CELULAS DEL

SISTEMA INMUNE
DR. NELSON CANDIA
UPEA
 CLULAS DEL SISTEMA
INMUNE
1. Polimorfonucleares neutrofilos (PMN)
2. Monocitos y macrfagos (Mos, Mos )
3. Basfilos y mastocitos (Bas, Mas)
4. Eusinfilos (Eos)
5. Clulas Dendriticas (DCs)
6. Clulas Dendriticas Foliculares (FDCs)
7. Clulas asesinas naturales. (NK)
8. Linfocitos. (Ls)
9. Clulas endolteliales.
10. Fibroblastos
11. Plaquetas.
12. Clulas epiteliales
13. Eritocitos.
 INTRODUCCION
Los primeros factores que actan sobre la cel Madre
son:
Hemopoyatina......... Interleucina Tres.(IL-3 , IL-7 )
En el desarrollo de la linea Mieloide intervienen
Tres Protenas:

1.- El factor de estimulacin de la formacin de

Colonias (CSF.)
2.- Un Factor M de diferenciacion hacia la linea
Monocitica (M-CSF.)
3.- Factor G que da origen a la granulacion G-CSF.)
 INTRODUCCION
Para la produccin de Eucinofilos ...............
IL-5
Para la produccin de mastocitos y basofilos
IL-4
Para la produccin de
Plaquetas.....................IL-11
Para la produccin de Linfocitos Asesinos
Naturales (NK) .....IL-12.
 POLIMORFONUCLEARES
NEUTROFILOS (PMN)
Clulas ricas en granulos.
Gran movilidad con sistemas enzimaticos para
destruir microorganismos Fagocitados
Funciones secretoras para el proceso
inflamatorio
La mdula sea produce 7 millones de PMN /
minuto y se acumula como reserva.
En la sangre circulan en todo momento 0,7 /
109/Kg.
 POLIMORFONUCLEARES
El Factor C-3 del complemento papel
importante en la liberacin desde la mdula
Carencia impide la leucocitosis en los
procesos infecciosos.
Los PMN permanecen de 6-8 hrs. La vida
media del Neutofilo es de 4 dias.
Los PMN contienen gran cantidad de enzimas
Proteasas que rompen los enlaces peptidicos
de las proteinas.
 GRANULOS PRIMARIOS
Hidrolasas acidas
Catepsinas G y D.
Elastasas
Mieloperoxidasa
Proteina inductora de la permeabilidad de la
membrana bacteriana
Proteinas Cationicas
Defensinas. ( HNP, 1 6 )
 GRANULOS
SECUNDARIOS
Lisozima
Fosfatasa Alcalina

Colagenasa

Lactoferrina

Proteina Ligadora de la Vit. B-12

 GRANULOS
TERCIARIOS

Gelatinasa
Moleculas de adherencia

Colagenasa.
 POLIMORFONUCLEARES
Membrana.-
Cargas electronegativas = Mantener
separados entre si en el endotelio
vascul.
Carecen de moleculas HLA clase II

Presentan las integrinas LFA-1 CR3

p150 y 95, Selectina L

Los receptores para las E- P, LFA.
 POLIMORFONUCLEARES
Movilidad.-
Dos tipos de movimientos :
Patrullaje
Unidireccional inducidas por: productos proteicos -
quimoquinas
Factor Atrayente y Activador de los Neutrofilos
(NAP-1) = IL-8
Y el Leucotrieno B4.
Factores del sistema del complemento. C5a.
Moleculas desactivadas en el sistema de las Kininas en
la fibrinolisis.
 POLIMORFONUCLEARES
Funciones.-
Fagocitosis, procesos inflamatorios,
alergicos, enferm. Autoinmunes

EL PMN QUE NO ES ACTIVADO

MUERE POR APOPTOSIS.

Evitando el proceso inflamatorio

MONOCITOS Y MACRFAGOS
(MOS M*OS)
Poblacin heterognea distribuidos en
diferentes tejidos y rganos responsables de
numerosos procesos inmunolgicos,
metablicos e inflamatorios.

ORIGEN.- Clula madre pluripotencial el

MG CSF y M- CSF producidas por los LsT
Citquinas responsables de la produccin de
Monocitos.
 Macrfagos Peritoneales.- Son de gran tamao el doble
de los monocitos y tienen metabolismo anaerbico.
Clulas de Kuffer endotelio de los vasos del sistema
porta
Macrfagos Alveolares.- Salen del espacio alveolar y
patrullan la superficie del rbol respiratorio
Microglias .- Protegen el sistema nervioso barreras
alrededor de los vasos intracerebrales.
Osteoclastos.- Destruyen el hueso dentro de un proceso
Normal , En la Artritis Reumatoide, Mieloma Mltiple
esto se incrementa por el efecto de las citoquinas.
Clulas Sinoviales Tipo A.- Cubren parte de la superficie
Artc.
Clulas Gigantes.- Fusin de M*OS rodean y aslan Ags
No degradadles o difciles de destruir.
 (MOS M*OS )
Estructura.- En su membrana poseen varios
receptores que facilitan su funcin
Receptores para las diferentes subclases de Igs.
CD-16
CD-32
CD-64
El factor C3 del complemento Llamados
CR-1 CR-3
Los factores del crecimiento como: M-CSF ,
CD-115, CD-116
Las citquinas IL-4 , TNF, IL-7, IFN. El CD-36 =
Fagocitan cuerpos apoptticos .
 (MOS-M*OS )
Molculas especiales.- HLA clase II
presenta a los Ags. A los Ls.
De adherencia CAM-1 = CD 54
LFA-3 = CD 58
Selectina L = CD62 L
Los Monocitos son Clulas muy verstiles
se presentan bajo diferentes formas casi en
todos los tejidos.
Participan en el desarrollo y remodelacin de
rganos y tejidos, cicatrizacin de heridas
 (MOS-M*OS )
CON ACTIVIDAD SOBRE LOS

ENDOTELIOS:

Factor convertidor de angiotensina.

Factor activador de angiognesis
 (MOS-M*OS )
FACTORES DE LA CUAGULACIN
Factor........ VII
Factor........ IX
Factor........ X
Factor........ activador del plasmingeno.
Factor......... V
CITOQUINAS.-
IL-1 , IL-6 , IL-8 , IL-12.
IFNs , GM-CSF , TNF
 (MOS-M*OS)
Funciones.- Participan activamente en los mecanismos
de inmunidad innata con la fagocitosis produciendo
citquinas.
En la adquirida.- Destruccin de microorganismos
fagocitados y presencia de Ags.
Ejemplo.- La lucha del M*O contra el bacilo de la TB.
Primoinfeccin Tuberculosa M*O fagocita al bacilo
pero no logra destruirlo. Se necesita la intervencin de
los Linfocitos que producen factor armador de los M*O
(IFN) entonces M*O modifica su metabolismo y
aprende a producir oxido ntrico para poder destruir al
germen

Secretora Citotxica.- Regulacin de la homeostasis.

 BASFILOS Y MASTOCITOS
(Bas , Mas)
Origen y localizacin.-
Produccin controlada por la IL-9
Factor estimulador de la Cel Mad ( SCF)
Reforzado por: IL-3, IL-9.
Factor de regulacin - prodc- madurac- (IL-4)
Tejido conectivo Glndula Mamaria
Lengua, Prstata, Pulmones y Peritoneo
Debajo del epitelio gastrointestinal, y piel
 (BAS, Mas)
Los Bas viven unos cuantos das , Tienen un arsenal
Mayor elastasa, protena de cristales de Charcot-
Leiden.
Los Mas pueden durar aos producen otros
mediadores como las prostaglandinas D-2 y el factor
activador de las plaquetas.
Morfologia.-
Son polimorfo nucleares
En su citoplasma numerosos grnulos de Heparina,
Histamina enzimas
Intervienen en el proceso de inflamacin.
 (BAS-Mas)
Funciones.-
Mediante el proceso de Degranulacin Union de Alergenos
a la Ig E Se liberan mediadores, entonces respuesta
inflamatoria aguda ASMA
Respuesta rapida 10- 15 segundos despus del estimulo .
Inician sntesis de mediadores, Secundarios :
prostaglandinas, Leucotrienos
Factores quimiotacticos IL1, IL2, IL4, IL10- IL13 y el G-
CSF.
Incrementa la produccin de TNFa.
Adicionalmente participan en la cicatrizacin y
reparacin de los tejidos.
El incremento callo seo, Queloides, Expulsin de
Helmintos adultos
Acelera el transito intestinal.
 EUSINFILOS (EOS)
Origen y Distribucin.-
Medula de las Cel. CD-34

Por influencia de las IL-3 , IL-5 y el GM- CSF .

La eotaxina es una potente quimioquina Producida
por :
Alergenos, TNFa , IL-1 , IL-4 , IL-13 en epitelio
respiratorio
Hay Tres Eotaxinas :
1.- efecto inmediato
2.- pasadas las 6 hrs
3.- ( )
Procesos inflamatorios desencadenados por alergias o
infecciones parasitarias
 (EOS)
Estructura.-
Polimormonuclear con ncleo bilobular y excntrico
Dos poblaciones de grnulos: Pequeos y Grandes.
Barra en forma de Cristal (protena) Funsion
Antiparasitaria
Otras Proteinas que rodean el Cristal:
Protena Basica Mayor (MBP) Toxica para los
parsitos
Neurotoxina.- (EDN) Dao nervioso perifrico Sind.
Hipereusinofilia.
La Peroxidasa de los eosinofilos ( EPO).
Antiparasitaria.
Protena Cationica de los Eosinofilos ( ECP). Toxica
para el estadio larva
 (EOS)
En el pulmn en casos de asma los Eos producen
Leucotrieno C-4 estos y las protenas lo convierten
en una Cel nociva Destruye Tejidos.
Membrana.-
Receptores para las: Ig G4, IgE
Factores de Complemento. C1q, C3a, C3b
NADPH (oxidasa de los fagocitos) y lisofosfolipasa
inactivadora de algunos
Leucotrienos, Conocida en la secrecin Bronquial
como: Cristales de Char-Cot Leiden.
Estatus asmtico.
 (EOS)

Funciones.-

Cel asesina de los parsitos

Reguladora en los procesos de
inflamacin
Su activacin indebida o prolongada

>>>>> Dao Tisular.

