METABOLISMO DE LIPIDOS

ACIDOS GRASOS
Los cidos grasos pueden presentarse como:
1.- Acidos grasos libres o cidos grasos no esterificados
(AGNE).
2.- Acidos grasos esterificados (formando parte de) :
.- Triglicridos
.- Fosfolpidos
.- Glicolpidos
.- Esteres de colesterol
Los cidos grasos se transportan:
a.- En la sangre: ligados a la albmina.
b.- En las clulas: unidos a las protenas ligadoras de cidos
grasos.
 a) Gliceroglucolpidos
- Glicerolpidos
b) Glicerofosfolpidos (fosfolpidos)

a) Esfingoglucolpidos
- Esfingolpidos
b) Esfingofosflpidos
 ABSORCION DE LIPIDOS

QUILOMICRON

M Colesterol Colesterol Apo B48

I - MAG - MAG
C Fosfolpidos Fosfolpidos
E Vit. Lipos. Vit. Lipos. Triglicridos
L AGNE AGNE
A - MAG - MAG

Luz intestinal Enterocito

 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
Glucosa Piruvato NADPH

Acido graso
Piruvato Oxalacetato

Acetil CoA

Oxalacetato Citrato Citrato Acetil CoA

Malato -KG

Fumarato Succinil CoA Colesterol

 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
Acetil CoA + ATP + CO2

Acetil-CoA Carboxilasa(Biotina)
Malonil CoA + ADP + Pi
ACIDO
NADPH
GRASO
NADPH
SINTASA

ACIDO PALMTICO
 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

SpH . S pH
Acetil-CoA + E-ACP ScH E-ACP Sc-CO-CH3
Acetil transferasa

Sp -CO-CH3 Sp -CO-CH3
E-ACP Sc H E-ACP Sc-CO-CH2-COO-
+ Malonil-CoA Malonil transferasa
CO2
Sp -CO-CH3 SpH
E-ACP Sc-CO-CH2-COO- E-ACP Sc-CO-CH2-CO-CH3
Enzima condensante
.... SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
SpH
E-ACP Sc-CO-CH2-CO-CH3 + NADPH + H+
-cetoacil-ACP reductasa
NADP +
SpH
E-ACP Sc-CO-CH2-CHOH-CH3

-hidroxiacil deshidratasa
H2O
Sp H
E-ACP Sc-CO-CH=CH-CH3
.... SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

SpH
E-ACP Sc-CO-CH=CH-CH3 + NADPH + H+
,-insaturado acil reductasa
NADP+
SpH
E-ACP Sc-CO-CH2-CH2-CH3

Sp-CO-CH2-CH2-CH3
E-ACP Sc-H
.... SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
Sp-CO-CH2-CH2-CH3
E-ACP Sc-H + COOH-CH2-COO-S-CoA
Malonil transferasa

Sp-CO-CH2-CH2-CH3
E-ACP Sc-CO- CH2- COO-
Enzima condensante
CO2
Sp-H
E-ACP Sc-CO- CH2- CO-CH2-CH2-CH3
.... SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Sp-H
E-ACP Sc-CO- (CH2)14-CH3

Palmitil desacilasa
Acido Palmtico
Sp-H
E-ACP Sc-H

Acido Palmtico Tioquinasa Palmitoil-CoA

+ ATP + CoA-SH + AMP + PPi
 REGULACION DE LA SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS

La regulacin se realiza por:

Disponibilidad del sustrato: Acetil-CoA.

Actividad de la Acetil-CoA carboxilasa.

La acetil CoA carboxilasa cataliza la reaccin limitante de la

sntesis de cidos grasos.
Existe en dos formas:
Acetil CoA carboxilasa (inactiva) - P

Acetil CoA carboxilasa (activa)

Es regulada por mecanismos de accin lenta y rpida.

