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IOS NO
ESTEROIDEALES
AINES
COX
COX
COX-1
COX-1 COX-2
COX-2
CONSTITUTIVA
CONSTITUTIVA INDUCIDA
INDUCIDA
Seencuentra
Se encuentraen enla
la
Es
Esinducida
inducidaen enel
ellugar
lugar
mayorade
mayora delos
lostejidos
tejidosen
en
del
deldao
daocelular
celularpara
para
condicionesnormales
condiciones normales
mediar
mediarla larespuesta
respuesta
cumpliendoun
cumpliendo unpapel
papel
inflamatoria
inflamatoria
Clasificacin de los
AINES
1) Inhibidores no selectivos de la
COX preferentemente selectivos
COX1
2)Inhibidores selectivos COX 2
3)Inhibidores exclusivos COX 2
4)Aines liberadores de Oxido ntrico
Para mejorar la accin antiinflamatoria
de los AINE minimizando los efectos
adversos se han desarrollado:
Los Los
inhibidores inhibidores
selectivos de exclusivos de
la COX-2: la COX-2:
(meloxican y (celecoxib y
nimesulida) etoricoxib)
AINES
DOLOR
EXPERIENCIA SUBJETIVA, NO SIEMPRE
ASOCIADO A :
NOCICEPCIN: PROCESO DE
DETECTAR Y TRANSMITIR AL SNC LA
SEAL DE UN ESTMULO PERJUDICIAL
NOCICEPTORES SON LOS RECEPTORES
ESPECFICOS DE DOLOR
ANALGESIA: SUPRIMIR O DISMINUIR
LA SENSACIN DE DOLOR
PERCEPCIN DEL DOLOR:
A- ACTIVACIN NOCICEPTORES
B TRANSMISIN DE LA INFORMACIN DEL
DOLOR
AINES
DOLOR
AMPLIA VARIABILIDAD :
A- SOCIO-CULTURAL
B- INTERINDIVIDUAL
C- INTRAINDIVIDUAL
AINES
TIPOS DE DOLOR
Nociceptivo
Neuroptico Nociceptivo:
Psicolgico estimulacin de
terminales nerviosas
Psicolgico: perifricas sensitivas,
origen se produce por
desconocido estmulos externos o
Neuroptico: Alteracin
exgenos del trayecto
nervioso (duele la neurona). Dolor neuropata
diabtica, neuropatas perifricas, neuropata
postherpes Zoster. Dolor punzante,
sensacin de corriente. Receptores
perifricos: inactivos
AINES
MECANISMO DE ACCION -
Analgsicos
ANALGESIA
Anestsicos
antipirticos: locales: se inyectan
Terminaciones alrededor del
nociceptivas
nervio, inhiben
perifricas, bloqueando
transmisin del transmisin del
estmulo estmulo
nervioso
Opiceos: de Anestsicos
accin generales: inhiben
central: cerebro, dolor por inhibir la
mdula espinal conciencia
PERCIBIMOS DOLOR CUANDO EL
IMPULSO NERVIOSO
(DESPOLARIZACION)
ASCIENDE ALCANZANDO LA
CORTEZA CEREBRAL
SI REDUCIMOS LA SINTESIS DE Pg
PROINFLAMATORIAS REDUCIMOS
LA GENERACION DEL IMPULSO
DOLOROSO Y POR ENDE SU
PERCEPCION
UN AINE ADEMAS DE ANTI-
INFLAMATORIO ES UN
ANALGSICO PERIFRICO
PUES INTERRUMPE LA
GENERACIN DEL IMPULSO
DOLOROSO JUSTAMENTE EN
EL LUGAR DONDE ESTE SE
GENERA:
EL TEJIDO LESIONADO
ADICIONALMENTE ACTUA EN
EL HIPOTALAMO PARA
REDUCIR LA ELEVACION DE
LA TEMPERATURA
CORPORAL (FIEBRE)
FRENTE A ESTIMULOS
PIRTICOS DIVERSOS.