CLULAS DENDRITICAS ( DCs)
Constituyen con los M*os y los Ls B >>>>>>>
Cel PROFESIONALES En la presentacin de Ag. a
los LsT conocidos como: APCs.
(DCs)
Origen y Localizacin .-
Clula Madre de la Medula

En TRES Lneas diferentes con influencia de GM-

CSF ,IL-4
Se producen las cl de Langerhans >>> Colonizan la

piel
Tercera lnea rganos linfoides.
 (DCs)
FORMAS :
Cl en Velo (citoplasma prolongaciones delgadas) en la
sangre
En el Bazo, linfticos, timo : >>>>> Clulas Interdigitadas.
En la piel Cl de Langerhans En todos los rganos menos
en el CEREBRO
(DCs)
MORFOLOGA Y FENOTIPO.-
Citoplasma en forma de Estrella con mltiples prolongaciones
Molculas. MHC clase II se expresan al ser activadas.
Se clasifican en DC-1 de Origen respuesta Th1
DC-2 respuesta Th2
Se diferencian por el efecto de las citquinas
 (DCs)
Funciones.-
Monitorean el medio ambiente a nivel de la
piel y de las mucosas buscan patgenos
capturan y los procesan extraen molculas
inmunognicas, y los presentan a los Ls T,
Actan en la inmunidad innata como
adquirida
Activan a las NKs.
Son utilizadas como el virus HIV para su
ingreso al organismo
CLULAS DENDRITICAS FOLICULARES
(FDCS)

