AUTOINMUNIDAD

Dra. YUPARI MARUJA

INMUNOREUMATOLOGIA
HOSPITAL ARZOBISPO LOAYZA
Por lo tanto, voy a cambiar el engranaje y mi charla concentrar en el mosaico de diferentes
aspectos del LES y cmo pueden afectar a los riones, as como la forma en que pueden daar
las diferentes enfermedades autoinmunes la funcin renal.Voy a hablar de algunos aspectos,
que son controvertidos y vamos a hablar de ellos tambin en nuestro prximo congreso de
controversia en Sorrento prximo ao (2015)
 AUTOINMUNIDAD
Proceso patolgico por
los efectos biolgicos de
una respuesta
inmunitaria,
humoral,celular o ambas,
o asociado a ellos, dirigido
contra antigenos propios.

Proceso multifactorial
nter -actuantes entre si. ANTICUERPOS Vs
AUTOANTICUERPO
S
RELACIONADO CON
PROCESOS GENICOS Y NO
GENICOS

ANTIGENOS Vs

AUTOANTIGEN
OS
ORIGEN DE LA AUTOINMUNIDAD

infections

4
 ETIOPATOGENIA DE LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES

La autoinmunidad es el incidente de un organismo de reconocer sus

propios componentes (bajo los niveles secundario-moleculares) como
"uno mismo", que da lugar a una inmunorespuesta contra sus propias
clulas y tejidos finos.
BASE GENETICA
MOLECULAS
DE CLASE I , II
Y III
 MCH - AUTOINMUNIDAD
Dos mecanismos asocian a las molculas del MHC con
autoinmunidad :

Marcador de predisposicin Factor de Riesgo:

- Compromiso directo de la protena del HLA, o polimorfismo
que mantiene el desequilibrio de ligamiento de este gen con
otros genes que faciliten el desarrollo de la entidad.
DRB1*0401, DRB1*0404, DRB1*0405, DRB1*0408, DRB1*0101,
DRB1*0102 y DRB1*1001, HLA-DR2-LES, HLA DR3 - LES ,DM.
HLA DR-4 AR, DM, HLA B27 EA.

Alteraciones en la expresion de MHC clase II.

( Mitchison, Ono, Klein).linfocitos Desnudos inmunodeficiencias.
Eventos fsicos, qumicos o biolgicos inducen su expresion
:virus de la
influenza citoquinas ausencia de TGF b e IL-10 Sd. Sjogreen
Like
(observacion en Ratones Noqueados), Sd. TRAP ausencia de
TNF Procesos
 En la mayora de las enfermedades autoinmunes como se ver, no hay 100% de concordancia
slo para indicar que los factores ambientales son muy importantes.33% para LES.
Haplotipos que indica a una mayor incidencia o riesgo de desarrollar enfermedad
autoinmune(A1,B8,DR3 LES).
Se ha demostrado que una dieta
alta en sal puede aumentar la
secrecin de citocinas
inflamatorias y especficamente a
IL-17, IL-21 e IL-23.
RESPUESTA
INMUNE

Histograma que muestra el

porcentaje de las enfermedades
autoinmunes con variantes
genticas significativas ,base de
datos de genotipos y fenotipos.
Instituto del Genoma Humano
abril 2013
AUTOINMUNIDAD - GENERO
 SISTEMA INMUNE

MECANISMOS DE MECANISMOS
ACTIVACION DE INHIBICION
FACTORES
GENETICOS Y
AMBIENTALES
EXPANSION CLONAL ELIMINACION DE
LINFOCITOS LINFOCITOS
SELECCIN CLONAL-

RESPUESTA INMUNE TOLERANCIA

T B

Y
 PATOGENESIS DE LA
ENFERMEDAD AUTOINMUNE
1. El SEXO FACTOR IMPORTANTE EL NUMERO DE ENFERMEDADES
AUTOINMUNE SON MUCHO MAS FRECUENTE EN MUJERES QUE EN
VARONES.

2. EL FONDO GENETICO DE LA ENFERMEDAD AUTOINMUNE TIENE FUERTE

CORRELACIN CON HAPLOTIPOS MCH. MCH DIFIERE EN DIFERENTES
GRUPOOS ETNICOS.

3. LAS CELULAS Th TIENEN UN ROL EN AUTOINMUNIDAD MEDIANTE

CLONAS Th1 QUE PRODUCEN UNA DTH. LAS CELULAS T CITOTOXICA
AUTOREACTIVAS DESARROLLAN MS RARAMENTE EN IDDM.

4. EN MODELOS EXPERIMENTALES HIPERMUTACION SOMATICA (SHM)

PROCESO RELACIONADO CON AUTOANTICUERPOS REACTIVOS.

