Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
5- MECANISMOS DE ACCIN
6- Otros
4-EFECTO ANTIBACTERIANO
QUIMIOTERPICO
Sustancia obtenida por sntesis qumica que posee actividad
anti-microbiana.
ANTIMICROBIANO
Sustancia qumica producida por un microorganismo o por sntesis
qumica que a bajas concentraciones es capaz de inhibir el crecimiento o
eliminar otro microorganismo sin provocar toxicidad
Pared celular bacteriana
ENVOLTURAS BACTERIANAS
INHIBICIN DE LA SNTESIS DE
PARED
PARED BACTERIANA 1- FOSFOMICINA
2- CICLOSERINA
Proteccin fsica 3- BACITRACINA
Barrera permeable 4- GLUCOPPTIDOS
5- -LACTMICOS
UFC
Penicilinas
Cefalosporinas
Inhibidores -lactamasa
Carbapenems
Monobactams
Tiempo
Isoprenil-fosfato Intracelular
CARRIER
Extracelular
Aceptor de Parks
Peptidoglucano
Sintetasa
Transpeptidasa
FOSFOMICINA
Epxido natural (Streptomyces fradiae y otros)
BACITRACINA
Forma complejos con el Isoprenil - Fosfato
e inhibe la defosforilacin requerida para su regeneracin
Isoprenil-fosfato Intracelular
CARRIER
Peptidoglucano
Sintetasa
Transpeptidasa
GLUCOPPTIDOS
Vancomicina (Natural: Streptomyces orientalis)
Teicoplanina (Natural: Actinoplanes teichomyceticus)
Avoparcina
Se une a la D-alanil-D-alanina terminal del precursor e
impide la accin de la Peptidoglucano Sintetasa
Vancomicina: Es eficaz solo contra bacterias gram-positivas.
La vancomicina no se metaboliza. Se excreta por
filtracin glomerular, recuperndose en la orina
de 24 horas el 80% de la dosis administrada y una
pequea cantidad en las heces la semi-vida de la
vancomicina en el plasma es de unas 4-6 horas.
Esta semi-vida aumenta en los ancianos y en los
pacientes con insuficiencia renal pudiendo
alcanzar hasta las 146 horas.
-LACTMICOS
Procainica:
Procainica preparado acuoso de la sal cristalina que tiene una
solubilidad de 0.4%.
Benzatinica:
Benzatinica sal obtenida de combinar 1 mol de una base de
amonio y 2 moles de penicilina G. Solubilidad de slo 0.02%
en agua.
-LACTMICOS: PENICILINAS
Isoxazolil-penicilinas Resistentes -lactamasas (>S.aureus) PBP
Sintticas
Son: Oxacolina
Cloxacilina cido estables
Dicloxacilina (enteral)
Meticilina cido sensibles
Nafcilina
2. P. de abs enteral G+
Fenoximetilpenicilina
simil a 1.
3. P. Isoxazolil Cloxacilina dicloxacilina
S. aureus ++
antiestafiloccicas Oxacilina Meticilina - Nafcilina
6. P. R a -lactamasas R a -lactamasas
Temocilina
-LACTMICOS: CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS Anillo -lactmico + Anillo Dihidrotiaznico
+ Espectro
+ Resistencia a -lactamasas
s/Actividad Antibacteriana
CARBAPENEMS Bicclicos S/
AZUFRE endocclico en el Anillo -
lactmico
Son: Imipenem
Meropenem
Muy Resistentes a -lactamasas
POLIMICROBIANOS
Amoxicilina-cido clavulnico
Ampicilina-Sulbactam
ALTERACIN DE LA MEMBRANA
MEMBRANA PLASMTICA
Control interno
Transporte activo
POLIMIXINAS
BACTERICIDAS
Tambin en fase estacionaria
Potencialmente txicos -USO LOCAL
POLIMIXINAS Alteracin de
membrana
Pptidos (derivados de Bacillus polymyxa)
Espectro de actividad
Su actividad est restringida a bacterias gramnegativas: E. coli,
Klebsiella spp., Enterobacter spp. y especialmente Pseudomonas
aeruginosa.