ORIGEN.-
Estroma de los fibroblastos
De las reas B de los rganos Linfoides
Retencin de Ags.>>>>>>>>>>>> Complejo
Ag Ac.
Son DC 15 .
Presentan receptores para las Igs y Factores
del Complemento
CL. ASESINAS NATURALES (
NK)
Produccin y Distribucin.
Morfologa similar a los Ls.
No requieren periodo de aprendizaje para
atacar.
Nacen con la capacidad de destruir lo extrao
Originan en la Medula. >>>> IL-3, 7, 15
No maduran en el timo.
 CL ( NK )
Estructura.- Fenotipicamente. CD-16, 56, 4
Carecen de receptores para Ags = Ls T y B
Receptores naturales de citotoxicidad
NKp46 NKp30 NKp44 que permite :
Reconocer carbohidratos y otras moleculas
en cl malignas y en las infectadas por virus.
Receptor importante CD 94 que permite
reconocer Ags HLA en Cl normales.
 ( CL NK )
Citoplasma Granulos .- Linfocitos Granulosos
Contienen : Porinas y Granzimas
Porinas.- Microtubulos ingresan iones y
electrolitos produciendo lisis y estallido
osmotico
Destruyen la Cl por induccin de apoptosis
Fragmentacin de ADN >>> Muerte >>>
Respuesta Inflamatoria.
 ( CL NK )
FUNCIONES.- Destruyen Cl Malignas
Bacterias Gram + como Gram - ,
Virus: Citomegalico, Varicela , Herpes Simple
Parasitos.- Leishmania y Toxomasma
Estimulan la hematopoyesis.
Producen Citoquinas : ( FNg , TNF , IL-10 )
Por influencia de la IL-12 de los M*OS y
PMN. Factor Estimulador de las Cl NK.
 ( CL NK )
Por poseer en su membrana el CD16 receptor
Fcg III Reconoce a los Acs. De la Clase Ig G
Refuerza la inmunidad adquirida.
Los Eritrocitos carecen de ( MHC ) podrian
ser Destruidos, pero tienen CD47, que se une
con el SIRP de los fagocitos e impide su
destruccion por las Cl NK.
Las NK infectadas con el Herpes G >>>CD4
>>> VIH puede destruirlas.
 LINFOCITO ( L )
Es una de las mas importantes, superada por
la neurona.
Reconoce Ags. Especificos reproduciendose
fuera de la med, sea,
Aprende .- a producir nuevas proteinas e
iniciar procedimientos metabolicos diferentes
Guardar.- La informacin de este aprendizaje
Ensear.- a otras cl comportamientos
metabolicos nuevos
 LINFOCITO ( L )
Especificidad.- en el reconocimiento del Ags
Capacidad de Guardar Memoria del primer
Contacto con ese Ag.
 LINFOCITOS ( Ls )
Ontogenia.- De la Cl Madre de la Mdula
Algunos completan su Transformacin LsB
otros migran al Timo. Ls T
Linea Linfoide .- Bajo el estimulo de la
Timopoyetina, IL-3 , IL-7 y CD34.
La primera Cl de esta linea es el Linfoblasto
En 24 hrs. 10 elevado a 10 ,produce la Med
Hombre de 70 Kg >>>>>>>1500g de Ls
 LINFOCITOS (Ls)
Nucleo ovoide 90% grumos de cromatina
Citoplasma pequeo = Anillo .
Traslacin prolongaciones citoplasmticas
GRUPOS DE LINFOCITOS .-
(LsT) en su membrana Proteina CD7 que
permite ingresar al Timo y colonizarlo,
inmunidad especifica.
 LINFOCITOS ( Ls )
(LsB).- (Bursa) en las aves Bursa de Fabricius
Humanos.- Higado enbrionario extrauterina
en la mdula sea
(LsB).- Base de la inmunidad Humoral medida
por los Acs.
(LsB).- se identifican por los marcadores de
membrana CD19, CD22a.
 CLULAS DEL ENDOTELIO
VASCULAR
Cl de origen hematopoytico.
Endotelio produce diferentes Citoquinas y
molculas que facilitan la adherencia en la
pared de los vasos de Cl que pasan de la
sangre a los tejidos
Cubren el interior de todos los vasos son
planas
Cuboides en en venas poscapilares que
drenan ganglios, y en la inflamacin
 CLULAS DEL ENDOTELIO
VASCULAR
La presencia de Gram y Lipopolisacridos
en los Tejidos >>>>TNFa, IL 1B por M*OS e
IL 4 por los mastocitos
Estos inducen a las moleculas de adherencia
para facilitar a los leucocitos pasar a los
tejidos.
 FIBROBLASTOS
Cl del Tejido conectivo >>>>COLAGENO y
FIBRONECTINA = Firmeza a los Tejidos
En microambientes pueden transformarse en
Cl de cartilago, hueso, Tjdo Adiposo y
msculo liso.
Regulan el paso de procesos agudos de la
inflamacin o crnicas.
 FIBROBLASTOS
Participan el la cicatrizacin de heridas,
responsables de la FIBROSIS (crnicos)
Producen Citoquinas.- ILs. 6, 8 IFNs
formadores de colonias de quimoquinas
Su proliferacin controlada por las citoquinas
Factor del crecimiento de la epidermis
derivado de las plaquetas
 PLAQUETAS
Se originan en la Md. ------ Megacariocitos
Pieza Fundamental en Coagulacin intra y
extra vascular.
Necesario en toda respuesta inmunitaria
Inflamacin .- En su memb. Citoadhesinas
para adherirse al endotelio vascular para
iniciar el proceso de coagulacin
 PLAQUETAS
Secretan factores que activan el SISTEMA
DEL COMPLEMENTO.
Membrana .- HLA , clase 1 receptores para
IgG, CD23 Factor VIII de Coag. Fibrinogeno
Fibronectina , Vitronectina
GRANULOS SECRETORES : ( 3 )
1.- Alfa.- ( PF4) quimotactico para PMN, L,
Eos.
 PLAQUETAS
2.- Densos.- Calcio y Serotonina ADP ATP
3.- Lisosomales.- Enzimas ? Actuan sobre el
Factor 5 del Complemento >>>>C5a.
 CLULAS EPITELIALES
La piel importante componente del sistema
inmune como Barrera Natural.
Queratocitos.- producen ILs3, 6, 8 facilitan la
maduracin de subpoblaciones de Ls DCs.
 ERITROCITOS
Cumple importantes funciones en la respuesta
inmune.
DESACTIVACION de los complejos
inmunes. (Ag + Ac )
Si no se produciera stos se depositan en :
Rion, Serosas, Vasos Sanguineos y Plexos
Coroideos >>>> Complemento >>>>Proceso
Inflamatorio
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
 INMUNIDAD INNATA O
NATURAL
Cada especie animal es naturalmente
resistente a muchos de los agentes patogenos,
que se encuentran en el medio ambiente sin
que medie un proceso de entrenamiento
FACTORES CONSITUTIVOS
Geneticos, Hormonales Metabolicos
BARRERAS FISICAS
Piel , Mucosas, Motilidad
 INMUNIDAD INNATA
CLULAS : Endotelio, PMN, M*OS, NK,
Ls, Eos, Bas.
FACTORES SOLUBLES : Lisozima. Acidos
Grasos, Proteina Ligada al factor del C,
Proteina C Reactiva, Complemento
MOLCULAS QUE COMPLETAN LA
INMUNIDAD INNATA.- PAMPS y sus
receptores, Colectinas y Citoquinas Acs
Naturales
 INMUNIDAD NATURAL
Inmunidad Racial .- Negros coccidiomicosis y
Tuberculosis, ms suceptibles de contraerlas y
no si la malaria (plasmodium vivax )
Inmunidad por edad, .- Infancia y la vejez
pasado los seis aos Inmunidad Creciente
pasado los 60 empieza a decaer
FACT. MET. HORM.- Los estrgenos
influyen en el control de algunas enfermedades
 INMUNIDAD INNATA
En la Vagina cambian el PH, (preadolecencia)
cambia con la pubertad, Horm. La enfermedad
de Cushing , Aumentan los esteroides, Diabetes
.- metabolismo inadecuado de la glucosa.
Fagositosis en forma deficiente
Temperatura.- El enfriamiento enfermedades del
rbol respiratorio --- Neumonias en periodos de
invierno
 INMUNIDAD NATURAL
Tenemos gradientes de temperatura del centro
a la perisferie Agentes infecciosos ---- que
prefieren determinadas temperaturas ----
Leishmania Brasillensisen ---- Zonas Frias
Micobacterium Ulceransy M. ---- Granuloma
de las picinas en codos y rodillas donde la
tem. Es mas baja
 IINMUNIDAD INNATA
Control gentico de la respuesta.- La
resistencia a determinada enf, --- por Genes.
Sarampin Parotiditis,Varicela etc.
BARRERAS FISICAS.- La piel : Cl de
Langerhans, Ls. Intraepiteliales, Melanocitos,
Queratocito
 INMUNIDAD NATURAL
Las Mucosas.- Tracto respiratorio ----- 50 m 2
de superficie carece de capa crnea es vez de
sta epitelio pseudoestractificado --- liquido
relativamente fluido ..... Musina .... Atrapa
gran cantidad de agua ( glucoproteina )
Clulas Ciliadas.- Prolongaciones
Citoplasmticas Nariz.---- 17 divisin
bronquial ( sinusitis, broncoectacias)
Lisozima, M*OS Patrullan.
 INMUNIDAD INNATA
Mucosa del Tracto Gastrointestinal .- Ph del
estomago es cido destruye grmenes.
Mucosa Atrfica disminuye la resistencia del
aparato Digestivo a las infecciones,
Defensinas ------ Actividad microbiocida
Peristaltismo intestnal mecanismo de
expulsin de Germenes Los Ac. En la luz
intest. Imopirtante funcin de defensa
 INMUNIDAD NATURAL
Tracto Genito Urinario .- Ph = cido, epitelio
Plano y por Mucus rico en Ac. Enzimas, la
eliminacin de orina. Expulza Germenes
Patogenos Gonococo se adhiere a la
mucosa
Otros Factores de Defensa.- Todas las
mucosas y liquidos orgnicos = Factores
Bactericidas
 INMUNIDAD INNATA
Endotelio Vascular .- Moleculas de adherencia
en el proceso inflamatorio. Citoquinas para
atraer a a las subpoblaciones de Leucocitos.
MECANISMOS ESPECIALES .- 1.-
Fagocitosis. 2.- Accin de NKs, 3.-
Activacin del sist. Del Complemento
 INMUNIDAD NATURAL
Fagocitosis.- Los PMNs, M*os, DCs
constituyen la segunda linea de defensa
Proteina Ligadora de los Lipopolisacridos
(LBP), es una enzima que une
Lipopolisacridos (LPS) a la molcula CD 14
Presente en la Mebrana de los M*os induce a
producir (TNFa ) , e IL12
 INMUNIDAD INNATA
Proteina CD14.- Captura molculas de (LPS)
Proteina C reactiva .- (PCR) se produce en el
higado es una lecitina reconoc y se liga a los
polisacridos de los microorganismos y al
hacerlo activa el Complemento y la fagocitosis
Esta en el plasma niveles de microgramos,
pero si hay agresin microbiana = miligramos
 INMUNIDAD NATURAL
Los receptores Toll.- Existen 20 diferentes
Los (TLR2) median la respuesta contra los
peptidoglicanos y lipopeptidos
Los (TLR3).- se expresan en las DCs ?
Los ( TLR4).- Reconocen Lipopolisacridos
Los ( TLR5).- interactuan con la flagelina
 INMUNIDAD INNATA
Colectinas.- Grupo de Molculas que tienen
un segmento tipo Colgeno y otro termonal
tipo Lecitina ligadora de carbohidratos. Son.
Ante-Anticuerpos.
Las Colectinas son : Proteina Srica del
Amiloide , Proteina Ligadora de la Manosa
(MBP) Surfactantes Pulmonares D y A (SPD)
y (SPA)
 INMUNIDAD NATURAL
Receptores de residuos Microbianos.- Se
conocen 3 diferentes. Tipo I Tipo II y
MARCO, presentes en las membranas de
M*os Cl Hepaticas y Marginal del Bazo
Limpiar los residuos de los microorganismos
destruidos por los M*os y NKs
 INMUNIDAD INNATA
Cl NK.- subpoplacin de Ls. Que reconocen
y destruyen no aprendizaje, por granulos
inducen a lisis apoptosis
Activadas por IL 12- a IL 15 IFN generados
en infecciones virales Refuerzan la actividad
de los M*os
 INMUNIDAD INNATA
Sistema del complemento.- Se activa por via de las
Lecitinas .... Proteinas que reconocen Carbohidratos.
Por Via Clsica .- a traves de la proteina C reactiva
que reconoce molculas de lipopolisacridos
Via Alterna por otras molculas presentes en las
membranas de las bacterias. Receptores del
Complemento CR1- CR2- CR3 = INFLAMACIN
Y FAGOCITOSIS.
 INMUNIDAD NATURAL
RECONOCIMIENTO Y RESPETO POR LO
PROPIO .- Las Cl del organismo poseen en
su Membrana molculas que las identifican
como propias y evitan que sean atacadas por
M*os y NK , Ls. o por el Sistm. Del
Complemento Una de estas es. CD47
Los Eritrocitos viejos la pierden y son
destruidos por los M*os del bazo
 INMUNIDAD INNATA
Componentes de la respuesta inmune innata :
Defensinas.- Se han descubierto mas de 600
son pptidos en los grnulos de los PMN son
de 15 20 aminocidos Ricos en Lisina ++
cationicos
Cathelicidinas.- (LL37) sintetizada por el
estimulo microbiano y los PMN
 INMUNIDAD NATURAL
Citoquinas.- Molculas que contribuyen a la
iniciacin y programacin de la adquirida o
especifica IL2, IL10 , IL15, GM-CSF, IFNs
Responsables de la maduracin y
transformacin de las DCs y activacin de los
LT y B
IL8, Quimiotctico para los PMN
ANTIGENOS
 Qu es y cmo funciona el sistema
inmune?
El sistema inmunitario (SI) protege al
organismo de una amplia variedad de agentes
infecciosos (bacterias, hongos, parsitos y
virus)
 ANTIGENOS
Definicin.- Molcula capaz de inducir una
respuesta inmune = Inmungeno . Puede ser
de origen externo o interno.
Determinante antignico o eptope .- No
todas las partes de un microorganismo
inducen a una respuesta inmune. La porcin
capaz de inducir esta limitada a unos cuantos
Aminocidos = EPTOPE
 ANTGENO O
INMUNGENO: Es
toda molcula capaz
de inducir una
respuesta inmune,
pudiendo reaccionar
con los anticuerpos
formados. Suelen ser
molculas grandes.
Los antgenos son usualmente
protenas o polisacridos
incluye partes de bacterias
virus y otros microorganismos
 Qu es un Anticuerpo
Son molculas que produce nuestro organismo
(protenas), para defenderse frente a otras substancias,
organismos, o clulas ajenas a l que puedan resultar
nocivas.
 ANTGENOS
Caracterstica de los Ag .- inmunogenicidad y
cantidad de inmungeno , se requiere una
determinada concentracin de Ag. = Resp Inm.
Neumona lobar: rpida proliferacin del
neumococo >>>>gran cantidad de Ags, estos
no pueden ser manipulados por el sistema Inm.
>>>> Parlisis inmunolgica inicial
 ANTGENOS
Origen.- El poder del Ag. Para = Resp. Inm.
Es mayor cuanto mas extrao sea el organismo
en el cual penetra .
Una protena no produce Resp. Inm. En la
misma especie. Si en otra especie = Ac. ( La
albmina humana)
 ANTGENOS
Complejidad de la molcula .- Mientras mas
compleja sea la molcula inmunognica >
ser la capacidad de inducir Resp. Inm.
Los polipptidos lineales son dbiles como
Ag, Los polipptidos con ramificaciones en
cadena son mas fuertes como Ag.
Tamao de las Molculas.- Peso Molecular
inferior a 5.000 Da. Rara vez son
inmunognicas, 100.000 o mas = Potentes Ags
 ANTGENOS
Grupos Qumicos.- Tienen > Capacidad
antignica a una molcula. Vacuna contra
Haemophilus influenzae. Tirosina,
Fenilalanina, Benceno >>>> La Rep. Inm.
Configuracin ptica .- Polipptidos con
aminocidos Dextrgiros no son
inmunognicos Si los Levgiros = Resp. Inm.
 ANTGENOS
Carga Elctrica.- Molculas cargadas tienen
> poder inmunognico
CLASES DE ANTGENOS.- Protenas con
PM de mas de 600 Da. >>> Buenos
inmungenos
Los factores mencionados pueden alterar la
estructura de las protenas y convertirlas en
sust. Inmunognicas Enf. Autoinmunes
 ANTGENOS
Polisacridos .- Capacidad antignica,
Diferentes formas de Molculas reconocidas
por las Lectinas ( Ligandos de Manosa )
Bsica en la Resp. Inm. INNATA.
Todas las Ig. (Acs) y Fac del Complemento
son GLUCOSILADOS.
Lipopolisacridos.- Complejos propios de
endotoxinas (Gran-) shigellas, Salmonellas
Inducen a produccin de Acs Clase M
 ANTGENOS
Las Glucoprotenas.-Molculas con capacidad
antignica dada por cadenas de carbohidratos
Mas conocidos Ags del Grupos Sanguneos
A- B. El organismo humano produce
espontneamente Acs . Contra estos Ags.
Reacciones Transfusionales mal tipificadas
Membrana de Cl. Tumorales Ags.
 ANTGENOS
Los cidos nucleicos .- Son pobres como
inmunognos Lupus Eritematoso Sistmico se
producen Acs contra cidos nucleicos.
Protenas de Choque Trmico.- cambio brusco
de Tem u otro cambio qumico, dentro de las
Cl , Chaperonas que se unen a los
polipptidos , Tridimensional evitando que
sean degradadas
 ANTGENOS
Virus .- Proteccin por medio de las
vacunaciones, Macromolculas de gran
capacidad inmunognica >>Induce inmunidad
Humoral y Celular, algunos varan sus
molculas por mutaciones repetidas (virus de
la influenza) dificulta la vacuna.
Otro Virus es el de la Hepatitis induce a la
produccin de Acs.
 ANTGENOS
Haptenos y Molculas Portadoras.- Molcula
Qumica incapaz de inducir una respuesta
inmune por si sola >>>>> Si unimos con otra
Molcula Portadora - - - - Logra producir
Acs.
Complejo Hapteno + Molcula Portadora
requiere la colaboracin de LT y B
Hapteno.- cido Penicilinico (metabolito)
Alergia a esta Droga
 ANTGENOS
Haloantgeno .- individuo de la misma
especie pero Diferente Genticamente
Tipos de inmungenos : Xenoantgenos
origina en una especie Diferente a la
inmunizada.
Autoantgeno .- Cl del mismo individuo
contra el cual se han desarrollado Acs Clonos
de Cl T inmunolgicamente activas,
Enfermedades Autoinmunes.
 ANTGENOS
Antgenos rgano especficos .- Cristalino ,
Tiroglobulina y la Glndula Supra rrenal
Y los Acs producidos contra ellos Detectan
protenas propias de c/ rgano.
Acs INMUNOFLUORESCENTES Para
detectar procesos Autoinmunes sin necesidad
de tomar biopsias de tejidos.
 ANTGENOS
Antgenos especficos de Especie
Antgenos Ocultos.- El Cristalino por falta de
irrigacin sangunea o linftica Cerebro por
la barrera hematoenceflica Testculo por la
barrera Cl de Sertoli Todos tienen Ags que
estn excluidos con el sistema inmune
especfico
 ANTGENOS
Antgenos Tumorales.- En la membrana de
sus cl Molculas especficas, Dx.- o
inmunoterapia.
Antgenos Heterfilos.- Varias especies de
animales, compartidos con bacterias hongos y
vegetales.
Antgenos de reaccin cruzada .-
Alergenos
 ANTGENOS
Antgenos Modificados.- Por manipulacin
especial se puede alterar su molcula
antgenica Toxinas modificadas
qumicamente se denominan Toxoides.
Toxina Tetanica interviene el formol =
Toxoide Tetanos,( inmunizacin) Sin Causar
enfermedad, ENSEAN al sistema inmune a
montar defensa adecuada contra el Ag.
 ANTGENOS
Fotoantgenicidad.- ADN es pobre
antigenicamente, Luz Ultravioleta >>>Potente
Ags. Fenmeno responsable en parte del LES.
Antigenos de los Eritrocitos.- La membrana
del GR. ----- Varias molculas Ags, =
Clasificacin de distintos Grupos Sanguineos
La produccin de Acs conta estos Ags =
Reacciones Transfusionales, incompatibilidad
Anemias hemolticas, Eritroblastosis fetal
 ANTGENOS
Antgenos de los Leucocitos.- En su
membrana Ags . No presentes en los
Eritrocitos, pero que se encuentran en todas las
dems Cls.
Superantgenos.- Son toxinas bacterianas
que activan el sistema inmune, al unirse a
HLA clase II + TCR ( Hacen un puente)
Se encuentran en: Staphilococcus Aureus,
pyogenes,--- Activan 6-11 Superantgenos.
 ANTGENOS
Remocin y Destruccin del Ag..-
Descamacin Continua de la piel, el sebo y el
sudor, las secreciones de mucus Aparato
respiratorio, gastrointestinal y genitourinario
SON IMPORTANTES EN LA REMOCIN
DE ANTGENOS.
PUEDEN SER CLASIFICADOS
SEGN SU ORIGEN EN:

