Receptores para

frmacos y
farmacodinamia
UNIVERSIDAD DE NARIO
Facultad ciencias de la
LIZETH ESTEFANY NOGUERA VELASCO
salud
Programa de Medicina
VIII SEMESTRE

ROTE: ANESTESIOLOGA
 RECEPTORES PARA FARMACOS Y
FARMACODINAMIA

Los efectos txicos y teraputicos de los frmacos se deben a sus

interacciones con las molculas.

Los frmacos actan al vincularse con macromolculas especificas,

de tal manera q se alteran las actividades bioqumicas o biofsicas
de las macromolculas.
>Receptor. (efecto farmacolgico y sus
mecanismos de accin)
Componente de una clula o un organismo q interacta con un
frmaco e inicia la cadena de fenmenos que conduce a los efectos
observados de un medicamento.
RECEPTORES PARA FARMACOS Y
FARMACODINAMIA

1. Los receptores
determinan enlagran Frmacos y muchos
Determina
2.Tamao,
Los receptores
forma y son los
carga 3. ligandos
Los receptores median
naturales (H,
medida las relaciones
concentracin
que explican
elctrica la si
establecen las regulan
NT), acciones
la de los
funcin
cuantitativas
requerida paraentre la
formar
selectividad
puede de la
unirse y con que agonistas y antagonistas
agonista de las
dosis o la concentracin
complejos frmaco-
accin farmacolgica.
afinidad a un receptor. farmacolgicos.
macromolculas
del frmaco
receptory los
receptoras.
efectos farmacolgicos.

Agonista: activan al receptor para que emita una seal.

Antagonista: se unen con receptores pero no activan la generacion de la seal. Por
consiguiente, interfiere con la capacidad de un agonista para activar al receptor.
 NATURALEZA MACROMOLECULAR DE
LOS RECEPTORES FARMACOLGICOS

Su estructura permite
Casi todos los La estructura es de los
la diversidad necesaria
receptores son receptores es muy
y especificidad de la
protenas variable
forma y carga elctrica

Los receptores mejor

caracterizados son
Biologa molecular y
protenas Otros: enzimas,
secuenciacin del
reguladoras. Median protenas
genoma ha conllevado
las acciones de las transportadoras y
al descubrimiento de
seales qumicas protenas estructurales
Receptores y frmacos
endgenas como los
NT y H
 RELACIN ENTRE LA
CONCENTRACIN DEL FRMACO Y
LA RESPUESTA
Dosis de un frmaco y la respuesta
puede ser compleja. En sistemas in
vitro, la relacin entre la
concentracin de un frmaco y su
efecto puede describirse con precisin
matemtica.
Curvas de concentracin-efecto y
unin de receptor con agonistas

Curva de
concentracin-efecto
y unin del Rc con
agonista
La respuesta a dosis bajas, casi siempre se acentan en
proporcin directa a la dosis
 Bma
x

Kd es baja, la afinidad de unin es alta y visceversa

 ACOPLAMIANTO receptor- EFECTO Y
Receptores DE RESERVA
Cuando un agonista ocupa un Receptor, el
cambio resultante en la conformacin es
solo el primer paso para la respuesta
farmacolgica.

Acoplamiento: El proceso de transduccin

que vincula un Receptor por un frmaco

Agonista total: tiene un acoplamiento mas

eficiente con la ocupacin del receptor

Algunas veces, el efecto biolgico del

frmaco tiene una relacin lineal con el
numero de Receptores unidos.
Receptores de reserva: inducen respuesta
biolgica mxima con una concentracin de
agonista que no produzca la ocupacin de
todos los rcts disponibles
 ANTAGONISTAS
COMPETITIVOS E
IRREVERSIBLE
Los La principal Se dividen en 2
antagonistas accin de los clases: segn
de los antagonistas es sea q compitan
Receptores se impedir que de manera
unen con estos los agonistas reversible o no
pero no los activen a los con los
activan. Receptores agonistas con
los Receptores
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS E
IRREVERSIBLE
AGONISTAS PARCIALES
Agonistas
Parciales: parciales Un agonista parcial de
los receptores opioides
Producen una producir la respuesta miu, casi siempre es un
menor farmacolgica mxima, aun
cuando se encuentre en
anlogo mas seguro
que la morfina porque
respuesta con la concentraciones elevadas
produce menos
que saturen la unin con
ocupacin todos los receptores, esta depresin respiratoria
completa indicadas por el hecho que en caso de sobredosis