Ibuprofeno bloquea
la generacin del
impulso del dolor
por accin
perifrica.
INFLAMACION
Reaccin a un estmulo nocivo
:Infeccin,Isquemia,,Agentes infecciosos.
Se observa :calor,rubor,dolor, y tumefaccin
3Fases
Aguda: vasodilatacin transitoria.Aumento
de la permeabilidad capilar
Subaguda: Infiltracin celular
Crnica:proliferacin,degeneracin,fibrosis.
AINES
MECANISMO DE ACCION
VIA DE LAS FOSFOLIPIDOS VIA DE LOS
PROSTAGLANDIN LEUCOTRIENOS
AS
Acido 5
PGG2
ciclooxigen araquidnico HPETE
lipooxigena Dehidra
asa
sa sa
PGH2
LEUCOTRIENO
A
PGE2
TROMBOXAN PROSTACICLIN
LEUCOTRIENO LEUCOTRIENO
O A2 (TXA2) A B C
(PGI2) LEUCOTRIENO
PGF ALFA D
PGD2 Sitio de accin de los LEUCOTRIENO
corticosteroides
Sitio de accin de los AINESE
Mecanismo de accin
analgsico
AINES
A nivel celular (Perifrica):1) Interfiere con
la activacin de los neutrfilos(quimiotaxis
y agregacin) 2) Estimulacin de la va
xido ntrico-GMPc sensibles a pH.
A nivel central 1) Inhibicin de sntesis de
Pgs:Inhibe procesamiento de los mensajes
nociceptivos2)Interfiere receptores
sustancia P (medular)3)Activa vas
supraespinales inhibitorias
Clasificacin
AINES
MECANISMO DE ACCION
INHIBE SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS (PG)
MEDIANTE EL BLOQUEO DE LA ENZIMA
CICLOOXIGENASA (COX)
PROSTAGLANDINA ESPECIALMENTE LA E2
PRODUCE:
VASODILATACION
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD CAPILAR
ERITEMA
ALGESIA
FIEBRE
POR LO TANTO LA INHIBICION DE LA SINTESIS EXPLICA
AINES
MECANISMO DE ACCION
COX 1 (CITOPROTECTORA DE ESTOMAGO RION)
COX 2 (INDUCE LIBERACION DE PG
PROINFLAMATORIA)
LO IDEAL SERIA:
INHIBIR A COX2 RESPETANDO COX 1 (CELECOXIB-
ROFECOXIB VALDECOXIB- ETORICOXIB
PARECOXIB) RELACIONADOS CON INCREMENTO DE
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR DE TIPO
TROMBOTICO.
AINES
MECANISMO DE ACCION
INHIBICION DE QUIMIOTAXIS
DISMINUCION DE LA LIBERACION DE
SUPEROXIDOS
ESTABILIZACION DE MEMBRANAS LISOSOMALES.