a) Antgenos Exgenos
son antgenos que han entrado al cuerpo desde
el exterior son tomados en las CPAg a los
linfocitos T colaboradores
b) Antgenos Endgenos
antgenos que han sido generados al interior
de una clula
C) Auto-antgenos
protena o complejo de protenas normal
que es reconocido por el sistema inmune
 ANTGENOS TUMORALES

Son aquellos antgenos que son presentados por molculas

MHC I

Cuando este tipo de antgenos son presentados por clulas

provenientes de un tumor, sern llamadas antgenos tumorales
especficos TSAg

los antgenos que son presentadas por clulas normales y tumorales,

llamados antgenos asociados a tumores (TAAg
 ANTGENOS NATIVOS
Antgeno que an mantiene su forma original y
no ha sido procesado por una CPA en partes
ms pequeas.
Los linfocitos T no se pueden unir a los
antgenos nativos
Los linfocitos B s pueden ser activados por esta
clase de antgenos.
 PROPIEDADES INMUNOLGICAS

Inmunogenicidad: capacidad de inducir una

respuesta inmune especfica, humoral y/o celular.
Antigenicidad: capacidad de combinarse con
anticuerpos y/o con receptores de clulas T (TCR).
Alergenicidad: capacidad de inducir algn tipo de
respuesta alrgica
Tolerogenicidad: capacidad de inducir una falta de
respuesta especfica en la rama celular o en la
humoral.
Los antgenos no-microbianos exgenos (ajenos al
individuo) pueden incluir plen, clara de huevo, y
protenas de tejidos y rganos transplantados, o
protenas en la superficie de glbulos rojos
transfundidos.

Cada antgeno est definido por su anticuerpo, los

cuales interactan por complementariedad espacial
 FACTORES QUE CONDICIONAN LA
INMUNOGENICIDAD

El sistema inmune reconoce molculas de los

microorganismos, pero no todos los tipos de
molculas tienen la misma capacidad
inmunognica:
las ms inmunognicas son las protenas
los hidratos de carbono poseen menor capacidad
inmunognica
los lpidos y los cidos nucleicos son
inmunognicos cuando van unidos a protenas o a
HC
 1.-FACTORES DE LA MOLCULA INMUNOGNICA

Carcter de no-propia la molcula ha de ser reconocida

como una molcula extraa, ajena al individuo
Tamao molecular a mayor tamao, mayor inmunogenicidad
Sustancias de unos 100.000 dalton (Da) suelen ser buenos
inmungenos las de menos (5.000-10.000 Da) son malos
inmungenos
Heterogeneidad en la composicin qumica A mayor
heterogeneidad de composicin qumica, mejor
inmunogenicidad. los polisacridos son malos inmungenos
Degradabilidad Slo las molculas degradables por el
hospedador son buenas inmungenas.
las molculas grandes e insolubles son mejores
inmungenos, ya que son mejor fagocitadas y procesadas
 2.-FACTORES DEL SISTEMA BIOLGICO

Genotipo del receptor La influencia del

genotipo del hospedador
los genes que controlan la mayor o menor
respuesta se cartografiaban en
complejo principal de histocompatibilidad (MHC).
funcionan para presentar el Ag procesado a las
clulas T,
Dosis y ruta de administracin del antgeno
Para cada inmungeno experimental existe un
protocolo de administracin
una determinada ruta y cierta dosis, lo que
condiciona una respuesta inmune ptima
Dosis:
dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los linfocitos
dosis demasiado altas pueden provocar un estado
de tolerancia inmunolgica
dosis adecuadas son capaces de estimulacin
Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo largo de
varias semanas es mejor que una dosis nica
Rutas de administracin: determinan a qu organo linfoide
ir a parar el antgeno.
- por va oral
- por va parenteral
intravenosa
intradrmica
subcutnea
intramuscular
intraperitoneal
 ADYUVANTES ( COADYUVANTES)
son sustancias que cuando se mezclan con un Ag y se inyectan con l,
mejoran la inmunogenicidad de ese antgeno

Almina Acta
Precipita el antgeno. Al inyectarse va liberando el antgeno
lentamente
El Ag precipitado tiene mayor tamao, por lo que puede ser
fagocitado ms fcilmente
Induccin de granulomas
Adyuvantes de Freund
El incompleto de Freund consiste en una solucin acuosa con el Ag,
junto con un aceite mineral y un agente dispersante
El completo de Freund incorpora una suspensin de Mycobacterium
muertos por calor
Ambas versiones liberan lentamente el Ag el completo es ms potente
porque permite una buena activacin de macrfagos que liberan la
citoquina IL-1 induce igualmente mejor los granulomas
 AFINIDAD Y AVIDEZ

La interaccin entre AG y AC se estabiliza mediante

enlaces dbiles, como puentes de hidrgeno, fuerzas de
Van der Wals e interacciones electrostticas e
hidrofbicas.
La suma de todos estos enlaces genera una interaccin
estable entre el lugar de unin del anticuerpo (paratopo) y
el lugar de unin del antgeno (eptopo).