Totales
los agonistas parciales
inhiben de forma competitiva Buprenorfi
Agonistas las respuestas producidas por
los agonistas totales.
na
AGONISTAS PARCIALES

B. Cuando se usa cada uno de los frmacos por

A. Porcentaje de ocupacin del receptor resultante de
separado y se mide su respuesta, la ocupacin de
la unin de un agonista total con los receptores en
todos los receptores con el agonista parcial
presencia de concentraciones crecientes de un
produce una rta max mas baja que la ocupacin
agonista parcial
similar con el agonista total
 OTROS MECANISMOS DE
ANTAGONISMO
FARMACOLGICOS
Antagonis El frmaco se une de forma inica
haciendo que otro frmaco no este
ta disponible para establecer
qumico interacciones. Ej. protamina

Entre vas reguladoras endgenas

Antagonis mediadas por diferentes receptores.
ta Ej. Acciones catablicas de los
fisiolgico glucocorticoides es contrarrestada por
la insulina
 MECANISMOS DE SEALIZACIN
Y ACCION FARMACOLGICA
Cada mecanismo esta adaptado, mediante
evolucin de familias particulares de protenas
Mecanismo Estas familias de protenas incluyen Rc de la
superficie celular y dentro de la clula, as como
transmembranal enzimas y otros componentes que generan,
amplifican, coordinan y terminan la sealizacin
despus de la unin al Rc mediante segundos
mensajeros qumicos en el citoplasma.

5 mecanismos
transmembranal Ligando liposoluble que acta en un Rc
intracelular
(cada uno usa una protena receptora transmembranal
forma diferente para Receptor transmembranal que estimula a una
protena tirosina cinasa
superar la Conducto inico transmembranal activado
membrana Protena receptora transmembranal que
estimula a protena G
 RECEPTORES INTRACELULARES
PARA SUSTANCIAS
LIPOSOLUBLES
Varios ligandos biolgicos son bastante
liposolubles para cruzar la membrana
citoplasmtica y actuar sobre Rc
intracelulares (corticoesteroides,
mineralocorticoides, vit D, hormona
tiroidea), cuyos receptores estimulan la
transcripcin de genes al unirse con
secuencias especificas de DNA.
Todas las hormonas producen sus
efectos despus de un periodo de
retraso(30-H), tiempo necesario para la
sntesis de protenas nuevas
Los efectos pueden durar horas o das
despus q la concentracin del agonista Mecanismo de accin de glucocorticoide
ENZIMAS TRANSMEMBRANA REGULADAS
POR LIGANDO, INCLUIDAS LAS TIROSINA
CINASAS DEL RECEPTOR
Media los primeros pasos de la
sealizacin de Insulina, EGF, PDGF,
ANP, TGF-B
Estos Rc son polipptidos con un
dominio extracelular y un dominio
enzimtico citoplasmtico, que puede
ser una protena tirosina cinasa, una
serina cinasa o una guanilil ciclasa
La va del Rc tirosina
cinasa inicia con la Se activan por
unin del ligando medios enzimticos
casi siempre una y se fosforilan entre
hormona si y a las protenas
polipeptdica o un siguientes en la va
factor de de sealizacin.
crecimiento

con un dominio Lo que a su vez une

extracelular del los dominios de
receptor. tirosina cinasa

Hace que 2
El cambio en la molculas
conformacin del receptoras se unan
Receptor entre si
(dimerizacin)
Mecanismo de activacin del receptor para EGF. El polipptido del Rc tiene dos dominios en
la membrana citoplasmtica. Con la unin de EGF, el Rc cambia de su estado monomrico
inactivo, a su estado dimrico activado y se unen 2 polipptidos en forma no covalente. Los
dominios citoplasmticos se fosforilan en residuos de tirosina especficos y se activan
 RECEPTORES DE CITOSINA

Ligandos incluyen : hormonas de crecimiento, eritropoyetina, varios tipos de

interfern y otros reguladores de crecimiento y la diferenciacin.