 REGULACION DE LA SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
A corto plazo:
Activacin alostrica por citrato.
Inhibicin alostrica por Acil-CoA (C16 y C-18).
Modificacin covalente:
Inhibida por fosforilacin
Activada por defosforilacin
A largo plazo:
Dieta con alto contenido en carbohidratos o libre de lpidos
incrementa su sntesis.
Dieta con alto contenido de lpidos, el ayuno o elevados niveles
de glucagon, disminuyen su sntesis.
 ACIDOS GRASOS
POLIINSATURADOS
Son de configuracin CIS.
Por accin del calor se convierten en TRANS.
El linoleico y linolnico son cidos grasos
esenciales.
En el hgado existen sistemas de alargamiento
y desaturacin de los cidos grasos.
Los cidos grasos esenciales se encuentran
generalmente en el C-2 de los fosfolpidos
(lecitinas)
DESATURACION Y ALARGAMIENTO DE LA
CADENA DE ACIDOS GRASOS NO
SATURADOS

Oleico -9
18:1 (9) 6 Desaturasa
18:2 (6,9)
Elongasa
20:2 (8,11)
5 Desaturasa
20:3 (5,8,11)
Elongasa

22:3 (7,10,13)
OXIDACION DE ACIDOS GRASOS
ATP AMP + PPi
HIGADO
Acido graso Acil CoA

CAT
MITOCONDRIA
Acil CoA
FADH2
-oxidacin -hidroxibutirato
NADH + H+
2 Acetil CoA Aceto acetato
 TRANSPORTE DE ACIDOS
GRASOS A LA MITOCONDRIA
Acil-CoA + Carnitina

CAT-I
Membrana Acil Carnitina
Mitocondrial CAT

CAT-II CoA

Acil CoA Carnitina

-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS
Acil CoA (n-16)
FADH2
FADH2

NADH + H+
NADH + H+

Acil CoA (n-14)

Acil CoA (n-12) Acetil CoA

Acil CoA (n-10) Acetil CoA

Acetil CoA
-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS
Acil CoA
Acil CoA FAD
deshidrogenasa FADH2
Trans-enoil CoA

Trans enoil CoA H 2O

hidratasa
L- -hidroxiacil CoA
-hidroxiacil CoA NAD
deshidrogenasa NADH + H+
-cetoacil CoA
Tiolasa CoA SH

Acetil CoA
METABOLISMO DEL PROPIONATO

Propionil CoA + ATP + CO2

Carboxilasa

Metil malonil CoA

Isomerasa

Succinil CoA
Ciclo de Krebs
RENDIMIENTO ENERGETICO DE
LOS ACIDOS GRASOS
7 Enlaces (NADH FADH2) 7 X 5 35 ATP
8 Acetil CoA (Ciclo de Krebs +CTE) 8 x 12 96 ATP
131ATP

Se usa 1 ATP en la activacin

La pirofosfatasa escinde enlace PPi 2ATP
129 ATP
129 x 7.6 = 980 Kcal.
 METABOLISMO DE LOS
CUERPOS CETONICOS

Acetoacetil CoA Acetil CoA

HMG-CoA sintetasa
-OH- -CH3 glutaril CoA HMG CoA
NAD+ NADH + H+ liasa
-hidroxibutirato Acetoacetato

CO2

Acetona
 METABOLISMO DE LOS
CUERPOS CETONICOS
TEJIDOS EXTRAHEPATICOS

Acetoacetato Succinil CoA

Acetoacetato Succinil CoA
Transferasa
Succinato Acetoacetil CoA
Tioforasa CoA SH

Acetil CoA
CICLO DE KREBS
 CUERPOS CETONICOS
HIGADO SANGRE TEJ. EXTRAHEP.