AFINIDAD: es la suma de estas 2 fuerzas de atraccin y

repulsion, que deben presentar estructuras
complementarias para obtener una energa de unin
suficiente como para resistir la disrupcin termodinmica.

AVIDEZ: Es la interaccin multivalente entre antgeno y

anticuerpo
 HAPTENO: Molculas
que por s solas no
pueden provocar la
produccin de
anticuerpos, pero s
cuando se asocian a
protenas.
La especificidad de la
reaccin depende
entonces de la parte
no proteica.
EPITOPES Y DETERMINANTES ANTIGNICOS
EPTOPES: Fragmentos de la molcula
de antgeno (estructuras de
superficie) que son reconocidos
especficamente por los anticuerpos.

DETERMINANTES ANTIGNICOS:
Regiones de la molcula de Ag que
presentan varios eptopes cercanos.

PARATOPE: Regin de la molcula del

Anticuerpo que contacta con el Ag.

Existe una complentariedad espacial

entre eptope y paratope con cierta
flexibilidad.

La unin Ac-Ag es reversible

FACTORES DE ANTIGENICIDAD

Factores que determinan

el poder antignico de
una molcula:
1. Naturaleza qumica
2. Tamao
3. Complejidad
4. Conformacin y
accesibilidad
5. Calidad de extrao.
EPTOPES DE LINFOCITOS B
Los linfocitos B reconocen
eptopes sobre antgeno
nativo.
Es mejor Ag:
Una molcula GRANDE que
pequea.
Si tiene CALIDAD DE
EXTRAO: No se asemeje
a la de otras molculas
propias.
PROTENAS mejor que
polisacridos o glicolpidos:
Las partes de su estructura
que sobresalen tienen alta
densidad de eptopes.
EPTOPES DE LINFOCITOS T
Los Linfocitos Helper
(TCD4+) y los Linfocitos
citotxicos/supresores
(TCD8+): Necesitan que
el antgeno vaya
asociado a una molcula
del MHC:
De clase II para los

TCD4+
De clase I para los

TCD8+
EPTOPES DE LINFOCITOS T
El receptor de los linfocitos
T (TCR) NO RECONOCE EL
Ag NATIVO.
Necesita un procesamiento
previo del antgeno en la
CELULA PRESENTADORA
DE ANTGENO (APC) que lo
transforma en un pptido
lineal.
El TCR reconoce al pptido
antignico sobre la superficie
de la APC que va tambin
asociado a una molcula del
MHC (clase I o II).
EPTOPES DE LINFOCITOS T

Existe una diferencia en

el procesamiento de los
antgenos segn que
sean:
Antgenos proteicos

solubles exgenos
Antgenos proteicos

endgenos:
Sintetizados en el
interior celular, como
las protenas virales.
EPTOPES DE LINFOCITOS T
Los antgenos proteicos
solubles EXGENOS:
1. Son captados por endocitosis
por las APC.
2. Sufren una desnaturalizacin
de su estructura y una
proteolisis para dar un
pptido lineal.
3. Se fusiona entonces con una
vescula que contiene
molculas del MHC de clase
II
4. Retorna a la superficie para
ser presentado al receptor
del linfocito (TCR).
EPTOPES DE LINFOCITOS T
Los antgenos
ENDGENOS:
1. Se degradan en el
citoplasma por proteasas
(va de la ubiquitina)
2. Se fusionan despus con
molculas del MHC de
clase I
3. Salen a la superficie para
su reconocimiento por el
TCR.
INFLAMACIN
INFLAMACIN
 VIASDE
VIAS DEDOLOR
DOLORASCENDENTES
ASCENDENTES

CORTEX CINGULADO
CORTEX SOMESTSICO

TLAMO VENTRAL-
POSTERIOR

BULBO

MDULA
 INFLAMACIN

Respuesta fisiolgica localizada y

protectora de los tejidos vascularizados
frente a un dao (trauma, infecciones,
etc.)

Participan:
mediadores solubles
componentes celulares.
 INFLAMACIN AGUDA

Cornelius Celsus (30 AC-38

DC):
sntomas clsicos:

Rubor
Dolor
Calor
Tumor
 INFLAMACIN
Normalmente es una respuesta protectora que
mantiene la salud e integridad del organismo

Inflamacin excesiva puede causar

enfermedad:
Artritis Reumatodea
Lupus Eritematoso Generalizado
Diabetes Mellitus
Ateroesclerosis
otras
ARTRITIS REUMATODEA
Membrana sinovial Sinovitis
normal reumatodea
 INFLAMACIN

1. Iniciacin de la respuesta inflamatoria aguda

2. Respuesta fsica al dao agudo
3. Mediadores moleculares de la respuesta
inflamatoria
aguda
4. Mediadores celulares de la respuesta inflamatoria
aguda
5. Resolucin de la respuesta inflamatoria aguda
6. Inflamacin crnica
 INICIACIN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

Productos degradacin pared celular

bacteriana o toxinas liberadas
activacin sistema
proteasas

Clulas daadas sistema proteasas

citoquinas
proinflamatorias
RESPUESTA FSICA AL DAO AGUDO

Vasodilatacin
Permeabilidad vascular
aumentada
Activacin y reclutamiento de
Neutrfilos
Fiebre
MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Proteasas plasmticas
Mediadores lipdicos
Pptidos y aminas
Oxido ntrico
Citoquinas proinflamatorias
 PROTEASAS PLASMTICAS

Sistema del Complemento:

Un grupo de protenas plasmticas que
son activadas por microorganismos y
promueven su destruccin y la
inflamacin

Protenas del complemento estn

normalmente inactivas y son activadas
bajo condiciones particulares generando
productos que median varias funciones.
 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIAS DE ACTIVACIN:

Va clsica: activado por complejos inmunes

Va MB Lectina: activado por LPS bacterianos

Va Alterna: reconocimiento estructuras

extraas de superficie.
 VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
Va Clsica Va MB Lectina Va Alterna

Clq MBL C3b

Clr MASP-1
MASP-2 B
Cls
D
C4,
C2 P

C3

C5
C6
C7
C8
C9

COMPLEJO ATAQUE MEMBRANA

 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES DE COMPONENTES DEL

COMPLEMENTO:

Opsonizacin: C3b y C4b

Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: C3a

y C5a

Complejo ataque membrana: C5b-C9

 DEFICIENCIAS HEREDITARIAS DE
COMPLEMENTO
Protena Enfermedad Mecanismo
asociada
C1q, C1r, C1s, C4, LES, GNF, Mal manejo
C2 vasculitis complejos inmunes
C3 Infecciones Falla opsonizacin
pigenas, LES y manejo C.I.
C5-9 Infecciones por Falla formacin
Neisseria Compl ataque
memb
Properdina y D Meningitis por Falla va alternativa
Neisseria
Inhibidor C1 Angioedema Regulacin alt. C1,
hereditario consumo de C2 y
C4
 PROTEASAS PLASMTICAS

KININAS
bradiquininas: vasodilatacin, aumenta
permeabilidad vascular

PROTENAS DE LA COAGULACIN Y
FIBRINOLTICAS
amplifican respuesta inflamatoria
MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Proteasas plasmticas
Mediadores lipdicos
Peptidos y aminas
Oxido ntrico
Citoquinas proinflamatorias
 MEDIADORES LIPDICOS
Prostaglandinas

Derivados oxidados del cido Araquidnico

Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad
vascular

Leukotrienos

Mediadores de vasoconstriccin, aumentan permeabilidad

vascular y adhesividad endotelial, quimiotcticos y activan
neutrfilos.

Factor activador plaquetas (PAF)

MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Proteasas plasmticas
Mediadores lipdicos
Peptidos y aminas
Oxido ntrico
Citoquinas proinflamatorias
 PEPTIDOS Y AMINAS

HISTAMINA Y SEROTONINA
Sintetizada y almacenada en mastocitos y
basfilos
Vasodilatacin, aumento permeabilidad
vascular

NEUROPEPTIDOS
Substancia P, Pptido intestinal vasoactivo
(PIV),
 OXIDO NITRICO

Producido por macrfagos

Actividad como neurotransmisor y

mantencin de estabilidad
hemodinmica.
MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Proteasas plasmticas
Mediadores lipdicos
Peptidos y aminas
Oxido ntrico
Citoquinas proinflamatorias
 CITOQUINAS
Polipptidos producidos por macrfagos y
linfocitos en respuesta a microorganismos y
otros antgenos
Median y regulan las reacciones inflamatorias e
inmunes.
Accin local y sistmica
Inducen la sntesis y accin de otras citoquinas.
Se unen a receptores de membrana especficos
Inducen cambios en expresin gentica en
clulas blancos
 CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
Interleuquina-1 (IL-1)
Aumenta flujo sanguneo local, fiebre, produccin de
otros mediadores solubles, aumenta expresin
molculas de adhesin.

Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-)

Aumenta expresin de molculas de adhesin, expresin
de otros mediadores solubles (quemokinas, IL-1), fiebre,
alteraciones metablicas de caquexia, shock sptico.

Interleuquina-6 (IL-6)
Promueve diferenciacin de monocitos, aumenta
nmero de plaquetas circulantes y protenas reactantes
de fase aguda.
 CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
Interleuquina-4 (IL-4)
Relacionada a inflamacin alrgica
Propiedades antiinflamatorias

Interleuquina-8 (IL-8)
Quimiotctico de neutrfilos

Interferon Gamma (IFN-)

Funcin en inmunidad celular contra microbios
intracelulares
Interleuquina 12 (IL-12)
 CTOQUINAS EN ARTRITIS REUMATOIDEA

Activacin de clulas
T,
amplificacin
cascada de
citoquinas
inflamatorias

TNF- es la citoquina
principal en la
patologa
de la AR.