INHIBICIN DE SNTESIS PROTEICA
SNTESIS PROTEICA
1- AMINOGLUCSIDOS
2- TETRACICLINAS
Ribosomas bacterianos 3- FENICOLES
(30s y 50s s/CS) 4- MACRLIDOS
5- LINCOSAMIDAS
Generalmente BACTERIOSTTICOS
Excepcin: AMINOGLUCSIDOS
(Algunos pueden ser bactericidas)
ARNmensajero 1- Iniciacin
2- Elongacin
3- Terminacin
30 S Lectura y formacin de
Peptidil-ARNt
50 S P A RECONOCIMIENTO
P Peptidil A TRANSFERENCIA
transferasa
A
Queda libre para
aceptar otro peptidil TRASLOCACIN
P A
hasta que llega el ltimo
AMINOGLUCSIDOS Inhibicin sntesis proteica
Farmacocintica
Se absorbe bien por va digestiva, lo que mejora con el
ayuno. Difunde fcilmente hacia la mayora de los tejidos.
CLARITROMICINA
Farmacocintica
La claritromicina es ms estable en medio cido que
eritromicina, siendo el macrlido de mejor absorcin digestiva,
lo que aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 50%.
Se metaboliza en el hgado por el sistema del citocromo P450
dando lugar a un metabolito activo: 14
hidroxiclaritromicina.. Treinta a 40% de la dosis oral se
excreta por la orina en situacin incambiada o como
FENICOLES
Cloranfenicol Streptomyces venezuale (Sinttico)
Tianfenicol Grupo sulfometilo (en lugar de nitro)
Florfenicol Anlogo de TFC (+ Grupo fluor)
Unin irreversible a la porcin 50s Penetracin
Inhiben peptidil-transferasa Difusin Pasiva o Facilitada
ESPECTRO ATB
CFC: Inf. oculares Gotas (Aves de jaula)
PROHIBIDO EN A. DE CONSUMO
TFC: PO y Parenteral (todas las especies)
FFC: Principalmente en A. de consumo
CLORANFENICOL (CAP)
Inhibe la transferencia
(transpeptidacin)
ej: Lincomicina
Clindamicina
La familia de las lincosamidas son antibiticos naturales y
semisintticos de espectro medio, primariamente bacteriostticos,
formado por dos antibiticos: la lincomicina, primer
miembro del grupo y la clindamicina, que es un derivado de
la lincomicina
Generalmente BACTERICIDAS
Inhibicin cidos nucleicos
FLUOROQUINOLONAS
Enrofloxacina
Norfloxacina Sintticos derivados del c. nalidxico (4-quinolona)
Ciprofloxacina
Danofloxacina
Inhibicin de Topoisomerasa tipo II(ADN Girasa) (G- !!!) y Tipo IV
Marbofloxacina en G+
Inhibe el control del sobreenrrollamiento del ADN
duplicacin, transcripcin y reparacin del ADN bacteriano
Purinas Pirimidas
OTROS
1- IONFOROS
Monensina
Lasalocid
2- NITROFURANOS
Nitrofurazona
Nitrofurantona
Nifuratel
Nifuroquina
Furazolidona
3- NITROIMIDAZOLES
Metronidazol
Dimetridazol
Son BACTERICIDAS
MONENSINA
Producto del Streptomyces cinnamonensis
FORMA TERAPUTICA
Tratamiento de determinadas enfermedades infecciosas
METAFILAXIS
Medicacin en MASA que tiene como objetivo tratar animales enfermos y no
enfermos para prevenir un brote
PROFILAXIS
Para la prevencin de enfermedad en animales
(individuales o grupos)
PROMOCIN DE CRECIMIENTO
Uso de ATB a concentraciones subteraputicas,
con objetivos profilcticos y/o de promocin de crecimiento
HUESPED
RT
A A
IN
ID
IN M
U
IC
FE N
PK
D OX
C E
C
IO
T
N
PD
ANTIMICROBIANO MICROORGANISMO
SENSIBILIDAD
RESISTENCIA
Concentracin
Dosis Plasmtica
Concentracin en el
foco infeccioso Efectos antibiticos
PK PD
Absorcin Cmx CIM - CBM
Distribucin ABC
Metabolismo T1/2
Excrecin
Concentracin Inhibitoria Mnima (CIM)
Concentrac
Cmx
Cmax/CIM
in
ABC/CIM
CIM
ABC PAE
Tiempo
T>CIM
PARAMETROS PK/PD PREDICTORES DE EFICACIA
Efecto Parmetro
Antimicrobiano Target PK/PD
antimicrobiano PK/PD
TIEMPO -LACTAMICOS
DEPENDIENTE MACROLIDOS(E) T CIM 40-50%
PAE leve/mod LINCOSAMIDAS
TIEMPO MACROLIDOS(A-C)
25-30 (IC)
DEPENDIENTE TETRACICLINAS ABC0-24/CIM
PAE prolongado VANCOMICINA 100 (ID)
3 (IC) 10 (ID)
AMINOGLUCOSIDOS Cmax/CIM
CONCENTRACIN
FLUORQUINOLONAS
DEPENDIENTE METRONIDAZOL 25-35 (IC) 100
ABC0-24/CIM (ID)
El objetivo de la interaccin PK/PD es establecer un
protocolo teraputico racional que permita
optimizar la utilizacin de los antimicrobianos para:
Transferencia de
genes de resistencia
Nueva bacteria
resistente
MECANISMOS DE RESISTENCIAS
1.- Inactivacin/modificacin enzimtica del
antibitico
Resistencia Intrnseca:
Se desarrolla en forma natural en ausencia de mecanismo de
presin de seleccin antimicrobiana (no hay exposicin previa a
antibiticos).
