Universidad nacional

Federico Villarreal

FITOHEMAGLUTININA

Docente: Lic. T.M. Hctor Herrera Reynoso

Alumna: Smilja Andrea Salazar Cortez
Estructura Biolgica Y Aplicacin De La Fitohemaglutinina
(PHA) En La Fitomedicina: Con Referencias Actualizadas
De Lectinas
 INTRODUCCIN

Las lectinas fueron descubiertas hace ms de 100 aos en plantas, ahora

se sabe que estn presentes en toda la naturaleza.
La Fitohemaglutinina (PHA) es la lectina del frijol rojo (Phaseolus vulgaris)
contiene un potente aglutinante celular y actividades mitognicas.
Juega un rol en los fenmenos de reconocimiento biolgico que involucran
clulas y protenas hacia las aplicaciones mdicas.
 QU ES UNA LECTINA?
Protenas o glicoprotenas de origen no inmune y de accin no
enzimticas, se producen de forma ubicua en la naturaleza.

Se pueden unir a carbohidratos solubles o a un resto de

carbohidrato (parte de una glicoprotena o glicolpido).

Aglutinan ciertas clulas animales y/o precipitan glicoconjugados.

 RESEA HISTRICA
Boyd y Karl O.
La sangre humana en los Olavi Mkel
diferentes grupos tienen Detect actividad
especificidad a hemaglutinante en ms de
hemaglutininas. un tercio de especies de
*Lectina de Phaseolus
James B. plantas de fam.
limensis y Vicia cracca Leguminosae.
Peter Sumner aglutinan GR tipo A. Cerca de una dcima parte
*Lectina de Lotus
Stillmark Obtuvo la primera
tetragonolobus aglutina GR
de la hemaglutininas
Primera hemaglutinina exhiben especificidad por el
pura tipo O
descripcin de una grupo sanguneo.
aglutinina. (Concanavalina A)
1888
(RICINA) 1919 1936 1940 1950
1957
H. Hellin Sumner y Walter Morgan y
Demostr la Howell Winifred Watkins Lectina de
presencia de una *Con A aglutina Dolichos biflorus
N-acetil-D-
hemaglutinina eritrocitos y reaccion mejor
galactosamina inhibe
txica (ABRINA) levaduras, y precipita con GR tipo A1 que
aglutinacin de GR A por
glucgeno de la lectina de Phaseolus con A2.
solucin. limensis. L-Fucosa inhibe Lectina de
*Se inhibe con la la aglutinacin de GR O por Griffonia
sacarosa. lectina Lotus simplifcifolia
tetragonolobus. exhibi
* Primeras pruebas para especificidad al
detectar azucares de tipo B.
superficie
 La capacidad de las aglutininas de las plantas
para distinguir entre los eritrocitos de los diferentes
tipos de sangre, provocaron que Boyd y
Shapleigh (1954) acuaran el trmino LECTINAS
del latn legere (seleccionar o elegir).
Trmino generalizado para abarcar a todas las
protenas ligadoras de azcares y aglutinadoras de
clulas que no poseen un origen inmune y son
encontradas en animales, vegetales y
microorganismos
 Aumento en
Peter C. Nowell aislamiento de
lectinas
Fitohemaglutin Concanavalina Robert C. Gallo Introduccin de la
CROMATOGRAFA DE
ina A El factor de
AFINIDAD para
A diferencia de la crecimiento de las
Capaz de clulas T es la IL-2, en purificacin de
estimular PHA, puede ser un medio de linfocitos lectinas.
linfocitos para inhibida por bajas humanos normales
concentraciones de estimulados por la
que proliferen. monosacridos. PHA .

1960 1970

J.C Aub
Lectina del germen de trigo
aglutina preferentemente a
clulas malignas.
*Cambios en los
azcares de superficie
celular se asocian con el
CNCER..