Acil CoA Pulmones Acil CoA

Acetil CoA Acetona Acetil CoA

Cuerpos Cuerpos Cuerpos

Cetnicos Cetnicos Cetnicos

Ciclo de Krebs Orina Ciclo de Krebs

 METABOLISMO DE LOS
CUERPOS CETONICOS
Tejido adiposo
Acidos grasos

Acidos grasos
HIGADO
Cuerpos cetnicos

CEREBRO CORAZON RIONES

TEJIDO MUSCULAR
Orina
 METABOLISMO DE
TRIACILGLICEROLES
La Acil-CoA sintetasa o tioquinasa se encuentra en
el retculo endoplsmico y en la mitocondria.
Su principal aceptor es el sn-glicerol-3-P.
La esterificacin en C-2 es relativamente selectiva
para cidos grasos no saturados.
El fosfatidato es el intermedio comn para la
sntesis de triglicridos y fosfoacilglicridos.
El fosfatidato puede seguir 3 rutas diferentes:
Formar Glicerol-3-fosfato.
Convertirse en CDP-diacilglicerol.
Hidrolizarse a Diacilglicerol.
 SINTESIS DE TRIGLICERIDOS EN EL
HIGADO
Glicerol quinasa Glicerol-3-P desh.
GLUCOSA
Glicerol Glicerol-3-P DHAP
ATP Acil-CoA
Acil-CoA G-3-P
Acil Transf. DHAP Acil Transf.

1-Acil Glicerol-3-P 1-Acil-DHAP

1-Acil DHAP Reductasa
Acil-CoA
1-Acil-G-3-P
Acil Transferasa

1,2-Diacil Glicerol Fosfato

SINTESIS DE TRIGLICERIDOS EN
EL HIGADO

1,2-Diacil glicerol-Fosfato

Fosfatidato fosfohidrolasa
Pi
1,2-Diacil glicerol

Acil-CoA Diacil Glicerol Acil Transferasa

TRIGLICERIDO
 HIDRLISIS DE LOS
TRIGLICERIDOS

TG
Glicerol
LP AGNE LP

LP Isomerasa
Diglicrido -MAG -
MAG
 MOVILIZACION DE LOS ACIDOS
GRASOS
Hormonas tiroideas TEJIDO ADIPOSO
Epinefrina (+)
Norepinefrina ATP
(+)
Glucagon (+)
ACTH (+) ADENIL PPi
TSH CICLASA
Hormona del (+)
crecimiento AMPc
(-)
Insulina (-) Fosfodiesterasa
Prostaglandinas
Acido Nicotnico 5-AMP (-)
Metil xantinas
 MOVILIZACION DE LOS ACIDOS
GRASOS
Protein quinasa (Inactiva)
AMPc s.u.r.- s.u.c.
AMPc + s.u.r. Lipasa Sensible a la Accin
Hormonal (Inactiva)
Protein quinasa (Activa) Pi
s.u.c. Fosfatasa
Lipasa Sensible a la Accin
Hormonal (Activa)-P
AGNE
+ 2-Monoacilglicerol 1,2-Diacil Glicerol TG
MG-Lipasa AGNE AGNE
Glicerol
 MOVILIZACION DE LOS ACIDOS
GRASOS

TEJIDO ADIPOSO SANGRE

Triglicridos

HIGADO
Glicerol + AGNE Albmina
AGNE AGNE

Glicerol Glicerol
 Peso molecular Concentracin en
Apolipoproteinas Funcin
Kda plasma g/l

Apo AI 28,000 1.0 1.5 Activar enzima LCAT

Apo AII 17,000 0.3 0.5 ?

Secrecin de quilomicrones y
Apo AIV 46,000 0.15 0.20 transporte reverso de
colesterol.

Apo B48 250,000 0.5 Secrecin de quilomicrones

Apo B100 513,000 0.8 1.0 Interaccin con receptor LDL

Apo CI 6,500 0.04 0.07 Activacin de LACT

Apo CII 8,500 0.03 0.08 Cofactor de LPL

Apo AIII 8,750 0.8 0.15 Inhibicin de LPL y su receptor

Interaccin con receptor LDL y

Apo E 39,000 0.03 0.06
receptor Apo E
 APOLIPOPROTEINA A-I

Es la principal apolipoprotena de las

HDL.
Se sintetiza en el hgado e intestino.