Ejemplos:
* Resistencia del Mycoplasma a los antibiticos lactamicos: debido a
la ausencia de pared (peptidoglicanos) en este tipo de bacterias el
antibitico no tiene sitio donde actuar.
* Resistencia de Pseudomonas a los macrlidos: dado que estas
sustancias son hidrofbicas y la membrana externa de la Pseudomonas
tiene muy baja permeabilidad para las sustancia hidrofbicas.
MECANISMOS DE RESISTENCIAS
Resistencia Extrnseca:
1- Disminucin de la Captacin del Antibitico:
Disminucin de la permeabilidad de la membrana al antibitico.
Ejemplos:
* Mecanismo de resistenciadebido a mutaciones en las porinas, que
conlleva a cambios en su estructura o en el nmero impidiendo el
ingreso de los medicamentos.
* Otro ejemplo es el de la Gentamicina que tiene que ver con el
gradiente generado por enzimas respiratorias.
MECANISMOS DE RESISTENCIAS
Resistencia Extrnseca:
2- Remocin del Medicamento de la Clula::
Uno de los principales mecanismos de resistencia; consiste en
bombas de reflujo de medicamentos dependiente de energa. Actan
en contra de un gradiante de concentracin, y no intercambia
electrolitos, sino que expulsa antibiticos. Los altos niveles de
resistencia se deben a la sobreproduccin intrnseca de estas
bombas de reflujo o a la adquisicin extrnseca de genes que los
codifican.
Ejemplos:
* Bombas de expulsin de antibiticos de la familia de los macrlidos.
* En E. coli se hace resistente a la tetraciclina, eritromicina, y algunas
fluoroquinolonas mediante una bomba de reflujo de antibiticos.
MECANISMOS DE RESISTENCIAS
Resistencia Extrnseca:
3-Inactivacin o Destruccin del Agente Antimicrobiano Mediante
Actividad Enzimtica:
El principal exponente de este tipo de resistencia lo constituyen las
lactamasas, enzimas capaces de inactivar o modificar antibiticos
lactamicos como los carbapenems, penicilinas y cefalosporinas.
Ejemplos:
* En gram negativas se encuentran en el espacio periplsmico.
* En gram positivas (carecen de membrana externa) son excretadas al
medio exterior.
Resistencia Extrnseca:
4- Modificaciones del Sitio Diana:
La alteracin modificacin del sitio de unin del
antimicrobiano se traduce en una perdida de la afinidad y por
tanto lo imposibilita para realizar la destruccin del
microorganismo.
Ejemplos:
* Ocurre con la resistencia a macrlidos en la que la adicin de grupos
metilo a la unidad 50S del ribosoma, impide la accin de los
medicamentos.
MECANISMOS DE RESISTENCIAS
Resistencia Extrnseca:
5- Modificacin de la Va Metablica:
INTRINSECA O NATURAL
ADQUIRIDA
* Primaria antes de la terapia
* Secundaria despus de la terapia
CROMOSOMICAS: MUTACIONES
VERTICAL Y
TRANSFERIBLES HORIZONTALMENTE!!
HIPOTESIS DE RESERVORIO
HIPOTESIS DE RESERVORIO
Concentracin umbral de antibitico necesaria para inducir (seleccionar)
y mantener resistencias an en bacterias saprfitas como la MICROBIOTA
INTESTINAL!!!
La droga debera ser utilizada en una escala tal, que las raras bacterias
resistentes, prosperaran hasta hacerse cargo de todo
TRANSFERENCIAS HORIZONTALES
PARAMETROS PK/PD
PREVENCION DE RESISTENCIA
CPM
VSM
CIM
Tiempo
RESIDUOS DE ATB