Inhibicin del TNF-

produce beneficio
clnico, estructural y
 INFLAMACIN

1. Iniciacin de la respuesta inflamatoria

aguda
2. Respuesta fsica al dao agudo
3. Mediadores moleculares de respuesta
inflamatoria aguda
4. Mediadores celulares de respuesta
inflamatoria aguda
5. Resolucin de respuesta inflamatoria aguda
6. Inflamacin crnica
 MEDIADORES CELULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Neutrfilos
Monocitos y macrfagos
Eosinfilos
Plaquetas y linfocitos
Clulas endoteliales
NEUTRFILOS

Fagocitos profesionales

Responden a mediadores
solubles migrando al sitio de
dao, ingiriendo y destru-
yendo patgeno invasor

Grnulos primarios y secun-

darios conteniendo media-
dores inflamatorios
 NEUTRFILOS
Activacin

Adherencia
Molculas de adhesin Selectinas
permiten que rueden sobre superficie
endotelial
Integrinas permiten adherencia a clulas
endoteliales.
Defectos en distintas molculas de
adhesin resulta en infecciones
recurrentes.
 NEUTRFILOS

Quimiotaxis
NT sensan y responden a gradientes de
concentracin de quimiotcticos ej: C5a,
leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.

Fagocitosis
Etapa central del proceso inflamatorio
NT emiten pseudpodos, al interior de la
clula se forma fagosoma
Partculas opsonizadas son fagocitadas ms
eficientemente
 NEUTRFILOS
DEGRANULACIN
Grnulos primarios: Lisozima, Mieloproxidasa,
elastasa, etc
Grnulos secundarios: Lactoferrina, Gelatinasa,
etc
Deficiencia en degranulacin: Chediak-Higashi,
con infecciones recurrentes, bacterianas y
micticas

NADPH Oxidasa
Aniones superxido perxido de H2 y cido
hipoclrico.
Deficiencia de NADPH ox Enfermedad
Granulomatosa crnica, con infecciones
recurrentes bacterianas y micticas
 MONOCITOS Y MACRFAGOS

Macrfagos activados fagocitan y

liberan protenas antibacterianas y
mediadores proinflamatorios.

Complementan funcin de neutrfilos

en la fase aguda.

Cumplen papel central durante la

inflamacin crnica.
 EOSINFILOS

Participan en respuesta frente a

alergenos respiratorios,
gastrointestinales y dermatolgicos y
frente a parsitos helmnticos
(respuesta alrgica).

Malos fagocitos, liberan contenido de

sus grnulos al medio extracelular.
 PLAQUETAS Y LINFOCITOS

Plaquetas liberan mediadores inflamatorios,

activan neutrfilos.

Interactan con linfocitos aportando reactivos

para sntesis prostaglandinas

Participan en la resolucin de inflamacin.

Linfocitos B y T cumplen funciones en inmunidad

e inflamacin (Igs, Interleuquinas, etc)
 CLULAS ENDOTELIALES

Interactan con neutrfilos en la

migracin (adherencia).

Sintetizan y liberan numerosos

mediadores inflamatorios.
 INFLAMACIN

1. Iniciacin de la respuesta inflamatoria aguda

2. Respuesta fsica al dao agudo
3. Mediadores moleculares de respuesta
inflamatoria
aguda
4. Mediadores celulares de respuesta inflamatoria
aguda
5. Resolucin de respuesta inflamatoria aguda
6. Inflamacin crnica
 RESOLUCIN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

Apoptosis de clulas senescentes

Apoptosis o muerte celular programada.
Apoptosis de neutrfilos puede ser regulada
por algunas citoquinas: TNF-, IL-10, etc
 RESOLUCIN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

Mediadores antiinflamatorios
Interleuquina-4
Transforming Growth Factor- (TGF- )
Interleuquina-10
Interleuquina-13
 RESOLUCIN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

Eje Hipotlamo Hipfisis Suprarrenal

Glucocorticoides suprarrenales son

inmunosupresores y antiinflamatorios y
pueden suprimir la respuesta
inflamatoria.
Interleuquinas y prostaglandinas
estimulan Hipotlamo ACTH
cortisol.
 RESOLUCIN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA
Reparacin y angiognesis

Neutrfilos y macrfagos remueven material

extrao y detritus celulares.
Fibroblastos, clulas epiteliales y endoteliales
crean nuevo tejido y restauran funcin.
Angiognesis permite revascularizacin del
nuevo tejido
Factores de crecimiento promueven estos
eventos: EGF, PDGF, TGF-, TGF-, etc.
 INFLAMACIN CRNICA

Por resolucin incompleta del foco

inflamatorio inicial o episodios mltiples
en mismo sitio.

Acumulacin de macrfagos y linfocitos,

desarrollo de fibroblastos y tejido vascular.

Formacin de granulomas, con clulas

epitelodeas y clulas multinucleadas.
 Patgeno Material inorgnico
Agresin fsica

DAO TISULAR

Proteasas plasmticas

Mediadores lipdicos Pptidos

Citoquinas proinflamatorias

NEUTROFILOS
Clulas endoteliales plaquetas
Macrfagos linfocitos

MATERIAL EXTRAO ELIMINADO?