Primeras lectinas animales

aisladas y purificadas
 DESDE ESTRUCTURAS
PRIMARIAS A ESTRUCTURAS
3D
Con-A: primera lectina cuya secuencia
primaria se ha establecido. (Edelman y col.,
Karl Hardman resolvieron la estructura 3D por
cromatografa de rayos X.
Homologas de lectinas de otras familias:
galectinas y lectinas del grupo C (dependientes
de Ca+2).
La estructura terciaria fue observado por
primera vez en lectinas de leguminosas.
Estructura: configuracin compacta de
hojas en barril desprovistas de -hlices
y dominadas por 2 hojas antiparalelas.
Sitio de unin a carbohidratos involucra una
combinacin de puentes de hidrgeno e
interacciones hidrofbicas. Conclusin: lectinas
reconocen azcares en diversas formas.
 En los ltimos aos, el nmero de
lectinas primarias y estructuras en
3D ha ido aumentando de manera
rpida, con unos 200 ejemplares
de estos ltimos.
Muchas estructuras del complejo
lectina-carbohidrato se han
resuelto. Remarcadas similitudes
Interacciones lectina-carbohidratos de la superficie celular.
se han notado entre las Las lectinas sirven como medios de fijacin de diferentes
estructuras terciarias de las tipos de clulas, as como los virus para otras clulas. En
algunos casos, las lectinas de la superficie celular se unen a
lectinas de diversos orgenes, a glicoprotenas particulares (por ejemplo,
asialoglicoprotenas), mientras que en otros casos los
pesar de la falta de similitudes en carbohidratos de glicoprotenas de la superficie celular o
la secuencia primaria glicolpidos sirven como sitios de unin para molculas
biolgicamente activas que en s son lectinas (especfica de
hidratos de carbono-por ejemplo, de bacterias y de toxinas de
 DOMINIOS DE
RECONOCIMIENTO A
CARBOHIDRATOS
1988: Kurt Drickamer propuso que la actividad de unin a carbohidratos de la
mayora de las lectinas reside en un limitado segmento del polipptido=
Dominio de reconocimiento a carbohidratos (CDR).
CDR: Cada uno comparte un patrn de residuos de aa invariantes y altamente
conservados con una separacin caracterstica. Posible dividir la mayora de
las lectinas animales en familias y superfamilias relacionadas
estructuralmente.
Los que mayor presencia de CDR tienen: lectinas de tipo C

Otras familias de inters: lectinas de tipo P y Siglecs (lectinas similares a la Ig

de unin a cido silico)
 LECTINAS TIPO C (CTL)
Son glicoprotenas transmembrana asimtricas grandes, en la cual el CDR
se une a un nmero variable de polipptidos estructurales y
funcionalmente de diferentes dominios.
Los miembros de la superfamilia de CTLs estn agrupados dentro de 3
familias:

Colectinas

Selectinas
Lectinas
endocticas
 SIGLECS
Son protenas inmuno-represoras que se ligan
a los cidos silicos, azcares complejos
encontrados en el exterior de las clulas.
Fueron descubiertos cuando la clonacin de
una molcula de adhesin similar a la lectina
de macrfagos llamada sialoadhesina (siglec-
1) revel sorprendentes similitudes a un
elemento restringido de clulas B de la
superfamilia de las Igs. Luego fueron
descubiertas: CD22 (siglec-2), CD33 (siglec-3)
y la glicoprotena asociada a mielina (siglec-4)
Cada siglec tiene un patrn de expresin
distinto en diferentes tipos de clulas, lo que
indica que realiza funciones muy especficas.
 LECTINAS EN LA
PROTECCIN
Se ha especulado que las lectinas
pueden funcionar como:
Aglutinina de Urtica dioca inhibe el crecimiento de los hongos
Anticuerpos para proteger a la fitopatgenos.

planta contra las bacterias nocivas Lectinas involucradas en la proteccin contra MO patgenos, era
bsicamente investigacin en las lectinas de:
del suelo. Germen de trigo (WGA)

Control de la germinacin de la Aglutinina de man (PNA)