5. EN INFECCION POR VIRUS Y BACTERIAS RESULTA EN ACTIVACION CLONAL

DE CELULAS B CONSTITUTENDO UN MECANISMO PARA ACTIVACION DE
ANERGIA Y AUTORECATIVIDAD POLICLONAL DE CELULAS B
BYSTANDER:ESPECTADO
R
INDUCCION DE INMUNIDAD
- AUTOINMUNIDAD - AUTOANTICUERPOS

NORMALES PATOGENOS

FACTOR REUMATOIDE

CD5+ Anti -DNA CD5

Ig M AFINIDAD Y Ig G
ESPECIFICIDAD

CODIFICACION EN LINEA DIRIGIDAS POR EL

GERMNAL ANTIGENO

POCAS MUTACIONES SOMATICAS MUCHAS MUTACIONES

RESPUESTA DE AUTOANTICUERPOS DIRIGIDOS POR
ANTIGENOS

Las respuestas normales de los Ac se forman

despus de la exposicin al Ag.

La respuesta de los Ac maduran con el tiempo con

la expansin de las clulas B que se unen mejor al
Ag.

Las respuestas de Ac son similares a las respuestas

normales de Accion - expansion preferencial de las
celulas B que expresan Ac mas reactivos.
 LINEAJE DE CEL. B

BLANCO POTENCIAL -

La produccion de Autoanticuerpos patogenos parece

ser secundaria a un defecto para distinguir lo propio
de lo extrao y ,no a un defecto en los genes de las
Ig. en La recombinacion genetica o en el proceso de
mutaciones somaticas

Las mutaciones somticas en las regiones V de

los genes de las Ig de estas clulas B incrementan
la afinidad de unin de los Ac producidos.
 CELULA T
En su superficie receptores
para Ig especializadas, que
pueden detectar fragmentos
de Ag sobre superficies de
celulas cancerosas.

A diferencia de B no
reconocen Ag libres.

Proteccion por 2 vias:

- Directa y regula
respuesta
Inmune.
- Directa y ataca celulas RECEPTORES g ,d,:
infectadas o celulas - PIEL ,VAGINA ,INTESTINOS ,PULMONES
cancerosas.
- NO EXPRESAN CD4+ o CD8+
- Reconocen celulas infectadas por virus CHM restricta.
Se dividen en poblaciones
para dividir su funcion

 INMUNORESPUESTA
AMPLIFICADA

Autoinmunidad
controlada

Organo RESULTADOS

FALLA DE ORGANO
SUBCLINICO

CLINICAMENTE
Manifestacion clinica de falla de organica ENFERMO
DERMATOMIOSITIS

Ruptura de histidil-
ARNt-sintetasa por
granzima B CD8
antiviral .
DC inmaduras tienen
receptores en su
superficie que
reconocen las
caractersticas
comunes de muchos
agentes patgenos
DC madura APC
AUTOINMUNIDAD
TUMORAL

Ag MCH I
 AUTOINMUNIDAD
ROL IMPORTANTE EN LA PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES DE
NATURALEZA AUTOINMUNE.
CONSTITUYE EL SISTEMA DESTRUCTOR.
HORROR AUTOTOXICO PAUL ELHRICH
No reconocidas has mediados de sigo XX

VITALES PARA EL DESARROLLO Y FUNCIONAMIENTO DEL

SISTEMA INMUNE DE LOS VERTEBRADOS Y CENTRAL AL
DESARROLLO DE TOERANCIA INMUNOLOGICA

SU CONDICION PATOLOGICA CONDICIONA

ENFERMEDADES AUTOINMUNES CON DAO ESTRUCTURAL
Y/O FUNCIONAL
 AUTOINMUNIDAD

IMPORTANTE CAUSA DE ENFERMEDAD --1-2% E.U.

80 ENFERMEDADES SON CONSIDERADAS DE ORIGEN

AUTOINMUNES.

MAYOR INSIDENCIA EN MUJERES.

MAYORES CAUSAS DE MORTALIDAD EN MUJERES JOVENES Y

MEDIANA EDAD.
 AUTOINMUNIDAD

DESARROLLO:

FACTORES INTERACTUANTES MULTIPLES.

*- ANORMALIDADES INMUNOLGICAS
( Deficiencias en C1,C4, TNF- a , Transferrina C)
. *- FONDO GENTICO ( MCH Clase II )
. *- ALTERACIN TISULAR LOCAL ( lupus discoide, uveitis, morfea)
. *- INFECCIN MICROBIANA.(VIRUS, bacterias Gram -,BK ,PARASITOS)

SISTEMICO Y ORGANO ESPECIFICO.

.- SISTEMICO:
*ACTIVACIN POLICLONAL, MULTIPLE, ABERRANTE.(LES)
.- ORGANO ESPECIFICO:
*CLONAS NORMALES DE LINFOCITOS AUTOREACTIVOS Y ALTERACIN
DE TEJIDO LOCAL.(AR)
 AUTOINMUNIDAD
CLASIFICACIN :

- rgano especifica :
anticuerpos contra rgano
blanco de manera
predominante no exclusiva
(Tiroiditis de Hashimoto,
UVEITIS).

- No rgano especifica:
variedad de anticuerpos no
exclusivos de un
padecimiento en particular
(LES).
*Ivan M Roitt: clasificaciones ms
 AUTOINMUNIDAD
FALLA TOLERANCIA CENTRAL.