Activa a la Lecitina colesterol acil

transferasa (LCAT).
Se encuentra localizada en la superficie

de las HDL.
 APOLIPOPROTEINA E

Se sintetizan en el hgado, rin, glndula adrenal y

clulas retculo endoteliales.
Forma parte de las VLDL, quilomicrones y remanentes.
Presenta polimorfismo siendo la ms comn la forma
E3/3.
Permite que los remanentes sean captados por el hgado
mediante su receptor de apo E.
Las apo E2 son frecuentes en las hipertrigliceridemias.
Las apo E4 son frecuentes en las hipercolesterolemias.
Las apo E2 y E4 son frecuentes en la hiperlipidemia mixta.
 APOLIPOPROTEINAS B-48 y B-100
Se sintetizan en el intestino e hgado respectivamente.
Un mismo gen codifica a ambas.
La apo B-48 se produce por una modificacin post-
transcripcional del mensaje apo B-100.
Ambas estn fosforiladas, aciladas y ligadas a glcidos.
Las apo B-100 se encuentran en las VLDL y LDL.
La apo B-48 forma parte de los quilomicrones y
remanentes de quilomicrones.
Solamente las apo B-100 interactan con los receptores de
apo B/E.
 ENZIMAS: METABOLISMO DE
LAS LIPOPROTEINAS
Enzimas Propiedades
Lipasa lipoproteica Hidroliza triglicridos de los Quilomicrones y VLDL.
Sintetizada en el Tej. Adiposo y Muscular.
Presenta: polimorfismo y mutaciones.

Lecitina colesterol Esterifica colesterol de las HDL.

acil transferasa (LCAT) Regula concentracin plasmtica de HDL.

Protena transferidora Intercambia TG en VLDL, Q y Remanentes por

de steres de colesterol steres de colesterol en HDL y LDL.

Lipasa heptica Hidroliza TG y FL de remanentes de Q y VLDL .

Transformacin de VLDL en LDL.
Interconversin de sub-fracciones de HDL
TRANSPORTE DE QUILOMICRONES
HIGADO REMANENTE TEJ. ADIPOSO

B48 E TEJ. MUSCULAR

C-I C-III
AGNE
E E

Glicerol
LLP
B48
C-I C-I
C-II C-II
C-III C-II

INTESTINO DELGADO E
QUILOMICRON
 METABOLISMO DE VLDL
VLDL TEJ. ADIPOSO
HIGADO B100 C-I

B100 E C-II
FL C-III AGNE
TG Col. Glicerol LLP
Remanente VLDL
B100 C-I TEJ. MUSCULAR

E C-III
IDL

B100
TEJ. PERIFERICOS
LDL
CAPTACION DE LDL
 METABOLISMO DE HDL
TEJ. MUSCULAR

VLDL IDL LDL TEJ. ADIPOSO

HIGADO
PTEC TG Colesterol
CE libre
HDL3 VASOS
LCAT SANGUINEOS
A-II A-I
A-I
HDL2

LCAT RION

HDL3 INTESTINO
 ESTERIFICACION DEL
COLESTEROL EN LA SANGRE

Colesterol + Lecitina

Apo A-I LCAT

Lisolecitina
+
Ester de colesterol
 CLASIFICACION DE LAS
HIPERLIPOPROTEINEMIAS

Fenotipo Colesterol TG LDL HDL

total

Tipo I N - N N -

Tipo II-A N N -

Tipo II-B N -

Tipo III N - N -

Tipo IV N - N N -

Tipo V N N -
 CLASIFICACION DE
HIPERCOLESTEROLEMIAS

Edad Riesgo moderado Alto riesgo

2 - 19 > 170 (4.40) > 185 (4.79)