Mecanismo parecido al los rc de tirocina cinasa, excepto que la actividad de

la protena no es intrinceca a la molcula receptora.

En su lugar una protena separada de las tirosina cinasa de la familia de

cinasas Janus (JAK) se une de forma no covalente a un Rc.
 CONDUCTOS ACTIVADOS POR
LIGANDO Y VOLTAJE
Ligandos naturales son
acetilcolina serotonina, GABA y
glutamato.

Los Rc transmite su seal a travs

de la membrana por aumento de
la conductancia transmembranal
del ion relevante.

Rc nicotnico para Ach, un conducto inico activado por ligando. La molcula

receptora se muestra incorporada en un fragmento rectangular de la MP.
Formado por 5 subunidades, el Rc abre un conducto ionico transmembranal
 PROTENAS G Y SEGUNDOS
MENSAJEROS
Muchos ligandos actan
mediante el incremento Utilizan un sistema de 1. Se detecta el ligando El Rc desencadena la
de las concentraciones de sealizacin extracelular mediante un activacin de la protena
segundos mensajeros transmembranal con 3 Rc en la superficie G situada en la cara
como el cAMP, ion calcio componentes. celular citoplasmtica
o las fosfoinositidas

Los Rc vinculados a
2. La protena G activada 3. Este elemento cambia proteinas G se denominan
cambia la actividad del la concentracin del a menudo Receptores
elemento efector segundo mensajero. acoplados a proteinas G
(GPCR), 7TM.
Ciclo de activacin-desactivacin de las
protenas G de nucletido de guanina. El
agonista activa al Rc (R-R*), el cual promueve
la separacin de GDP de la protena G, lo que
posibilita la entrada de GTP al interior del
sitio de unin para el nucletido. En su
estado unido con GTP (GGTP), la protena G
regula la actividad de una enzima efectora
Topologia transmembranal de un GPCR
serpentina tpico. En extremo amino (N)
del Rc es extracelular y su extremo carboxilo
(C) es intracelular. Los extremos estn unidos
por una cadena polipeptdica que atraviesa el
plano de la membrana 7 veces. El agonista se
acerca al Rc y se une con un sitio rodeado
por las regiones transmembranales de la
 REGULACIN DEL RECEPTOR

Las respuestas a los frmacos y agonistas hormonales

mediadas por protenas G a menudo se atenan con el
tiempo. Despus de llegar a un nivel alto inicial, la
respuesta disminuye en segundos o minutos, incluso con
la presencia continua del agonista . Muchas veces, esta
"desensibilizacin" se revierte con rapidez; si se produce
una segunda exposicin al agonista unos cuantos
minutos despus del final de la primera exposicin,
produce una respuesta similar a la inicial.
REGULACIN DEL RECEPTOR
SEGUNDOS
MENSAJEROS
 A. monofosfato de adenosina cclico
(cAMP)
Acta como segundo mensajero intracelular y participa en
respuestas hormonales
movilizacin de energa almacenada
conservacin renal de agua
homeostasis del calcio
aumento de la frecuencia y fuerza contrctil del miocardio
sntesis de esteroides suprarrenales y sexuales
la relacin del msculo liso y muchos otros procesos endocrinos
y neurales
Efectos mediante la estimulacin de protena cinasa dependiente
de cAMP
Estas cinasas componen de un dmero regulador (R) para unin
con cAMP y dos cadenas catalticas (C).
Cuando el cAMP se une con el dmero R, las cadenas C activas se
liberan para difundirse por el citoplasma y el ncleo, donde
transfieren el fosfato de ATP a las protenas de sustrato
apropiadas
 B. Calcio y fasfoinositidas