Aglutinina de soya (SBA)

semilla.
Implicadas en el transporte y Inhiban la esporulacin y crecimiento de
almacenamiento de azcares. hongos: Trichoderma viride, Penicilium
notatum y Aspergillus niger.
 EN LA SIMBIOSIS
Interaccin entre la planta
husped y la bacteria Rhizobium.
Estas bacterias son capaces de
infectar las races de la
leguminosa originndose un nudo
en el cual el nitrgeno atmosfrico
es fijado por la bacteria como
amonio.
Presencia de lectinas en las races
de las leguminosas que son
especficas para receptores de
determinados gneros de
Rhizobium.
 MOLCULAS DE
RECONOCIMIENTO
Las lectinas poseen la capacidad de actuar como molculas de
reconocimiento:
dentro de las clulas
en las superficies celulares
En los fluidos fisiolgicos

Esta es la visin actual de la funcin biolgica de las lectinas

 FUNCIONES EN ANIMALES

Las lectinas cumplen funciones biolgicas en los animales:

Regulacin de la adhesin celular
Sntesis de glicoprotenas
Control de los niveles de protenas en sangre.

Algunas lectinas son encontradas en la superficie heptica de los

mamferos que reconocen especficamente residuos de galactosa.
 De las lectinas tambin se sabe
que juegan roles importantes en el
Sistema Inmune, mediante el
reconocimiento de carbohidratos
que se encuentran exclusivamente
en agentes patgenos.
Ej: Va de las lectinas (Sistema del
Complemento), Lectina de unin a
manosa (MBL)

Gran nmero de lectinas con
propiedades proliferativas in
vivo o in vitro contra clulas
cancerosas han sido aisladas
y caracterizadas.
USO EN MEDICINA Y EN
INVESTIGACIN
PHA tiene el potencial para
inducir contactos ms estrechos Ha sido utilizada con xito en la
entre clulas membranosas fusin inducida de membranas en
adyacentes, esta es una N- ovocitos humanos, bovinos y
acetilgalactosamina con amplia caprinos.
variedad de actividades
biolgicas.

La primera evidencia directa de

La laprimera evidencia
participacin de directa de
las lectinas Itzhak Ofek, demostr que las
la participacin
bacterianas en deel las lectinas
inicio de la lectinas de superficie bacteriana
bacterianas
infeccin, fue la base dela
en el inicio de los especfica de manosa tambin Lectinofagocitosis
infeccin, fue la base de
primeros intentos en la industrialos pueden mediar la unin de la
primeros intentos
para aplicar en la industria
carbohidratos para bacteria a las clulas fagocticas
para aplicar carbohidratos
el tratamiento de la para en ausencia de opsoninas
el tratamiento
enfermedad de la
de antiadhesin. encapsulamiento y muerte de
enfermedad de antiadhesin. bacterias.
 LECTINAS ANIMALES
La calnexina, una lectina unida Las galectinas actan
a la membrana del RE, y su como moduladores de las
homlogo soluble, la interacciones clula-
calreticulina, forman parte de
sustrato y es esencial para
un sistema de control de calidad
que garantiza el plegamiento
La lectina intracelular especfica la diferenciacin normal
a manosa, ERGIC-53, posee un y el crecimiento de
apropiado de las
dominio tipo lectina que se une a todos los animales
glicoprotenas destinadas en
residuos de manosa, lo que
la superficie celular. multicelulares.
sugiere que este podra servir
como un adaptador entre un
cargo glicosilado y los
componentes de la cubierta. Lectinas de unin a manosa
(MBLs) de suero mamfero e
La dectina-1 es un receptor hgado, estas protenas se unen a
-glucano, pequeo receptor oligomansidos de
tipo II transmembrana que microorganismos infecciosos
contiene un CDR, especfica causando la activacin del
para 1,3 y/o -1,6 glucanos complemento junto con la
participacin de Acs, y posterior
y levaduras intactas. lisis de patgenos: Inmunidad
Innata.
 LECTINAS DE PLANTAS
La lectina de Dolichos biflourus es usada
para identificar las clulas que pertenecen
al grupo sanguneo A1.
La lectina de Ulex europaeus es usada para
identificar el antgeno del grupo
sanguneo H. La lectina puede causar resistencia a la leptina, afectando su
funcionamiento. Como se indica en los estudios sobre los efectos de los
La lectina de Vicia graminea es usada para SNPs en la funcin de la leptina y el receptor de la leptina, tal resistencia
a esta puede traducirse en enfermedades:
identificar el antgeno del grupo Obesidad en humanos con altos niveles de leptina
sanguneo N.
La lectina de la leche de coco es usada
para identificar el antgeno Theros.
La lectina de Dorex es utilizada para
identificar el antgeno R.
 LECTINAS Y VIH
La lectina del pltano (BanLec)
inhibe in vitro al VIH-1. Es una
lectina relacionada con la jacalina
aislada de la fruta del pltano
(Musa acuminata). Esta se une a
La microvirin (MVN), una lectina recientemente aislada de la
estructuras de carbohidratos de cianobacteria Microcystis aeruginosa PCC7806, comparte el 33% de
identidad con el VIH y la protena cianovirin-N (CV-N) aislada de Nostoc
alta manosa, incluyendo las que ellipsosporum, ambas se unen a carbohidratos de estructuras similares.