AINES
PREFERENTEMENT
E SELECTIVOS
SOBRE COX -1
AINES
PREFERENTEMENT
E SELECTIVOS
SOBRE COX -2
AINES
OXIDO NITRICO Y ULCERA
GASTRICA
Se ha estudiado el rol del xido nitrico
(NO) en el mantenimiento del flujo
sanguneo de la mucosa gstrica. Al igual
que las PGS el NO ha mostrado producir un
incremento del flujo sanguneo de la
mucosa, estimula la secrecin de mucus e
inhibe la adherencia de neutrfilos. Los
AINEs que liberan xido ntrico produciran
menos dao y promoveran la cicatrizacin
de la lcera
AINES
MECANISMOS INVOLUCRADOS
EN LA GASTROPATIA POR AINES
AINES
MECANISMO DE LESIONES G-I
PRODUCIDAS POR AINES
LOCAL: al ser cidos dbiles, penetran en
las clulas de la mucosa, se ionizan y
originan edema y hemorragia, facilitando
lesin de clula parietal y la proteccin del
moco
GENERAL: es la ms importante se
relaciona con la inhibicin de COX
(relacionada con la concentracin
plasmtica)
AINES
MECANISMO DE LESIONES G-I
PRODUCIDAS POR AINES
OMEPRAZOL
Efiacia(20 mg) ms efectivo que
misoprostol y ranitidina para la profilaxis
G-I
AINES
EFECTOS FARMACOLOGICOS
VOMITO
DOLOR EN EPIGASTRIO
GASTRITIS
ULCERAS
SANGRADOS DIGESTIVOS
SINDROME DE ESTEATORREA CON FENAMATOS
AINES
REACCIONES ADVERSAS
RESPIRATORIO
CRISIS DE BRONCOESPASMO
REACCIONES DE ALERGIA INCLUIDO TIPO
ANAFILACTICO (EN ASMA, RINITIS, POLIPOS
NASALES)
RENALES
RETIENEN AGUA Y SODIO (AGRAVAN ICC)
AINES
REACCIONES ADVERSAS
PIEL
ERITEMA
URTICARIA
STEVENJOHNSON
NECROSIS EPIDERMITOXICA
SISTEMA DE COAGULACION
INHIBICION DE LA AGREGACION
PLAQUETARIA
AUMENTO TIEMPO SANGRADO
HEMATOLOGICAS
AGRANULOCITOSIS
ANEMIA APLASICA
AINES
REACCIONES ADVERSAS
SNC
CEFALEA
VERTIGO
CONFUSION
PSICOSIS
DEPRESION
SOMNOLENCIA
INSOMNIO
OTROS
EMBARAZO PROLONGADO: CIERRE CONDUCTO
ARTERIOSO 3er TRIMESTRE EMBARAZO. 1er
TRIMESTRE ABORTOS
con AINEs
Sobre un total de 596 pacientes hospitalizados en el Servicio
de Medicina Interna del Hospital Enrique Garcs (QUITO)
durante el perodo comprendido entre enero y octubre del
2006, se identificaron un total de 29 casos (4.86%) de sangrado
digestivo alto.
Fuente: http://www.redsaf.org/docs/redsaf_boletin_vol01_03b.pdf
AINES
Muertes e ingresos hospitalarios relacionados
con AINEs
1oo mg
11
Gastrotoxicidad de
AINES
Servicio de Gastroenterologia de los
hospitales :Esgardo Rebagliati Martins
Hipolito Unanue Dos de Mayo y Cayetano
Heredia de Lima Per ( todos)
HDA Menor de 60 aos: 36%. Mayor de
60 aos 64% HDA Grupos tareos ms
frecuentes 70 a 79 aos :16% .60 a 69
aos : 11%
HDA por Sexo M :36% F: 18%
Gastrotoxicidad por
AINES
Hospitales de Lima Per HDA
Factores de riesgo
Tabaquismo :19% Alcohol : 29%
Esteroides :5% Aspirina :59% Drogas
ilcitas :3%
Antecedentes patolgicos: Enf.
Cardiovascular:43%. Enf
Pulmonar:10%.Enf. Gastrointestinal 14%
Enf. Reumticas :18%Enf. Endcrinas: 4%
Cirugas 5%.Enf. Renales 3%
Gastrotoxicidad por
AINES
HDA Hospitales de Lima-Per
Forma de Presentacin de la HDA
Hematemesis :35% . Melena :52%.
Prdida de conocimiento :12% Sind.
Ulceroso :31% Dolor epigstrico :
25%. Diagnstico endoscpico :Ulcera
gstrica : Por AINES 49,2%.Ulcera
duodenal:30% Gastritis erosiva AINES
23,8%
Gastrotoxicidad por
AINES
Aines consumidos
HDA Hospitales de Lima Per
Cardiologa :43%
Medicina Interna :26%
Reumatologa :15%
Endocrinologa: 7%
Gastroenterologa y Odontologa : 4%
La frecuencia elevada en Cardiologa es
por el uso del AAS como antiplaquetario
AINES NO SELECTIVOS
Diclofenaco Sdico
De eficacia similar al Naproxeno,es
tiempo.
