anidulafungina
Espectro de accin
Eventos adversos