El paso crucial es la estimulacin

Algunas de las H, NT y factores
de crecimiento que activan esta
va se unen con Rc vinculados
con protenas G, mientras que
otros se unen con tirosina
cinasas receptoras
de una enzima de membrana, la
fosfolipasa C (PLC), que separa
un fosfolpido menor
componente de la membrana
plasmtica, 4,5 bifosfato de
fosfatidilinositol (PIP2) en dos
segundos mensajeros

el diacilglicerol (DAG) y el 1,4,5-

trifosfato de inositol (IP3).
B. Calcio y fasfoinositidas

El diacilglicerol El IP3 El IP3

Se limita a la Es hidrosoluble La
membrana, y difunde por el concentracin
donde activa citoplasma para alta de Ca
una protena iniciar la citoplasmtico
cinasa sensible liberacin de causada por la
a los Ca mediante su abertura de
fosfolpidos y al unin con los estos
calcio llamada conductos de conductos
protena cinasa calcio activados inducida por
C. por ligando en IP3 promueve
las membranas la unin de Ca
limitantes de con la protena
las vesculas para unin con
internas de calcio
almacenamient calmodulina
o sta regula la
actividad de
otras enzimas,
 c. Monofosfato de guanosina
cclico (cGMP)
A diferencia del cAMP, el portador ubicuo y adaptable de diversos mensajes,
el cGMP tiene funciones establecidas de sealizacin slo en unos cuantos
tipos celulares.
Mecanismo de transduccin se asemeja notablemente al mecanismo de
sealizacin mediado por cAMP.
Los ligandos detectados por Rc estimulan a la guanilil ciclasa unida a la
membrana para producir cGMP y ste estimula la protena cinasa
dependiente de cGMP
El aumento de la concentracin de cGMP induce relajacin del musculo liso
vascular a travs del mecanismo de cinasa que produce desfosforilizacin
de las cadenas ligeras de miosina
 FOSFORILACION

Casi todos los sistemas de sealizacin de segundos

mensajeros incluyen fosforilacin reversible, el cual ejerce 2
funciones principales: amplificacin y regulacin flexible.

Amplificacin

Lo que ocurre en las protenas G, la unin del grupo fosforilo a

un residuo de serina, treonina o tirosina amplifica en gran
medida la seal reguladora inicial
Regulacin flexible

Las distintas especificidades de sustratos de las mltiples

protenas cinasas reguladas por segundos mensajeros
representa puntos de ramificacion en las vas de sealizacin
que pueden regularse de forma independiente.
 RELACIN ENTRE LA DOSIS DE UN
FRMACO Y LA RESPUESTA

El mdico debe elegir entre diversos frmacos y

disear un rgimen de dosificacin que tenga
probabilidad de producir un beneficio mximo y
toxicidad mnima.
Por ello es importante comprender cmo es que
las interacciones frmaco-receptor explican las
relaciones entre la dosis y la respuesta en los
pacientes, la naturaleza y causas de la variacin
en la respuesta farmacolgica y las
implicaciones clnicas en la selectividad de la
 DOSIS
RESPUESTA EN
PACIENTES
 A. Relaciones graduadas
dosis-respuesta

Paraelegir entre los frmacos y establecer

las dosis apropiadas de un medicamento,
el mdico debe conocer la potencia
farmacolgica relativa y la eficacia
mxima de los frmacos en relacin con el
efecto teraputico deseado.
DOSIS RESPUESTA EN PACIENTES

1.
Potenci Se dice que los frmacos A y B son ms
a potentes que los agentes C y D por sus
posiciones relativas en las curvas dosis-
respuesta sobre el eje de la dosis.