AINES NO SELECTIVOS
DICLOFENACO
RAM. Dolor epigstrico,
nasea,cefalea,mareos y erupciones cutneas
20% presenta efectos secundarios,2%
suspende tramiento y 15 % incrementa
enzimas hepticas
Usos Clnicos: artritis ,dolor dental,estados
inflamatorios postraumticos y
postoperatorios
La dosis recomendada en AR es de 25
mg/da
ROFECOXIB
CONTRAINDICACIONES
CATARATA Y REFRACTARIA
USO CLINICO DEL
NEPAFENACO
En la ciruga de catarata y refractaria la
eficaca antiinflamatoria es CRITICA para
evitar el desarrollo del Edema Macular
Cistoideo(EMC)
El estudio Gamache demostr una respuesta
significativa antiinflamatoria ocular de 95%
Comparada con Diclofenaco de 53%
Se observ disminucin de dolor e
inflamacin
comparado con Ketorolaco
USO CLINICO DEL
NEPAFENACO
Administrado T.I.D. por 16
das,comenzando 1 da antes de la
operacin
Tambin administrado 2 a 3 das
antes de la ciruga ,mantuvo la
Midriasis, lo que facilita la ciruga y
aleja la Miosis y complicaciones
INDICACIONES
OSTEOARTRITIS
ARTRITIS REUMATOIDEA Y ARTRITIS REUMATOIDEA JUVENIL
ESPONDILITIS ANQUILOSANTE
ARTRITIS PSORISICA
ARTRITIS GOTOSA
PSEUDOGOTA (deposito articular y periarticular de pirofosfato clcico)
CONDROCALCINOSIS ARTICULAR
BURSITIS Y TENDINITIS
DOLOR LEVE-MODERADO POST CIRUGA DENTAL, OBSTTRICA U
ORTOPDICA
ESTIRAMIENTOS Y TORCEDURAS
DOLOR SEO LEVE-MODERADO POR CANCER METASTSICO
FIEBRE DE DIVERSO ORIGEN
DISMENORREA PRIMARIA
CEFALEA VASCULAR (MIGRAA)
INDICACIONES
TERAPEUTICAS AINES
Mastocitosis Sistmicas:hay exceso de
celulas cebadas en mdula ,sea, sist
ret endot,tubo digestivo,huesos,piel,que
liberan grandes cantidades de
PGD2,responsables de rubor,
vasodiltacin e hipotensin.
Se puede administrar Ketoprofeno 50 a
100 mg B.I.D. T.I.D.
Exceso de Niacina: se administra AAS
AINES
INDICACIONES
TERAPEUTICAS
FIEBRE(PRIMERO LOS ANTIPIRETICOS
TRADICION)
DOLOR(PRIMERO LOS ANALGESICOS
TRADICION)
SINDROMES ARTICULARES
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO (ASA)
ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
(COLITIS ULCEROSA) SULFASALACINA
INDICACIONES
TERAPEUTICAS DE LOS
AINES
Quimioterapia del cncer
EL DAO ARTICULAR ES
SOLO PARTE DE LA
AGRESIN QUE
ANTICUERPOS Y
LINFOCITOS EJERCEN
SOBRE LA MEMBRANA
SINOVIAL ARTICULAR,
AGRESION QUE ALCANZA
TAMBIEN A ARTERIAS,
PULMON, RION Y OTROS
ORGANOS.