si no

RESOLUCIN INFLAMACIN CRNICA

reparacin tisular apoptsis granuloma

citoquinas antiinflamatorias
angiogenesis
 INFLAMACIN
Definicin.- Conjunto de respuestas de los tejidos
vivos, frente a una agresin Fsica, Infecciosa o
autoinmune
Sistema homeosttico de la sangre y tejido conectivo
Aislar y Localizar eliminar al agente agresor y
reparar el dao tisular
Respuesta inflamatoria .- intervienen las citoquinas y
componentes de la matriz extracelular en la
inmunidad innata y adquirida
 INFLAMACIN
Mecanismo General.- Primera fase : Accin de
los PMN, Bas, Eos, Plaquetas
Segunda Fase.- Accin de los M*os y Ls
Fase de resolucin.- Interaccin entre los
M*os y Fibroblastos
Repara daos producidos por la agresin
 INFLAMACIN
Clulas que participan en el proceso
inflamatorio.- Varias , las Quimoquinas
Al pasar de los capilares que tienen un micro
ambiente distinto al intravascular intervienen
molculas de adherencia y receptores de las
quimoquinas CXCL13, CCL21, Los primeros
en llegar son los PMN por mediadores IL1,
INF >>> al endotelio de los vasos.
 INFLAMACIN
Estimulando la liberacin de Quimoquinas
IL-8 Unindose a los receptores CXCR1 y
CXCR2 que los atraen a los PMN para que se
aproximen a la pared del vaso
Estimulan las Selectinas y las Integrinas
Produciendo en los Tjdos. Histamina, Kininas,
Leucotrienos >>>>>> VASODILATACIN
 INFLAMACIN
Vasodilatacin.- Facilita el paso de las Cl,
Acs y Factores del Complemento de los vasos
al Tjdo afectado.
El PMN muere despus que se encuentra con
el agente agresor, liberando Factores de
activacin del Complemento (Ver Grnulos
PMN)
PMN .- Principal responsable del dao Tisular
en procesos crnicos de Enf. Autoinmunes.
 INFLAMACIN
Mas y Bas .- En Procesos agudos Shock
Anafilctico, Asma. Unin del alergeno y la
Ig E. De granulacin >>>> Histamina y
Leucotrienos
Eos.- Intervienen en el Asma atrados por la
exotoxina
Macrfagos.- Se presentan 6 a 8 hrs. despus
que los PMN >>> Infiltracin por M*os
 INFLAMACIN
Adems de fagocitar liberan sustancias que >
la produccin de PMN en la Medula sea
Secretan Factores del Complemento y
Prostaglandinas, La IL-1 importante en la
regulacin de la respuesta inmunitaria
Responsable ...Estimulo Ls T = FIEBRE
 INFLAMACIN
Cl Endoteliales.- Al estimulo de IL-1, TNF y la
Histamina inician produccin de PG12, PAF y
oxido ntrico >>>> Molculas de adherencia
Setectinas e Integrinas, para permitir el paso de los
PMN a los tejidos
Linfocitos.- Activamente en la inflamacin
Con molculas que ellos mismos producen
Anticuerpos ----- Activan el Sist.. Del compl.
Citoquinas ----- Modulan la produccin y funcin de
las dems clulas
 INFLAMACIN
Fibroblastos .- Participan en la fase de
resolucin de la inflamacin y cicatrizacin
Colaboran en la produccin de IL-6 .
Controlados por las Citoquinas como factores
de crecimiento de la epidermis
IL-4 e IL-6 - - - estimulan la produccin de
Colgeno.
(INF) , Leucorregulina, Relaxina inhiben esta
produccin. Si no fueran estas = FIBROSIS
 INFLAMACIN
Plaquetas.- Grnulos Secretores (Ver Cl
Sist...) El mediador mas importante es el PAF.
Mediadores de la Inflamacin.- Molculas que
intervienen en el proceso se dividen en 2 Grup
Primario o Presintetizados de Origen Cl o Hu
Secundarios.- Su produccin empieza en la
inflamacin de origen Cl.
 INFLAMACIN
Mediadores Primarios de Origen Celular .-
Derivados de los PMN. - - - - De granulacin
externa por estmulos Fis, Quim u Hormonal
Liberan Elastasa y Colagenaza >>>> degradan
la Elastina y desnaturalizan el Colgeno
produciendo dao en los Tjdos.
 INFLAMACIN
Mediadores de los Mastocitos y Basofilos .-
Por de granulacin inducida
inmunologicamente por (Ig.E ) por factores Fis
Quim, C3a, C5a y prostaglandinas- Liberan
Histamina, Serotonina y el factor
Quimiotactico (Eotaxina) + IL-8 para los
Neutrofilos
 INFLAMACIN
Histamina.- Sustancia generada por la
descarboxilacin de la Histidina
Controlada por la enzima Histidina-
Descarboxilaza, presente en los Bas, Mas, Plaq
En Cel parietales del estomago
Mediador de la Inflamacin
Vida Media es < de un Minuto
La Histamina se une a los receptores de
membrana. H1 , H2 , H3.
 INFLAMACIN
Histamina.- Es un potente vasodilatador > la
permeabilidad capilar Contraccin de la
musculatura lisa = Bronco constriccin
Aumento del peristaltismo intestinal Vmitos
y Diarrea = Reaccin Alrgica
Serotonina.- En los Mas de otras especies
inician el proceso de inflamacin
En el Humano esta en las plaquetas =/=
Interviene en la inflamacin.
 INFLAMACIN
Proteoglicanos.- La Heparina Macromolcula
con poder anticoagulante < al de la heparina
comercial.
Se conoce hace 80 aos, y se emplea como
anticoagulante hace 50.
Su funcin no es muy conocida
Dentro de los Grnulos de los Mas sirve para
empacar Mediadores preformados .
 INFLAMACIN
La Heparina es liberada como anticoagulante
y anticomplementario .
Anticoagulante al reaccionar con la
Antitrombina III.
La Eotaxina.- Es un Tetrapptido cido
VAL---GLI---SER---GLU.
Funcin.- Atraer a los Eos al sitio de la
inflamacin facilitando su trasmigracin de
los capilares a los tejidos
 INFLAMACIN
Mediadores Secundarios de Origen Celular .-
TNF.- Sus niveles se incrementan 90 minutos
despus de iniciarse el proceso inflamatorio
IL-1.- Es pirgeno e incrementa el endotelio
vascular produciendo Quimoquinas,
molculas de adherencia PMN IFNB
De igual manera IL- 2, 4, 6, 8 e IFNy
IL-12 M*os = Citoquinas - NKs
 INFLAMACIN
Factor Activador de las Plaquetas (PAF).- Se
lo conoce como: AGEP Efecto vasodilatador
mil veces mas que la Histamina
Funciones son Mltiples Inflamacin
Respuesta Inmune.
ELCOSANOIDES.- De los lpidos de la
membrana y se dividen en :
Prostaglandinas y Leucotrienos
 INFLAMACIN
Prostaglandinas.- Son molculas secretadas
por las cel. Ante estmulos de Trauma muy
importantes
La ciclo-oxigenasa Ac. Araquidnico en
presencia de O2 = (PG-G2) importante en el
hombre (PG-H2) inestable rpidamente
metabolizadas a E2,F2 y D2
(PG-12) importante en los procesos de
Trombosis
 INFLAMACIN
La (PG-E2) y (PG-D2) = Son vasodilatadores
La (PG-E2) = Broncodilatadora Moderada
La (PG-F2) = Broncodilatadora Asma
Las ( PG-G2), (E1),(E2),(D2) = Vasodilatacin.
Enrojecimiento, < grado edema
La (PG-2) en el hipotlamo = Fiebre
 INFLAMACIN
Leucotrienos.- Son producidas por Cel pro-
inflamatorias, como PMN, M*os, Mas por
estimulo de la 5- Lipooxigenasa (5LO).
Medicamentos que interfieren en la
produccin o accin de las PG y de los Lcts
AINES = ASA, Ibprofeno, Indometacina ,
Coxibs etc.
 INFLAMACIN
Mediadores Producidos por los fibroblastos
La (IL-6) .- IL-1 , TNF. = Protenas en la fase
Aguda, Pro coagulante, geles para los Ags.
Mediadores en el Endotelio Vascular.- Los M*os,
Fifroblastos = Quimoquinas (IL-8), regulan la
migracin PMN a los Tjds.
Mediadores Producidos en el Hgado.- Protenas de la
fase aguda de la inflamacin- Produccin = IL-6,
IL-1, TNF. SON:-------------......
 INFLAMACIN
Protena C Reactiva.- Protena pentamrica,
en pequeas cantidades en condiciones
normales >>>>> 500 veces /24hrs en proceso
inflamatorio agudo. Al igual que las Igs, actua
como opsonina, pero no tiene especificidad Ag
Anteanticuerpo.- Se une a la Fosfocolina de la
membrana de muchos microorganismos y los
hacen Susceptible a la - del Complemento y
la Fagocitosis. Similar a los Acs.
 INFLAMACIN
Fibringeno.- Asla a los Ags formando a su
alrededor Gel Protector.
Protena A Srica del Amiloide Adquiere
importancia en los procesos crnicos
 INFLAMACIN
Mediadores Primarios de origen Humoral.-
Proteasas Plasmticas.- 3 grupos de sistemas
proteicos, que al actuar ente si -de Inactivas
a ACTIVAS y son: Complemento, Kininas
Coagulacin y Fibrinolisis
1.- Sistema Del Complemento.- -- catepsina
(secretada por los fagocitos o inmunolgicos)
= Polipptidos C4a C3a C5a ===
Anafilotoxinas >>> la permeabilidad capilar.
 INFLAMACIN
Capacidad de reclutar otros mediadores
secundarios = Vasoaminas, Prostaglandinas y
Leucotrienos
Las respuestas celulares a las anafilotoxinas
son de 4 clases: Quimiotaxis, Cambios
Morfolgicos en la capacidad de adherencia ,
Activacin estimulacin, liberacin de
molculas de PMN.
 INFLAMACIN
Sistema de las Kininas.- Los Kiningenos
(del plasma) activados por la Kalicreina =
Kininas , >>> la permeabilidad vascular en
algunas circunstancias -- el Comp. -
produccin de dao tisular como Colageno y
Cartilago - Factor Hageman (XII del sistm
de coagulacin) - (activd prekalicreina)-
Prekalicreina -Kalicreinas -KININAS
--- Permeabilidad capilar = DOLOR
 INFLAMACIN
Sistema de la coagulacin y fibrinlisis.- Las
citoquinas pro inflamatorias: IL-1B, TNF,IL-6
- el sistem. De coagul e inhiben la
fibrinolisis.( proceso que si no es controlado
puede llevar a : dao vascular y cuagulopatia
intra vascular agrava periodos spticos.
Proceso Controlado por el Endotelio Vascular
por la protena C =/= a la C Reactiva
Frena la actividad Pro coagulante Sepsis.
 INFLAMACIN
CD44.- Molcula que se encuentra en las
clulas endoteliales, epiteliales musculares y
en los leucocitos receptor para el
HIALURONAM.- ( polisacrido en superficie
de las cel, en el espacio intersticial al U con
CD44 = Migracin de los Leucocitos).
Factor quimiotactico de alto peso molecular
(HWM-NCA)
Protenas de Choque Trmico.-
 INFLAMACIN
Neuropptidos e inflamacin.- Fibras sin
mielina llamadas Fibras C se originan en
los ganglios espinales = Reflejo Axn =
Ppula y eritema (cuando se inyecta en la
dermis una sustancia o se aplica calor ) por
medio de la liberacin de Neuropptidos y son
los Siguientes: Sustancia P=Vaso dilatacin
por las FRS C, Eledoisina 2 veces + potente
Neuroquinina A.
 INFLAMACIN
Sndrome Febril .- Proceso fisiolgico
adaptativo, en su defensa contra contra
infecciones.
El proceso inflamatorio - Calor Local (de
acuerdo a la magnitud) - Fiebre.
Pirgenos Exgenos .- = Lipopolisacridos
(endotoxinas)-- por Gran- Virus, Hongos
Pirgenos Endgenos.- La caquexina (TNF a )
IL-1----( LsT ) ----- IFNa.
 INFLAMACIN
Componentes del Sndrome Febril.- Cambios
Neurohormonales >>>> Vasopresina de la
hormona estimulante de melanocitos(ACTH)
y hormona Liberadora de tirotrofina =>Fiebre
Cambios en el comportamiento.- Sueo,
anorexia, depresin, astenia e inactividad
ASA =/= ciclooxigenasa en el hipotalamo =/=
la produccin de PG E = ANTIPIRETICO
 INFLAMACIN
Sepsis.- Gran mortalidad si llega a su ltima
fase, El Choque, (proceso inflamatorio sistem.)
El empleo de un anticoagulante recombinante
la protena C activada 1 medicamento
efectivo en el Tx.- Choque Sptico
Protena C =/= los Fact. V.a, VIII.a =/= la
formacin de Trombina (activ.delas plaq-Mas)
Control de la Hiperglicemia = Mejora la fagoci
Tosis, Administracin de IFN
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Generalidades.- Sistema de defensa y limpieza
consttuido por una serie de Protenas solubles
y transportadas por la sangre.
Al ser activadas sus protenas-- se adhieren
a la superficie de las Cl , Germ , Molcs que
deben ser destruidas
Genera molculas pequeas que incrementa la
fagocitosis. --------INFLAMACIN
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Su accin puede ser nociva ----( Forma
extempornea ) o ( cuando se prolonga
innecesariamente) = Enfm. Autoinmunes
Componentes.- Integrado por 30 Protenas,
13.- Del Circuito de Activacin
7.- Del sistema de Control
10.- Que sirven de receptoras a las molculas
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Nomenclatura.- 1.- VIA CLASICA -11 Prot
(Factores o Componentes) C1q C1r C1s
C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9
2.- Va Alterna ( Properdin) -- ( Prot Fact
B D y el Properdin.
3.- Lectinas.- como molcula ligadora de la
Manosa
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Produccin de los Fact. Del Complemento.-
C3 C6 C9 Inhibidor del C1, Properdin y
Fact. B ------- HIGADO.
C6 C8 ----- Bazo
C1 ------------ Cl Epitel. Del Intestino
D ------------ Tejido Adiposo
C3 C4 ----- Rion
C3 C9 ----- Neumocitos
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
FUNCIONES .- 1.- Acta como opsonina para los
fagocitos.
Induce a la liberacn de Mediad de la Inflamacin
Destruye Bact, Cl sobre sus Membranas
Atrae PMN al lugar de la agresin
Procesa e Inactiva Complejos Ag Ac.
Activa a los fagocitos y a las NKs
Activa los LsB
Contribuye a la Limpieza de Cl Apoptticas
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Va Clsica.- 11 Prot - Unidad de
Reconocimiento .- C1 -- (C1q,C1r,C1s)
(C1q) = 18cadenas de polipptidos (6A-6B-6C
c/u = 225 aminocidos. Organizadas en TRES
TRIPLETAS A , B , C e interconectadas
por puentes disulfdicos.
(C1q) - Se combina con varias Ig (IgM) =
Activacin del Complemento
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Basta la unin de una molcula de IgM+ Ag.
= Activacin del Sistema del Complemento
Unidad de Activacin.- Objetivo Principal
Activacin de =C3=como: C1- C4 --- C4b*
---- C4a.(libre)
C4b*(se une al receptor de memb) C1R - C2
que se / en C2a* C2b (libre)
C4b + C2a = convertasa = C3
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
El C3 es Abundante 1 a 2 mg. En el suero
Producido en el Higado. INFLAMACIN
Histamina = ANAFILOTOXINA
C3 (se une) a la Lamina fibronectica y fibras
del Colgeno Tipo IV. A este nivel reaccin
en CASCADA C4b + C2a = = = = C3.
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Unidad de Ataque a la Membrana .- C3b---C5
--- / en C5a y C5b C5a ( libre) C5b---
(une)---- C6 y C7 = Tres Molculas. Se adhier
a la Membrana.
En un lugar diferente el C3b + C8 = Molcula
de > Tamao.= lesin de la Membrana Cl
C9 = Estructura Tubular = Dao Permanente
en la Membrana Celular
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Va de las Lectinas.- Lectina (unin) + (MBL)
(ligadora del mann) = Inmunidad innata no
requiere como la anterior el
APRENDIZAJE.
Deficiencias de (MBL) = Infecciones a repetic.
Actan (Proteasas de Serina) =MASP-
1,MSP2.
Similares a los Factores C1q, C1r. Clsica
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Va Alterna o del Properdn.- En ausencia de
reacciones Ag-Ac. O en presencia de Ac Tipo
Ig A. El C3b -- Fijarse a la membr, del Ger
= La Va Alterna
Las Cl Humanas estan protegidas por la
molcula Beta (1PH),(membr, rica en cido
sialico) En lugar del C3b.
Grmenes pobres en (cido sialico) atacados
por la Va Alterna, aun cuando no haya Acs.
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Inmunidad Especifica Tarda 7 10 das para
manifestarse .Durante este periodo la actividad del
Complemento es importante para cuidar nuestro
organismo del ataque de los grmenes.
Estafilococo B y la Neisseria B- C (Membrran rica
en cido silico .=/= Va Alterna y son muy
patgenos.
El Properdin.- Molc 6 unidades = que circul en la
sangre como Dimeros o Trim, =M*os LsT y PMN.
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Funciones de los Factores del Complemento.-
C4a.- Quimiotctica y de adherencia
C4b.- Es capaz de neutralizar virus
C2b.- (Plasmin) - Kininas - Histamina
C3a, - C5a .- Quimiotacticos, Anafilotoxoides
el C5a + Potente - Leucotrieno B4 - sistm
de la coagulacin = Activador de Tromboplasti
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Receptores para el Complemento.-
C1q = ( se une a molculas) C1q, mann,
surfactam y coaglutininas en PMN-
Respuesta Oxidativa.
CR1= (reacciona con ) C3b/C4b = CD35 =
Glucoproteina de Membr, en GR, Fagoc, LsB
CDs, Gromerulo
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
CR2.- = CD21 (reacciona con) C3d,C3dg,C3b -
en LsB en Ganglos Linfati. Receptor para el virus
Epstein-Barr.
CR3.- Formado por: CD11a, b y c. CD18 presente en
PMN y M*OS (reacciona) +C3b.= Adhesividad
celular Carencia =Desprendimiento Tardo del
Cordon Umbilical Infecciones, Leucocitosis,
Periodontitis Progresiva = Deficiencia de
Adhesividad de los Leucocitos (LAD- Tipo I )
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
C4.- ( CD18, 11c ) presentes en los M*OS,
Neutrfilos, Plaquetas Ls. B -- Fagocitosis
C5a.- Capta las molculas C5a originadas en
la activacin del Complemento ---- quimiotact
para los PMN. (inducen a la liberacin de
enzimas de los grnulos , inician la produccin
de aniones de superxido.
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Control de la actividad del Sist.... Varias prote
reguladoras. Tres Grupos: 1.- Inhibidoras. 2.-
Reguladoras. 3.- Protectoras (de las cel normales de
los tejidos.
Inactivador del C1.- Enzima que inhibe la actividad
enzimtica del Factor C1 e impide la funcin del
factor Hageman. ( cuando est ausente
genticamente) = Edema Angioneurtico
Hereditario. >>>Vasodilatacin >>>Permeabilidad.
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Protenas Reguladoras del Complemento.-Son:
Protena Ligadora del C4, El inactivador de las
anafilotoxinas, El acelerador del inactivador del C3b
(o Factor H), El Factor 1, y el Inactivador del C5b.
Factor H = Regula la va alterna como cofactor del
Factor 1 --- :-: C3b (afecta a la estabilidad de la
C3 convertasa)= acta como antiinflamatorio
Carencia = Hipocomplementanemia =/= V Clasica
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
La Carbopectidasa N, CPN -- Inactivan-
anafilotoxinas C3a, C4a, C5a removiendo
la arginina terminal
Cofactor Proteico de Membrana.- (MCP) o CD
46 -- C3b, C4b.
Protena Ligadora del C4 (o Factor 1)
molcula heptomerica = araa = Acelera el
catabolismo del C4b2a y del C3b
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Inactivador del C5b.(Protena S o vitrosnectina
inactiva el sistema impidiendo la unin del C5b con
la membrana Cel.
PROTENAS PROTECTORAS.-
El Factor restrictor de homologa (HRF)= CD59,
Este se ancla en la membrana por medio del (GPI)=
Glucosilfosfatidilinositol
Inhibe la convertasa del C3
Carencia de GPI = Hemoglobinuria Paroxstica
Nocturna (eritrocito =/ GPI = Lisis Celular)
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Factor acelerador del catabolismo
(DAF=CD55).- Inhibe la asociacin del C4b y
el C2 en Membranas de Leucocitos y Cel
endoteliales, y las protege de la accin del
Complemento e impide que el C5b7 se fije a
las membranas de las clulas.
Clusterin SP-40 = Inhibe la formacin de
Complejo de ataque a la membrana.
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
COMPLEMENTO E INFLAMACIN.- El
Fragmento C3e ( responsable de la
movilizacin de los Leucocitos)
C3a y C5a = promueven la migracin o salida
de los Neutrfilos delos vasos hacia los Tjds.
Anafilaxis .- C3a, C4a, C5a = Anafilotoxinas.
-- Histamina. Mastocitos-Elcosanoides-
Contractura de los musc. lisos
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Inmovilizacin de los leucocitos.- El Factor
Ba de la Va Alterna inmoviliza a los M*OS
en el sitio al cual fueron atraidos por el C5a
Inmunidad innata
JULES BORDET
Via Clasica