La potencia se refiere a la concentracin (EC50)

o dosis (ED50) requerida de un frmaco para
producir el 50% del efecto mximo de ese
compuesto. Por tanto, la potencia farmacolgica
del agente A es menor que la del frmaco B, un
agonista parcial porque la EC50 de A es mayor
que la EC50 de B.
La potencia de un frmaco depende en parte de
la afinidad (Kd) de los receptores para unirse
con el frmaco y en parte de la eficiencia de la
interaccin entre frmaco-receptor y la
respuesta.
DOSIS RESPUESTA EN PACIENTES

2. Este parmetro refleja el limite de la

Eficaci relacin dosis-respuesta en el eje de la
a respuesta. Los frmacos A, C y D
mxim tienen la misma eficacia mxima,
mientras que todos tienen mayor
a eficacia mxima que el frmaco B.
La eficacia mxima de un frmaco es
crucial para tomar decisiones clnicas
cuando se requiere una respuesta
importante.
Puede determinarse por el modo de
interacciones del frmaco con los
receptores o por las caractersticas del
sistema receptor-efector implicado.
B. Forma de las curvas dosis-respuesta

Las curvas dosis- respuesta

con pendientes extremas En la clnica, las curvas de
(curva D) pueden tener dosis-respuesta con
consecuencias clnicas pendientes muy marcadas
importantes si la porcin pueden ser consecuencia
superior de la curva de interacciones
representa una extensin cooperativas de varias
indeseable de la respuesta. acciones distintas de un
Ej. El coma causado por un frmaco.
sedante-hipntico
C. Curvas dosis-efecto cunticas
Las curvas dosis-respuesta graduadas
tienen ciertas limitacin es en su
aplicacin a la toma de decisiones
clnicas. Por ejemplo, tal vez sea
imposible construir tales curvas si la
respuesta farmacolgica es un
fenmeno de todo o nada (cuntica ),
como la prevencin de convulsiones,
arritmias o muerte.
Ademas la relevancia clnica de una
relacin dosis-respuesta cuantitativa
en un solo paciente podra tener
limitaciones en su aplicacin a otros
pacientes, debido a la gran
variabilidad potencial entre personas
con respecto a la gravedad de la
enfermedad y su respuesta a los
medicamentos.
C. Curvas cunticas dosis-efecto
Determina la dosis necesaria del
frmaco para producir una magnitud
especfica de efecto en una gran
cantidad de pacientes individuales o
animales de experimentacin, y
luego se grafica la distribucin por
frecuencia acumulativa de los
sujetos con respuesta contra la
dosis logartmica.
El efecto cuntico especificado
puede elegirse con base en la
importancia clnica o para conservar
la seguridad de los sujetos
experimentales o podra ser un
efecto cuntico inherente.
C. Curvas cunticas dosis-efecto

La curva cuntica dosis-efecto a menudo se caracteriza por

establecer una dosis efectiva media (ED50) que es la dosis con
la cual el 50% de los individuos presentan el efecto cuntico
especificado.

la dosis requerida para producir un efecto txico particular en 50%

de los animales se llama dosis txica media (TD50). Si el efecto
txico es la muerte del animal puede definirse una dosis letal
media (LD50).

Estos valores representan una forma conveniente de comparar las

potencias de los frmacos; por tanto, si las ED50 de dos frmacos
para producir un efecto cuntico especificado son 5 y 5OO mg,
respectivamente, puede decirse que el primer frmaco es 100
veces ms potente que el segundo para ese efecto en particular.
C. Curvas cunticas dosis-efecto
Las curvas
cunticas