20 - 29 > 200 (5.17) > 220 (5.69)

30 - 39 > 220 (5.69) > 240 (6.21)

> 40 > 240 (6.21) > 260 (6.72)

 MODIFICACIONES DE LAS
LIPOPROTEINAS EN LAS
HIPERLIPOPROTEINEMIAS
Desorden gentico Defecto molecular VLDL LDL HDL

Hiperlipoproteine- Mutacin en apo E NO

mia Tipo III

Hipercolestero- Mutaciones en el NO
lemia Familiar receptor apo B/E

Defecto familiar Mutacin en apo NO NO

de apo B-100 B-100
 BIOSINTESIS DE COLESTEROL

Glucgeno Va de los cidos urnicos

Va de las Pentosas

Glucosa Glucosa G-6-P

COLESTEROL

ACIDOS GRASOS
NADPH ATP

Piruvato NADPH ATP

Citrato Citrato Acetil CoA

 SINTESIS DE COLESTEROL
2 Acetil CoA Aceto acetil CoA Acetil CoA

-hidroxi--metil glutaril CoA

2 NADPH + H+
COLESTEROL HMG CoA reductasa
Mevalonato
NADPH
NADPH ATP
ATP
NADPH ATP

NADPH NADPH NADPH

 SINTESIS DE COLESTEROL
2 Acetil CoA Acetoacetil CoA Acetil CoA
ATP 2 NADPH
Mevalonato-5-P Mevalonato -OH- CH3 glutaril CoA
ATP ATP
Mevalonato-5-PPi Mevalonato-3-P-5-PPi Isopentenil-PPi
NADPH
Lanosterol Escualeno Farnesil-PPi
NADPH O2 NADPH + O2
14-Desmetil Lanosterol Zimosterol 7,24 Colestadienol
NADPH O2 NADPH
COLESTEROL Desmosterol
REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE
LA HMG-CoA REDUCTASA (Largo plazo)
Sntesis

Colesterol (-) (+)

Oxisteroles
HMG-CoA reductasa Insulina
Mevalonato
Glucagon (+) (-)

Degradacin
 REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE
LA HMG-CoA REDUCTASA (Corto plazo)
HMG-CoA reductasa
(activa) Pi
ATP
Reductasa Reductasa
quinasa fosfatasa
ADP

HMG-CoA reductasa-Pi
(inactiva)
DESTINOS DEL COLESTEROL

Sntesis de hormonas Sntesis de vitamina D

COLESTEROL

Sntesis de sales biliares Ester de colesterol

 SINTESIS DE HORMONAS
ESTEROIDES

Colesterol Pregnenolona

Progesterona
17 -estradiol Testosterona

Corticosterona
Aldosterona
Cortisol
 SINTESIS DE SALES BILIARES

Colesterol 7 -hidroxicolesterol
NADPH + O2
7 -hidroxi-4-colesten-3-ona

Colil CoA Quenodesoxicolil CoA

Glicina Taurina

Glicocolato Tauroquenodesoxicolato
 SINTESIS DE TRIGLICERIDOS Y
FOSFOACILGLICERIDOS

Glicerol

1,2 Diacil Glicerol-P

(Fosfatidato)

1,2 Diacil Glicerol CDP-Diacil Glicerol

Triglicridos Lecitinas Fosfatidil Cardiolipinas

Inositol
Cefalinas
 SINTESIS DE FOSFOLIPIDOS
CTP-Fosfatidato Citidil Transferasa
1.2-Diacil Glicerol fosfato + CTP CDP-Diacil Glicerol + PPi

G-3-P Inositol
CMP CDP-Diacil glicerol
Inositol Transferasa
Fosfatidil Glicerofosfato
CMP
FOSFATIDIL INOSITOL
Pi
Fosfatidil Glicerol
CDP-DAG