NOTESE EL GRAN
EDEMA DE RODILLAS Y
TOBILLOS CAUSADO
POR Pg
PROINFLAMATORIAS
CUYA SINTESIS ES
PROMOVIDA POR EL
DAO AUTOINMUNE
OSTEOARTROSIS
DE MANO
OBSERVESE LA
TIPICA
DEFORMIDAD DE
ARTICULACIONES
INTERFALANGICAS
DISTALES Y
PROXIMALES
CAUSADA POR
OSTEOFITOS A
CONSECUENCIA DE
LA DEGENERACION
DEL CARTILAGO
ARTICULAR
OSTEOATROSIS
DE RODILLA:
GONARTROSIS.
OBSERVESE EL
DETERIORO DEL
CARTILAGO
ARTICULAR Y LA
GENERACION
DE OSTEOFITOS
BURSITIS:
INFLAMACION DE LA BURSA
(BOLSA MEMBRANOSA QUE RODEA ALGUNAS ARTICULACIONES PARA
FAVORECER SU MOVIMIENTO) PRODUCIDA POR TRAUMA O DEPOSITO DE
CRISTALES DE PIROFOSFATO CALCICO O COMO PARTE DE REUMATISMO
EXTRAARTICLUAR
TENDINITIS
EN ESTE CASO DE LA
ROTULA
SE PRODUCE
MAYORMENTE POR EL
SOBREUSO DE LA
ARTICULACION DE LA
RODILLA O POR LESIONES
DEPORTIVAS O
ACCIDENTALES.
ARTRITIS GOTOSA
OBSRVESE LA GRAN INFLAMACIN DE LA
ARTICULACION METATARSOFALANGICA DEL 1ER DEDO
DEL PIE QUE LA CARACTERIZA.
ES DEBIDA AL DEPSITO DE CRISTALES DE ACIDO RICO
CUYA CONCENTRACION EN SANGRE ESTA ELEVADA
Torcedura o
desgarro:
Tirn de un msculo
o un tendn. Un
tendn es un tejido
que conecta el
msculo al hueso.
Esguince
Tirn o estiramiento de los
ligamentos que conectan un hueso
con otro, como una articulacin.
ENFERMEDADES
AGRAVADAS POR AINES
Ulcera Pptica
Hipertensin arterial
Insuficiencia cardiaca congestiva
Insuficiencia renal
Trastornos hemticos
EFECTOS RENALES DE
LOS AINES
1)Alteracin del flujo renal dependiente
de COX-1 y reduccin del F.G . Lo que
agrava insuficiencia renal previa
2)Retencin de agua y sodio
dependiente de COX 1 y 2.
3)Una rara capacidad para desarrollar
necrosis papilar cuando se utilizan con
frecuencia
Precaucin en HAE,ICC, IR,CIRROSIS
NDICACIONES DE ANALGSICOS EN DOLO
Traumatismos menores, torceduras de tobillo:
Paracetamol
Artrosis: dolor: paracetamol (3 gd)
dolor e inflamacin: ibuprofeno
Dismenorrea: Ibuprofeno
Citica: paracetamol-ibuprofeno
Postoperatorio (+++ dolorosos: rodilla,
cadera, codo) dipirona u opiaceo: (morfina,
tramadol)
Traumatismo Interno (parrilla costal) opiaceos
o dipirona (si hay fractura no dar opiaceos
porque deprimen respiracin)
Abdomen agudo (visceral): dipirona o
meperidina (los otros opiaceos aumentan
Efectos indeseados
AINEs y embarazo: riesgo de abortos
espontneos e HTPulmonar persistente del RN,
pero NO riesgo de malformaciones
congnitas, partos prematuros o bajo peso
(BMJ 2001,322: 266-70, Pediatrics, 2001, 107:
519-23)
Discrasias hemticas
Alergia y anafilaxia
Asma inducida por AAS
Med Clin (Barc) 2001,117: 274-275
Farmacovigilancia en el NEA
7 CASOS DE Sndrome de Reye: aspirina en
nios de 6 meses a 6 aos de edad .