se encuentran en los virus que

contienen protenas de envoltura
glicosiladas tales como el VIH.
 USO EN EL RECONOCIMIENTO
DE CARBOHIDRATOS POR
PROTENAS
Concanavalina A y otras lectinas
Lectinas de leguminosas disponibles comercialmente

PHA y Con-A, han sido ampliamente utilizadas como Han sido ampliamente utilizadas en cromatografa de afinidad para
sistemas modelo para comprender la base molecular de purificar glicoprotenas.
cmo las protenas reconocen a carbohidratos ya que tienen
una amplia variedad de especificidades por el azcar.
 USO EN LAS GUERRAS
BIOQUMICAS
RICINA
ABRINA
Presentan 2 dominios proteicos:
Un dominio es la lectina que se une a los
residuos de galactosil en la superficie
celular y permite a la protena entrar en
la clula.
El segundo dominio es una N-
glucosidasa que escinde nucleobases de
ARN ribosmico, lo que resulta en la
inhibicin de la sntesis de protenas y
muerte celular.
 LA DIGESTIN Y LA
ALTERACIN INMUNE
Alimentos con altas concentraciones
de lectinas: frejoles, cereales,
semillas y frutos secos, pueden ser
perjudiciales si se comen en exceso
en forma cruda o mal cocida.
Efectos adversos:
Deficiencias nutricionales
Reacciones inmunolgicas (alergias)
Malestar gastrointestinal
EL RECEPTOR DE MANOSA
(MR)
Es una protena de unin a carbohidratos
de lectina tipo C, la cual se expresa en el
tejido linftico y el epitelio heptico,
clulas mesangiales del rin, clulas del
msculo traqueal y el epitelio pigmentario
renal.
Este receptor se une a una amplia gama
de MO.
Reconoce: manosa, fucosa, o residuos
de azcar N-acteilglucosamina en las
superficies de MO.
Ha sido implicado en la absorcin de los
patgenos.
 Dectina-1: Se clasifica como una
lectina no clsica de tipo C. Es un
receptor para -glucanos. A modo
de su especificidad--glucano, la
Dectina-1 puede reconocer una
cantidad de especies de hongos.
DC-SIGN (CD209): Es a menudo descrito como un receptor fagoctico. En
macrfagos, reconoce y se une a los carbohidratos de tipo manosa, una clase
de patrones moleculares asociados a patgenos (PAMPs) se encuentra
comnmente en bacterias y hongos. Esta interaccin de unin activa la
fagocitosis.
 CONCLUSIN
De las lectinas se cree que actan como:
modulaciones de las interacciones del sustrato celular y que es esencial para la diferenciacin
normal y el crecimiento de todos los animales multicelulares.
Estas son capaces de:
inducir la proliferacin de clulas
arresto celular o apoptosis (muerte celular fisiolgica)

Han sido implicados en:

la morfognesis de rganos
metstasis de clulas tumorales
el trfico de leucocitos
prueba de la piel para la respuesta de la evaluacin inmunolgica
la inflamacin
El reconocimiento de la matriz extracelular en una adicin para establecer el efecto de PHA en la
estimulacin mittica
Tambin basado en la literatura actual, las ventajas del agente PHA indicaran las fuentes
potenciales para el desarrollo de nuevos productos farmacuticos y preparacin de la fitomedicina.
GRACIAS