CMP

CARDIOLIPINA (Difosfatidil glicerol)

SINTESIS DE FOSFATIDIL COLINA

Colina cinasa
Colina + ATP Fosfocolina
CTP
CTP Fosfocolina Citidil
Transferasa
PPi
CDP-Colina

1,2 Diacil Glicerol CDP-Colina 1,2-Diacil Glicerol

Fosfo Transferasa

CMP

FOSFATIDIL COLINA
(LECITINA)
 SNTESIS DE
FOSFATIDILCOLINA
Metionina + ATP S-Adenosil metionina-CH3

Fosfatidil etanolamina
SAM
SAH
Fosfatidil monometilamina
SAM
SAH
Fosfatidil dimetilamina
SAM
SAH
Fosfatidil Colina
 FOSFOLIPASAS
Son enzimas que hidrolizan parcialmente a los fosfolpidos.
Existen 4 clases de fosfolipasas:
Fosfolipasa A1
R1
Fosfolipasa A2

R2

P X

Fosfolipasa C Fosfolipasa D
R1= Acido graso saturado

R2 = Acido graso no saturado

P = Fosfato

X = Colina, etanolamina, serina o inositol fosfatos.
 DEGRADACION DE LOS
FOSFOLIPIDOS

La fosfatidil colina y la fosfatidil etanolamina son

degradadas por las fosfolipasas que se encuentran en
casi todos los tejidos.
Las fosfolipasas A1 y A2 hidrolizan a nivel de los
carbonos 1 y 2 de los fosfolpidos.
La fosfolipasa C se halla en los microsomas y en el
citosol,libera diacil glicerol y la base nitrogenada o el
alcohol fosforilados.
La fosfolipasa D libera fosfatidato y la base
nitrogenada o el alcohol (inositol) de los fosfolpidos.
SINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS
Palmitoil-CoA + Serina

CO2
3-Cetodihidroesfingosina
NADPH + H+
NADP+
Dihidroesfingosina
Fp

FpH2
Esfingosina
Acil-CoA

CERAMIDA
 SINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS
Ceramida
CDP-Colina UDP-Gal UDP-Glucosa
CMP
ESFINGOMIELINA UDP Glucosil Ceramida
CEREBROSIDO Glc-Cer
UDP-Gal
UDP
GANGLIOSIDOS SIMPLES Glc-Cer-Gal
Monosialo Ganglisidos CMP-NANA
Disialo Ganglisidos CMP
Trisialo Ganglisidos Glc-Cer-Gal NANA
UDP UDP UDP-Galactosamina
Glc-Cer-Gal-Gal-Nac-Gal Glc-Cer-Gal-Gal-Nac
ANAN UDP-Gal NANA
 DEGRADACION DE LOS
ESFINGOLIPIDOS

Las esfingomielinas por accin de las

esfingomielinasas (Enfermedad de Niemann-Pick) y
la ceramidasa forman esfingosina, AGNE y fosfo
colina.
Los cerebrsidos son hidrolizados por las
glucosidasas (Enfermedad de Gaucher) originando
ceramida y glcidos.
Los ganglisidos son degradados en forma
secuencial por la glicosil hidrolasas, formando
ganglisidos mas simples (Enfermedad de Tay-
Sachs).
 ACCION DE LAS FOSFOLIPASAS

Fosfatidilinositol
Fosfolipasa C

Fosfolipasa A2
Diacil glicerol Inositol
fosfato

Diacilglicerol lipasa

Acido Araquidnico
 EICOSANOIDES
Comprende un gran nmero de cidos
grasos C20 oxigenados.
Los eicosanoides est integrado por 3
grupos:
Prostanoides.- Sintetizados por la va
Ciclooxigenasa (Prostaglandinas y
Tromboxanos)
Leucotrienos.- Que se sintetizan va la
Lipoxigenasa.
Epxidos.- Que se forman va Citocromo P450
Epoxigenasa.