Via Alternativa

Via Lectinas
 N o m e n c l a t u r a
C3
Clasica : C ( 1...........9 )
Sufijo a (*)
b (***) C3b

Alterna . B,D
_______
Complejos ( C4b2a)
a a

etc

b
b
Clas. Alt.

ACTIVACION C .

CELULAS Opsoniza LISIS

INFLAMAT. cion.
LISIS
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA

MAC

C9 +
C5b678
CR1

CR2

CR3
 C3 - CONVERTASA
CLASICA

ALTERNATIVA
C4b2a
LECTINAS
 OTRAS FUNCIONES

OPSONIZACION C3

C5a
INFLAMACION C3a
C4a

QUIMIOTAXIS C5a
VIA ALTERNA
 C L A S I C A

C1 CONCERTASA C5
C L A S I C A

C1 +Ac ( IgG o IgM)

C1(C1q+C1r+C1s)
C4 =(C4a+C4b)

C1s

C2 =(C2a+C2b)

PARED BACTERIANA
C L A S I C A
Generacion CONVERTASA de C3

C4b2a

PARED BACTERIANA
 CONVERTASA DE C5 (C4b2a3b)

Convertasa de C5
CONVERTASA DE C5

(C4b2a3b)
C5a

C5
C5b
#2
C5b
Via #1
litica ___________
C5b

C5b678
Membrna del Patogeno
Via lectinas
Generacion CONVERTASA de C3
Via lectinas

C4b2a

C4b
 (C4b2a3b)

Via
Lectinas

Convertasa de C5