Todos graves, 3 fatales , 4 recuperados con
secuelas neurolgicas
En todos los casos se utiliz AAS : en fiebre o
sndrome gripal
DISCRASIAS
SANGUNEAS
Adv Drug React Bull 2001,210:803-806
TROMBOCITOPENIA
Puede ser por 3 mecanismos:
1. destruccin perifrica inmunitaria
(+frecuente)
2. produccin por supresin MO
3. mecanismo txico directo que da lugar a
agregacin de las plaquetas circulantes
Se han notificado casos de base
inmunitaria con AINEs
Cuando se afectan los megacariocito, hay lenta
y dosis-dependiente de plaquetas, en semanas a
meses (con un nadir en los das 10 a 14 despus
de su administracin y recuperacin en los das 21
DISCRASIAS
SANGUNEAS
Adv Drug React Bull 2001,210:803-806
NEUTROPENIA/AGRANULOCITOSIS
Incidencia estimada 1,6-3,4 casos/ milln
habitantes/ao
NEUTROPENIA/AGRANULOCITOSIS
Destruccin inmunitaria, la
readministracin da lugar a una
disminucin inmediata y significativa de
granulocitos.
OXICAMS Meloxicam
SULFOANILIDA Nimesulida
PIRANOINDOLACETICOS Etodolaco
COXIB Celecoxib, robecoxib,
etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib
AINES.
Inhibidores Preferencial de
COX-2
OXICAMS.- MELOXICAM
AINE. Perteneciente al grupo de los derivados de Ac. Enlicos
Introducidos en la dcada de los 70, AINE se semivida larga
que permitiran un semivida larga
Inhiben actividad ciclooxigensica como la peroxidsica.
usado para aliviar los sntomas de la artritis, dismenorrea
primaria o fiebre como analgsico, especialmente cuando va
acompaado de un cuadro inflamatorio. Otro frmaco de
accin similar es el piroxicam. Este medicamento est indicado
principalmente para el tratamiento de los sntomas derivados
de la artritis reumatoide y la osteoartritis
AINES.
Inhibidores Preferencial de
COX-2
OXICAMS.- MELOXICAM
FARMACOCINTICA
Porcada dos participantes tratados con etoricoxib 120 mg, uno experiment al menos
50% de alivio del dolor a las cuatro a seis horas, lo que no hubiera sucedido si se
hubiera administrado placebo.
En dosis nica se asocia con una tasa baja de eventos adversos leves, similares a las
AINES.
Inhibidores Preferencial de
COX-2
SULFOANILIDA.- NIMESULIDA
SULFOANILIDA - NIMESULIDA
REACCIONES ADVERSAS
y rin
FARMACOCINTICA
REACCIONES ADVERSAS
INDICACIONES
se indica el celecoxib para pacientes que requieren alivio
regular y a largo plazo de dolor.
El alivio del dolor ofrecido por celecoxib es muy similar al
alivio del paracetamol, aunque no se ha comprobado que haya
alguna ventaja en el uso del celecoxib para el dolor agudo y de
corto plazo que otros AINEs.1
AINES.
Inhibidores selectivos de COX-
2
CELECOXIB
EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinal
Alergia
Cardiopatas
KETOROLACO COX 1
Es el AINE mas potente como Analgsico.
Se puede administrar por via gastrointestinal y por
va parenteral
Una dosis I.M. 30mg es similar a 10mg de Morfina,
pero sin adiccin.
Se utiliza en dolores post-operatorio IV 15/30mg,
I.M 30mg/60, oral 5mg/30mg.
No debe ser usado por mas de 3 das ni en dolores
de mediana intensidad, porque puede producir
RAM renales graves.
En preparaciones oftlmicas en conjuntivitis
alrgicas e inflamaciones post-operatorias por
extracciones de cataratas.
ANALGESICOS
PARACETAMOL - CARACTERISTICAS
ANALGESICOS
No cidos
PARACETAMOL - CARACTERISTICAS
PARACETAMOL
AINES.
No cidos
PARACETAMOL - CARACTERISTICAS
Farmacocintica
CARACTERISTICAS
Medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE).
cox2
dolor.