Efecto especifico
dosis- Una

ndice
teraputico
efecto medida
tambin que
pueden relaciona
usarse la dosis de
para un
generar frmaco
informaci requerida
n sobre el para
margen de obtener el
seguridad efecto
que se deseado y
espera de la dosis
un que
compuest produce
o un efecto
particular indeseable
empleado
 Variacin de la capacidad de
respuesta farmacolgica
Los individuos pueden tener diferencias considerables en su respuesta
a un frmaco
Algunas veces, los individuos presentan una respuesta farmacolgica
inusual o idiosincrsica, una que se observa pocas veces en la
mayora de los pacientes. Casi siempre se deben a diferencias
genticas en el metabolismo del compuesto o a mecanismos
inmunitarios, incluidas reacciones alrgicas.
Un individuo es hiporreactivo o hiperreactivo a un frmaco cuando la
intensidad del efecto de una dosis determinada del mismo est
disminuida o aumentada en comparacin con el efecto que se obtiene
en la mayora de los individuos.
El trmino hipersensibilidad suele referirse a respuestas alrgicas o
inmunitarias a los frmacos
 Variacin de la capacidad de
respuesta farmacolgica
Con algunos compuestos, es posible que la
intensidad de la respuesta a una dosis
determinada cambie en el curso del
tratamiento; en estos casos, la capacidad de
respuesta casi siempre disminuye como
consecuencia de la administracin continua
del frmaco, lo que produce un estado de
tolerancia relativa a los efectos del mismo.
Cuandola capacidad de respuesta disminuye
con rapidez despus de administrar un
frmaco se dice que existe una respuesta de
4 mecanismos generales podran contribuir a la
variacin en la respuesta farmacolgica entre
pacientes o en un mismo individuo en distintos
momentos
Alteracin en la concentracin del frmaco
que llega al receptor

Variacin en la concentracin de un ligando

endgeno para el receptor

Alteraciones en el nmero o funcin

de los receptores

Cambios en los componentes de la respuesta

distal al receptor
A. Alteracin en la concentracin del
frmaco que llega al receptor
Es posible que los sujetos
tengan diferencias en la
Al modificar la concentracin
velocidad de absorcin de un
del frmaco que llega a los
frmaco, en su distribucin por
receptores relevantes
los compartimientos
modifican la respuesta clnica.
corporales o en la eliminacin
del compuesto de la sangre.

Algunas diferencias pueden

predecirse con base en la
edad, peso, sexo, estado
El transporte activo del
patolgico, funcin heptica y
compuesto desde el
funcin renal, as como con
citoplasma, mediado por una
pruebas especficas para
familia de transportadores de
diferencias genticas que
membrana codificada por los
podran derivar de la herencia
genes de resistencia a
de un complemento con
mltiples frmacos (MDR).
funcin distintiva de las
B. Variacin en la concentracin de un
ligando endgeno para el receptor

Este mecanismo contribuye mucho a la variabilidad en las respuestas a

los antagonistas farmacolgicos.

un antagonista de los adrenorreceptores , disminuye mucho la

El
frecuencia cardiaca de un paciente con catecolaminas endgenas
propranol elevadas (como en el feocromocitoma), pero no afecta la frecuencia
ol cardiaca en reposo de un corredor maratonista bien entrenado.

Un agonista parcial podra causar respuestas con diferencias an ms

drsticas: la saralasina, un agonista parcial dbil de los receptores de
angiotensina 11, disminuye la presin sangunea en pacientes con
hipertensin causada por aumento en la sntesis de angiotensina 11 y
eleva la presin en sujetos que producen cantidades normales de
angiotensina.
C. Alteraciones en el nmero o funcin
de los receptores
Cambios en la respuesta
farmacolgica causados por
el aumentos o descensos en El ligando agonista mismo
la cantidad de los sitios induce un descenso en el
receptores o por nmero o en la eficacia de
alteraciones en la eficiencia acoplamiento
de acoplamiento de los (desensibilizacin) de sus
receptores con los receptores
mecanismos efectores
distales

El retiro de clonidina
(actividad agonista en el
Los factores genticos
receptor adrenrgico a 2
tambin pueden participar
reduce la presin sangunea)
en forma importante en la
puede causar una crisis de
modificacin del nmero o
hipertensin, tal vez porque
funcin de receptores
el frmaco causa regulacin
especficos.
descendente de los
adrenoreceptores
D. Cambios en los componentes
de la respuesta distal al receptor

