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El 12,5% de los entrevistados, hasta la fecha, han respondido que estn dispuestos a donar sus
rganos luego de su fallecimiento.
APC CD8
HLA-I HLA-I
donant TCR
e
Anticuerpos
BASES FISIOLOGICAS
Reconocimiento alognico
2) Reconocimiento indirecto: Las
molculas HLA del donante pueden ser
procesadas por las APC del receptor,
estas clulas las fraccionan en pptidos
igual que a otros antgenos bacterianos
y los presentan como pptidos extraos
en el seno del HLA propio.
BASES FISIOLOGICAS
Reconocimiento alognico
3) Reconocimiento por KIR: Constituye un
ltimo mecanismo de trascendencia an poco
conocida. Las clulas NK (natural Killer) y
CTL (cytotoxic T lymhocytes) poseen unos
receptores llamados KIR (killer Inhibitory
Receptor) que inhiben la actividad
citotxica. Estos receptores reconocen en la
clula diana el polimorfismo HLA.
BASES FISIOLOGICAS
Mecanismo del rechazo
El reconocimiento alognico induce la
activacin de diferentes tipos celulares:
1) Los linfocitos T colaboradores o TH1,
secretan mayoritariamente IL-2 e IFN.
-Son los primeros en activarse en la
respuesta alognica.
-facilitan la expansin clonal y la
respuesta inflamatoria.
BASES FISIOLOGICAS
CD4 HLA-II
CD80 Generaci
CD40L n
HLA-I
CTL?
APC/DC
BASES FISIOLOGICAS
Mecanismo de tolerancia
La seal CD28 es necesaria para la activacin del
linfocito T y su ausencia determina que este se
vuelva anrgico.
Los ligandos con capacidad de activar la va CD28
son CD80 y CD86, el CD80 est constitutivamente
expresado en las clulas dentrticas.
La seal CD40-CD40L es fundamental en la
generacin de clulas citotxicas (CTL).
CD4 y CD8 son co-receptores que interaccionan con
zonas no polimrficas de HLA-II y HLA-I,
respectivamente. Esta interaccin estabiliza la unin
intercelular.
RECHAZO HIPERAGUDO
La existencia en el receptor de
anticuerpos capaces de reaccionar contra
el donante en el momento del trasplante
determina la aparicin del rechazo
hiperagudo.
RECHAZO HIPERAGUDO
Este rechazo se produce rpidamente, y
origina una microtrombosis masiva del
injerto y un deterioro rpido de la funcin del
rgano, lo que puede obligar a la retirada del
injerto.
El rechazo mediado por anticuerpos se
asocia a un rechazo de componente
eminentemente vascular, con vasculitis e
infiltrado perivascular, y en el que en fases
avanzadas pueden verse pequeos infartos y
hemorragias.
RECHAZO HIPERAGUDO
Los anticuerpos preformados se pueden
producir de forma natural, como en el
caso de las ABO isohemaaglutininas, o
pueden desarrollarse en el paciente por
sensibilizacin a travs de trasplantes
previos, transfusiones de sangre o
embarazo.
RECHAZO HIPERAGUDO
La incidencia de RA es variable
segn el tipo de trasplante:
- 60-70% en trasplante cardiaco
- 10-20% en trasplante renal
- 30-40% en heptico y
- 40-75% en pulmonar.
RECHAZO AGUDO (RA)
En la actualidad, rara vez un episodio de RA
ocasiona fallo del injerto trasplantado, ya que
los tratamientos inmunosupresores
disponibles permiten revertir la mayora de
estos episodios.
El RA de aparicin tarda es de peor
pronstico, posiblemente porque obedece a
mecanismos inmunolgicos distintos, pero
tambin porque su diagnstico y tratamiento
se suelen retrasar.
RECHAZO AGUDO (RA)
MEDICAMENTOSA
ENFERMEDAD INJERTO
CONTRA HUESPED
En la fotografa podemos
ver una discreta
hiperqueratosis en la
epidermis, con la
formacin de una ampolla
subepidrmica y clulas
apoptticas en la unin
dermoepidrmica, todo
ello rodeado de un
abundante infiltrado
inflamatorio linfocitario.
MUCHAS GRACIAS