- DELECCIN CLONAL - FALLA EN EL

PROCESO DE SELECCIN.

FALLA TOLERANCIA PERIFERICA.

*. FACTOR COESTIMULADOR SUPERA

CEL.T

* ANERGICA
(INFECCIN,INFLAMACIN vrg
ADYUVANTES.)

* NO RELACIONADOS A LA
COESTIMULACIN: CODIFICACIN-
- TRANSPOSON(v.g.: Lpr (MTL/Lpr)

* PERSISTENCIA DE CLONAS T
AUTORREACTIVAS,NUMEROSAS
CLONAS B .

. * REACCIN CRUZADA:
MOLECULAR MIMICRI.
AUTOINMUNIDAD EN INDIVIDUOS
SANOS
Numero pequeo de
isotipos (an Ag
polivalente)
Respuesta Autoinmune
Oligoclonal.
*Ig M * baja
afinidad.
*Fr (Ig M / Fc Ig G)
*Curso de enfermedad
infecciosa (FR, ANA,
Antifilamentos).
*Uso de drogas: INH, D-
Penicilamina.
Produccin de Auto-Ac.
Es autolimitado.
AUTOINMUNIDAD

RESULTA DE UNA FALLA O

ALTERACION DE LOS
MECANISMOS DEL
MANTENIMIENTO DE
AUTOTOLERANCIA.

- CLONAS AUTO-
REACTIVAS.

- LINFOCITOS ANERGICOS
A AUTOANTIGENOS.

- ANTIGENOS
SECUESTRADOS O
INACCESIBLES
SUPERANTIGENOS
1. Todos son T
dependientes.
CELULA T 2. Se unen a la periferie del
receptor de celula T.
3. Se unen a moleculas de
B clase II (CPA).
4. Estimula una gran
A Superantigeno
poblacion de celulas T.

B
A

CPA
ANTIGENOS DE REACCION CRUZADA

Ag A Ag B Fiebre
reumatica
L NN
EPITOPOS Epitopes EA
Identicos
REITER

ANTICUERPOS
MIMETISMO MOLECULAR CON
AUTOANTIGENOS DERIVADOS DE UN
AGENTE INFECCIOSO CONOCIDO
RECONOCIMIENTO AUTOINMUNE
DE BK
 AUTOREACTIVIDAD - T
Ag secuestrado:
-- No presentes en la
maduracin (Auto
Antigenos)
* mielina *Ro
- Traumatismos o
infecciones(+)
* oftalmia simpatica
(tracto uveal)

Clones Prohibidos:
- Celulas anergisadas
(antes de deleccin)
- Procesamientos
aberrantes
(propio-extrao)

Mimetismo
Molecular:
- - Secuencia pptidica KERATINOCITO
similar.
CRITERIOS PARA LA CLASIFICACIN PARA
ENFERMEDADES AUTOINMUNES

CRITERIOS MAYORES:

1.Anticuerpos no ig M dirigida a uno o ms

antigenos propios relacionados con el tejido u
rgano afectado por la enfermedad.
2. Respuesta inmunitaria mediada por clulas a
uno o ms antgenos propios directamente
relacionados con el tejido u rgano afectado por
la enfermedad.
3. Autoanticuerpos capaces de formar complejos
inmunitarios que causen dao tisular a
distancia.
 CRITERIOS PARA LA CLASIFICACIN PARA
ENFERMEDADES AUTOINMUNES

4. Ausencia de un agente infeccioso en los tejidos afectados en

los estadios crnicos de la enfermedad.

5. Demostracin de la participacin de la respuesta

autoinmunitaria en el proceso patolgico :

a. Reproduccin de la enfermedad en un modelo experimental

mediante transferencia pasiva de anticuerpos o linfocitos T
reactivos.

b. Efecto patognico directo de los autoanticuerpos, de las

clulas T autoreactivas en los tejidos o de ambos.

c. Desaparicin de la enfermedad despus de la remocin

selectiva de los autoanticuerpos, de la clulas T autoreactivas
patognicas, o de ambos.
CRITERIOS MENORES:

1. Mejora con inmunosupresores.

2. Reproduccin de la enfermedad en modelos

experimentales mediante inmunizacin con el anfgeno
sospechoso del rgano blanco o enfermedad espontnea
en animales con caractersticas clnicas, fisiopatologas y
respuesta autoinmunitaria dirigida al mismo anfgeno.

3. Asociacin con uno o ms alelos del sistema principal

de
histocompatibilidad.
 CRITERIOS MENORES:

4. Hiperganmaglobulinemia durante la actividad

de la enfermedad.

5. Autoanticuerpos relacionados o inmunidad

mediada por clulas contra uno o ms
autoantigenos no relacionados con el tejido
afectado.

Valoracin :
02 Pts para cada criterio mayor; 01 Pts. para cada criterio menor.
puntuacin mxima = 15 puntuacin mnima = 08