La integridad
Aunque un frmaco funcional de los
se debe estar
inicia sus acciones al procesos bioqumicos
consciente de las
unirse con los en la clula que Antes de iniciar el
caractersticas del
receptores, la responde y de la tratamiento con un
paciente que podran
respuesta observada regulacin fisiolgica medicamento
limitar la respuesta
en un paciente de los sistemas
clnica.
depende de: orgnicos
interrelacionados.
D. Cambios en los componentes
de la respuesta distal al receptor
Estas caractersticas incluyen la edad y salud
general del paciente y, lo ms importante, la
gravedad y mecanismo fisiopatolgico de la
enfermedad
La causa potencial ms importante de la falta de
una respuesta satisfactoria es que el diagnstico
sea incorrecto o no sea completo desde el punto de
vista fisiolgico
Los aumentos compensatorios en el tono nervioso
simptico y la retencin renal de lquidos pueden
contribuir a la tolerancia a los efectos
antihipertensivos de un frmaco vasodilatador.
Selectividad clnica: efectos farmacolgicos
beneficiosos frente a los txicos

Frmacos slo son

selectivos, no
Aunque los frmacos se especficos, en sus
clasifican segn sus acciones porque se unen
acciones principales, est con uno o unos tipos de
claro que ningn frmaco receptor con ms firmeza
tiene slo un efecto que con los otros y porque
especfico. estos receptores controlan
procesos que tienen efectos
distintos.
El desarrollo farmacolgico
y la medicina clnica, por lo
general la selectividad se
considera mediante la
divisin de los efectos en
dos categoras: efectivos
beneficiosos o
teraputicos y efectos
txicos.
A. Efectos beneficiosos y txicos mediados
por el mismo mecanismo receptor-efector

Gran parte de la toxicidad farmacolgica grave en la prctica

clnica representa una extensin farmacolgica directa de las
acciones teraputicas del compuesto.

Algunos casos la toxicidad puede evitarse con el manejo prudente

de la dosis del medicamento, bajo la gua de la vigilancia
cuidadosa del efecto y con el uso de medidas auxiliares

La toxicidad puede evitarse si no se administra el frmaco, si la

indicacin teraputica es dbil o si existe otro tratamiento
A. Efectos beneficiosos y txicos mediados
por el mismo mecanismo receptor-efector

En ciertas situaciones es clara la necesidad y el

beneficio de un frmaco, pero ste produce toxicidad
inaceptable cuando se administra en las dosis con las
que se obtiene el beneficio ptimo. En tales situaciones
agregar otro medicamento al rgimen teraputico.

Tratamiento de la hipertensin, la administracin de un

segundo frmaco a menudo permite al mdico reducir
la dosis y toxicidad del primero
 B. Efectos beneficiosos y txicos mediados por
receptores idnticos, pero en tejidos distintos o por
vas efectoras diferentes

Muchos frmacos producen tanto los efectos deseados

como otros adversos por su accin en un solo tipo de
receptor en distintos tejidos.
Ejemplo: Glucsidos Digitalicos, que actan por inhibicin
de la bomba Na+/K+ ATP-asa en las membranas celulares.
Se usan tres estrategias teraputicas para evitar o mitigar
este tipo de toxicidad.
B. Efectos beneficiosos y txicos mediados por receptores idnticos, pero en
tejidos distintos o por vas efectoras diferentes

En primer lugar, el frmaco siempre debe administrarse en

la dosis ms baja que produzca un beneficio aceptable.
En segundo lugar, la administracin de medicamentos que
actan a travs de mecanismos diferentes y tienen
distintos efectos txico podran permitir el descenso de la
dosis del primer frmaco, lo que limita su toxicidad.
En tercer lugar, la selectividad de las acciones
farmacolgicas puede aumentarse si se manipulan las
concentraciones del compuesto disponibles para los
receptores en distintas partes del cuerpo; por ejemplo,
administracin en aerosol de glucocorticoides a los
bronquios en el asma.